專利名稱：一種金剛藤軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥軟膠囊及其制備方法，本發(fā)明特別涉及一種金剛藤 軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中中藥軟膠囊內(nèi)容物可以填充各種液體、混懸液和固體藥物。
內(nèi)容物賦形劑可分油溶性液體，如植物油；水溶性液體，如聚乙二醇。另外 一般需添加助懸劑，如蜂蠟等。中藥軟膠囊囊殼一般由明膠、甘油、水、防 腐劑和遮色劑組成。公開號(hào)為CN1695649A的"金剛藤有效成分提取物軟膠 囊及其制備方法"的發(fā)明專利側(cè)重于提取、純化方面的發(fā)明創(chuàng)造。
但目前中藥軟膠囊不同程度上存在穩(wěn)定性的問(wèn)題，在儲(chǔ)存過(guò)程中有效期 內(nèi)會(huì)出現(xiàn)崩解或溶出延遲現(xiàn)象；內(nèi)容物分層、結(jié)快；囊殼變硬、變脆。囊殼 中明膠是由膠原蛋白水解而來(lái)的多肽片段，其分子中的氨基酸在發(fā)生氧化或 自氧化反應(yīng)時(shí)形成醛基，促發(fā)交聯(lián)反應(yīng)，引起明膠結(jié)構(gòu)中的膠原膠束發(fā)生變 性，使軟膠囊難于溶解，溶出時(shí)間明顯延長(zhǎng)。中藥軟膠囊中的藥物成分復(fù)雜， 尤其是許多中藥提取物中含有醛基基團(tuán)，很容易引與囊殼中發(fā)明膠的交聯(lián)反 應(yīng)，成為軟膠囊崩解時(shí)限延遲的主要原因之一。以金剛藤提取物為例，其中 含有大量的黃酮類化合物，易與囊殼中的明膠發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，對(duì)軟膠囊的質(zhì) 量以及崩解時(shí)間都有不良影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開一種金剛藤軟膠囊，本發(fā)明的目的還在于公開該軟 膠囊的制備方法。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。
本發(fā)明金剛藤軟膠囊由囊材和內(nèi)容物組成，其中囊材可以由常規(guī)原料按 照常規(guī)工藝制備而成，也可以用如下原料加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制備而 成，囊材的原料及其配比關(guān)系以明膠為ioo重量份計(jì)包括-
明膠 100重量份 甘油 25-45重量份
6純化水 70-100重量份 尼泊金乙酯 0.1-0.5重量份
巧克力棕 0.2-2重量份 二氧化鈦 0.5-4重量份。
本發(fā)明金剛藤軟膠囊由囊材和內(nèi)容物組成，其中囊材的原料及其配比關(guān) 系以明膠為100重量份計(jì)優(yōu)選包括
明膠
純化水
巧克力棕
100重量份 85重量份 1. 5重量份
甘油
尼泊金乙酷 二氧化鈦
40重量份 0. 5重量份 1.5重量份;
明膠
純化水
巧克力棕
或
明膠
純化水
巧克力棕
100重:
份 i乂
0. 5重量份
100重量份 75重量份
1. 8重量份
甘油
尼泊金乙酯 二氧化鈦
甘油
尼泊金乙酯 二氧化鈦
27重量份 0. 4重量份 l.O重量份；
43重量份 0. 2重量份 3.8重量份。
本發(fā)明金剛藤軟膠囊由囊材和內(nèi)容物組成，其中內(nèi)容物的原料及分別占
內(nèi)容物總量的比例關(guān)系包括
金剛藤提取物 30-60% 大豆油 40-70%
蜂蠟 0.5-4% 卵磷脂 1-5%
