專利名稱：金剛藤分散片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種以金剛藤提取物為原料制備的金剛藤分散片及其制備方 法；屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
金剛藤為百合科植物菝葜(Smilax chinaL)的干燥根莖；始載于《名醫(yī) 別錄》，《本草綱目》中又名鐵菱角、金剛藤、馬加勒、筋骨柱子、紅燈果。 性甘、酸、平，具祛風利濕、解毒消腫之功?？捎糜陟铒L濕、利小便、消腫 毒、治關節(jié)痛、水腫、疔瘡。金剛藤制劑用于治療婦科炎癥如附件炎、慢性 盆腔炎療效確切，毒副作用少。金剛藤主要含有山萘素、山萘素葡萄糖苷、 二氫山萘酚、槲皮素、異鼠李素、菝葜皂苷A、 B、 C，薯蕷皂苷元A、薯蕷 素、纖細薯蕷皂苷元、甲基薯蕷皂苷元、2—(i—羥基一甲基原薯蕷皂次苷元、 4_亞甲基一谷氨酸、4一甲基一谷氨酸、菝葜素等；在己知的植物化學成分 中，黃酮類和甾體皂苷類為金剛藤主要有效成分。由于金剛藤所含的主要有 效成分甾體皂苷類在水中溶解度較小，因此影響到產品的治療效果。市場上 銷售的有金剛藤糖漿、片劑、膠囊等，在實際應用中均存在明顯不足之處， 糖漿劑與顆粒劑口服用量大，不易攜帶，且糖漿貯藏時間短，不利于產品銷 售，而片劑、膠囊劑為全浸膏片，雖然攜帶服用方便，但其崩解時限達60分 鐘之久，不利于藥物吸收，影響藥物療效。申請?zhí)?00410023083.2的中國專 利申請公開了 "金剛藤分散片及其制備方法"，主要成分金剛藤加入適量輔料 乳糖、甘露醇、木糖、硫酸鈣、淀粉、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、聚維酮K30、微粉硅膠中一
種或多種的不同組合制成分散片，該組分僅添加填充劑、崩解劑，沒加入溶 脹劑，其崩解時限必將受到明顯影響且難于達到分散片對崩解時間的技術要
求。申請?zhí)枮?00510031264.4的中國專利申請公開了 "金剛藤分散片的制備 工藝"，該方法需采用氣流粉碎等超微粉碎設備，成本高，且對易吸潮的中藥 粗提取物的超微粉碎的工業(yè)化生產有一定的技術難點，有待克服，限制了其 應用。盡管現(xiàn)有技術中加入適量的溶脹劑可以改散分散片的崩解時限，但對 于原料藥金剛藤而言，采用常規(guī)分散片的方案(如加入常規(guī)量的溶脹劑)，難 于實現(xiàn)分散片對崩解時間的技術要求。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種服用方便，利于貯藏，生物利用度高，對治 療婦科類癥如附件炎、慢性盆腔炎等疾病療效確切、毒副作用少且崩解時間 較短(《3分鐘)的金剛藤分散片及其制備方法。
本發(fā)明提供的技術方案是 一種金剛藤分散片，包括20-40wt^的金剛藤 提取物、20-40wt^的填充齊lJ、 9-20wt^的崩解齊U、 20-40wt%的溶脹劑和0-5wt %的粘合劑。
所述金剛藤提取物的粒徑為80 100目。
上述填充劑為微晶纖維素、淀粉、甘露醇、乳糖和山梨醇中的至少一種； 崩解劑為羧甲基淀粉鈉、輕乙基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯 吡咯垸酮和羧甲基纖維素鈉中的至少一種；溶脹劑為瓜耳膠、蒼耳膠、海藻 酸鈉、預膠化淀粉和羥丙基纖維素中的至少一種；粘合劑為聚維酮K30溶液。
所述乙醇的濃度為50 80wt%，所述聚維酮K30溶液為3-7wt^的聚維 酮K30的水溶液或乙醇溶液。本發(fā)明還含有0.3-1 wt。/。的潤滑劑和/或0.3-1 wt。/。的矯味劑。 上述潤滑劑為硬脂酸鎂；矯味劑為阿斯巴甜、甜菊糖、桔子香精和薄荷 香精中的至少一種。
本發(fā)明還提供了上述金剛藤分散片的制備方法按金剛藤分散片含有 20-40wt^的金剛藤提取物、20-40 wt^的填充齊U、 9-20 wt%的崩解劑和20-40 wt^的溶脹劑的比例將金剛藤提取物、填充劑、崩解劑和溶脹劑混合均勻， 加入粘合劑或濃度為50 80wt。/。的乙醇制成軟材，制粒、干燥、壓片得到金 剛藤分散片。
