專利名稱：取代的4－苯基四氫異喹啉、其制備方法、其用作藥物的用途以及含有它們的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式I的化合物及其可藥用鹽和三氟乙酸鹽 其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10或Ox-(CH2)y-苯基；a和b在基團CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；qq是3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；R10是H或CCH2c+1；c是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；x是0或1；y是0、1、2、3或4；其中Ox-(CH2)y-苯基中的苯基環(huán)是未取代的或被1-3個選自F、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2或CdH2d+1的取代基所取代，d是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；
或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是雜芳基，其中可以存在0、1、2、3或4個N原子、0或1個氧原子或0或1個S原子作為環(huán)原子；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是CONR11R12或NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3、4、5、6、7或8；rr是3、4、5、6、7或8，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中有一個或多個H原子可被F原子代替，并且有一個或多個CH2基團可被O或NR13代替；R13是H或CfH2f+1；f是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R13和R11或R12的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替，并且有一個或多個CH2基團可被O或NR13代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是-Oh-SOj-R15，其中h是0或1；j是0、1或2；
R15是CkH2k+1、OH、OClH2l+1或NR17R18；k是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；l是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H或CmH2m+1；m是1、2、3、4、5、6、7或8，其中基團CmH2m+1中的一個或多H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O、CO、CS或NR19代替，R19是H或CoH2n+i；n是1、2、3或4；其中CnH2n+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R19和R17或R18的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；但是，其中的R2不等于H，R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20或SO2R20；p是1、2、3、4、5、6、7或8，ss是3、4、5、6、7或8，R20是CqH2q+1；q是1、2、3、4、5、6、7或8，基團CpH2p+1、CssH2ss-1和CqH2q+1中的一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O或NR21代替；R21是H或CrH2r+1；
r是1、2、3或4；基團CrH2r+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R6是H、F、Cl、Br、I、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1或OCOR22；s和t彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8；dd是3、4、5、6、7或8，基團CsH2s+1、CddH2dd-1和OCtH2t+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R22是CuH2u+1；u是1、2、3或4，基團CuH2u+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R7、R8和R9彼此獨立地是-Ov-SOw-R23；v是0或1；w是0、1或2；R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1或NR25R26；nn和pp彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8，mm是3、4、5、6、7或8，基團CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN、CzH2z+1或CzzH2zz-1；z是1、2、3、4、5、6、7或8；zz是3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替，在CzH2z+1中有一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O、CO、CS或NR27代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者
R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SObbR30；R30是H、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可以被O或NR33代替；R32和R33彼此獨立地是H或ChH2h+1；bb是2或3；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5、6、7或8；h是1、2、3、4、5、6、7或8，ChH2h+1中的一個或多個H原子可被F原子代替，并且CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，有一個或多個CH2基團可被NR31代替并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；kk是1、2、3或4；其中有一個或多個H原子可被F原子代替，R65是H或CxxH2xx+1；xx是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R31與R30的CH2基團一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R30是含有1、2、3或4個N原子、0或1個S原子和0或1個O原子的5-或6-元雜芳基，所述的雜芳基是未取代的或最多被三個選自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代；
R70和R71彼此獨立地是H、CuuH2uu+1和COR72；R72是H、CvvH2vv+1；oo、uu和vv彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42、ee和ff彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8；ww是3、4、5、6、7或8，其中基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3、4、5、6、7或8；其中基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O或NR44代替；R44是H或CggH2gg+1；gg是1、2、3、4、5、6、7或8，基團CggH2gg+1中的一個或多個H原子可被F原子代替，R44還可以與R40或R41的(CH2)基團以及它們所共同連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3、4、5、6、7或8，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；但是基團R7、R8和R9中不能有兩個同時是OH或OCH3，并且基團R7、R8或R9中至少有一個必須選自CONR40R41、Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
優(yōu)選如下的式I化合物及其可藥用鹽和三氟乙酸鹽，其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6個C原子的環(huán)烷基、OCbH2b+1或COOR10；a和b彼此獨立地是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；R10是H或CCH2c+1；c是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是選自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元雜芳基；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是CONR11R12或NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3或4，rr是3、4、5或6，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R11和R12彼此獨立地是羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉環(huán)；或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；
g是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；其中R15是CkH2k+1、OClH2l+1或NR17R18；k是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；l是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H、CmH2m+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO代替并且第二個CH2基團被NR19代替；m是1、2、3、4或5，基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R19是H或CnH2n+1；n是1、2、3或4，基團CnH2n+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；但是，其中的R2不等于H，R5是H、CpH2p+1；p是1、2、3或4，基團CpH2p+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R6是H、CsH2s+1、OCtH2t+1或OCOR22；s和t彼此獨立地是1、2、3或4，基團CsH2s+1和OCtH2t+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R22是CuH2u+1；u是1、2、3或4；基團CuH2u+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R7、R8和R9彼此獨立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OCppH2pp+1或NR25R26；nn和pp彼此獨立地是1、2、3、4或5，
mm是3、4、5或6，基團CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN或CzH2z+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO或CS代替并且第二個CH2被NR27代替；z是1、2、3、4、5或6；基團CzH2z+1中的一個或多個H原子被F原子代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，基團CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可被O或NR33代替；R32和R33彼此獨立地是H或ChH2h+1；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5或6；h是1、2、3或4；基團ChH2h+1中的一個或多個H原子可被F原子代替，CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，有一個或多個CH2基團可被NR31代替，并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；
kk是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替，R65是H或CxxH2xx+1；xx是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R31與R30的CH2基團以及它們所共同連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R30是選自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻吩基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元雜芳族系統(tǒng)，它們是未取代的或者最多被三個選自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代，R70和R71彼此獨立地是H、CuuH2uu+1或COR72；R72是H、CvvH2vv+1；oo、uu和vv彼此獨立地是1、2、3或4，基團CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42；ee和ff彼此獨立地是1、2、3或4；ww是3、4、5或6，基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3、4、5、6、7或8，基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者
R40和R41彼此獨立地選自羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基和哌啶-1-基乙基；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成選自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪和嗎啉的環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3或4，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；但是，基團R7、R8和R9中不能有兩個同時是OH或OCH3，并且，基團R7、R8或R9中至少有一個必須選自CONR40R41、Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
特別優(yōu)選如下的式I化合物及其可藥用鹽和三氟乙酸鹽，其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6個C原子的環(huán)烷基、OCbH2b+1；a和b在基團CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此獨立地是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3或4，rr是3、4、5或6，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成選自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉的環(huán)；或者
R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；R15是CkH2k+1或NR17R18；k是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H、CmH2m+1；m是1、2、3、4或5，基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；但是，其中的R2不等于H，R5是甲基或三氟甲基；R6是H；R7、R8和R9彼此獨立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；R23是CnnH2nn+1或NR25R26；nn是1、2、3、4或5，基團CnnH2nn+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN或CzH2z+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO或CS代替并且第二個CH2被NR27代替；z是1、2、3、4、5或6；基團CzH2z+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R27是H或CaaH2aa+1；
aa是1、2、3或4，基團CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可被O或NR33代替；R32和R33是H、甲基或CF3；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5或6；基團CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，有一個或多個CH2基團可被NR31代替，并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、甲基、乙基、CF3、CH2CF3、乙?；⒈；⒓谆酋；蛞一酋；换蛘逺31與R30的CH2基團以及它們所共同連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R30是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基或噁唑基，它們是未取代的或者最多被三個選自F、Cl、甲基、乙基、三氟甲基、NH2、NH乙?；娜〈〈蛘逺7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42或OCOR42；
ee和ff彼此獨立地是1、2、3或4；ww是3、4、5或6，基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3或4，基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R40和R41彼此獨立地是羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3或4，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；但是，基團R7、R8和R9中不能有兩個同時是OH或OCH3，并且，基團R7、R8或R9中至少有一個必須選自CONR40R41、Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
更加優(yōu)選如下的式I化合物及其可藥用鹽和三氟乙酸鹽，其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6個C原子的環(huán)烷基、OCbH2b+1；a和b在基團CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此獨立地是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；
e是1、2、3或4，rr是3、4、5或6，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成選自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉的環(huán)；或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；R15是CkH2k+1或NR17R18；k是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H、CmH2m+1；m是1、2、3、4或5，基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；但是，其中的R2不等于H，R5是甲基或三氟甲基R6是H；R7、R8和R9彼此獨立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；R23是CnnH2nn+1或NR25R26；nn是1、2、3、4或5，基團CnnH2nn+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；
R25和R26彼此獨立地是H、CN或CzH2z+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO或CS代替并且第二個CH2被NR27代替；z是1、2、3、4、5或6；基團CzH2z+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，基團CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可被O或NR33代替；R32和R33是H、甲基或CF3；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5或6；基團CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，一個或多個CH2基團可被NR31代替并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、甲基、乙基、CF3、CH2CF3、乙?；?、丙酰基、甲磺酰基或乙磺?；?；或者R31與R30的CH2基團以及它們所共同連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者
R30是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基或噁唑基，它們是未取代的或者最多被三個選自F、Cl、甲基、乙基、三氟甲基、NH2、NH乙酰基的取代基所取代，或者R7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42或OCOR42；ee和ff彼此獨立地是1、2、3或4；ww是3、4、5或6，基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3、4，基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R40和R41彼此獨立地是羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3或4，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；但是，基團R7、R8和R9中不能有兩個同時是OH或OCH3，并且，基團R7、R8和R9中至少有一個必須選自O(shè)v-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
更加具體的優(yōu)選下列化合物及其可藥用鹽1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；4)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺；5)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉；6)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸；7)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺；8)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺-9)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺；10)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-嗎啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；11)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-苯基]-二乙基-胺12)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；13)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；14)6，8-二氯-2-甲基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1，2，3，4-四氫異喹啉；15)6，8-二氯-2-環(huán)丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉；16)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；17)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基脲；18)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；19)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；20)N-[4-(6-甲磺?；?2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；21)N-[4-(2，6，8-三甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；22)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；23)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；24)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-嗎啉-4-基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；25)N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；26)N-{4-[8-氯-6-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