L—鹽酸半胱氨酸0.5-5% 甘氨酸 0.5-5%。
本發(fā)明金剛藤軟膠囊由囊材和內(nèi)容物組成，其中內(nèi)容物的原料及分別占
內(nèi)容物總量的比例關(guān)系優(yōu)選包括
金剛藤提取物 42.5% 蜂蠟 1.5%
L一鹽酸半胱氨酸2.5%
大豆油 卵磷脂 甘氨酸
46. 0%
3. 0%
4. 5%;
金剛藤提取物
L一鹽酸半胱氨酸
55. 0% 0. 5% 1.5%
大豆油 卵磷脂 甘氨酸
40. 0% 1.5% 1. 5%;
7金剛藤提取物 蜂蠟
L一鹽酸半胱氨酸 或
金剛藤提取物 35.5% 大豆油 50%
蜂蠟 3.5% 卵磷脂 4.5%
L一鹽酸半胱氨酸 4.5% 甘氨酸 2.0%。
其中，上述軟膠囊內(nèi)容物原料中的L一鹽酸半胱氨酸可以由焦亞硫酸鈉
或亞硫酸氫鈉代替；甘氨酸可以由富馬酸代替。
取上述囊材和內(nèi)容物的原料，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成軟膠囊。 本發(fā)明所述金剛藤軟膠囊的內(nèi)容物中加入穩(wěn)定劑和加入抗氧劑后均可
改善崩解延遲的現(xiàn)象，使崩解時(shí)間合格，同時(shí)對(duì)內(nèi)容物分層也有改善；穩(wěn)定
劑和抗氧劑配合使用有協(xié)同作用，可以很好地改善崩解延遲的現(xiàn)象，使內(nèi)容 物在放置過(guò)程中保持均勻的混懸狀態(tài)。另外，實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明所述金剛藤 軟膠囊內(nèi)容物中加入的穩(wěn)定劑和抗氧劑是安全的，對(duì)心、肝、脾、肺、腎等 均無(wú)毒副作用。
下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。 實(shí)驗(yàn)例l金剛藤軟膠囊內(nèi)容物配方篩選實(shí)驗(yàn)
本實(shí)驗(yàn)根據(jù)表1設(shè)計(jì)金剛藤軟膠囊內(nèi)容物的配方，再加入常規(guī)輔料按照 常規(guī)工藝制備成金剛藤軟膠囊。
30% 大旦油 65%
1.0% 卵磷脂 2.0%
1.0% 甘氨酸 1.0%;
8表1金剛藤軟膠囊內(nèi)容物配方設(shè)計(jì)表
實(shí)施例內(nèi)容物處方(占內(nèi)容物總量的百分比)囊殼處方(以明膠為IOO重量份計(jì))
樣品一 (基本配方)金剛藤提取物50.0%:大豆油49.(M;蜂 蠟1.0%明膠100份 甘油40份 純化水85份 尼泊金乙酯0.5份 巧克力棕1. 5份 二氧化鈦1. 5份
樣品二金剛藤提取物45.0%:大豆油50.5%;蜂 蠟1. 0%;卵磷脂2. 0%:亞硫酸氫鈉1. 5%樣品二金剛藤提取物45.0%;大豆油45.5%;蜂 蠟2.5%;吐溫一80 4.5%;亞硫酸氫鈉 2. 5%樣品四金剛藤提取物42. 5%;大豆油46.(W;蜂 蠟1. 5%:卵磷脂3. 0%; L —鹽酸半胱氨 酸2. 5%;甘氨酸4.5%樣品五金剛藤提取物55.0%;大豆油40.(M;蜂 蠟0. 5%;卵磷脂1. 5%:焦亞硫酸鈉1. 5%; 富馬酸1.5%然后在35。C條件下觀察上述五個(gè)金剛藤軟膠囊樣品的崩解時(shí)限和內(nèi)容 物均勻度等穩(wěn)定性，結(jié)果見表2:
表2 35"C條件下金剛藤軟膠囊的穩(wěn)定
o月l月2月3月
內(nèi)容物 均勻度崩解時(shí)間 (分鐘)內(nèi)容物 均勻度崩解時(shí)間 (分鐘)內(nèi)容物 均勻度崩解時(shí)間 (分鐘)內(nèi)容物均 勻度崩解時(shí)間 (分鐘)
樣品一均勻25己分層36己分層65已分層74
