專利名稱：一種高品質(zhì)氨甲環(huán)酸注射液的處方及制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及止血藥及其制備工藝，特別是一種高品質(zhì)氨甲環(huán)酸注 射液的處方及制備工藝，屬化學(xué)制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
血液系統(tǒng)中存在著凝血和抗凝血兩種對立統(tǒng)一的機(jī)制，保證了血 液的流動性，這是一個非常復(fù)雜的生理過程，必須在許多凝血成分的
參與下方能進(jìn)行。止血藥如維生素K、凝血質(zhì)、止血敏等、通過影響 某些凝血因子，促進(jìn)或恢復(fù)凝血過程而止血；也可通過抑制纖維蛋白 溶劑系統(tǒng)而止血，如6-氨基乙酸、止血芳酸、氨甲環(huán)酸，也稱抗纖 維蛋白溶解藥；另外安絡(luò)血可通過降低毛細(xì)血管通透性而止血。此外 還有蛇毒血凝酶類、纖溶酶原激活劑等。纖溶酶原通過其分子結(jié)構(gòu)中 的賴氨酸結(jié)合部位而特異性地吸附在纖維蛋白上，賴氨酸則可以競爭 性地阻抑這種吸附作用，減少纖溶酶原的吸附率，從而減少纖溶酶原 的激活程度，以減少出血。本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)與賴氨酸(1， 5-二氨基 己酸)相似，因此也能競爭性阻抑纖溶酶原在纖維蛋白上吸附，從而 防止其激活，保護(hù)纖維蛋白不被纖溶酶所降解盒溶解，最終達(dá)到止血 效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種高品質(zhì)的氨甲環(huán)酸注射
3液的處方及制備工藝，它具有止血效果好的優(yōu)點。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的它是每毫升注射液中含有氨甲 環(huán)酸0.05-0. 1克。
本發(fā)明較好的技術(shù)方案是每毫升注射液中含有0.05-0.1克的 氨甲環(huán)酸和0.05-0. 1克氨基酸。優(yōu)選的氨基酸是賴氨酸。通過氨甲 環(huán)酸和賴氨酸的協(xié)同止血作用，能夠?qū)Χ喾N出血病癥起到很好的止血 效果。
本發(fā)明的制備方法是將氨甲環(huán)酸和注射用水加入到置配液罐中， 攪拌至溶解，其中每毫升注射液中含有氨甲環(huán)酸0.05-0.1克，用 6NHCL溶液將氨甲環(huán)酸溶液的PH值調(diào)節(jié)至6. 0—7. 5，加熱至70。C左 右，加入O. 1%針用活性炭，攪拌均勻，保溫吸附30分鐘后，趁熱加 壓過濾脫碳，用0.22微米微孔濾膜精濾后充氮灌封于滅菌的安瓿中 制成注射液。
本發(fā)明更好的制備方法是將氨甲環(huán)酸、賴氨酸和注射用水加入 到置配液罐中，攪拌至溶解，其中每毫升注射液中含有0.05-0. 1克 的氨甲環(huán)酸和0. 05-0. 1克賴氨酸，用6NHCL溶液將上述混合溶液的 PH值調(diào)節(jié)至6. 0—7. 5，加熱至7(TC左右，加入O. 1%針用活性炭，攪 拌均勻，保溫吸附30分鐘后，趁熱加壓過濾脫碳，用0.22微米微孔 濾膜精濾后充氮灌封于滅菌的安瓿中制成注射液。
本發(fā)明具有工藝簡單、止血效果好的優(yōu)點。
具體實施例方式
下面結(jié)合實例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。實施例1:
取處方量80%的注射用水置配液罐中，加500g的而氨甲環(huán)酸，攪
拌至溶解。用6NHCL溶液將氨甲環(huán)酸溶液的PH值調(diào)節(jié)至6. 8，加熱 至7(TC左右，加入O. 1% (w/v)針用活性炭，攪拌均勻，保溫吸附約 30分鐘后，趁熱加壓過濾脫碳，再加注射用水至5000毫升。攪拌均
勻后取中間體測顏色，ra值及含量合格后，用0.22微米微孔濾膜精
濾后充氮灌封于經(jīng)28CTC ，大于10分鐘滅菌的安瓿中，于1.15T:滅菌 45分鐘，作檢漏、可見異物檢查、無菌檢査后貼簽，包裝(2ml:0. 2g、 5ml:0.5g、 10ml:lg)、全檢入庫。 實施例2
取處方量80%的注射用水置配液罐中，加250g的而氨甲環(huán)酸，攪 拌至溶解。用6NHCL溶液將氨甲環(huán)酸溶液的PH值調(diào)節(jié)至6. 5，加熱 至7(TC左右，加入O. 1% (w/v)針用活性炭，攪拌均勻，保溫吸附約 30分鐘后，趁熱加壓過濾脫碳，再加注射用水至5000毫升。攪拌均 勻后取中間體測顏色，PH值及含量合格后，用0. 22微米微孔濾膜精 濾后充氮灌封于經(jīng)28(TC，大于IO分鐘滅菌的安瓿中，于115'C滅菌 30分鐘，作檢漏、可見異物檢査、無菌檢查后貼簽，包裝(5ml :0. 25g)、 全檢入庫。 實施例3