本發(fā)明的金剛藤分散片是以中藥金剛藤為原料經常規(guī)方法提取、純化得 到的金剛藤提取物，采用常規(guī)普通粉碎方法粉碎后與適宜的輔料混合，制粒， 壓片而成。金剛藤提取物的制備采用《衛(wèi)生部藥品標準》中藥成方制劑第九 冊收載品種"金剛藤糖漿"中的提取、純化工藝即金剛藤1500g，加水煎 煮三次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，相對密度為I.IO (55°C)，加入乙醇，使其溶液中含乙醇量為40%，靜置24小時，濾過，濾 液回收乙醇，濃縮，干燥得金剛藤提取物，該提取物為制備金剛藤制劑的原 料，含黃酮類和甾體皂苷類等多種有效成分。此類有效成分在水中的溶解度 較差，影響藥物有效成分的吸收、分布、代謝，從而影響到藥品的療效，為 此，將其開發(fā)成制劑崩解迅速，有效成分釋放快的分散片，有利于提高產品 的療效。
即可制備成保持與現(xiàn)有制劑如糖漿劑、顆粒劑等具有有效成分溶出快， 生物利用度高，同時又具片劑、膠囊劑等服用方便，質量穩(wěn)定，療效確切等 特點的分散片。
申請人研究發(fā)現(xiàn)，通過調整輔料中溶脹劑的加入量在合適范圍，可以改善以金剛藤提取物為原料藥制成的分散片的崩解時限，并滿足其技術要求。 按本發(fā)明得到的金剛藤分散片大大提高了金剛藤提取物中主要有效成分的溶
出速率，遇水3分鐘內迅速崩解形成細小的顆粒的混懸液，增加了藥物的表 面接觸面積，30分鐘內主要有效成分的溶出度大于80%以上，具有服用方便， 吸收快，生物利用度高，易于貯藏，質量穩(wěn)定，療效確切等特點。
本發(fā)明對治療婦科類癥如附件炎、慢性盆腔炎等疾病療效確切、毒副作 用少且崩解時間較短。
本發(fā)明建議用量用法直接或加水崩解后口服；每日三次，按金剛藤提 取物計每次lg。
具體實施方式
實施例1:
取 金剛藤提取物(粒徑80目)
淀粉
羧甲基纖維素鈉 海藻酸鈉 阿斯巴甜
混合均勻，其中羧甲基纖維素鈉僅加總
16g
llg 7.6g
15g 0.4g
80%,用80%乙醇作潤濕劑制軟材,
20目篩制粒，60'C 7(TC烘干，20目篩整粒，加入顆?？傊亓?.7%的硬脂 酸鎂和余下的羧甲基纖維素鈉，混合均勻，壓片得到金剛藤分散片，檢測， 崩解時限2分鐘，主要有效成分30分鐘溶出度為83%。
實施例2取金剛藤提取物(粒徑100)
14g
2
淀羧甲基淀粉鈉 8g
交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 2g
微晶纖維素 2.5g
預膠化淀粉 9g
羥丙基纖維素 2g
甜菊糖 0.5g
混合均勻，其中羧甲基淀粉鈉僅加總量90%，用70%乙醇作潤濕劑制軟材， 20目篩制粒，6(TC 7(TC烘干，20目篩整粒，加入顆粒總重量0.5%的硬脂 酸鎂和余下的羧甲基淀粉鈉，混合均勻，壓片，檢測，崩解時限2分鐘，主 要有效成分30分鐘溶出度為90%。
實施例3取金剛藤提取物(粒徑80目) 10.5g
微晶纖維素 10g
羥乙基淀粉鈉 5.5g
預膠化淀粉 15.5g
瓜耳膠 4g
甘露醇 4.25g
阿斯巴甜 0.25g
混合均勻，其中羥乙基淀粉鈉僅加總量80%，用10ml 5wt^的聚維酮K30 的乙醇溶液作粘合劑制軟材，20目篩制粒，6(TC 70。C烘干，20目篩整粒， 加入余下的羥乙基淀粉鈉，混合均勻，壓片得到金剛藤分散片，檢測，崩解 時限1.5分鐘，主要有效成分30分鐘溶出度為95%。(粒徑90目) 10.5g
微晶纖維素 13g
山梨醇 4g
甘露醇 4g
羧甲基淀粉鈉 5g
預膠化淀粉 13g
甜菊糖 0.25g
混合均勻，其中羧甲基淀粉鈉僅加總量80%，用80%乙醇作潤濕劑制軟 材，20目篩制粒，6(TC 7(TC烘干，20目篩整粒，加入顆?？傊亓?.6%的 硬脂酸鎂和余下的羧甲基淀粉鈉，混合均勻，壓片得到金剛藤分散片，檢測， 崩解時限2分鐘，主要有效成分30分鐘溶出度為98%。
實施例5:取金剛藤提取物(粒徑80目) 微晶纖維素 乳糖 甘露醇
低取代羥丙基纖維素 預膠化淀粉 蒼耳膠
混合均勻，其中低取代羥丙基纖維素僅加總 軟材，20目篩制粒，60。C 7(TC烘干，20目篩整粒，加入顆粒總重量0.6%