樣品二均勻11均勻26均勻35略有分層39
樣品三均勻13均勻21均勻29略有分層36
樣品四均勻7均勻9均勻11均勻15
樣品五均勻8均勻9均勻13均勻17
性
注崩解時(shí)間大于60分鐘為不合格，內(nèi)容物分層為不合格 結(jié)果表明在內(nèi)容物中加入穩(wěn)定劑和加入抗氧劑后均可改善崩解延遲的
現(xiàn)象，使崩解時(shí)間合格，同時(shí)對(duì)內(nèi)容物分層也有改善；穩(wěn)定劑和抗氧劑配合 使用有協(xié)同作用，可以很好地改善崩解延遲的現(xiàn)象，使內(nèi)容物在放置過(guò)程中 保持均勻的混懸狀態(tài)。 實(shí)驗(yàn)例2急性毒性試驗(yàn)
試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠20只，雌雄各半，周齡6周，體重18 20g。
試驗(yàn)樣品實(shí)驗(yàn)例1所制備的樣品五。
試驗(yàn)方法小鼠口服給藥，計(jì)量為250倍臨床給藥量。
試驗(yàn)結(jié)果在給藥后半小時(shí)內(nèi)，動(dòng)物表現(xiàn)為安定，此后恢復(fù)正常。其余
9未見異常癥狀。觀察期間，動(dòng)物的攝食量和體重?zé)o明顯減少。給藥兩周后， 動(dòng)物無(wú)死亡。處死動(dòng)物后，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎等均無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。 表明金剛藤內(nèi)容物中加入穩(wěn)定劑和抗氧劑后是安全的。
以下實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果。
具體實(shí)施例方式
甘油
尼泊金乙酯 二氧化鈦 :的比例關(guān)系為
大豆油
匕
卵磷月b 甘氨瞎
實(shí)施例l:金剛藤軟膠囊
囊材配方
明膠 100kg
純化水 85kg 巧克力棕 1.5kg
內(nèi)容物原料及其占內(nèi)容物總 金剛藤提取物42.5% 蜂蠟 1.5%
L一鹽酸半胱氨酸 2.5% 取上述原料，按常規(guī)工藝制成軟膠囊，即可 實(shí)施例2:金剛藤軟膠囊 囊材配方
明膠 100kg
純化水 85kg 巧克力棕 1.5kg 內(nèi)容物原料及其占內(nèi)容物總 金剛藤提取物55. 0% 蜂蠟 0.5%
焦亞硫酸鈉1.5% 富馬酸 取上述原料，按常規(guī)工藝制成軟膠囊，即可。
實(shí)施例3:金剛藤軟膠囊 囊材配方
明膠 100kg 甘油
純化水 95kg 尼泊金乙酉l
甘油
尼泊金乙酯 二氧化鈦
:的比例關(guān)系為 大豆油 卵磷脂
40kg
0. 5kg
1. 5kg;
46. 0%
3. 0%
4. 5%;
40kg
0. 5kg
1. 5kg;
40. 0% 1. 5% 1. 5%;
匕
27kg 0. 4kg巧克力棕 0.5kg 二氧化鈦 1.0kg;
內(nèi)容物原料及其占內(nèi)容物總量的比例關(guān)系為-
金剛藤提取物30% 大豆油 65%
蜂蠟 1.0% 卵磷脂 2.0%
L一鹽酸半胱氨酸1.0% 甘氨酸 1.0%;
取上述原料，按常規(guī)工藝制成軟膠囊，即可。 實(shí)施例4:金剛藤軟膠囊 囊材配方
明膠 100kg 甘油 43kg
純化水 75kg 尼泊金乙酯 0.2kg
巧克力棕 1.8kg 二氧化鈦 3.8kg;
內(nèi)容物原料及其占內(nèi)容物總量的比例關(guān)系為
金剛藤提取物35.5% 大豆油 50%
蜂蠟 3.5% 卵磷脂 4.5%
L一鹽酸半胱氨酸4.5% 甘氨酸 2.0%;