27)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸；28)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-N-甲基-苯甲酰胺；29)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-乙基-2-羥基-苯甲酰胺；30)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羥基-苯甲酰胺；31)N-[5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲?；鵠-胍；32)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；33)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；34)2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；35)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；36)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；37)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；38)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；39)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；40)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；41)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；42)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)戊烷甲酰胺；43)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；44)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；45)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-煙酰胺；46)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；47)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；48)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；49)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
50)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；51)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；53)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；54)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；55)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；56)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)戊烷甲酰胺；57)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；58)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；哙?4-甲酰胺；59)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-煙酰胺；60)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；61)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；62)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；63)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；64)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；65)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；66)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；67)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；68)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；69)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；70)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)戊烷甲酰胺；71)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
72)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；73)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；74)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；75)N′，N′-二甲基氨基-N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；76)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；77)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；78)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；79)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；80)N-{5-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基氨磺?；鵠-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；81)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基氨磺?；鵠-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；82)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；83)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；84)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；85)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；86)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；87)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；88)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
89)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；90)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟乙磺酰胺；91)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟乙磺酰胺；92)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰脲；93)2-氯-5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；94)2-甲基-4-苯基-6，8-二-三氟甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；95)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；96)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；97)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；98)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；99)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；100)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；101)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；102)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異煙酰胺；103)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；104)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；105)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；106)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；
107)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；108)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；109)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；110)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺?；?哌啶-4-甲酰胺；111)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；112)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；113)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；114)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；115)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；116)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；117)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；118)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；119)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；120)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異煙酰胺；121)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；
122)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；123)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；124)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；125)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；126)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；127)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；128)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；129)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；130)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；131)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；132)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；133)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；134)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；135)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；136)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；137)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；138)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；
139)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；140)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；141)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；142)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；143)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-呋喃-3-基)-脲；144)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-吡喃-4-基)-脲；145)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；146)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；147)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；148)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；149)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；150)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；151)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；152)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；153)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；154)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；155)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；156)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；
157)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；158)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；159)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；160)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；161)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；162)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；163)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；164)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；165)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；166)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；167)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；168)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；169)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；170)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；171)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；172)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；173)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；174)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-嗎啉-4-甲酰胺；175)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；
176)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；177)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；178)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；179)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；180)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；181)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；182)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；183)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；184)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-嗎啉-4-甲酰胺；185)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；186)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；187)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；188)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；189)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；190)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；
191)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；192)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；193)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸異丙酯；194)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；195)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；196)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸異丙酯；197)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；198)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；199)(R)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；200)(S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；201)(R)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；202)(S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；203)N-[3-(6，8-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；204)4-(3-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；205)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羥基-乙基)-脲；206)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯；207)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸。
特別優(yōu)選下列化合物及其可藥用鹽1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；4)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；5)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；6)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；
7)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；8)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；9)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；10)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；11)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；12)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；13)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；14)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；15)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；16)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；17)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；18)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；19)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；?哌啶-4-甲酰胺；20)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-煙酰胺；21)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；22)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；23)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；24)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；25)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；?哌啶-4-甲酰胺；26)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；27)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；28)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；
29)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；30)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基氨磺?；鵠-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；31)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；32)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；33)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；34)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰脲；35)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；36)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；37)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；38)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；39)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；40)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；41)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；42)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；43)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；44)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