取處方量80%的注射用水置配液罐中，加250g的而氨甲環(huán)酸和 250g賴氨酸，攪拌至溶解。用6NHCL溶液將氨甲環(huán)酸溶液的PH值調(diào) 節(jié)至6.8，加熱至70。C左右，加入Q. 1% (w/v)針用^i^，攪拌均勻，保溫吸附約30分鐘后，趁熱加壓過濾脫碳，再加注射用水至5000 毫升。攪拌均勻后取中間體測顏色，ra值及含量合格后，用0.22微 米微孔濾膜精濾后充氮灌封于經(jīng)28(TC，大于10分鐘滅菌的安瓿中， 于115"滅菌45分鐘，作檢漏、可見異物檢查、無菌檢查后貼簽， 包裝(2ml:0. 2g、 5ml:0. 5g、 10ml:lg)、全檢入庫。 安全性實驗
l.血管刺激性試驗取大耳白兔3只，體重2. 0-2. 5kg，采用自 身同體異位對照試驗。將實施例3的藥物加至5°/。葡萄糖注射液中， 配成濃度500mg/100ml的溶液。給藥組將配成后的氨甲環(huán)酸注射液用 一次性滅菌輸液裝置經(jīng)左耳緣靜脈以50mg/kg，對照組經(jīng)右耳緣靜脈 滴注10ml/kg的等量葡萄糖注射液，每天一次，連續(xù)三天，給藥期間 每日觀察血管注射部位及整個外耳殼有無變化，并與對照組進(jìn)行比 較。在末次給藥后24小時處死動物，取給藥處血管及周圍組織，以 10%甲醛液固定，經(jīng)脫水、透明、石蠟包埋、H'E染色。病理切片觀 察葡萄糖注射部位與氨甲環(huán)酸注射液注射部位血管結(jié)構(gòu)，比較藥物注 射部位的血管組織是否有病理改變。肉眼觀察結(jié)果表明給藥組未見 血管充血、出血、組織水腫、壞死。5%葡萄糖組注射液對照組血管也 未見血管充血、出血、組織水腫、壞死等異常病理病變。病理組織檢 査結(jié)果表明給藥組、葡萄糖注射液對照動物耳緣靜脈血管結(jié)構(gòu)正常， 血管內(nèi)皮細(xì)胞無損傷，周圍組織未見水腫或壞死等異常改變。表明氨 甲環(huán)酸對血管無刺激性作用。
2.過敏性實驗高品質(zhì)氨甲環(huán)酸注射液，以5%葡萄糖注射液溶解，濃度為500mg/100ml，取健康無傷豚鼠12支，體重250-300g，注射 配置的氨甲環(huán)酸注射液，隔日注射分別于7天、14天、21天觀察豚 鼠反映，均無過敏反映發(fā)生。
結(jié)論本發(fā)明方法制備的高品質(zhì)氨甲環(huán)酸注射液無血管刺激性， 過敏性反映，安全可靠。
權(quán)利要求
1、一種高品質(zhì)氨甲環(huán)酸注射液，其中每毫升注射液中含有氨甲環(huán)酸0.05-0.1克。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種高品質(zhì)氨甲環(huán)酸注射液，其中每 毫升注射液中含有0. 05-0. 1克的氨甲環(huán)酸和0. 05-0. 1克氨基酸。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種高品質(zhì)氨甲環(huán)酸注射液，其 中每毫升注射液中含有0. 05-0. 1克的氨甲環(huán)酸和0. 05-0. 1克賴氨 酸。
4、 一種高品質(zhì)氨甲環(huán)酸注射液的制備工藝，它是將氨甲環(huán)酸和 注射用水加入到置配液罐中，攪拌至溶解，其中每毫升注射液中含有 氨甲環(huán)酸0. 05-0. 1克，用6NHCL溶液將氨甲環(huán)酸溶液的PH值調(diào)節(jié)至 6.0—7.5，加熱至70。C左右，加入O. 1%針用活性炭，攪拌均勻，保 溫吸附30分鐘后，趁熱加壓過濾脫碳，用0. 22微米微孔濾膜精濾后 充氮灌封于滅菌的安瓿中制成注射液。
5、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種高品質(zhì)氨甲環(huán)酸注射液的制備工 藝，它是將氨甲環(huán)酸、賴氨酸和注射用水加入到置配液罐中，攪拌至 溶解，其中每毫升注射液中含有0. 05-0. 1克的氨甲環(huán)酸和0. 05-0. 1 克賴氨酸，用6NHCL溶液將上述混合溶液的PH值調(diào)節(jié)至6. 0—7. 5， 加熱至7(TC左右，加入O. 1%針用活性炭，攪拌均勻，保溫吸附30分 鐘后，趁熱加壓過濾脫碳，用0. 22微米微孔濾膜精濾后充氮灌封于 滅菌的安瓿中制成注射液。
全文摘要
本發(fā)明涉及止血藥及其制備工藝，特別是一種高品質(zhì)氨甲環(huán)酸注射液的處方及制備工藝，它是將氨甲環(huán)酸和注射用水加入到置配液罐中，攪拌至溶解，其中每毫升注射液中含有氨甲環(huán)酸0.05-0.1克，用6NHCL溶液將氨甲環(huán)酸溶液的pH值調(diào)節(jié)至6.0-7.5，加熱至70℃左右，加入0.1％針用活性炭，攪拌均勻，保溫吸附30分鐘后，趁熱加壓過濾脫炭，用0.22微米微孔濾膜精濾后充氮灌封于滅菌的安瓿中制成注射液。本發(fā)明具有工藝簡單、止血效果好的優(yōu)點。
文檔編號A61K9/08GK101455632SQ200910060428
公開日2009年6月17日 申請日期2009年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月6日
發(fā)明者李潤寶, 柯少鴻 申請人:湖北德康藥業(yè)有限公司