取上述原料，按常規(guī)工藝制成軟膠囊，即可。
權(quán)利要求
1、一種金剛藤軟膠囊，該軟膠囊由囊材和內(nèi)容物組成，其特征在于其中內(nèi)容物的原料及分別占內(nèi)容物總量的比例關(guān)系包括金剛藤提取物 30-60％ 大豆油 40-70％蜂蠟 0.5-4％ 卵磷脂 1-5％L—鹽酸半胱氨酸 0.5-5％ 甘氨酸 0.5-5％。
2、如權(quán)利要求1所述的軟膠〗卵磷脂大豆油 40-70%1-5%甘氨酸 0.5-5%。該軟膠囊由囊材和內(nèi)容物組成，其特征在于其中內(nèi)容物的原料及分別占內(nèi)容物總量的比例關(guān)系包括:金剛藤提取物 42.5%蜂蠟 1.5%L一鹽酸半胱氨酸2.5%大豆油 卵磷脂46. 0%3. 0%4. 5%;金剛藤提取物 55.0%蜂蠟 0.5%L一鹽酸半胱氨酸 1.5% 或金剛藤提取物 30%蜂蠟 1.0%L一鹽酸半胱氨酸 1.0%大豆油 卵磷脂大豆油 卵磷脂 甘氨酸40. 0% 1. 5%1. 5%;65%2. 0% 1.0%;金剛藤提取物 35.5%蜂蠟 3.5%L一鹽酸半胱氨酸4.5%大豆油 卵磷月 甘氨酸i匕 曰50% 4. 5% 2. 0%。 由囊材和內(nèi)容物組
3、 如權(quán)利要求1或2任一所述的軟膠囊，該軟膠 成，其特征在于其中囊材由常規(guī)原料按照常規(guī)工藝制備而成。
4、 如權(quán)利要求1或2任一所述的軟膠囊，該軟膠囊由囊材和內(nèi)容物組 成，其特征在于其中囊材的原料及其配比關(guān)系以明膠為100重量份計(jì)包括明膠 100重量份 甘油 25-45重量份純化水 70-100重量份 尼泊金乙酯0. 1-0.5重量份巧克力棕 0.2-2重量份 二氧化鈦 0.5-4重量份。
5、如權(quán)利要求4所述的軟膠囊，該軟膠囊由囊材和內(nèi)容物組成，其特 征在于其中囊材的原料及其配比關(guān)系以明膠為100重量份計(jì)包括明膠 純化水 巧克力棕 或明膠純化水巧克力棕100重量份 85重量份 1. 5重量份100重量份 95重量份 0. 5重量份甘油尼泊金乙酯 二氧化鈦甘油尼泊金乙酯 二氧化鈦40重量份 0. 5重量份 1.5重量份;27重量份 0. 4重量份 l.O重量份；明膠純化水巧克力棕100重量份 75重量份 1. 8重量份甘油尼泊金乙酯 二氧化鈦43重量份 0. 2重量份 3.8重量份。
6、 如權(quán)利要求1、 2或5任一所述的軟膠囊，其特征在于其中L一鹽酸 半胱氨酸由焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉代替。
7、 如權(quán)利要求3所述的軟膠囊，其特征在于其中L一鹽酸半胱氨酸由焦 亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉代替。
8、 如權(quán)利要求4所述的軟膠囊，其特征在于其中L一鹽酸半胱氨酸由焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉代替。
9、 如權(quán)利要求l、 2或5任一所述的軟膠囊，其特征在于其中甘氨酸由 富馬酸代替。
10、 如權(quán)利要求3所述的軟膠囊，其特征在于其中甘氨酸由富馬酸代替。
11、 如權(quán)利要求4所述的軟膠囊，其特征在于其中甘氨酸由富馬酸代替。
12、 如權(quán)利要求l、 2或5任一所述的軟膠囊，其特征在于取囊材和內(nèi) 容物的原料，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成軟膠囊。