45)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；46)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；47)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；48)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；49)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；50)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；51)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；53)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；54)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；55)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；56)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；57)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；58)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；59)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-呋喃-3-基)-脲；60)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-吡喃-4-基)-脲；61)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；62)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；63)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；64)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；65)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；66)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；67)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；68)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；69)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；70)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；71)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；72)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；73)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；74)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；75)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；76)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；77)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；78)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；79)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；80)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；
81)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-嗎啉-4-甲酰胺；82)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；83)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；84)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；85)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；86)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；87)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；88)(R或S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；89)(R或S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；90)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羥基-乙基)-脲。
本發(fā)明還包括式I化合物及其可藥用鹽在生產(chǎn)用于治療可以通過抑制第III亞型的鈉-質(zhì)子交換器(NHE3)對其產(chǎn)生影響的疾病的藥物中的用途，其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10或Ox-(CH2)y-苯基；a和b在基團CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；
qq是3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；R10是H或CCH2c+1；c是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；x是0或1；y是0、1、2、3或4；其中Ox-(CH2)y-苯基中的苯基環(huán)是未取代的或被1-3個選自F、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2或CdH2d+1的取代基所取代，d是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是雜芳基，其中可以存在0、1、2、3或4個N原子、0或1個氧原子或0或1個S原子作為環(huán)原子；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是CONR11R12或NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3、4、5、6、7或8；rr是3、4、5、6、7或8，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，并且有一個或多個CH2基團可被O或NR13代替；R13是H或CfH2f+1；f是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R13和R11或R12的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；
或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替，并且有一個或多個CH2基團可被O或NR13代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是-Oh-SOj-R15，h是0或1；j是0、1或2；R15是CkH2k+1、OH、OClH2l+1或NR17R18；k是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；l是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H或CmH2m+1；m是1、2、3、4、5、6、7或8，其中基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O、CO、CS或NR19代替，R19是H或CnH2n+1；n是1、2、3或4；其中CnH2n+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R19和R17或R18的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20或SO2R20；
p是1、2、3、4、5、6、7或8，ss是3、4、5、6、7或8，基團CpH2p+1和CssH2ss-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R20是CqH2q+1；q是1、2、3、4、5、6、7或8，基團CqH2q+1中的一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O或NR21代替；R21是H或CrH2r+1；r是1、2、3或4；基團CrH2r+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R6是H、F、Cl、Br、I、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1或OCOR22；s和t彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8；dd是3、4、5、6、7或8，基團CsH2s+1、CddH2dd-1和OCtH2t+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R22是CuH2u+1；u是1、2、3或4，基團CuH2u+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R7、R8和R9彼此獨立地是-Ov-SOw-R23；v是0或1；w是0、1或2；R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1或NR25R26；nn和pp彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8，mm是3、4、5、6、7或8，基團CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN、CzH2z+1或CzzH2zz-1；z是1、2、3、4、5、6、7或8；zz是3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替，在CzH2z+1中有一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O、CO、CS或NR27代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SObbR30；R30是H、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可以被O或NR33代替；R32和R33彼此獨立地是H或ChH2h+1；bb是2或3；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5、6、7或8；h是1、2、3、4、5、6、7或8，ChH2h+1中的一個或多個H原子可被F原子代替，并且CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，有一個或多個CH2基團可被NR31代替并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；kk是1、2、3或4；其中有一個或多個H原子可被F原子代替，R65是H或CxxH2xx+1；xx是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；
或者R31與R30的CH2基團一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R30是含有1、2、3或4個N原子、0或1個S原子和0或1個O原子的5-或6-元雜芳基，所述的雜芳基是未取代的或最多被三個選自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代；R70和R71彼此獨立地是H、CuuH2uu+1和COR72；R72是H、CvvH2vv+1；oo、uu和vv彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42、ee和ff彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8；ww是3、4、5、6、7或8，其中基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3、4、5、6、7或8；其中基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O或NR44代替；R44是H或CggH2gg+1；gg是1、2、3、4、5、6、7或8，基團CggH2gg+1中的一個或多個H原子可被F原子代替，R44還可以與R40或R41的(CH2)基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者
R40和R41與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3、4、5、6、7或8，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替。
優(yōu)選如下式I化合物及其可藥用鹽的應(yīng)用，其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6個C原子的環(huán)烷基、OCbH2b+1或COOR10；a和b彼此獨立地是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；R10是H或CCH2c+1；c是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是選自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元雜芳基；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是CONR11R12或NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3或4，rr是3、4、5或6，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R11和R12彼此獨立地是羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；或者
R11和R12與它們所連接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉環(huán)；或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；其中R15是CkH2k+1、OClH2l+1或NR17R18；k是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；l是1、2、3或4，其中一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H、CmH2m+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO代替并且第二個CH2基團被NR19代替；m是1、2、3、4或5，基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R19是H或CnH2n+1；n是1、2、3或4，基團CnH2n+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1；p是1、2、3或4，ss是3、4、5或6，基團CpH2p+1和CssH2ss-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R6是H、CsH2s+1、OCtH2t+1或OCOR22；
s和t彼此獨立地是1、2、3或4，基團CsH2s+1和OCtH2t+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R22是CuH2u+1；u是1、2、3或4；基團CuH2u+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R7、R8和R9彼此獨立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OCppH2pp+1或NR25R26；nn和pp彼此獨立地是1、2、3、4或5，mm是3、4、5或6，基團CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN或CzH2z+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO或CS代替并且第二個CH2被NR27代替；z是1、2、3、4、5或6；基團CzH2z+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，基團CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可被O或NR33代替；R32和R33彼此獨立地是H或ChH2h+1；
cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5或6；h是1、2、3或4；基團ChH2h+1中的一個或多個H原子可被F原子代替，CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，一個或多個CH2基團可以被NR31代替，并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；kk是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替，R65是H或CxxH2xx+1；xx是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R31與R30的CH2基團以及它們所共同連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R30是選自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻吩基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元雜芳族系統(tǒng)，它們是未取代的或者最多被三個選自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代，R70和R71彼此獨立地是H、CuuH2uu+1或COR72；R72是H、CvvH2vv+1；oo、uu和vv彼此獨立地是1、2、3或4，基團CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42；ee和ff彼此獨立地是1、2、3或4；ww是3、4、5或6，基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3、4、5、6、7或8，基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R40和R41彼此獨立地選自羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成選自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪和嗎啉的環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3或4，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替。
特別優(yōu)選如下式I化合物及其可藥用鹽的應(yīng)用，其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6個C原子的環(huán)烷基、OCbH2b+1；a和b在基團CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此獨立地是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3或4，
rr是3、4、5或6，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成選自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪和嗎啉的環(huán)；或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；R15是CkH2k+1或NR17R18；k是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H或CmH2m+1；m是1、2、3、4或5，基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1；p是1、2、3或4，ss是3、4、5或6，基團CpH2p+1和CssH2ss-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R6是H、CH3；R7、R8和R9彼此獨立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；R23是CnnH2nn+1或NR25R26；
nn是1、2、3、4或5，基團CnnH2nn+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN或CzH2z+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO或CS代替并且第二個CH2被NR27代替；z是1、2、3、4、5或6；基團CzH2z+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，基團CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可被O或NR33代替；R32和R33是H、甲基或CF3；cc是1、2、3、4、5或6；yy是3、4、5、6、7或8；基團CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，一個或多個CH2基團可被NR31代替，并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、甲基、乙基、CF3、CH2CF3、乙?；?、丙酰基、甲磺酰基或乙磺?；换蛘?br> R31與R30的CH2基團以及它們所共同連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R30是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基或噁唑基，它們是未取代的或者最多被三個選自F、Cl、甲基、乙基、三氟甲基、NH2、NH乙?；娜〈〈蛘逺7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42或OCOR42；ee和ff彼此獨立地是1、2、3或4；ww是3、4、5或6，基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3或4，基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R40和R41彼此獨立地是羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3或4，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替。
更加優(yōu)選的是選自下列的化合物及其可藥用鹽的應(yīng)用1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；
3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；4)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺；5)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉；6)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸；7)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺；8)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺；9)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺；10)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-嗎啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；11)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-苯基]-二乙基-胺12)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；13)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；14)6，8-二氯-2-甲基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1，2，3，4-四氫異喹啉；15)6，8-二氯-2-環(huán)丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉；16)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；17)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基脲；18)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；19)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；20)N-[4-(6-甲磺酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；21)N-[4-(2，6，8-三甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；22)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；23)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；24)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-嗎啉-4-基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；25)N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；26)N-{4-[8-氯-6-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；
