一種金剛藤分散片及軟膠囊制劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提出了一種金剛藤提取物、其分散片、軟膠囊劑型產(chǎn)品及其制備方法。本發(fā)明的方法制得的金剛藤提取物很好地保留了有效成分并去除了雜質(zhì)，提取效率高；且工藝簡單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。本發(fā)明人在此基礎(chǔ)上通過合理的制劑配方調(diào)整，獲得了活性成分含量高、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、服用量小易于被患者接受且無副作用的金剛藤分散片及軟膠囊產(chǎn)品。經(jīng)過多次試驗研究，認定本發(fā)明的技術(shù)方案具有工藝簡單、活性成分含量高、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定等特點，更適合工業(yè)化大應(yīng)用及推廣。
【專利說明】一種金剛藤分散片及軟膠囊制劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種金剛藤分散片及軟膠囊制劑、及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 金剛藤為百合科植物金剛藤Smilax China L.的干燥根莖，春、秋二季采挖，除去 須根和泥土，洗凈，干燥，或趁鮮洗凈切片，干燥。金剛藤味辛，性溫，具有祛風除濕、活血祛 瘀、解毒散結(jié)的功效，主治風濕痹癥、跌打損傷，疔瘡瘰疬。藥理研究發(fā)現(xiàn)它主要含有薯蕷皂 苷元構(gòu)成的皂苷、生物堿、氨基酸、有機酸、酚、糖類等?，F(xiàn)代文獻研究證明金剛藤用于附件 炎、附件炎性包塊、炎性不孕癥及婦科多種炎癥所致下腹疼痛、腰痛、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、白帶 黃桐等癥。
[0003] 目前國內(nèi)市場已存在金剛藤糖漿、顆粒、膠囊和金剛藤片產(chǎn)品。大多為金剛藤的 單方制劑，具有清熱解毒，消腫散結(jié)之功效。如國家衛(wèi)生部藥品標準(WS 3-B-1758-94)記載 了金剛藤糖漿的相關(guān)內(nèi)容；國家藥品監(jiān)督管理局藥品標準WS3-612-(Z-123)-2002 (Z)記載 了金剛藤膠囊的相關(guān)內(nèi)容。但是，上述產(chǎn)品均存在有效成分含量低、服用量大、糖漿劑型攜 帶不便、患者不愿服用等缺陷。研究人員對此進行了廣泛的研究，提出了新劑型的金剛藤產(chǎn) 品，如CN101485816公開了一種金剛藤軟膠囊，其通過加入穩(wěn)定劑和抗氧劑后改善了金剛 藤提取物的性能，獲得了較好的效果；CN1695649公開了一種金剛藤有效成分提取物軟膠 囊及其制備方法，與普通片劑相比，生物利用度提高了 10-30%，且有效解決了現(xiàn)有金剛藤制 劑存在的生物利用度低、刺激胃腸道等缺點；CN101455773公開了一種金剛藤分散片，將金 剛藤提取物與填充劑、崩解劑、溶脹劑、粘合劑混合，制得分散片劑型，大大提高了金剛藤提 取物中主要有效成分的溶出速率，具有服用方便、吸收快、生物利用度高等優(yōu)點。本發(fā)明人 注意到，現(xiàn)有技術(shù)的上述改善產(chǎn)品中，金剛藤提取物的制備方法都是相同的，即水提醇沉法 得到的提取物，也就是說，上述改進均是在金剛藤提取物不變的情況下，通過改變劑型、篩 選輔料等方法來改善金剛藤制劑的性能，以獲得更符合需求的產(chǎn)品，這也正是目前本領(lǐng)域 用于改進產(chǎn)品的最為常規(guī)的做法。
[0004] 與此同時，也有人對金剛藤提取物的制法提出了改進。CN103877448公開了一種 金剛藤提取物的制備方法，取金剛藤，加水煎煮，合并水煎液，取出沉淀，上清液減壓濃縮， 噴霧干燥，即得；這種無需醇沉的方法得到的金剛藤提取物在治療慢性盆腔炎時效果明顯 優(yōu)于采用水提醇沉制備的產(chǎn)品。但是，由于金剛藤成分復(fù)雜，現(xiàn)有的制備方法均存在各種缺 點，一方面，藥材未經(jīng)前處理，提取效能低；其次，簡單提取后即制劑成型，導致提取物中活 性成分含量低，服用量大，令人難以接受。
