專利名稱：治療仔豬腹瀉的中獸藥組合物及制劑制備工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬中獸藥藥品技術領域，特別是治療仔豬腹瀉的中獸藥注射液、口服 液及顆粒劑的組成及其制備工藝。
背景技術：
仔豬腹瀉是一個全球性的問題，長期困擾著養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展，該病流行面 廣，無明顯的發(fā)病季節(jié)，且具有較強的傳染性，仔豬發(fā)病后常引起生長緩慢，降 低飼料報酬甚至引起死亡，給養(yǎng)豬業(yè)造成巨大的經濟損失。該病目前尚無有效的 疫苗進行免疫預防，采用藥物治療仍是主要防治手段，且抗生素是其治療的首選 藥物，但隨著抗生素在獸醫(yī)臨床的長期應用，耐藥性也不斷加強，其療效也明顯 降低。因此，在前人研究的基礎上，目前我國學者多采用中藥來治療仔豬腹瀉， 中獸醫(yī)理論認為仔豬腹瀉多與感受外邪，內傷乳食和脾胃虛弱關系密切，外因與 濕盛的關系最為明顯，加之詞養(yǎng)管理不善，致脾胃運化功能失常，水谷不化，清 濁不分而發(fā)生泄瀉。仔豬以瀉糊狀、黃色、灰白色、黑色稀糞為主，個別表現(xiàn)為 水樣腹瀉。根據(jù)中獸醫(yī)辯證論治的原則，清熱解毒，燥濕止痢是治療仔豬腹灣的 重要原則，我們以此為依據(jù)，將中藥楊樹花與黃芩組方用于治療仔豬腹瀉并在提 高中藥提取物主要成分的制備方法上展開研究；其中楊樹花具有清熱解毒、化濕 止痢等功效；黃芩長于清熱燥濕，瀉火解毒，主要用于濕熱瀉痢，兩者配伍，具 有更強的去濕、解毒功效；獸醫(yī)臨床用于治療仔豬腹瀉，試驗臨床效果良好。經 文獻檢索后發(fā)現(xiàn)，中國專利申請?zhí)枮?00710061223.9名為"一種治療畜禽白痢 病的中獸藥及其制備方法"的文獻與本發(fā)明的申請主題最為接近，但是，經對照 分析后表明，該文獻所述的發(fā)明目的、藥物組方、制備方法與本發(fā)明公開的內容 完全不一樣。
發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題即發(fā)明目的是提供一種療效好、穩(wěn)定性好的治 療仔豬腹瀉的中獸藥組合物及其制劑的制備工藝。實現(xiàn)本發(fā)明之目的而采用的其技術方案是 一種治療仔豬腹瀉的中獸藥組合物，其特征在于，原料組分質量分別為
楊樹花 300-600g 黃芩250-500g; 根據(jù)上述的治療仔豬腹瀉的中獸藥組合物，其特征在于制備成注射液、口服 液和顆粒劑。
根據(jù)上述的治療仔豬腹瀉的中獸藥組合物及制劑的制備工藝，其制備成注射
液、口服液和顆粒劑的步驟為
(1) 取楊樹花加注射用水煎煮2次，第一次2小時，第二次2小時，合并煎液， 濾過，將濾液濃縮至每毫升溶液相當于原生藥1.5-2g，加入乙醇使其含醇量為 70-75%，放置12h，過濾，取上清液，揮盡乙醇備用。
(2) 取黃芩切片，加注射用水煎煮3次，第一次2小時，第二、三次各1小時， 合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80'C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節(jié)PH值至 1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40%氫氧化鈉溶 液調PH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調 PH值至2.0， 6(TC保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值至7. 0， 揮盡乙醇備用。
(3) 合并(1)、 (2)步驟的提取物，加注射用水至500ml，加入氧化劑亞硫酸氫 鈉0.5g攪拌溶解，調PH值為5.5-7， 0.45um微孔濾膜過濾，分裝于10ml安瓶中， 10(TC滅菌30分鐘，即得注射液或口服液。
(4) 合并(1)、 (2)歩驟的提取物，按9: l比例加入糊精和蔗糖攪拌均勻，濕 法制粒，7(TC條件下烘干得顆粒劑l000g。
《中國獸藥典》2000版介紹，楊樹花味苦、性寒，歸肝膽、大腸經，具有清 熱解毒，化濕止瀉之功能；主治濕熱下痢、仔畜泄瀉；而黃芩味苦、性寒，歸肺、 膽、脾、大腸、小腸經，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血等作用。因此本發(fā)明將 兩者配伍形成的中獸藥組合物，按照中醫(yī)肺腸相表里而辨證施治的理論組方，產 生了意想不到的協(xié)同治療作用。
本發(fā)明具有的優(yōu)點及有益效果如下 (1)根據(jù)我們的研究表明楊樹花具有明顯抑制細菌的作用，其抗菌活性成分
主要為黃酮類物質，而黃芩的主要抗菌活性成分為黃芩苷。體外抑菌試驗結果表明楊樹花對大腸桿菌、沙門氏菌等具有中等強度的抑制作用(13>抑菌圈直徑 >19)，而楊樹花與黃芩的復方制劑對大腸桿菌、沙門氏菌等具有高強度的抑制作 用(抑菌圈直徑>19)。