27)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸；28)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-N-甲基-苯甲酰胺；29)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-乙基-2-羥基-苯甲酰胺；30)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羥基-苯甲酰胺；31)N-[5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酰基]-胍；32)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；33)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；34)2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；35)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；36)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；37)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；38)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；39)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；40)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；41)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；42)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)戊烷甲酰胺；43)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；44)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；哙?4-甲酰胺；45)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-煙酰胺；46)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；47)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；48)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；49)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
50)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；51)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；53)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；54)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；55)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；56)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)戊烷甲酰胺；57)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；58)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；哙?4-甲酰胺；59)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-煙酰胺；60)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；61)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；62)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；63)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；64)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；65)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；66)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；67)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；68)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；69)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；70)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)戊烷甲酰胺；71)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；
72)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；哙?4-甲酰胺；73)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；74)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；75)N′，N′-二甲基氨基-N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；76)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；77)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；78)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；79)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；80)N-{5-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；81)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；82)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；83)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；84)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；85)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；86)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；87)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；88)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
89)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；90)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟乙磺酰胺；91)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙磺酰胺；92)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰脲；93)2-氯-5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；94)2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基胺；95)6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；96)4-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯酚；97)8-甲氧基-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；98)2-(8-氨基-2-乙基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯酚；99)2-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯酚；100)5-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-甲氧基-苯酚；101)2-甲基-8-硝基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；102)4-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯-1，2-二酚；103)2，8-二甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；104)4-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；105)4-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基胺；106)4-(2，4-二氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基胺；107)4-(3-氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基胺；108)2，4-二甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；109)2-丁基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基胺；110)N-(2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基)-乙酰胺；111)7-氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；112)8-氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；113)2，6-二甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；114)6-氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；
115)6-甲氧基-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；116)2-乙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；117)2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；118)6，8-二氯-2-乙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；119)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；120)2-甲基-4-苯基-6，8-二-三氟甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；121)6，8-二氯-2-異丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；122)5，8-二氯-2-甲基4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；123)6，8-二氯-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；124)6，8-二氯-2-甲基-4-對甲苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-；125)5，6-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；126)6，7-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；127)8-溴-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；128)6，8-二氯-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；129)6，8-二氯-2-環(huán)丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；130)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；131)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；132)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；133)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；134)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；135)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；136)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；137)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異煙酰胺；
138)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；139)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；140)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；141)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；142)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；143)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；144)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；145)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺?；?哌啶-4-甲酰胺；146)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；147)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；148)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；149)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；150)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；151)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；152)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；
153)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；154)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；155)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異煙酰胺；156)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；157)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；158)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；159)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；160)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；161)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；162)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；163)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺?；?哌啶-4-甲酰胺；164)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；165)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；166)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-三氯甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；
167)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；168)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；169)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；170)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；171)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；172)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；173)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；174)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；175)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；176)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；177)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；178)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-呋喃-3-基)-脲；179)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-吡喃-4-基)-脲；180)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；181)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；182)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；183)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；
184)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；185)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；186)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；187)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；188)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；189)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；190)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；191)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；192)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；193)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；194)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；195)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；196)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；197)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；198)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；199)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；200)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；201)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；202)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；203)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；204)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；
205)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；206)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；207)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；208)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；209)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-嗎啉-4-甲酰胺；210)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；211)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；212)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；213)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；214)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；215)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；216)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；217)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；218)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；219)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-嗎啉-4-甲酰胺；220)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；221)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；