[0005] 因此，本申請的發(fā)明人從提取物出發(fā)，通過大量的實驗，力求找到更為適合金剛藤 的制備方法，以求達到在保持低成本適于工廠化大生產(chǎn)的基礎(chǔ)上盡可能地濃縮活性成分、 提高生物利用度，并通過優(yōu)選的輔料進行制劑，獲得服用方便、副作用小、易于接受且效果 顯著的產(chǎn)品，由此完成本發(fā)明。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種金剛藤提取物，由如下制備方法制得： (1) 取金剛藤，備用； (2) 前處理。石灰水浸泡一夜，放去石灰水，水沖洗，控干水分，得藥材。
[0007] (3)酶解處理。加入酶水溶液，調(diào)節(jié)pH至中性，室溫下處理2小時，酶的加入量為 藥材重量的〇. 1%。分離藥材和上清液。
[0008] (4)提取。取酶解后的藥材，加水煎煮，第一次加10-12倍量水，浸泡1小時，煎煮 2小時，第二次加8-10倍量水，煎煮2小時。合并兩次煎液，濾過，濃縮至適量，得提取液。
[0009] (5)醇沉步驟。合并步驟（3)的上清液與步驟（4)得到的提取液，加入乙醇，使溶 液中含乙醇量為40-50%，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇。
[0010] (6) 80°C真空干燥，粉碎，過80目篩，即得。
[0011] 其中，步驟（3)中的酶選自枯草芽孢桿菌、纖維素酶或其混合物，優(yōu)選枯草芽孢桿 菌：纖維素酶（3:1)的混合酶。
[0012] 其中，步驟（4)中，第一次加10倍水，第二次加8倍水。
[0013] 其中，步驟（5)中，加入乙醇后使溶液中含乙醇量為40%。
[0014] 其中，步驟（6)中，真空干燥的具體條件為：溫度為60°C，真空度為4.0?5. OKpa。
[0015] 另一方面，本發(fā)明提供了上述金剛藤提取物的制備方法，包括： (1) 取金剛藤，備用； (2) 前處理。石灰水浸泡一夜，放去石灰水，水沖洗，控干水分，得藥材。
[0016] (3)酶解處理。加入酶水溶液，調(diào)節(jié)pH至中性，室溫下處理2小時，酶的加入量為 藥材重量的0. 1%。分離藥材和上清液。
[0017] (4)提取。取酶解后的藥材，加水煎煮，第一次加10-12倍量水，浸泡1小時，煎煮 2小時，第二次加8-10倍量水，煎煮2小時。合并兩次煎液，濾過，濃縮至適量，得提取液。
[0018] (5)醇沉步驟。合并步驟（3)的上清液與步驟（4)得到的提取液，加入乙醇，使溶 液中含乙醇量為40-50%，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇。
[0019] (6) 80°C真空干燥，粉碎，過80目篩，即得。
[0020] 其中，步驟（3)中的酶選自枯草芽孢桿菌、纖維素酶或其混合物，優(yōu)選枯草芽孢桿 菌：纖維素酶（3:1)的混合酶。
[0021] 其中，步驟（4)中，第一次加10倍水，第二次加8倍水。
[0022] 其中，步驟（5)中，加入乙醇后使溶液中含乙醇量為40%。
[0023] 其中，步驟（6)中，真空干燥的具體條件為：溫度為60°C，真空度為4. 0?5. OKpa。
[0024] 另一方面，本發(fā)明還提供了一種金剛藤軟膠囊，其由本發(fā)明的金剛藤提取物為活 性成分，配以可藥用輔料制成軟膠囊。
[0025] 其中， 金剛藤 7500g 聚乙二醇400 適量 甘油 適量 水 適量 制 成 1000粒 軟膠囊的制備方法為：取金剛藤7500g，按照實施例1的方法制得金剛藤提取物，按藥 物與基質(zhì)比例（I :2. 5)加入聚乙二醇400-甘油-水（80 :10 :10)，攪拌，溶解，過200目篩， 即得。金剛藤軟膠囊中每粒含金剛藤以薯蕷皂苷元（C27H4203)計，不得少于100μ g。
[0026] 另一方面，本發(fā)明還提供了一種金剛藤分散片，其由本發(fā)明的金剛藤提取物為活 性成分，配以可藥用輔料制成分散片。
[0027] 其中， 金剛藤 7500 g 低取代羥丙基纖維素 30 g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 60 g 微晶纖維素 260 g 硬脂酸鎂 適量 制成 1000片 分散片的制備方法為：取金剛藤7500g，按照實施例1的方法制得金剛藤提取物，加入 低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素以95%乙醇制粒，干燥，整粒，制成1000片， 即得。