的硬脂酸鎂和余下的低取代羥丙基纖維素，混合均勻，壓片得到金剛藤分散 片，檢測，崩解時限2分鐘，主要有效成分30分鐘溶出度為98%。
10.75g 15g
2g
4g
5g 10g
3g
量80%，用80%乙醇作潤濕劑制比較例取金剛藤提取物(粒徑80目) 7g 淀粉 5g
微晶纖維素 3.75g
預膠化淀粉 2.25g
羧甲基淀粉鈉 3.5g
甜菊糖 0.2g 混合均勻，其中羧甲基淀粉鈉僅加總量80%，用50%乙醇作潤濕劑制軟材， 20目篩制粒，60'C 7(TC烘干，20目篩整粒，加入余下20%的羧甲基淀粉鈉， 0.3%硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，檢測，崩解時限10分鐘，主要有效成分 30分鐘溶出度為50%。
由上述實施例和比較例可以看出以金剛藤提取物為原料，按分散片中
常規(guī)溶脹劑的加入量不能滿足規(guī)定的分散片崩解時限和主要有效成分30分 鐘的溶出度要求，而無法制得合格的分散片。本發(fā)明經過無數(shù)次實驗研究， 意外發(fā)現(xiàn)，將溶脹劑的量控制在分散片總量的20wt^以上，可以使分散片的 崩解時限在3分鐘內，且主要有效成分30分鐘溶出度滿足標準規(guī)定的大于 70%的要求。
權利要求
1. 一種金剛藤分散片，包括20-40wt％的金剛藤提取物、20-40wt％的填充劑、9-20wt％的崩解劑、20-40wt％的溶脹劑和0-5wt％的粘合劑。
2. 根據(jù)權利要求l所述的金剛藤分散片，其特征在于所述金剛藤提取物的 粒徑為80 100目。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的金剛藤分散片，其特征在于填充劑為微晶纖 維素、淀粉、甘露醇、乳糖和山梨醇中的至少一種；崩解劑為羧甲基淀粉 鈉、羥乙基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基 纖維素鈉中的至少一種；溶脹劑為瓜耳膠、蒼耳膠、海藻酸鈉、預膠化淀 粉和羥丙基纖維素中的至少一種；粘合劑為聚維酮K30溶液。
4. 根據(jù)權利要求3所述的金剛藤分散片，其特征在于:所述乙醇的濃度為50 80wt%，所述聚維酮K30溶液為3-7wt%的聚維酮K30的水溶液或乙醇溶 液。
5. 根據(jù)權利要求1或2所述的金剛藤分散片，其特征在于還含有0.3-1 wt% 的潤滑劑和/或0.3-1 wiy。的矯味劑。
6. 根據(jù)權利要求5所述的金剛藤分散片，其特征在于潤滑劑為硬脂酸鎂； 矯味劑為阿斯巴甜、甜菊糖、桔子香精和薄荷香精中的至少一種。
7. 權利要求1或2所述金剛藤分散片的制備方法，按金剛藤分散片含有 20-40wt^的金剛藤提取物、20-40wt^的填充劑、9-20 wt^的崩解劑和 20-40 wt^的溶脹劑的比例將金剛藤提取物、填充劑、崩解劑和溶脹劑混 合均勻，加入粘合劑或濃度為50 80wt。/。的乙醇制成軟材，制粒、干燥、 壓片得到金剛藤分散片。
全文摘要
一種金剛藤分散片，包括20-40wt％的金剛藤提取物、20-40wt％的填充劑、9-20wt％的崩解劑、20-40wt％的溶脹劑和0-5wt％的粘合劑。其制備方法為將金剛藤提取物、填充劑、崩解劑和溶脹劑混合，加入粘合劑或濃度為50～80wt％的乙醇制成軟材，制粒、干燥、壓片得到金剛藤分散片。本發(fā)明得到的金剛藤分散片大大提高了金剛藤提取物中主要有效成分的溶出速率，遇水3分鐘內迅速崩解，30分鐘內主要有效成分的溶出度大于80％以上，具有服用方便，吸收快，生物利用度高，易于貯藏，質量穩(wěn)定，療效確切等特點。本發(fā)明對治療婦科類癥如附件炎、慢性盆腔炎等疾病療效確切、毒副作用少且崩解時間較短。
文檔編號A61K36/896GK101455773SQ20091006047
公開日2009年6月17日 申請日期2009年1月9日 優(yōu)先權日2009年1月9日
發(fā)明者何又崎, 周祖坤, 孫代華, 華 曹, 汪哲多, 王光發(fā), 石炳光, 琛 金, 黃成剛 申請人:黃石飛云制藥有限公司;湖北盈發(fā)醫(yī)藥有限公司