222)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；223)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；224)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；225)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；226)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；227)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；228)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸異丙酯；229)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；230)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；231)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸異丙酯；232)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；233)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；234)(R)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；235)(S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；236)(R)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；237)(S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；238)N-[3-(6，8-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；239)4-(3-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；240)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羥基-乙基)-脲；241)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯；242)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸。
特別優(yōu)選的是選自下列的化合物及其可藥用鹽的應(yīng)用1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；4)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸；5)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺；6)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺；7)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺；8)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-嗎啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；9)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；10)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；11)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；12)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；13)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸；14)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羥基-苯甲酰胺；15)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；16)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺-；17)2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基-胺；18)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；19)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；?哌啶-4-甲酰胺；20)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；21)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；22)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；23)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；
24)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；25)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；26)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；27)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；28)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；29)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；?哌啶-4-甲酰胺；30)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-煙酰胺；31)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；32)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；33)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；34)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；35)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；?哌啶-4-甲酰胺；36)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；37)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；38)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；39)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；40)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基氨磺?；鵠-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；41)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；42)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；43)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；
44)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰脲；45)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；46)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；47)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；48)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；49)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺?；?哌啶-4-甲酰胺；50)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；51)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；53)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；54)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；55)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；56)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；57)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；58)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺?；?哌啶-4-甲酰胺；
59)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；60)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；61)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；62)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；63)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；64)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；65)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；66)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；67)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；68)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；69)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-呋喃-3-基)-脲；70)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-吡喃-4-基)-脲；71)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；72)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；73)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；74)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；
75)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；76)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；77)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；78)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；79)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；80)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；81)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；82)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；83)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；84)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；85)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；86)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；87)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；88)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；89)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；90)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；91)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；92)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；93)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-嗎啉-4-甲酰胺；94)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；
95)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；96)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；97)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；98)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；99)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；100)(R或S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；101)(R或S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；102)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羥基-乙基)-脲；103)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯；104)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸。
如果式I化合物含有一個或多個不對稱中心，則這些化合物可以具有S和R構(gòu)型?；衔锟梢允切猱悩?gòu)體、非對映體、外消旋體或其混合物的形式。
所定義的烷基以及部分或完全氟化的烷基可以是直鏈或支鏈的?；鶊FCaH2a-1及其類似物以及CyyH2yy-1是指相應(yīng)的鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基或烷基環(huán)烷基。
適宜的雜芳基特別是2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、1-、2-或3-吡咯基、1-、2-、4-或5-咪唑基、1-、3-、4-或5-吡唑基、1，2，3-三唑-1-、4-或5-基、1，2，4-三唑-1-、3-或-5-基、1-或5-四唑基、2-、4-或5-噁唑基、3-、4-或5-異噁唑基、1，2，3-噁二唑-4-或5-基、1，2，4-噁二唑-3-或5-基、1，3，4-噁二唑-2-基或-5-基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-異噻唑基、1，3，4-噻二唑-2-或-5-基、1，2，4-噻二唑-3-或-5-基、1，2，3-噻二唑-4-或5-基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基、3-或4-噠嗪基、吡嗪基、1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基、1-、2-、4-或5-苯并咪唑基、1-、3-、4-、5-、6-或7-吲唑基、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基、1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-異喹啉基、2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基、3-、4-、5-、6-、7-或8-噌啉基、2-、3-、5-、6-、7-或8-喹喔啉基、1-、4-、5-、6-、7-或8-二氮雜萘基。另外還包括這些化合物的相應(yīng)的N-氧化物，即，例如1-氧基-2-、3-或4-呲啶基。
其中優(yōu)選5-或6-元雜環(huán)。特別優(yōu)選的雜環(huán)是咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基和噁唑基。
將烷基鏈中的末端CH3基團也看作是CH2單元，在這一點上，其被看作是H-CH2基團。
還描述了所使用的化合物的制備方法。
因此，本文所述的物質(zhì)可以用芐基胺前體IV作為原料進行制備。如果不能購買到的話，這些前體可以通過標準方法從相應(yīng)的芐基氯或芐基溴III來合成。
將按照該方法得到的芐基胺IV按照技術(shù)人員已知的方式用適當取代的α-溴苯乙酮化合物V進行烷基化。
α-溴苯乙酮化合物V可以按照文獻中已知的方法從相應(yīng)的苯乙酮前體通過溴化作用來得到。所需的四氫異喹啉I可以按照已知方法通過VI中羰基的還原、隨后進行相應(yīng)醇VII的酸催化環(huán)化來得到(參見TetrahedronLett.；1989，30，5837；Org.Prep.Proced.Int.；1995，27，513)。
當R6不是H時，所需的式I化合物可以例如從碘化物VIII通過鹵素/金屬交換、隨后進行羰基上的中間體有機鋰類的親核反應(yīng)來制備(參見Chem.Pharm.Bull.；1995，43，1543)。
將按照該方法合成的叔醇通過已知方法轉(zhuǎn)化成其它衍生物。
烷基分支的類似物(I)可以按照已知方法通過在α位烷基化相應(yīng)的二苯基乙酸酯X來制備。所需的產(chǎn)物XI可以通過標準方法轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酰胺XII，將其在Pictet-Spengler-類似反應(yīng)中轉(zhuǎn)化成所需的四氫異喹啉I(參見Tetrahedron；1987，43，439；Chem.Pharm.Bull.；1985，33，340)。

類型I的化合物作為去甲腎上腺素、多巴胺和血清素重吸收抑制劑記載于公開說明書WO 01/32624和WO 01/32625中。然而，這些專利申請僅僅保護了其中的R1和R2只是H的化合物。但是，對于本發(fā)明的化合物，至少對R2而言，需要R2不等于H。另外，不能用本發(fā)明化合物的示范性化合物檢測到任何的對這些受體的抑制性能，因此所述的化合物在結(jié)構(gòu)以及它們的藥理性能上明顯不同于所提到的專利申請所描述的化合物。
另外，類型I的化合物還作為雌激素激動劑和拮抗劑記載于專利申請EP 11 13 007中?？梢宰C實本發(fā)明的化合物對所述的受體沒有活性，所以，本發(fā)明化合物在結(jié)構(gòu)上的差異在這一點上也導(dǎo)致了明顯不同的藥理性能。
可以證實式I化合物是鈉-氫交換器(NHE)、尤其是第3亞型的鈉-氫交換器(NHE3)的優(yōu)良抑制劑。
在這些性能的基礎(chǔ)上，所述化合物適于治療因氧缺乏引起的疾病。作為其藥理性能的結(jié)果，該化合物特別適于作為具有心臟保護作用的抗心律失常藥物，用于預(yù)防及治療梗塞，以及用于治療心絞痛，就此而言，它們還可以以預(yù)防的方式抑制或大大減輕與發(fā)生局部缺血誘導(dǎo)的損傷有關(guān)的病生理學(xué)過程，特別是局部缺血誘導(dǎo)的心律失常。由于它們對病理性缺氧和局部缺血狀態(tài)的保護作用，作為對細胞Na+/H+交換機制抑制的結(jié)果，本發(fā)明所使用的式I化合物可以用作用于治療由局部缺血引起的各種急性或慢性損傷或由此引起的原發(fā)或繼發(fā)性疾病的藥物。這涉及將其用作用于外科介入術(shù)、例如器官移植的藥物，在該情況下，該化合物既可以用于在取出前和取出的過程中在供體中保護器官，也可以用于在生理浴液中處理或在其中保存時、以及在轉(zhuǎn)移到接受者體內(nèi)的過程中保護已取出的器官。該化合物還是在進行血管成形外科介入術(shù)、例如對心臟以及外周血管的血管成形術(shù)的過程中的具有保護作用的有價值的藥物。根據(jù)它們對局部缺血誘導(dǎo)的損傷的保護作用，該化合物還可用作用于治療神經(jīng)系統(tǒng)、特別是CNS局部缺血的藥物，就此而言，它們適于例如治療中風(fēng)或腦水腫。此外，本發(fā)明所用的式I化合物還可用于治療各種類型的休克，例如過敏性休克、心源性休克、血量減少性休克和細菌性休克。
此外，該化合物還可以引起呼吸動力的改善，因此可用于治療與以下臨床病癥和疾病有關(guān)的呼吸病癥中樞性呼吸動力紊亂(例如，中樞性睡眠呼吸暫停、嬰兒猝死、術(shù)后組織缺氧)、與肌肉有關(guān)的呼吸障礙、長期輸氧后的呼吸障礙、與高原適應(yīng)有關(guān)的呼吸障礙、阻塞型和混合型睡眠呼吸暫停、伴有組織缺氧和血碳酸過多的急性和慢性肺疾病。
該化合物還可以增加上呼吸道肌肉的張力，從而抑制打鼾。
已證實將NHE抑制劑和碳酸酐酶抑制劑(例如乙酰唑胺，該類抑制劑本身可以誘導(dǎo)代謝性酸中毒，從而增加呼吸活力)聯(lián)用是有利的，因其可以提高效力并減少活性成分的用量。
本發(fā)明所用的化合物還具有輕瀉作用，因此可用作輕瀉藥或用于有便秘危險的情況，在該情況下，預(yù)防腸道區(qū)域內(nèi)與便秘有關(guān)的局部缺血性損傷是特別有利的。
該化合物還可用于預(yù)防膽結(jié)石的形成。
本發(fā)明所用的式I化合物還對細胞增殖，例如成纖維細胞增殖和平滑肌細胞增殖具有很強的抑制作用。因此，式I化合物可以作為有價值的治療劑用于治療其中細胞增殖是原發(fā)或繼發(fā)病因的疾病，因此可用作抗動脈粥樣硬化劑、預(yù)防糖尿病的晚期并發(fā)癥的藥物、癌癥、纖維變性疾病例如肺纖維化、肝纖維化或腎纖維化、器官肥大和增生，特別是前列腺增生或前列腺肥大。
本發(fā)明化合物是細胞鈉-質(zhì)子逆向轉(zhuǎn)運器(Na/H交換器)的有效抑制劑，所述Na/H交換器在多種疾病(原發(fā)性高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病等)，以及易于檢測的細胞例如紅細胞、血小板或白細胞中升高。因此，本發(fā)明所用的化合物適于作為優(yōu)異并且簡單的科學(xué)工具，例如用作診斷劑用于檢測和辨別不同類型的高血壓以及動脈粥樣硬化、糖尿病、增殖性疾病等。此外，式I化合物還適于作為預(yù)防療法用于預(yù)防高血壓、例如原發(fā)性高血壓的發(fā)展。
此外還發(fā)現(xiàn)了NHE抑制劑對血清脂蛋白有有利影響。普遍認為，血液脂質(zhì)水平太高(所謂的高脂蛋白血癥)是發(fā)生動脈硬化性損傷、特別是冠心病的危險因素。因此，降低升高了的血清脂蛋白水平對于預(yù)防和消退動脈硬化性損傷是非常重要的。因此，本發(fā)明所用的化合物可通過消除致病危險因素用于預(yù)防和消退動脈硬化性損傷。由于其對抗內(nèi)皮功能障礙綜合征的血管保護作用，式I化合物是用于預(yù)防和治療冠狀血管痙攣、動脈粥樣化形成和動脈粥樣硬化、左心室肥大和擴張型心肌病，以及血栓形成疾病的有價值的藥物。
因此所述的化合物優(yōu)選用于生產(chǎn)用于預(yù)防和治療睡眠呼吸暫停以及與肌肉有關(guān)的呼吸障礙的藥物；用于生產(chǎn)用于預(yù)防和治療打鼾的藥物；用于生產(chǎn)用于降低血壓的藥物；用于生產(chǎn)用于預(yù)防和治療由于中樞和外周器官的局部缺血和再灌注引起的疾病諸如急性腎衰竭、休克、內(nèi)源性休克、腸道疾病等的藥物；用于生產(chǎn)用于治療糖尿病的晚期損傷和慢性腎疾病、尤其是與蛋白質(zhì)/白蛋白分泌增加有關(guān)的各種腎臟炎癥(腎炎)的藥物；用于生產(chǎn)用于治療人類和獸醫(yī)領(lǐng)域的外寄生物感染的藥物；用于生產(chǎn)用于與降壓藥、優(yōu)選血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑、與利尿劑和促尿食鹽排泄藥如呋塞米、氫氯噻嗪、假醛固酮(pseudoaldosterone)拮抗劑和醛固酮拮抗劑、與腺苷受體調(diào)節(jié)劑、特別是腺苷受體激活劑(A2激動劑)、與血管緊張素受體拮抗劑聯(lián)用以治療所述疾病的藥物。
在另一個實施方案中，涉及將式I的鈉-質(zhì)子交換抑制劑作為新的藥物給藥用于降低升高的血脂水平，以及將鈉-質(zhì)子交換抑制劑與降壓藥和/或具有降血脂活性的藥物聯(lián)用。
包含化合物I的藥物可以通過口服、非腸道、靜脈內(nèi)、直腸、經(jīng)皮給藥或者通過吸入給藥，優(yōu)選的給藥方式取決于疾病的具體性質(zhì)?；衔颕在獸藥和人用藥中可以單獨使用，或者與藥物賦形劑一起使用。
適用于所需的藥物制劑的賦形劑對于基于其專業(yè)知識的技術(shù)人員來說是熟悉的。除了溶劑、膠凝劑、栓劑基質(zhì)、片劑賦形劑之外，還可以使用其它的活性成分載體例如抗氧化劑、分散劑、乳化劑、止泡劑、矯味劑、防腐劑、增溶劑或著色劑。
對于口服給藥的形式，將活性化合物與適于該目的的添加劑諸如載體、穩(wěn)定劑或惰性稀釋劑相混合，然后通過常規(guī)方法轉(zhuǎn)化成適宜的劑型諸如片劑、包衣片、硬明膠膠囊、水溶液、醇溶液或油溶液?？墒褂玫亩栊暂d體的例子是阿拉伯膠、氧化鎂、碳酸鎂、磷酸鉀、乳糖、葡萄糖或淀粉、尤其是玉米淀粉。此外，制備可以通過干法制粒也可以通過濕法制粒來進行。適宜的油狀載體或溶劑的例子是植物或動物油諸如向日葵油或魚肝油。
對于皮下或靜脈給藥，將所用的活性化合物、如果需要的話與通常用于該目的的物質(zhì)諸如增溶劑、乳化劑或其它賦形劑一起轉(zhuǎn)化成溶液、混懸液或乳液。適宜的溶劑的例子是水、生理鹽水或醇類例如乙醇、丙醇、甘油以及糖溶液諸如葡萄糖或甘露糖醇溶液，或者是上面提到的各種溶劑的混合物。
適于以氣霧劑或噴霧劑形式給藥的藥物制劑是例如式I的活性成分在可藥用溶劑諸如尤其是乙醇或水或所述溶劑的混合物中的溶液、混懸液或乳液。
如果需要的話，制劑還可以含有其它藥用賦形劑諸如表面活性劑、乳化劑和穩(wěn)定劑，以及拋射劑氣體。所述的制劑通常以約0.1至10、尤其是約0.3至3重量％的濃度含有活性成分。
待施用的式I的活性成分的劑量以及給藥頻率取決于所使用的化合物的效能和作用持續(xù)時間；另外還取決于所治療的疾病的性質(zhì)和嚴重性，以及待治療的哺乳動物的性別、年齡、體重和個體反應(yīng)。
一般來說，對于體重約為75kg的患者，式I化合物的每日劑量至少是0.001mg/kg、優(yōu)選0.01mg/kg至最多10m/kg、優(yōu)選1mg/kg體重。對于疾病的急性發(fā)作，例如在發(fā)生心肌梗塞后即刻，可能需要更高劑量和特別是更頻繁地給藥，例如每天最多4個單劑量。對于例如重癥監(jiān)護病房內(nèi)的心?；颊撸赡苄枰刻旄哌_200mg的劑量，特別是通過靜脈給藥。