(2) 現(xiàn)代獸醫(yī)學認為，仔豬腹瀉主要為某些病原微生物如細菌、病毒及寄生蟲 等的感染所引起，其治療多采用抗微生物化學藥物和具有抗微生物活性的中藥。 本發(fā)明選用楊樹花與黃芩組成復方制劑來治療仔豬腹瀉，既符合傳統(tǒng)中獸醫(yī)理 論，又滿足現(xiàn)代藥理要求，其開發(fā)出的3種劑型臨床用于治療仔豬腹瀉效果良好。
具體實施例方式
一種治療仔豬腹瀉的中獸藥組合物，其原料組分質量分別為楊樹花
300-600g ， 黃苳250-500g;
最佳原料組分質量分別是楊樹花500g ，黃芩375g。 根據(jù)所述的一種治療仔豬腹瀉的中獸藥組合物及制劑的制備工藝，其制備成
注射液、口服液和顆粒劑的步驟如下
(1)取楊樹花加注射用水煎煮2次，第一次2小時，第二次2小時，合并煎液，濾 過，將濾液濃縮至每毫升溶液相當于原生藥1.5-2.0g，加入乙醇使其含醇量為 70-75%,放置12h，過濾，取上清液，揮盡乙醇備用。
(2)、取處方量黃芩切片，加水煎煮3次，第一次2小時，第二、三次各1小時， 合并煎液，濾過，濾液濃縮并在8(TC時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節(jié)PH值至 1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40%氫氧化鈉溶 液調PH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調 PH值至2.0， 60'C保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值至7.0， 揮盡乙醇備用。
(3) 合并(1)、 (2)步驟提取物，加注射用水至500ml，加入氧化劑亞硫酸氫鈉 0.5g攪拌溶解，調PH值為5.5-7， 0.45um微孔濾膜過濾，分裝于10ml安瓶中，100 'C滅菌30分鐘，即得注射液或口服液。
(4) 合并(1)、 (2)步驟提取物，按9: l比例加入糊精和蔗糖，攪拌均勻，濕 法制粒，7(TC條件下烘干得顆粒劑1000g。
實施例l:
(1)取楊樹花500g，每次加水10000ml，煎煮2次，第一次2小時，第二次2小時，
5合并煎液，濾過，將濾液濃縮至每毫升溶液相當于原生藥1.5-2.0g，加入乙醇使 其含醇量為70-75%，放置12h，過濾，取上清液，揮盡乙醇備用。
(2) 取黃芩切片375g，每次加水3750ml煎煮3次，第一次2小時，第二、三次各l 小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在8(TC時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節(jié)PH 值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40%氫氧化 鈉溶液調PH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶 液調PH值至2.0， 60"C保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值至 7.0，揮盡乙醇備用。
(3) 合并(1)、 (2)步驟提取物，加注射用水至500ml，調PH值為5.5-7， 0.45um 微孔濾膜過濾，分裝于10ml安瓶中，10(TC滅菌30分鐘，即得注射液或口服液。 實施例2:
(1) 取楊樹花500g，每次加水l0000ml，煎煮2次，第一次2小時，第二次2小時， 合并煎液，濾過，將濾液濃縮至每毫升溶液相當于原生藥1.5-2.0g，加入乙醇使 其含醇量為70-75%，放置12h，過濾，取上清液，揮盡乙醇備用。
(2) 取黃芩切片375g，每次加水3750ml煎煮3次，第一次2小時，第二、三次各l 小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在8(TC時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節(jié)PH 值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40%氫氧化 鈉溶液調PH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶 液調PH值至2.0， 6(TC保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值至 7.0，揮盡乙醇備用。
(3) 合并(1)、 (2)步驟提取物，按9: l比例加入糊精和蔗糖，攪拌均勻，濕 法制粒，7(TC條件下烘干得顆粒劑1000g。
實施例3:
(1) 取楊樹花600g，每次加水12000ml，煎煮2次，第一次2小時，第二次2小時， 合并煎液，濾過，將濾液濃縮至每毫升溶液相當于原生藥1.5-2.0g，加入乙醇使 其含醇量為70-75%，放置12h，過濾，取上清液，揮盡乙醇備用。