13、 如權(quán)利要求3所述的軟膠囊，其特征在于取囊材和內(nèi)容物的原料， 加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成軟膠囊。
14、 如權(quán)利要求4所述的軟膠囊，其特征在于取囊材和內(nèi)容物的原料， 加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成軟膠囊。
15、 一種金剛藤軟膠囊，其特征在于該軟膠囊由囊材和內(nèi)容物組成，其 中囊材的原料及其配比關(guān)系組成為^材配方明膠 100重量份純化水 85重量份巧克力棕 1. 5重量份內(nèi)容物原料及其占內(nèi)容物總l 金剛藤提取物42.5% 蜂蠟 1.5%L一鹽酸半胱氨酸 2.5%甘油尼泊金乙酯 二氧化鈦 :的比例關(guān)系為 大豆油 卵磷脂。t份 :份;甘氨酸
16、 一種金剛藤軟膠囊，其特征在于該軟膠囊由囊材和內(nèi)容物組成，其 中囊材的原料及其配比關(guān)系組成為-甘油尼泊金乙酯 二氧化鈦囊材配方明膠 100重量份純化水 85重量份巧克力棕 1. 5重量份內(nèi)容物原料及其占內(nèi)容物總量的比例關(guān)系為 金剛藤提取物55.0% 大豆油 蜂蠟 0.5% 卵磷脂焦亞硫酸鈉1.5% 富馬酸
17、 一種金剛藤軟膠囊，其特征在于該軟膠囊由 中囊材的原料及其配比關(guān)系組成為囊材配方明膠 100重量份純化水 95重量份巧克力棕 0. 5重量份內(nèi)容物原料及其占內(nèi)容物總40重量份0.5重〗 1.5重〗〔份 :份;40. 0% 1.5% 1. 5%。 〖材和內(nèi)容物組成，其甘油尼泊金乙酯 二氧化鈦 的比例關(guān)系為-27重量份 0. 4重量份 l.O重量份;金剛藤提取物30% 大豆油 65%1.0% 卵磷脂 2.0% 18—鹽酸半胱氨酸1.0% 甘氨酸 1.0%。
18、 一種金剛藤軟膠囊，其特征在于該軟膠囊由囊材和內(nèi)容物組成，其 中囊材的原料及其配比關(guān)系組成為 囊材配方明膠 100重量份 甘油純化水 75重量份 尼泊金乙酯巧克力棕1.8重量份 二氧化鈦 內(nèi)容物原料及其占內(nèi)容物總量的比例關(guān)系為.-金剛藤提取物 35.5% 大豆油蜂蠟 3.5% 卵磷脂L一鹽酸半胱氨酸4. 5% 甘氨酸43重量份 0. 2重量份 3.8重量份；50% 4. 5% 2. 0%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種金剛藤軟膠囊及其制備方法，本發(fā)明軟膠囊由囊材和內(nèi)容物組成，在內(nèi)容物的制備過(guò)程中加入穩(wěn)定劑和加入抗氧劑后均可改善崩解延遲的現(xiàn)象，使崩解時(shí)間合格，同時(shí)對(duì)內(nèi)容物分層也有改善；穩(wěn)定劑和抗氧劑配合使用有協(xié)同作用，可以很好地改善崩解延遲的現(xiàn)象，使內(nèi)容物在放置過(guò)程中保持均勻的混懸狀態(tài)。另外，實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明所述金剛藤軟膠囊內(nèi)容物中加入的穩(wěn)定劑和抗氧劑是安全的，對(duì)心、肝、脾、肺、腎等均無(wú)毒副作用。
文檔編號(hào)A61K36/896GK101485816SQ20091007825
公開日2009年7月22日 申請(qǐng)日期2009年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月23日
發(fā)明者李轉(zhuǎn)花, 隆 梁, 王利春, 程志鵬, 琴 羅, 胡思玉, 莉 謝, 譚興根, 林 鮮 申請(qǐng)人:四川珍珠制藥有限公司