實驗和實施例的描述所使用的縮寫詞的列表Rt保留時間TFA 三氟乙酸HPLC 高效液相色譜eq當量LCMS 液相色譜-質(zhì)譜MS質(zhì)譜CI化學(xué)電離RT室溫THF 四氫呋喃TOTU O-[(乙氧基羰基)-氰基亞甲基氨基]-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸鹽DMSO 二甲基亞砜abs. 絕對的(無水的)decomp. 分解DMF 二甲基甲酰胺總述以下所示的保留時間(Rt)涉及利用下列參數(shù)的LCMS測定方法A固定相Merck Purospher 3μ2×55mm流動相95％H2O(0.05％TFA)→95％乙腈；4分鐘；95％乙腈；1.5分鐘→5％乙腈；1分鐘；0.5ml/分鐘，30℃。
方法B固定相Merck Purospher 3μ2×55mm流動相0分鐘90％H2O(0.05％TFA)2.5分鐘-95％乙腈；95％乙腈至3.3分鐘；10％乙腈3.4分鐘；1ml/分鐘。
方法B1固定相YMC，J′sphere ODS H80 4μ2×20mm流動相0分鐘90％H2O(0.05％TFA)1.9分鐘-95％乙腈；95％乙腈至2.4分鐘；10％乙腈2.45分鐘；1ml/分鐘。
方法C固定相Merck LiChroCart 55-2 Purospher STAR RP 18e溶劑溶劑A乙腈/水90∶10+0.5％HCOOH溶劑B乙腈/水10∶90+0.5％HCOOH流速0.75ml/分鐘時間[分鐘] 溶劑B[％]0.00 95.00.50 95.01.75 5.04.25 5.04.50 95.05.00 95.0停止時間6.20分鐘溫度40℃方法D固定相Merck RP18 Purospher Star，55×2mm，3μ粒度溶劑溶劑A乙腈+0.08％HCOOH溶劑B水+0.1％HCOOH流速0.45ml/分鐘時間[分鐘]溶劑B[％]0 955 57 58 959 5
溫度室溫實施例1N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺 中間體12，4-二氯芐基-(甲基)-胺通過文獻中的已知方法進行制備(J.Med.Chem.；1984，27，1111)。
中間體2N-[4-(2-溴-乙?；?-苯基]-乙酰胺按照技術(shù)人員已知的方式通過N-(4-乙?；?苯基)-乙酰胺的溴化作用來合成。
將起始化合物(0.256mol)加入到300ml乙酸中并在60℃下滴加39.9g溴(1.0當量)的60ml乙酸溶液。1.5小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并將其加入到1l冰水中。抽濾出沉淀物，用水洗滌并干燥，分離得到60g標題化合物(熔點192℃)。
中間體3N-{4-[2-(2，4-二氯-芐基氨基)-乙?；鵠-苯基}-乙酰胺；將37.1g(0.195mol)中間體1加入到400ml二噁烷中并加入60g(0.234mol)中間體2的600ml二噁烷溶液。加入134ml三乙基胺并將混合物在室溫下攪拌4小時。放置過夜后，濾出沉淀物并將濾液真空濃縮。向殘余物中加入乙酸乙酯，用NaHCO3和H2O洗滌，用MgSO4干燥并濃縮。
將由此形成的油狀殘余物用乙酸乙酯/乙醚的混合物研制，得到36g結(jié)晶狀固體形式的中間體3(熔點115-117℃)。
中間體4N-{4-[2-(2，4-二氯-芐基氨基)-1-羥基-乙基]-苯基}-乙酰胺將36g(0.099mol)中間體3溶于500ml甲醇并在0℃下加入7.8g(2當量)硼氫化鈉。然后將混合物在0℃下攪拌30分鐘，然后在室溫下繼續(xù)攪拌1小時。為了進行后處理，將反應(yīng)混合物濃縮并將殘余物在1N HCl和乙酸乙酯之間進行分配。分離水相，調(diào)節(jié)至pH9并用乙酸乙酯萃取兩次。將合并的有機相用MgSO4干燥并濃縮。按照該方法得到的粗產(chǎn)物不經(jīng)進一步純化即可進一步反應(yīng)。
N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；將20g(0.054mol)中間體4溶于250ml二氯甲烷并在0℃下滴加250ml濃H2SO4。將混合物在0℃下攪拌2小時，然后在室溫下攪拌1小時。為了進行后處理，將反應(yīng)混合物加入到冰水中，然后抽濾出沉淀物。向殘余物中加入300ml 1N NaOH并用乙酸乙酯萃取三次。將有機相干燥并濃縮得到粗產(chǎn)物，將其用二異丙醚研制，由此分離得到11.7g結(jié)晶固體狀的實施例的化合物(熔點205-206℃)。
1aN-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺，鹽酸鹽； 將實施例1的標題化合物的分析樣品(100mg)在10ml 2N HCl中形成懸浮液，然后加入THF，直至產(chǎn)生澄清溶液。將其真空濃縮，然后將殘余物用乙醚研制并進行抽濾，由此得到結(jié)晶固體狀的標題化合物(Rt＝3.807分鐘(方法A)；熔點125℃，分解)。
實施例22a(+)-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺鹽酸鹽；
2b(+)-3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺鹽酸鹽；2c(-)-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺乙酸鹽；2d(-)-3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺乙酸鹽； 中間體12，4-二氯芐基-(甲基)-胺通過文獻中已知的方法進行制備(J.Med.Chem.；1984，27，1111)。
中間體22-[(2，4-二氯-芐基)-甲基-氨基]-1-苯基-乙酮；將中間體1與2-溴-1-苯基-乙酮按照實施例1、中間體3所述的方式反應(yīng)。按照類似的方式進行后處理并用硅膠進行純化以良好收率得到黃色油狀所需的烷基化產(chǎn)物(Rt＝4.188分鐘(方法A)；MS(Cl+)＝308.2/310.2)。
中間體32-[(2，4-二氯-芐基)-甲基-氨基]-1-苯基-乙醇；將中間體2與硼氫化鈉按照實施例1、中間體4所述的方式反應(yīng)。一旦反應(yīng)的監(jiān)控顯示完全轉(zhuǎn)化，就將混合物濃縮并向殘余物中加入乙酸乙酯。將其用H2O洗滌兩次，用MgSO4干燥，然后除去溶劑。以定量收率得到粗產(chǎn)物，其不經(jīng)進一步純化即可進一步反應(yīng)(Rt＝4.149分鐘(方法A)；MS(Cl+)＝310.2/312.2)。
中間體46，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；將20g(64.5mmol)中間體3溶于55ml二氯甲烷并冷卻至0℃。將該溶液滴加到55ml預(yù)先冷卻的濃H2SO4中，然后在室溫下攪拌2小時。為了進行后處理，將混合物倒在冰上并用6N NaOH使其呈強堿性。用二氯甲烷萃取三次。將合并的有機相用MgSO4干燥并濃縮。將油狀粗產(chǎn)物用硅膠純化得到中間體4，收率為53％(Rt＝4.444分鐘(方法A)；MS(Cl+)＝292.2/294.2)。
4a(-)-6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉三氟乙酸鹽；4b(+)-6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉三氟乙酸鹽；將中間體4通過HPLC在手性相上分離成兩種對映體。
手性柱Chiralpak OD 250×4.6cm；溶劑正庚烷/異丙醇7∶3+0.1％TFA；流速1ml/分鐘；Rt((-)-對映體/4a)＝9.340分鐘；Rt((+)-對映體/4b)＝20.327分鐘。
2a(+)-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺鹽酸鹽；2b(+)-3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺鹽酸鹽；將500mg(1.7mmol)中間體4a的10ml二氯甲烷懸浮液于0℃下加入到1.2ml氯磺酸中。將混合物在0℃下攪拌1小時，然后在室溫下繼續(xù)攪拌1小時。補加5ml氯磺酸并將混合物在室溫下攪拌1小時。為了進行后處理，將其倒在冰上并用NaHCO3調(diào)節(jié)至pH8。用乙酸乙酯萃取三次。將合并的有機相用Na2SO4干燥并除去溶劑。將按照該方法得到的粗產(chǎn)物在20ml濃NH3溶液中于90℃下加熱3小時。轉(zhuǎn)化完成后，將反應(yīng)溶液濃縮并將殘余物在H2O與乙酸乙酯之間進行分配。分離出有機相并將水相用乙酸乙酯再萃取一次。將合并的有機相用Na2SO4干燥并真空除去溶劑。隨后進行硅膠色譜得到335mg黃色無定形固體形式的實施例2a和2b的混合物。用制備型HPLC進一步純化得到212mg對位取代的標題化合物2a和58mg間位異構(gòu)體2b。
制備型HPLC的條件手性柱Chiralpak AS 250×4.6mm；溶劑正庚烷/乙醇/甲醇/乙腈20∶1.5∶0.5∶0.5流速1ml/分鐘；Rt(主要餾分)＝14.145分鐘(→2a)；Rt(次要餾分)＝11.623分鐘(→2b)。
將兩種餾分溶于甲醇/2N HCl的混合物并冷凍干燥，可能得到結(jié)晶固體形式的標題化合物2a和2b。
(Rt(2a)＝3.630分鐘(方法A)；MS(2a)，(ES+)＝371.3/373.3(M++H)/412.3/414.3(M++CH3CN)；Rt(2b)＝3.668分鐘(方法A)；MS(2b)，(ES+)＝371.3/373.3(M++H)/412.3/414.3(M++CH3CN)。
2c(-)-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺乙酸鹽；2d(-)-3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺乙酸鹽；標題化合物通過2a/2b所述的方法用中間體4b作為原料化合物來合成。在下面的條件下進行間位異構(gòu)體的純化和分離手性柱Chiralpak AS 250×4.6/12mm；溶劑乙腈流速1ml/分鐘；Rt(主要餾分)＝4.394分鐘(→2c)；Rt(次要餾分)＝4.130分鐘(→2d)。
向純化后的產(chǎn)物中加入10％乙酸溶液并冷凍干燥，生成淺黃色固體狀的所需的乙酸鹽(Rt(2c)＝3.656分鐘(方法A)；MS(ES+)＝371.1/373.1(M++H)/412.1/414.1(M++CH3CN))；(Rt(2d)＝1.562分鐘(方法B)；MS(ES+)＝371.1/373.1(M++H)/412.1/414.1(M++CH3CN))。
實施例34-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺鹽酸鹽 將6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉(中間體4，實施例2)分批加入到氯磺酸(6.6ml)中。隨后將混合物在40℃下攪拌1小時。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并加入冰/水混合物。將此過程中分離出來的沉淀物抽濾并向其中加入乙酸乙酯，用飽和鹽水洗滌后，用硫酸鎂干燥。隨后濃縮得到固體粗產(chǎn)物形式的4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰氯，將其中的一部分(150mg)直接分批加入到冷卻至10℃的二甲基胺溶液(5ml，約40％的水溶液)中。隨后將形成的懸浮液在該溫度下攪拌1.5小時。然后加入冰-水，用乙酸乙酯萃取三次后，將合并的乙酸乙酯相用飽和鹽水洗滌并用硫酸鎂干燥。向殘余物中加入水，加入2N HCl后冷凍干燥。然后將按照該方法得到的粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化。
條件固定相Merck Purospher RP18(10μM)250×25mm流動相90％H2O(0.05％TFA)→90％乙腈；40分鐘；流速25ml/分鐘將含有產(chǎn)物的級分合并，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中蒸出乙腈，然后將水相用飽和碳酸鉀溶液洗滌，然后用乙酸乙酯萃取三次。將合并的乙酸乙酯相用飽和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥并濃縮。向殘余物中加入水，加入2N HCl后冷凍干燥。得到80mg淺色固體。其由約80％所需的化合物和約20％的區(qū)域異構(gòu)體(Rt＝4.000分鐘(方法A)；MS(Cl+)＝399.1)組成。
實施例44a4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺鹽酸鹽； 中間體14-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-苯磺酰氯在0℃下，將1mmol 6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉(中間體4，實施例2)加入到1ml氯磺酸中并在室溫下攪拌3小時。為了進行后處理，將反應(yīng)混合物倒在冰上，用1N NaOH調(diào)節(jié)pH為7至8，并且用乙酸乙酯萃取兩次。將合并的乙酸乙酯相用Na2SO4干燥并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。按照該方法得到的粗產(chǎn)物不經(jīng)進一步純化即可進一步反應(yīng)。
中間體24-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺將319mg中間體1在6ml25％的氨水中形成懸浮液并加熱至90℃。3小時后，將混合物用H2O稀釋并用乙酸乙酯萃取。分離出有機相并用Na2SO4干燥得到165mg標題化合物。
4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺鹽酸鹽；將145mg中間體2在15ml二乙醚中形成懸浮液并加入1ml HCl的乙醚溶液。在室溫下攪拌30分鐘后，抽濾出沉淀物，然后干燥得到136mg黃色固體狀的鹽酸鹽。
4b4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺乙酸鹽；
將255mg實施例8的中間體2與5ml冰乙酸相混合并加入50mlH2O。濾出微溶性組分，然后冷凍干燥得到250mg標題化合物。
實施例54-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽 中間體11-(4-溴-苯基)-2-[(2，4-二氯-芐基)-甲基-氨基]-乙酮；將(2，4-二氯-芐基)-甲基-胺(參見實施例1，中間體1)和2-溴-1-(4-溴-苯基)-乙酮按照與實施例1，中間體3所述的相類似的方式反應(yīng)。進行類似的后處理和硅膠色譜后分離出烷基化產(chǎn)物，收率為69％。
中間體21-(4-溴-苯基)-2-[(2，4-二氯-芐基)-甲基-氨基]-乙醇；將中間體1用2當量NaBH4按照與實施例1，中間體4所述的相類似的方式還原成相應(yīng)的醇，然后分離得到醇，收率為86％。
中間體34-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；將5.45g(14.0mmol)1-(4-溴-苯基)-2-[(2，4-二氯-芐基)-甲基-氨基]-乙醇加入到15ml二氯甲烷中并且在0℃下加入15ml濃H2SO4。在室溫下攪拌2小時后，將反應(yīng)混合物倒在冰上并用6N NaOH使其呈堿性。用二氯甲烷萃取三次。將合并的有機相用MgSO4干燥并濃縮。為了進一步純化，將殘余物進行硅膠色譜得到2.6g黃色油狀標題化合物。
4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽； 將300mg4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉在2N HCl中于室溫下攪拌。抽濾出所形成的沉淀物并干燥。
實施例64-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸 4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸將5.57g(15mmol)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉(實施例5，中間體3)溶于150ml無水DMF/苯(1∶1)中。將溶液脫氣后，在氬氣下加入1.18g(4.5mmol)三苯基膦和1.17g(9mmol)Ca(HCO2)2。用氬氣重新沖洗后，加入867mg(0.75mmol)Pd(PPh3)4并向溶液中通入一氧化碳。將混合物在120℃下攪拌。在120℃下攪拌6小時并在氬氣下放置過夜后，補加867mg(0.75mmol)Pd(PPh3)4，然后繼續(xù)在120℃下攪拌并繼續(xù)向溶液中通入一氧化碳并持續(xù)8小時。再次放置過夜后，加入135mg PdCl2并在相同條件下發(fā)生反應(yīng)。為了進行后處理，真空除去溶劑并向殘余物中加入乙酸乙酯。用2N NaOH萃取三次。將合并的水相用6N HCl調(diào)節(jié)pH為6并用乙酸乙酯萃取三次。將有機相用MgSO4干燥并除去溶劑。將殘余物通過硅膠用二氯甲烷/甲醇的混合物純化得到420mg標題化合物(Rt＝4.025分鐘(方法A)；MS(Cl+)＝336.1/338.1)。
實施例74-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺三氟乙酸鹽 將146mg(0.43mmol)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸(參見實施例6)溶于5mlDMF并加入1.0當量三乙基胺。在0℃下加入141mg(0.43mmol)TOTU的3mlDMF溶液。將混合物在0℃下攪拌30分鐘，然后在室溫下攪拌30分鐘。然后將該溶液于0℃下加入到0.28ml 2M乙基胺溶液和0.06ml(0.043mmol)三乙基胺的5mlDMF溶液中，然后將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時。為了進行后處理，真空蒸除溶劑并向殘余物中加入乙酸乙酯，然后用1NKOH洗滌兩次，用H2O洗滌一次。將有機相用Na2SO4干燥并濃縮。用硅膠色譜(二氯甲烷/甲醇95∶5)進行進一步純化。用制備型HPLC(乙腈/H2O/三氟乙酸)進一步純化得到三氟乙酸鹽形式的所需的甲酰胺(Rt＝4.169分鐘(方法A)；MS(Cl+)＝363.3/365.3)。
實施例84-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺三氟乙酸鹽
標題化合物通過實施例7所述的方法用正丙基胺和4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸(參見實施例6)作為原料進行制備。(Rt＝1.881分鐘(方法B)；MS(Cl+)＝377.3/379.3)。
實施例94-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺三氟乙酸鹽 其按照與實施例7類似的方式用實施例6的化合物和N1，N1-二甲基乙烷-1，2-二胺作為原料通過TOTU-介導(dǎo)的偶聯(lián)反應(yīng)進行制備(Rt＝1.449分鐘(方法B)；MS(Cl+)＝406.3/408.3)。
實施例106，8-二氯-2-甲基-4-(4-嗎啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉三氟乙酸鹽 將456mg(1.4mmol)Cs2CO3、6.75mg(0.03mmol)乙酸鈀和28mg(0.045mmol)2，2-二-(二苯基膦)-1，1-聯(lián)萘加入到5ml無水甲苯中。在氬氣下加入0.104ml(1.2mmol)嗎啉的2.5ml無水DMF溶液和371mg(1.0mmol)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉的2.5ml無水甲苯溶液，然后將混合物在100℃下總共攪拌9小時。為了進行后處理，除去溶劑，向殘余物中加入二氯甲烷并濾出不溶性組分。濃縮濾液后，將殘余物進行硅膠色譜(CH2Cl2/甲醇95∶5)得到350mg所需的嗎啉衍生物。用制備型HPLC進一步純化后，可分離得到160mg無色固體形式的相應(yīng)的三氟乙酸鹽。
實施例11[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-苯基]-二乙基胺三氟乙酸鹽 該方法類似于實施例10所述的方法并且用二乙基胺和4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉(實施例5，中間體3)作為原料。反應(yīng)時間在100℃下2天；Pd催化劑和三倍量的膦配體。進行制備型HPLC后分離得到無色固體狀的所需的三氟乙酸鹽。
實施例126，8-二氯-2-甲基-4-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氫-異喹啉三氟乙酸鹽 所需的哌啶衍生物可以用哌啶和4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉(實施例5，中間體3)作為原料按照與實施例10所述類似的方法得到。
實施例136，8-二氯-2-甲基-4-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉鹽酸鹽 反應(yīng)按照與實施例10所述類似的方法用吡咯烷和4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉(實施例5，中間體3)作為原料來進行。向色譜純化后所得到的產(chǎn)物中加入DMSO/乙腈混合物，由此分離出沉淀物。將其濾出，溶于2N HCl，冷凍干燥得到無色固體狀的標題化合物。
實施例146，8-二氯-2-甲基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1，2，3，4-四氫-異喹啉三氟乙酸鹽 通過實施例10所述的方法將N-甲基-哌嗪和4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉(實施例5，中間體3)反應(yīng)得到無色固體狀的標題化合物。
實施例156，8-二氯-2-環(huán)丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉三氟乙酸鹽 中間體1環(huán)丙基-(2，4-二氯-芐基)-胺；將5.25g(30mmol)2，4-二氯苯甲醛加入到140ml甲醇中并且在室溫下加入1.71g(30mmol)環(huán)丙基胺的溶液。將混合物在室溫下攪拌40分鐘，然后分批加入1.42g(37.5mmol)NaBH4。放置過夜后，除去溶劑并向殘余物中加入2N HCl。用乙酸乙酯萃取兩次。用NaOH使水相呈堿性并再次用乙酸乙酯萃取兩次。將有機相用MgSO4干燥并濃縮。按照該方法得到的淺黃色油形式的產(chǎn)物不經(jīng)進一步純化即可進一步反應(yīng)。
中間體22-[環(huán)丙基-(2，4-二氯-芐基)-氨基]-1-苯基-乙酮；將中間體1與α-溴苯乙酮在三乙基胺的存在下在二噁烷中通過實施例1，中間體3所述的方法進行反應(yīng)。為了進行后處理，蒸除溶劑并向殘余物中加入乙酸乙酯。將其用H2O洗滌兩次，用2N HCl洗滌兩次，用MgSO4干燥并濃縮。按照該方法得到的產(chǎn)物不經(jīng)進一步純化即可進一步反應(yīng)。
中間體32-[環(huán)丙基-(2，4-二氯-芐基)-氨基]-1-苯基-乙醇；將中間體2按照實施例1，中間體4所述的方法用NaBH4還原。為了進行后處理，將混合物濃縮并將殘余物在1N HCl和乙酸乙酯之間進行分配。分離出水相并用乙酸乙酯再萃取一次。將合并的有機相用MgSO4干燥并真空除去溶劑。
6，8-二氯-2-環(huán)丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉三氟乙酸鹽；將未經(jīng)進一步純化的中間體3(1.9g)溶于10ml二氯甲烷并用濃H2SO4通過實施例1所述的方法環(huán)化。為了進行后處理，將反應(yīng)混合物倒在冰上。分離出有機相，將水相用二氯甲烷再萃取一次。將合并的有機相用MgSO4干燥并除去溶劑。
進行硅膠色譜(正庚烷/乙酸乙酯5∶1→3∶1)得到200mg黃色油，將其用制備型HPLC進行進一步純化。得到184mg三氟乙酸鹽形式的標題化合物。
實施例1616a(-)-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺16b(+)-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；(+和-) 將500mg實施例1的標題化合物在手性相上分離，得到約250mg兩種對映體乙酰胺16a和16b。
手性柱Chiralpak OD250×4.6mm；溶劑乙腈；流速1ml/分鐘；Rt((-)-對映體/16a)＝5.856分鐘；Rt((+)-對映體/16b)＝8.613分鐘。
實施例174-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺鹽酸鹽
中間體14-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；將3.0g(8.6mmol)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺(實施例1)溶于100ml20％的乙醇鈉溶液并加熱回流4小時。補加2.0g(29.4mmol)固體乙醇鈉并將混合物再加熱回流3小時。為了進行后處理，真空除去溶劑，向殘余物中加入200ml H2O并用二氯甲烷萃取兩次。將合并的有機相用MgSO4干燥并濃縮。通過硅膠色譜進一步純化(乙酸乙酯/庚烷1∶1)得到黃色油狀、定量收率的苯胺。
4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺鹽酸鹽；將200mg(0.65mmol)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺溶于30ml HCl的乙醇溶液。真空濃縮該澄清的溶液。將殘余物用乙醚研制，抽濾，干燥，由此可分離得到208mg所需的鹽酸鹽。
實施例18N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰腺鹽酸鹽 將1.0mmol 4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺(實施例4，中間體2)與350mg(2.5當量)碳酸鉀在15ml干燥丙酮中相混合并在室溫下攪拌1.5小時。在室溫下滴加2.5當量異氰酸乙酯的丙酮溶液并將溶液加熱回流。為了進行后處理，將混合物真空濃縮，向殘余物中加入H2O并用乙酸乙酯萃取兩次。將水相用6N HCl酸化并將形成的沉淀物抽濾出。用乙酸乙酯洗滌并真空干燥得到良好收率的標題化合物。
實施例191-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基脲 將0.17g(2.0mmol)異氰酸正丙酯的甲苯溶液滴加到攪拌中的500mg(1.63mmol)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(參見實施例17)的15ml甲苯溶液中。在40℃下1小時后，補加0.17g異氰酸正丙酯并將混合物在80℃下攪拌1小時。為了進行后處理，除去溶劑并將殘余物用H2O和乙醚研制。干燥得到503mg所需的正丙基脲。
19a1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基-脲鹽酸鹽； 將450mg 1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基-脲溶于2N HCl和THF的混合物。真空濃縮該澄清的溶液，將殘余物用乙醚研制并進行抽濾。干燥得到473mg所需的鹽酸鹽。
實施例201-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲； 按照與實施例19所述類似的方法進行反應(yīng)并且用500mg(1.63mmol)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(參見實施例17)和220mg(3.0mmol)異硫氰酸甲酯作為原料分離得到245mg所需的硫脲。