[0028] 最后，本發(fā)明還提供了上述產(chǎn)品的制藥用途，可用于制備具有清熱解毒、消腫散結(jié) 的藥物，尤其是可用于制備治療盆腔炎、附件炎和附件炎性包塊的藥物。
[0029] 本發(fā)明的金剛藤提取物在水提取前增加了堿水浸泡、酶解處理的步驟，使得金剛 藤提取物的有效成分在提取階段溶出完全，很好地保留了有效成分并去除了雜質(zhì)，提取效 率高；且工藝簡單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明人通過合理的制劑配方調(diào)整，獲 得了活性成分含量高、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、服用量小易于被患者接受且無副作用的金剛藤分散 片及軟膠囊產(chǎn)品。
[0030] 一、金剛藤提取物的制備工藝篩選 1、堿水處理 1. 1試驗材料：金剛藤、石灰水、蒸餾水、稀鹽酸 1. 2試驗方法 取金剛藤，洗凈后，分成3份，第一份石灰水浸泡2小時后洗凈，加8倍水煎2小時，得 水提液1 ;第二份直接加8倍水煎2小時，得水提液2 ;第三份加8倍水和少量稀鹽酸，使溶 液成弱酸性，水煎2小時，得水提液3。
[0031] 測定3種水提液中薯蕷皂苷元含量。
[0032] 1. 3試驗結(jié)果

【權(quán)利要求】
1. 如權(quán)利要求1所述金剛藤提取物的制備方法， (1) 取金剛藤，備用； (2) 前處理；石灰水浸泡一夜，放去石灰水，水沖洗，控干水分，得藥材； (3) 酶解處理；加入酶水溶液，調(diào)節(jié)pH至中性，室溫下處理2小時，酶的加入量為藥材 重量的〇. 1% ;分離藥材和上清液； (4) 提取；取酶解后的藥材，加水煎煮，第一次加10-12倍量水，浸泡1小時，煎煮2小 時，第二次加8-10倍量水，煎煮2小時；合并兩次煎液，濾過，濃縮至適量，得提取液； (5) 醇沉步驟；合并步驟（3)的上清液與步驟（4)得到的提取液，加入乙醇，使溶液中含 乙醇量為40-50%，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇； (6) 80°C真空干燥，粉碎，過80目篩，即得； 其中，步驟（3)中的酶選自枯草芽孢桿菌、纖維素酶或其混合物，優(yōu)選枯草芽孢桿菌： 纖維素酶（3:1)的混合酶； 其中，步驟（4)中，第一次加10倍水，第二次加8倍水； 其中，步驟（5)中，加入乙醇后使溶液中含乙醇量為40% ; 其中，步驟（6)中，真空干燥的具體條件為：溫度為60°C，真空度為4. 0?5. OKpa。
2. -種金剛藤軟膠囊，由權(quán)利要求1的金剛藤提取物以及可藥用輔料制成，每粒金剛 藤軟膠囊含金剛藤以薯蕷皂苷元（C27H4203)計，不得少于100 y g。
3. 如權(quán)利要求3所述的金剛藤軟膠囊，具體配方為： 金剛藤 7500g 聚乙二醇400 適量 甘油 適量 水 適量 制 成 1000粒； 制備方法為：取金剛藤7500g，按照權(quán)利要求1的方法制得金剛藤提取物，按藥物與基 質(zhì)比例（1 :2.5)加入聚乙二醇400-甘油-水（80 :10 :10)，攪拌，溶解，過200目篩，即得； 金剛藤軟膠囊中每粒含金剛藤以薯蕷皂苷元（C27H4203)計，不得少于lOOy g。
4. 一種金剛藤分散片，由權(quán)利要求1的金剛藤提取物以及可藥用輔料制成。
5. 如權(quán)利要求5所述的金剛藤分散片，具體配方為： 金剛藤 7500 g 低取代羥丙基纖維素 30 g 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 60 g 微晶纖維素 260 g 硬脂酸鎂 適量 制成 1000片； 制備方法為：取金剛藤7500g，按照權(quán)利要求1的方法制得金剛藤提取物，加入低取代 羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素以95%乙醇制粒，干燥，整粒，制成1000片，即得。
6. 權(quán)利要求1-6任一項所述的產(chǎn)品用于制備具有清熱解毒、消腫散結(jié)的藥物，尤其是 可用于制備治療盆腔炎、附件炎和附件炎性包塊的藥物。
【文檔編號】A61P31/00GK104491611SQ201410744667
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月9日
【發(fā)明者】劉忠良, 何仁財 申請人:浙江維康藥業(yè)有限公司