(2) 取黃芩切片250g，每次加水2500ml煎煮3次，第一次2小時，第二、三次各l 小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80'C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節(jié)PH 值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調PH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶 液調PH值至2.0， 60'C保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值至 7.0，揮盡乙醇備用。
(3)合并(1)、 (2)步驟提取物，加注射用水至500ml，加入氧化劑亞硫酸氫鈉 0.5g攪拌溶解，調PH值為5.5-7， 0.45um微孔濾膜過濾，分裝于10ml安瓶中，100 'C滅菌30分鐘，即得注射液或口服液。
實施例4:
(1) 取楊樹花600g，每次加水12000ml，煎煮2次，第一次2小時，第二次2小時， 合并煎液，濾過，將濾液濃縮至每毫升溶液相當于原生藥1.5-2.0g，加入乙醇使 其含醇量為70-75%，放置12h，過濾，取上清液，揮盡乙醇備用。
(2) 取黃芩切片250g，每次加水2500ml煎煮3次，第一次2小時，第二、三次各l 小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在8(TC時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節(jié)PH 值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40%氫氧化 鈉溶液調PH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶 液調PH值至2.0， 6(TC保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值至 7.0，揮盡乙醇備用。
(3) 合并(1)、 (2)步驟提取物，按9: l比例加入糊精和蔗糖，攪拌均勻，濕 法制粒，7(TC條件下烘干得顆粒劑1000g。
實施例5:
(1) 取楊樹花400g，每次加水8000ml，煎煮2次，第一次2小時，第二次2小時， 合并煎液，濾過，將濾液濃縮至每毫升溶液相當于原生藥1.5-2.0g，加入乙醇使 其含醇量為70-75%，放置12h，過濾，取上清液，揮盡乙醇備用。
(2) 取黃芩切片400g，每次加水4000ml煎煮3次，第一次2小時，第二、三次各l 小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80'C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節(jié)PH 值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40%氫氧化 鈉溶液調PH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶 液調PH值至2.0， 6(TC保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值至 7.0，揮盡乙醇備用。
(3) 合并(1)、 (2)步驟提取物，加注射用水至500ml，加入氧化劑亞硫酸氫鈉
70.5g攪拌溶解，調PH值為5.5-7， 0.45um微孔濾膜過濾，分裝于10ml安瓶中，100 'C滅菌30分鐘，即得注射液或口服液。
實施例6:
(1) 取楊樹花400g，每次加水8000ral，煎煮2次，第一次2小時，第二次2小時， 合并煎液，濾過，將濾液濃縮至每毫升溶液相當于原生藥1.5-2.0g,加入乙醇使 其含醇量為70-75%，放置12h，過濾，取上清液，揮盡乙醇備用。
(2) 取黃芩切片400g，每次加水4000ml煎煮3次，第一次2小時，第二、三次各l 小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在8(TC時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節(jié)PH 值至1.0-2.0，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40%氫氧化 鈉溶液調PH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶 液調PH值至2.0， 6(TC保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至PH值至 7.0，揮盡乙醇備用。
(3) 合并(1)、 (2)步驟提取物，按9: l比例加入糊精和蔗糖，攪拌均勻，濕 法制粒，7(TC條件下烘干得顆粒劑1000g。 本發(fā)明臨床試驗案例及其治療效果
1、 材料和方法 1. 1試驗動物
臨床確診患腹瀉的仔豬360頭，體重為10-15kg，平均分成4組。 1.2試驗藥品
"楊樹花+黃芩"注射液和口服液(含量規(guī)格每毫升相當于原總生藥1.6 克，由成都乾坤動物藥業(yè)有限公司研制，批號20080401)。"楊樹花+黃芩"顆粒 劑(含量規(guī)格每毫升相當于原總生藥1.6克，由成都乾坤動物藥業(yè)有限公司研 制，批號20080401)硫酸安普霉素注射液(含量規(guī)格0.5g:10ml，成都乾坤動 物藥業(yè)有限公司生產，批號20090201)。 1.2給藥方法