實施例211-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基脲； 按照與實施例19所述類似的方法用4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(500mg；1.63mmol)和異氰酸乙酯(284mg/4mmol)作為原料進行制備。
21a1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲鹽酸鹽； 按照與實施例19a所述類似的方法轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的鹽酸鹽。
實施例22N-[4-(6-甲磺酰基-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺； 中間體1(4-甲磺?；?芐基)-甲基-胺，用1-溴甲基-4-甲磺酰基苯和甲基胺作為原料按照技術(shù)人員已知的方式合成。
標題化合物按照與實施例1所示的相類似的合成路線用(4-甲磺?；?芐基)-甲基-胺(中間體1)和N-[4-(2-溴-乙?；?-苯基]-乙酰胺(實施例1，中間體2)作為原料進行制備。
實施例23N-[4-(2，6，8-三甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺 按照實施例1詳述的合成路線用(2，4-二甲基-芐基)-甲基-胺(其可以從1-溴甲基-2，4-二甲基-苯和甲基胺按照技術(shù)人員已知的方式制得)和N-[4-(2-溴-乙?；?-苯基]-乙酰胺(實施例1，中間體2)作為原料進行制備。
實施例24N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺
按照實施例1詳述的合成路線用(4-溴-2-氯-芐基)-甲基-胺(其可以從4-溴-1-溴甲基-2-氯-苯和甲基胺按照技術(shù)人員已知的方式制得)和N-[4-(2-溴-乙?；?-苯基]-乙酰胺(實施例1，中間體2)作為原料進行制備。
實施例25N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺 將1.02g(3.12mmol)Cs2CO3、8.8mg(0.04mmol)乙酸鈀和36.1mg(0.06mmol)2，2-二-二苯基膦-1，1-聯(lián)萘在氬氣下加入到6.5ml無水甲苯中。在室溫下加入512mg(1.3mmol)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺(實施例24)的4ml無水DMF溶液和111mg(1.56mmol)吡咯烷的4ml DMF溶液，將混合物在100℃下加熱7小時。為了進行后處理，真空除去溶劑并向殘余物中加入二氯甲烷。濾出不溶性組分并濃縮濾液。將殘余物用二氯甲烷/甲醇的混合物進行硅膠色譜，分離得到360mg該實施例的化合物。
25aN-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺鹽酸鹽； 將320mg N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺溶于20mlHCl的乙醇溶液，在室溫下攪拌30分鐘并濃縮。向殘余物中加入H2O并冷凍干燥。
實施例26N-[4-(8-氯-2-甲基-6-嗎啉-4-基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺三氟乙酸鹽 按照與實施例25所述類似的方法用N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺(實施例24)和嗎啉作為原料進行制備。進行硅膠色譜，然后用制備型HPLC進一步純化。
實施例27N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺 按照與實施例25所述類似的方法用N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺(實施例24)和N-甲基-哌嗪作為原料進行制備。
27aN-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺鹽酸鹽；
將220mg N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺溶于少量甲醇，用2N HCl稀釋并冷凍干燥得到226mg所需的鹽酸鹽。
實施例28N-{4-[8-氯-6-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺鹽酸鹽 按照與實施例25所述類似的方法用N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺(實施例24)和C-環(huán)丙基-甲基胺作為原料進行制備。進行硅膠色譜，然后用制備型HPLC進一步純化。將純化后的化合物溶于1N HCl，用H2O稀釋并冷凍干燥。
實施例295-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸 中間體15-乙?；?2-羥基-苯甲酸乙酯從5-乙?；?2-羥基-苯甲酸通過酸催化的酯化反應(yīng)按照技術(shù)人員已知的方式進行制備。
中間體25-(2-溴-乙酰基)-2-羥基-苯甲酸乙酯從5-乙?；?2-羥基-苯甲酸乙酯通過與實施例1、中間體2所述的方法相類似的已知方法進行制備。
中間體35-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸乙酯標題化合物通過實施例1所述的合成路線用5-(2-溴-乙?；?-2-羥基-苯甲酸乙酯和2，4-二氯芐基-(甲基)-胺(參見實施例1，中間體1)作為原料來合成。
5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸；將6.8g(18mmol)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸乙酯按照技術(shù)人員已知的方式在乙醇/2N KOH的混合物中進行水解得到5.4g游離酸。
29a5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸鈉鹽 將352mg(1mmol)游離酸5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸溶于10ml 0.1M NaOH，用H2O稀釋并冷凍干燥得到375mg標題化合物。
實施例305-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-N-甲基-苯甲酰胺三氟乙酸鹽 標題化合物按照與實施例7所述類似的方法，用5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸作為原料在TOTU-介導(dǎo)的反應(yīng)中用甲基胺制備。
實施例315-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-乙基-2-羥基-苯甲酰胺三氟乙酸鹽 標題化合物按照與實施例7所述類似的方法，用5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸作為原料在TOTU-介導(dǎo)的反應(yīng)中用乙基胺制備。
實施例325-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羥基-苯甲酰胺三氟乙酸鹽 標題化合物按照與實施例7所述類似的方法，用5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸作為原料在TOTU-介導(dǎo)的反應(yīng)中用N1，N1-二甲基-乙烷-1，2-二胺制備。
實施例33N-[5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲?；鵠-胍； 將2.52g叔丁醇鉀加入到2.39g(25mmol)胍鹽酸鹽的15ml無水DMF溶液中并在室溫下攪拌45分鐘。加入950mg(2.5mmol)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸乙酯(實施例29，中間體3)的10ml無水DMF溶液并將混合物在室溫下攪拌4小時。檢測不到轉(zhuǎn)化率的進一步增加后，通過抽濾除去沉淀物并真空除去溶劑。向殘余物中加入2NHCl并用二氯甲烷萃取兩次。將水相用KOH調(diào)節(jié)至pH約為10，由此分離出無色沉淀物形式的所需的?；?。抽濾并干燥得到793mg標題化合物。
實施例34N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺 N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；所需的間位乙酰苯胺按照與實施例1所示類似的合成路線，用N-(3-乙?；?苯基)-乙酰胺和2，4-二氯芐基-(甲基)-胺(實施例1，中間體1)作為原料在四個類似階段中制備。
實施例353-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺 通過實施例17，中間體1所述的方法在乙醇鈉的存在下將乙?；鶑腘-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺(實施例34)中消除。
實施例362-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺
中間體1N-[2-(2-溴-乙酰基)-苯基]-乙酰胺；將31g(0.175mol)N-(2-乙?；交?-乙酰胺(按照Fuerstner，Alois；Jumbam，Denis N.；Tetrahedron；48；29；5991-6010，(1992)所述的方法用乙酰氯?；?-氨基苯乙酮來制備)溶于200ml冰乙酸。加入127ml33％的HBr的冰乙酸溶液，然后在室溫下緩慢加入8.75ml(0.175mol)溴。將混合物在室溫下攪拌過夜。將混合物攪拌下加入1.5l冰水中，抽濾出沉淀出的產(chǎn)物，用冰水徹底洗滌并真空干燥。根據(jù)HPLC和NMR，粗產(chǎn)物含有某些前體和二溴化產(chǎn)物，但是足夠純凈(約85％)用于進一步反應(yīng)。
收率43g中間體2N-(2-{2-[(2，4-二氯-芐基)-甲基-氨基]-乙酰基-}-苯基)-乙酰胺；將12.4g(65.24mmol)2，4-二氯-N-甲基芐基胺(實施例1，中間體1)溶于200ml二噁烷。向該溶液中加入也溶于200ml二噁烷的19.96g前述溴化反應(yīng)的粗產(chǎn)物和45ml三乙基胺。將混合物在室溫下攪拌過夜，然后過濾。將濾液蒸發(fā)，然后向殘余物中加入乙酸乙酯并用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。根據(jù)NMR，粗產(chǎn)物(20.4g)的純度足以進行進一步反應(yīng)。
中間體3N-(2-{2-[(2，4-二氯-芐基)-甲基-氨基]-1-羥基-乙基}-苯基)-乙酰胺；將20g前述階段的粗產(chǎn)物(約50mmol)溶于200ml甲醇并在冰浴中冷卻至＜5℃。在劇烈攪拌下向其中分批加入4.3g(109mmol)硼氫化鈉，以便內(nèi)部溫度不超過10℃。然后將混合物在冰浴中攪拌30分鐘并且在室溫下攪拌1小時。放置過夜后，將混合物蒸發(fā)，向殘余物中加入乙酸乙酯，用水洗滌三次，用鹽水洗滌1次，用硫酸鈉干燥并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。粗產(chǎn)物(19.4g)不經(jīng)純化即可進一步反應(yīng)。
中間體41-(2-氨基-苯基)-2-[(2，4-二氯-芐基)-甲基-氨基]-乙醇；將10g前述階段的粗產(chǎn)物溶于300ml甲醇。加入200ml濃鹽酸并將混合物在50℃下攪拌10小時。將混合物冷卻并將其倒入水中，用20％的NaOH將pH調(diào)節(jié)至10-12。將產(chǎn)物用乙酸乙酯萃取，將合并的萃取液用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥并蒸發(fā)。粗產(chǎn)物(9.9g)含有一些氯化鈉，但是這不干擾進一步反應(yīng)。
2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；將前述階段的9.9g粗產(chǎn)物溶于350ml氯仿。在冰浴中冷卻的同時，滴加123ml濃硫酸。將混合物在冰浴中攪拌2小時，然后緩慢達到室溫，最后在50℃下加熱過夜。將冷卻后的混合物倒在冰上并用氫氧化鈉溶液使其呈堿性(pH＞10)。分離出有機相，將水相用二氯甲烷反萃取兩次，然后將合并的有機相用水和NaCl洗滌，用硫酸鈉干燥并蒸發(fā)。
制備實施例37至77的化合物的一般方法將實施例35、實施例36或?qū)嵤├?7，中間體1的154mg(0.5mmol)標題化合物加入到5ml二氯甲烷中并加入0.076ml(0.55mmol)三乙基胺。在0℃下加入1.1當量(0.55mmol)酰氯的5ml二氯甲烷溶液，并且將混合物在升溫的同時攪拌過夜。為了進行后處理，將其過濾并除去溶劑。將殘余物溶于20ml乙酸乙酯，用5％的NaHCO3溶液和5％的NaCl溶液各洗滌一次并干燥。蒸發(fā)溶劑，最后用制備型HPLC純化。
表1





*)從反應(yīng)溶液中沉淀出的產(chǎn)物并且不需要進一步純化。
實施例781-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲三氟乙酸鹽 將0.355mmol實施例35的化合物溶于5ml無水乙腈并加入0.39mmol異氰酸乙酯。放置并除去水分過夜后，除去溶劑并將粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化得到無色固體狀標題化合物。
實施例791-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲三氟乙酸鹽 標題化合物通過實施例78所述的方法用實施例35的化合物和異硫氰酸甲酯作為原料來合成。
實施例801-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲 該方法類似于實施例78所述的方法，用實施例36的化合物和異氰酸乙酯作為原料。為了進行后處理，抽濾出所形成的沉淀物并用乙腈洗滌得到無色固體狀的所需的乙基脲。
實施例811-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲三氟乙酸鹽 將實施例36的化合物與異硫氰酸甲酯按照與實施例78所述類似的方法進行反應(yīng)。
實施例82N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺鹽酸鹽 將307.1mg(1mmol)實施例35的化合物溶于10ml吡啶并在0℃下加入0.19g(1.5mmol)乙磺酰氯和催化量的DMAP。將混合物在室溫下攪拌。
為了進行后處理，真空除去溶劑，向殘余物中加入乙酸乙酯并用H2O洗滌。將有機相用MgSO4干燥并濃縮。將粗產(chǎn)物進行硅膠色譜。將按照該方法得到的磺酰胺溶于THF/2N HCl的混合物并再次真空濃縮得到208mg所需的鹽酸鹽。
實施例83N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺鹽酸鹽 該方法類似于實施例82所述的方法，用實施例35的化合物和甲磺酰氯作為原料。
實施例84N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺鹽酸鹽 該方法類似于實施例82所述的方法，用實施例17，中間體1的化合物和乙磺酰氯作為原料。
實施例85N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺鹽酸鹽
該方法類似于實施例82所述的方法，用實施例17，中間體1的化合物和甲磺酰氯作為原料。
實施例8686a(-)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；86b(+)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；(+和-) 將2.0g實施例34的標題化合物在手性相上分離，得到約1.0g兩種對映體乙酰胺86a和86b。
手性柱Chiralpak ADH/31 250×4.6mm；溶劑乙腈；流速1ml/分鐘；Rt((-)-對映體/86a)＝5.541分鐘；Rt((+)-對映體/86b)＝7.033分鐘。
制備實施例87至98的化合物的一般方法將1.0mmol4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(實施例17，中間體1)或3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(實施例35)加入到10ml吡啶中并在0℃下滴加1.2當量適宜磺酰氯(參見表2)的5ml二氯甲烷溶液。將混合物在室溫下攪拌。根據(jù)反應(yīng)的進程加入催化量的DMAP，在適當?shù)臅r候?qū)⒎磻?yīng)溫度升高至50℃，直至再也檢測不到轉(zhuǎn)化率的進一步增加。為了進行后處理，將混合物濃縮并將殘余物在乙酸乙酯和飽和NaHCO3溶液之間進行分配。分離出有機相，用飽和NaHCO3溶液和H2O洗滌一次以上，用Na2SO4干燥并濃縮。為了進一步純化，將按照該方法得到的粗產(chǎn)物進行硅膠色譜。通過將按照該方法得到的產(chǎn)物溶于2N HCl或HCl的乙醇溶液并除去溶劑可以將其轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的鹽酸鹽，得到所需的HCl鹽。
在制備型HPLC系統(tǒng)中純化得到相應(yīng)的三氟乙酸鹽形式的產(chǎn)物。
表2


合成實施例99至110的化合物的一般方法胺成分的制備將4.0mmol芳香醛(參見表3)與8.0mmol脂肪族胺(參見表3)一起在甲醇中于室溫下攪拌2小時，然后根據(jù)反應(yīng)的進程分批加入0.67至2.0當量NaBH4。在室溫下放置過夜后，除去溶劑并向殘余物中加入1N HCl。將其用二氯甲烷萃取。將水相用NaOH調(diào)節(jié)至pH為11至12并再次用二氯甲烷萃取。將有機相用MgSO4干燥并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中濃縮。通過硅膠色譜或制備型HPLC進一步純化。
溴代酮成分的制備溴代酮結(jié)構(gòu)單元通過文獻中已知的方法用購買的苯乙酮作為原料通過用溴的冰乙酸溶液按照與實施例1，中間體2類似的方式進行處理來合成。
實施例100至111的化合物可以用表3所示的胺和溴代酮成分作為原料按照與實施例1所示類似的合成路線(通過用溴代酮成分進行胺成分的烷基化，隨后用NaBH4還原，最后是H2SO4-介導(dǎo)的環(huán)化)進行制備。將形成的四氫異喹啉按照技術(shù)人員已知的方式轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的鹽類。
表3實施例號芳香醛脂肪族胺胺成分溴代酮成分實施例的化合物
*)合成記載于Lang等，DE-A 24 36 263中制備實施例111至124的化合物的一般方法將0.358mmol表4所示的酸溶于1ml DMF并加入0.221ml(1.30mmol)二異丙基乙基胺。在0℃下滴加128mg(0.390mmol)TOTU的1ml DMF溶液。加入100mg(0.325mmol)表4所示的胺成分的2ml DMF溶液后，將混合物在室溫下攪拌過夜。為了進行后處理，濾出不溶性組分并用20ml乙酸乙酯洗滌。將濾液用飽和NaHCO3溶液洗滌兩次，用5％的NaCl溶液洗滌一次，干燥并濃縮。
將仍然含有Boc保護基的粗產(chǎn)物不經(jīng)進一步純化即進行脫保護(參見下文消除Boc保護基的一般方法)。將不具有Boc保護的結(jié)構(gòu)單元進行后處理，然后通過制備型HPLC純化得到三氟乙酸鹽形式的所需的實施例的化合物。
制備實施例125至147的化合物的一般方法將0.358mmol表4所示的酸溶于1ml DMF并加入0.221ml(1.30mmol)二異丙基乙基胺。在0℃下加入151mg(0.975mmol)二乙基碳二亞胺、132mg(0.975mmol)HOBt的1ml DMF溶液和20mg(0.162mmol)DMAP。加入表4所示的胺成分的2ml DMF溶液后，將混合物在室溫下攪拌過夜。為了進行后處理，濾出不溶性組分并用20ml乙酸乙酯洗滌。將濾液用飽和NaHCO3溶液洗滌兩次，用5％的NaCl溶液洗滌一次，干燥并濃縮。
將仍然含有Boc保護基的粗產(chǎn)物不經(jīng)進一步純化即進行脫保護(參見下文消除Boc保護基的一般方法)。將不具有Boc保護的結(jié)構(gòu)單元進行后處理，然后通過制備型HPLC純化得到三氟乙酸鹽形式的所需的實施例的化合物。
消除Boc保護基的一般方法將得到的粗產(chǎn)物在5ml10％三氟乙酸的二氯甲烷溶液中于室溫下攪拌1小時。將真空蒸發(fā)的殘余物用制備型HPLC純化得到三氟乙酸鹽形式的所需的實施例的化合物。
表4





實施例1481-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲，鹽酸鹽 將2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(95mg，實施例36的化合物)加入到4ml乙腈中并在攪拌下加入27mg異硫氰酸乙酯。在室溫下放置15小時后，真空除去溶劑，將殘余物用制備型HPLC純化。向按照該方法得到的三氟乙酸鹽中加入水并用碳酸鉀使其呈堿性。將水相用乙酸乙酯萃取。分離出有機相，用硫酸鎂干燥并濃縮。向殘余物中加入稀HCl并冷凍干燥，得到36mg標題化合物。
實施例1491-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲鹽酸鹽 將4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(50mg，實施例17，中間體1的化合物)加入到4ml THF中并加入異硫氰酸乙酯(14mg)。加熱回流2小時后，將反應(yīng)溶液濃縮并在85℃下加熱2小時。將按照該方法得到的粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化。將通過該方法得到的三氟乙酸鹽按照實施例148中所述進一步處理，冷凍干燥后得到33mg所需的鹽酸鹽。
實施例1501-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲，三氟乙酸鹽 將3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(50mg，實施例35的化合物)溶于3ml四氫呋喃并在攪拌下加入14mg異硫氰酸乙酯。加熱回流2小時后，將反應(yīng)溶液濃縮并在85℃下加熱2小時。將按照該方法得到的粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化得到66mg標題化合物。
實施例1513-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲，鹽酸鹽 中間體1[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯基酯，鹽酸鹽將3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(350mg，實施例35的化合物)溶于17.5ml二氯甲烷并在攪拌下加入230mg氯甲酸4-硝基苯酯。4.5小時后，補加0.1當量(23mg)氯甲酸4-硝基苯酯并將溶液攪拌過夜。為了進行后處理，濾出所形成的沉淀物并用二氯甲烷洗滌。按照該方法得到的標題化合物不經(jīng)進一步純化即可進一步反應(yīng)。
3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲，鹽酸鹽將35mg[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]氨基甲酸4-硝基苯酯鹽酸鹽(中間體1)在3.5ml二氯甲烷中形成懸浮液，然后在攪拌下滴加3.7mg二甲基胺的1ml二氯甲烷溶液。1小時后，將混合物用二氯甲烷稀釋并用碳酸鉀水溶液洗滌。分離有機相并用飽和碳酸鉀溶液洗滌兩次，用硫酸鎂干燥并濃縮。向殘余物中加入稀HCl并冷凍干燥，得到29mg標題化合物。
下面的實施例按照與實施例151所述類似的方法用中間體1和適當?shù)陌烦煞肿鳛樵线M行制備
表5
下面的實施例按照與實施例151類似的方式進行制備。使用THF作為溶劑，并且反應(yīng)在封閉式反應(yīng)容器中進行。對于實施例159至166，需要的反應(yīng)溫度為85℃。將實施例167的化合物用制備型HPLC純化。
表6

實施例168N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基哌嗪-1-甲酰胺，鹽酸鹽； 中間體1[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯酯，鹽酸鹽將[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(200mg，實施例36的化合物)溶于10ml二氯甲烷并在攪拌下加入131mg氯甲酸4-硝基苯酯。3.5小時后，濾出所形成的沉淀物并用二氯甲烷洗滌。將按照該方法得到的粗產(chǎn)物用二氯甲烷重結(jié)晶得到159mg標題化合物。
N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺，鹽酸鹽將15mg[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯酯，鹽酸鹽在2ml二氯甲烷中形成懸浮液，然后加入3.2mg1-甲基-哌嗪的二氯甲烷(1ml)溶液。1小時后，將混合物用二氯甲烷稀釋并用碳酸鉀水溶液洗滌。分離有機相并用飽和碳酸鉀溶液洗滌兩次，用硫酸鎂干燥并濃縮。向殘余物中加入稀HCl并冷凍干燥，得到13mg標題化合物。
下面的實施例按照與實施例168所述類似的方法進行制備。
表7
實施例176N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺，鹽酸鹽； 中間體1[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]氨基甲酸4-硝基苯酯，鹽酸鹽；將4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(200mg，實施例17，中間體1的化合物)溶于二氯甲烷(10ml)并在攪拌下加入氯甲酸4-硝基苯酯(131mg)。4.5小時后，抽濾出所形成的沉淀物并用二氯甲烷洗滌。
將按照該方法得到的粗產(chǎn)物用二氯甲烷重結(jié)晶兩次，得到254mg標題化合物。
N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺，鹽酸鹽將15mg [4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]氨基甲酸4-硝基苯酯，鹽酸鹽在二氯甲烷(2ml)中形成懸浮液，然后加入1-甲基-哌嗪(3.2mg)的二氯甲烷(1ml)溶液。攪拌5小時并放置過夜后，將混合物用二氯甲烷稀釋并用碳酸鉀水溶液洗滌。分離有機相并用飽和碳酸鉀溶液洗滌兩次，用硫酸鎂干燥并濃縮。向殘余物中加入稀HCl并冷凍干燥，得到13mg標題化合物。
下面的實施例按照與實施例176所述類似的方法進行制備。
表8
實施例184N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺，鹽酸鹽