將患病豬隨機分成4組，"楊樹花+黃芩"注射液、口服液按0.2ml/kg體重 給藥，顆粒劑按5-10g/頭口服給藥，恩諾沙星注射液按文獻推薦劑量5mg/kg體 重注射給藥，連用2天。
1. 3觀察指標1.3.1治愈，凡在試驗期間，豬用藥后精神狀態(tài)、食欲恢復正常，無嘔吐、 腹瀉和脫水等癥狀，并在7天內無復發(fā)者，判為治愈。據(jù)此計算治愈率。
1.3.2有效，經用藥后試驗豬的臨床癥狀有所緩解，體重較用前增加者判 為有效。
1. 3. 3無效，凡在試驗期間出現(xiàn)死亡為無效。 2試驗結果
臨床試驗結果表明，"楊樹花+黃芩"注射液、口服液及顆粒劑用于治療仔豬 腹瀉，其效果良好，以"楊樹花+黃芩"注射液效果最好，其治愈率達90.0%， 結果見表l:
表l:楊樹花復方制劑對仔豬腹瀉的治療效果
藥物組別 治療動物數(shù)(頭)治愈數(shù)(頭)治愈率(％) 死亡數(shù)(頭)
"楊樹花+黃芩"注射液90 81 90.0 2
"楊樹花+黃芩"口服液90 73 81. 1 6
"楊樹花+黃芩"顆粒劑 90 70 77.8 5
恩諾沙星注射液(對照組) 90 59 65.6 13
3討論與分析
3.1試驗結果表明，"楊樹花+黃芩"注射液與口服液在相同劑量給藥條件下，其 注射液組治愈率明顯高于口服液組，這可能是由于注射液在體內的生物利用度高 于口服液的原因。
3.2引起仔豬腹瀉的原因較復雜，"楊樹花+黃芩"復方制劑是根據(jù)中獸醫(yī)理論并 結合現(xiàn)代藥理研究結果組方，對各種原因引起的腹瀉均有良好效果，因此本實驗 病例選取不是以出現(xiàn)某一種癥狀為選取標準，而是以臨床出現(xiàn)拉稀、水樣腹瀉、 血痢等腸道癥狀的均作為本實驗的臨床試驗病例。
所制備成的注射液、口服液和顆粒劑的理化性質，使用方法如下
注射液、口服液
性狀棕褐色澄明液體 檢査PH為5.5-7.0;
含量測定總黃酮含量不得少于35mg/ml，黃芩苷含量不得少于10mg/ml。 用法用量注射液豬，肌肉注射，每公斤體重0.1-0.2ml。規(guī)格10ml/支、100ml/瓶。 口服液豬，內服，每次2-5ml。
顆粒劑
性狀棕紅色至棕褐色顆粒
含量測定總黃酮含量不得少于18mg/g，黃芩苷含量不得少于5mg/g。
用法用量豬，內服，每次5-10g。 規(guī)格1000g/袋。
權利要求
1、一種治療仔豬腹瀉的中獸藥組合物，其特征在于原料組分質量分別為楊樹花300-600g黃芩250-500g。
2、 根據(jù)權利要求1所述的治療仔豬腹瀉的中獸藥組合物，其特征在于制備成注射液、口服液和顆粒劑。
3、 根據(jù)權利要求l、 2所述的治療仔豬腹瀉的中獸藥組合物及制劑的制備工藝，其制備成注射液、口服液和顆粒劑的步驟為(1) 取楊樹花加注射用水煎煮2次，第一次2小時，第二次2小時，合并煎液，濾過.將濾液濃縮至每毫升溶液相當于原生藥1.5-2.0g，加入乙醇使其含醇量為70-75%，放置12h，過濾，取上清液，揮盡乙醇備用。(2) 取黃芩切片，加注射用水煎煮3次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在8(TC時加入2mol/L鹽酸溶液適量調節(jié)PH值至1.0-，保溫1小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6-8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調PH值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調PH值至2.0， 6(TC保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至RI值至7. 0，揮盡乙醇備用。(3) 合并(1)、 (2)步驟的提取物，加注射用水至500ral，加入氧化劑亞硫酸氫鈉0.5g攪拌溶解，調ra值為5.5-7， 0.45咖微孔濾膜過濾，分裝于10ml安瓶中，10(TC滅菌30分鐘，即得注射液或口服液。(4) 合并(1)、 (2)步驟的提取物，按9: l比例加入糊精和蔗糖攪拌均勻，濕法制粒，7CTC條件下烘干得顆粒劑1000g。
全文摘要
一種治療仔豬腹瀉的中獸藥組合物及制劑制備工藝，涉及中獸藥藥品技術領域。本發(fā)明是將中藥楊樹花與黃芩的提取物組方，發(fā)揮兩者配伍后所產生的強大去濕、解毒功效，用于治療仔豬腹瀉；并采用提高中藥提取物有效成分的制備方法，制備成注射液、口服液和顆粒劑用于獸醫(yī)臨床，治療仔豬腹瀉。臨床試驗結果表明，“楊樹花+黃芩”注射液、口服液及顆粒劑用于治療仔豬腹瀉，其效果良好，尤以“楊樹花+黃芩”注射液效果為最好，其治愈率達90.0％左右。
文檔編號A61K36/185GK101647859SQ20091006034
公開日2010年2月17日 申請日期2009年8月14日 優(yōu)先權日2009年8月14日
發(fā)明者房春林, 超 李, 李猶平, 楊海涵 申請人:成都乾坤動物藥業(yè)有限公司;四川乾興動物藥業(yè)有限公司