將4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(200mg，實施例17，中間體1的化合物)溶于甲酸(1ml)并加熱回流15分鐘。放置過夜后，將混合物加入到冰/水混合物中并用乙酸乙酯萃取兩次。將合并的有機相用硫酸鎂干燥并濃縮。向殘余物中加入二氯甲烷并用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌。將各相分離，將水相再用二氯甲烷萃取三次。將有機相干燥(硫酸鎂)，蒸除溶劑得到167mg粗產(chǎn)物。將10mg粗產(chǎn)物溶于稀HCl并冷凍干燥，得到11mg標題化合物。
實施例185[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]甲基胺，鹽酸鹽 將N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺(150mg，實施例184的化合物)溶于四氫呋喃(2.5ml)，然后在50℃及氬氣下將其滴加到0.45ml 1M氫化鋁鋰/THF的2.5ml四氫呋喃溶液中。將混合物加熱回流1小時。放置過夜后，在50℃下補加0.22ml 1M氫化鋁鋰溶液并將混合物繼續(xù)加熱回流1小時。為了進行后處理，蒸除溶劑并將殘余物在二氯甲烷和HCl水溶液之間進行分配。將各相分離并將水相用二氯甲烷萃取三次。將合并的有機相用硫酸鎂干燥并濃縮。用制備型HPLC進一步純化。向按照該方法得到的產(chǎn)物中加入碳酸氫鈉溶液并用二氯甲烷萃取。將有機相用硫酸鎂干燥得到80mg游離堿。向10mg中加入稀鹽酸并冷凍干燥，得到10mg標題化合物。
實施例1861-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲，鹽酸鹽 標題化合物通過實施例151所述的方法利用[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]甲基-胺(實施例185)、氯甲酸4-硝基苯酯和甲基胺(20μl，2M的THF溶液)作為原料進行制備，得到9mg所需的鹽酸鹽。
下面的化合物按照與實施例186類似的方式用[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]甲基-胺(實施例185)、氯甲酸4-硝基苯酯和適當?shù)陌烦煞肿鳛樵线M行制備。
表9
實施例194N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]甲酰胺 將3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(600mg，實施例35的化合物)溶于甲酸(2.4ml)并加熱回流15分鐘。放置過夜后，將混合物加入到冰/水和飽和碳酸氫鈉溶液的混合物中并用二氯甲烷萃取三次。將合并的有機相用硫酸鎂干燥并濃縮，得到588mg標題化合物。
實施例195[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺，鹽酸鹽
將N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺(588mg，實施例194的化合物)溶于四氫呋喃(10ml)，然后在50℃及氬氣下將其加入到1.8ml 1M氫化鋁鋰的THF溶液中。將混合物加熱回流1小時。放置過夜后，在50℃下補加2ml 1M氫化鋁鋰溶液并繼續(xù)加熱回流30分鐘。為了進行后處理，加入冰并將水相用乙酸乙酯萃取四次。將合并的有機相用硫酸鎂干燥并濃縮。用制備型HPLC進一步純化。向按照該方法得到的產(chǎn)物中加入碳酸氫鈉溶液并用乙酸乙酯萃取。將有機相用硫酸鎂干燥得到270mg游離堿。向45mg中加入稀鹽酸并冷凍干燥，得到45mg標題化合物。
下列實施例的化合物可以通過實施例151所述的方法用[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]甲基-胺、氯甲酸4-硝基苯酯和適當?shù)陌烦煞肿鳛樵线M行制備表10

實施例204[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基乙酯，鹽酸鹽 在攪拌及氬氣下將15mg[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯酯，鹽酸鹽(參見實施例151，中間體1)在二氯甲烷(1.5ml)中形成懸浮液，然后加入3mg 2-二甲基氨基-乙醇的二氯甲烷(0.5ml)溶液并將混合物攪拌6小時。放置過夜后，加入水、二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉溶液并分離有機相。將二氯甲烷相用飽和碳酸氫鈉洗滌三次，用硫酸鎂干燥并真空除去溶劑。將按照該方法得到的粗產(chǎn)物用制備型HPLC純化。將產(chǎn)物級分濃縮并在乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉溶液之間進行分配。分離出有機相，用硫酸鎂干燥并濃縮。向殘余物中加入稀鹽酸并冷凍干燥，得到5mg標題化合物。
按照類似的方式，相應(yīng)的異構(gòu)體[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]氨基甲酸2-二甲基氨基乙酯，鹽酸鹽和[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基乙酯，鹽酸鹽可以從[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯酯，鹽酸鹽和[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯酯，鹽酸鹽作為原料進行制備。
表11 實施例207[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯，鹽酸鹽
在攪拌及氬氣下將15mg 3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺(實施例35)加入到二氯甲烷(1.5ml)中，然后加入氯甲酸甲酯(4.6mg)的二氯甲烷(0.5ml)溶液。攪拌6小時并放置過夜后，補加2.3mg氯甲酸甲酯并將混合物攪拌5小時。為了進行后處理，除去溶劑，向殘余物中加入稀鹽酸并冷凍干燥，得到20mg標題化合物。
下面的氨基甲酸酯可以按照類似的方式用適當?shù)谋桨?-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺和4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺作為原料進行制備。
表12

實施例215215a(+)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺，鹽酸鹽215b(-)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺，鹽酸鹽 將96mg外消旋的N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺(參見實施例83)在手性制備型HPLC上分離成對映體。
手性柱Chiralpak AD 250×50mm；20μ；溶劑庚烷∶乙醇∶甲醇10∶1∶1；流速50ml/分鐘；將得到的對映體溶于稀鹽酸并冷凍干燥，得到各37mg的標題化合物215a和215b。在手性HPLC上確定對映體的純度。
手性柱Chiralpak AD-H/31 250×4.6mm；溶劑庚烷∶乙醇∶甲醇10∶1∶1；流速1ml/分鐘；Rt(首先洗脫的對映體)＝6.84分鐘；100％ee；Rt(其次洗脫的對映體)＝8.02分鐘；100％ee。
實施例216216a(+)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲，鹽酸鹽216b(-)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲，鹽酸鹽
將316mg外消旋的1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲(實施例80的化合物)在手性制備型HPLC上分離成對映體。
手性柱Chiralpak OD 250×50mm；20p；溶劑庚烷∶乙醇∶異丙醇50∶2∶1；0.3％二乙基胺；流速50ml/分鐘；將對映體用制備型HPLC分別進一步純化。將形成的產(chǎn)物在飽和碳酸氫鈉溶液和乙酸乙酯之間進行分配，然后分離有機相，用硫酸鎂干燥并除去溶劑。將殘余物溶于稀鹽酸，然后冷凍干燥得到37mg首先洗脫的對映體和58mg其次洗脫的對映體。在分析型HPLC上確定對映體的純度。
手性柱Chiralpak OD-20 250×4.6mm溶劑庚烷∶乙醇∶異丙醇50∶2∶1(0.3％二乙基胺)，流速10ml/分鐘；Rt(首先洗脫的對映體)＝9.22分鐘；100％ee；Rt(其次洗脫的對映體)＝9.96分鐘；98％ee。
實施例217N-[3-(6，8-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺，鹽酸鹽
中間體12，4-二氟芐基甲基胺2，4-二氟芐基甲基胺可以按照技術(shù)人員已知的方式用2，4-二氟-苯甲醛(參見實施例1，中間體1)作為原料進行制備。
N-[3-(6，8-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺，鹽酸鹽標題化合物可以通過實施例1所述的合成路線用N-(3-乙?；?苯基)-乙酰胺和2，4-二氟芐基-甲基-胺(中間體1)作為原料進行制備。
實施例2184-(3-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉，鹽酸鹽 標題化合物可以通過實施例1所述的合成路線用2，4-二氯-芐基甲基胺(參見實施例1)作為原料并且用2-溴-1-(3-溴苯基)乙酮作為烷基化劑進行制備。
實施例2191-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羥基-乙基)脲；
將509mg(1mmol)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸4-硝基-苯酯，鹽酸鹽(實施例151，中間體1的化合物)溶于15ml無水DMF并在0℃下加入67.2mg(1.1mmol)2-氨基乙醇的10ml DMF溶液。將混合物在室溫下攪拌3小時，然后真空除去溶劑。將殘余物在乙酸乙酯和飽和NaHCO3溶液之間進行分配。分離有機相并將水相再用乙酸乙酯萃取兩次。將合并的有機相用飽和NaCl溶液洗滌，用MgSO4干燥并濃縮。進行硅膠色譜(二氯甲烷/甲醇)得到265mg標題化合物。
實施例2203-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯 中間體13-乙?；?苯甲酸可以按照技術(shù)人員已知的方式從3-乙?；郊纂嫱ㄟ^腈基的水解進行制備。
中間體23-乙?；?苯甲酸乙酯可以按照技術(shù)人員已知的方式從中間體1進行制備。
中間體33-(2-溴-乙?；?-苯甲酸乙酯可以按照與實施例1，中間體2所述類似的方法從3-乙?；?苯甲酸乙酯(中間體2)進行制備。
3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯利用3-(2-溴-乙?；?-苯甲酸乙酯(中間體3)和2，4-二氯-芐基-甲基胺(實施例1，中間體1)作為原料，可以按照與實施例1所述類似的合成路線進一步進行烷基化反應(yīng)、還原和閉環(huán)反應(yīng)，得到3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯。
實施例2213-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸 將500mg 3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯(實施例220的化合物)溶于15ml甲醇并加入10ml 2N KOH。在50℃下1小時后，將混合物真空濃縮并將殘余物在水和乙醚之間進行分配。將水相用2N HCl調(diào)節(jié)pH約為6，并且抽濾出所形成的沉淀物。干燥得到304mg無色固體狀標題化合物。
實施例1至221的化合物的分析數(shù)據(jù)
表13






































藥理學(xué)數(shù)據(jù)試驗的描述在該試驗中，測定酸化后細胞內(nèi)pH(pHi)的恢復(fù)，如果NHE能夠發(fā)揮功能，則該恢復(fù)過程可以開始，即使是在不含碳酸氫鹽的情況下。為此，pH-敏感型熒光染料BCECF(Calbiochem，采用前體BCECF-AM)測定pHi。首先向細胞中加入BCECF。在“比熒光分光光度計(Ratio FluorescenceSpectrometer)”(Photon Technology International，South Brunswick，N.J.，USA)中測定BCECF熒光(激發(fā)波長為505和440nm，發(fā)射波長為535nm)并用校正曲線將其轉(zhuǎn)化成pHi。將細胞在NH4Cl緩沖液(pH7.4)(NH4Cl緩沖液115mM NaCl、20mM NH4Cl、5mM KCl、1mM CaCl2、1mM MgSO4、20mM Hepes、5mM葡萄糖、1mg/ml BSA；用1M NaOH調(diào)節(jié)pH為7.4)中保溫，即使是在加入BCECF的過程中。通過將975μl不含NH4Cl的緩沖液(參見下文)加入到25μl在NH4Cl緩沖液中保溫的細胞等分試樣中來誘導(dǎo)細胞內(nèi)的酸化作用。隨后記錄pH的恢復(fù)速率，對NHE1記錄2分鐘，對NHE2記錄5分鐘，對NHE3記錄3分鐘。為了計算試驗物質(zhì)的抑制效力，首先在pH完全恢復(fù)或絕對不會發(fā)生pH恢復(fù)的緩沖液中對細胞進行研究。為了達到pH完全恢復(fù)(100％)，將細胞在含Na+的緩沖液(133.8mMNaCl、4.7mM KCl、1.25mM CaCl2、1.25mM MgCl2、0.97mM Na2HPO4、0.23mM NaH2PO4、5mM Hepes、5mM葡萄糖，用1M NaOH調(diào)節(jié)pH為7.0)中保溫。為了確定0％值，將細胞在不含Na+的緩沖液(133.8mM氯化膽堿、4.7mM KCl、1.25mM CaCl2、1.25mM MgCl2、0.97mM K2HPO4、0.23mM KH2PO4、5mM Hepes、5mM葡萄糖，用1M NaOH調(diào)節(jié)pH為7.0)中保溫。將待試驗的物質(zhì)加入含Na+的緩沖液中。將物質(zhì)各種試驗濃度下的細胞內(nèi)pH恢復(fù)用最大恢復(fù)的百分比表示。用Sigma-Plot程序由pH恢復(fù)百分比計算各具體物質(zhì)對于各NHE亞型的IC50值。
結(jié)果表1權(quán)利要求
1.式I的4-苯基四氫異喹啉及其可藥用鹽和三氟乙酸鹽 其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10或Ox-(CH2)y-苯基；a和b在基團CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；qq是3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；R10是H或CCH2c+1；c是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；x是0或1；y是0、1、2、3或4；其中Ox-(CH2)y-苯基中的苯基環(huán)是未取代的或被1-3個選自F、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2或CdH2d+1的取代基所取代，d是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是雜芳基，其中可以存在0、1、2、3或4個N原子、0或1個氧原子或0或1個S原子作為環(huán)原子；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是CONR11R12或NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3、4、5、6、7或8；rr是3、4、5、6、7或8，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中有一個或多個H原子可被F原子代替，并且有一個或多個CH2基團可被O或NR13代替；R13是H或CfH2f+1；f是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R13和R11或R12的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替，并且有一個或多個CH2基團可被O或NR13代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是-Oh-SOj-R15，其中h是0或1；j是0、1或2；R15是CkH2k+1、OH、OClH2l+1或NR17R18；k是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；l是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H或CmR2m+1；m是1、2、3、4、5、6、7或8，其中基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O、CO、CS或NR19代替，R19是H或CnH2n+1；n是1、2、3或4；其中CnH2n+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R19和R17或R18的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；但是，其中的R2不等于H，R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20或SO2R20；p是1、2、3、4、5、6、7或8，ss是3、4、5、6、7或8，R20是CqH2q+1；q是1、2、3、4、5、6、7或8，基團CpH2p+1、CssH2ss-1和CqH2q+1中的一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O或NR21代替；R21是H或CrH2r+1；r是1、2、3或4；基團CrH2r+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R6是H、F、Cl、Br、l、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1或OCOR22；s和t彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8；dd是3、4、5、6、7或8，基團CsH2s+1、CddH2dd-1和OCtH2t+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R22是CuH2u+1；u是1、2、3或4，基團CuH2u+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R7、R8和R9彼此獨立地是-Ov-SOw-R23；v是0或1；w是0、1或2；R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1或NR25R26；nn和pp彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8，mm是3、4、5、6、7或8，基團CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN、CzH2z+1或CzzH2zz-1；z是1、2、3、4、5、6、7或8；zz是3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替，在CzH2z+1中有一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O、CO、CS或NR27代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SObbR30；R30是H、CcCH2cc+1、CvvH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可以被O或NR33代替；R32和R33彼此獨立地是H或ChH2h+1；bb是2或3；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5、6、7或8；h是1、2、3、4、5、6、7或8，ChH2h+1中的一個或多個H原子可被F原子代替，并且CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，有一個或多個CH2基團可被NR31代替并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；kk是1、2、3或4；其中有一個或多個H原子可被F原子代替，R65是H或CxxH2xx+1；xx是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R31與R30的CH2基團一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R30是含有1、2、3或4個N原子、0或1個S原子和0或1個O原子的5-或6-元雜芳基，所述的雜芳基是未取代的或最多被三個選自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代；R70和R71彼此獨立地是H、CuuH2uu+1和COR72；R72是H、CvvH2vv+1；oo、uu和vv彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42、ee和ff彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8；ww是3、4、5、6、7或8，其中基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3、4、5、6、7或8；其中基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O或NR44代替；R44是H或CggH2gg+1；gg是1、2、3、4、5、6、7或8，基團CggH2gg+1中的一個或多個H原子可被F原子代替，R44還可以與R40或R41的(CH2)基團以及它們所共同連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3、4、5、6、7或8，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；但是基團R7、R8和R9中不能有兩個同時是OH或OCH3，并且基團R7、R8或R9中至少有一個必須選自CONR40R41、Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物及其可藥用鹽和三氟乙酸鹽，其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6個C原子的環(huán)烷基、OCbH2b+1或COOR10；a和b彼此獨立地是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；R10是H或CCH2c+1；c是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是選自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元雜芳基；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是CONR11R12或NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3或4，rr是3、4、5或6，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R11和R12彼此獨立地是羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉環(huán)；或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；其中R15是CkH2k+1、OClH2l+1或NR17R18；k是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；l是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H、CmH2m+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO代替并且第二個CH2基團被NR19代替；m是1、2、3、4或5，基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R19是H或CnH2n+1；n是1、2、3或4，基團CnH2n+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；但是，其中的R2不等于H，R5是H、CpH2p+1；p是1、2、3或4，基團CpH2p+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R6是H、CsH2s+1、OCtH2t+1或OCOR22；s和t彼此獨立地是1、2、3或4，基團CsH2s+1和OCtH2t+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R22是CuH2u+1；u是1、2、3或4；基團CuH2u+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R7、R8和R9彼此獨立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OCppH2pp+1或NR25R26；nn和pp彼此獨立地是1、2、3、4或5，mm是3、4、5或6，基團CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN或CzH2z+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO或CS代替并且第二個CH2被NR27代替；z是1、2、3、4、5或6；基團CzH2z+1中的一個或多個H原子被F原子代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，基團CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可被O或NR33代替；R32和R33彼此獨立地是H或ChH2h+1；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5或6；h是1、2、3或4；基團ChH2h+1中的一個或多個H原子可被F原子代替，CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，有一個或多個CH2基團可被NR31代替，并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；kk是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替，R65是H或CxxH2xx+1；xx是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R31與R30的CH2基團以及它們所共同連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R30是選自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻吩基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元雜芳族系統(tǒng)，它們是未取代的或者最多被三個選自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代，R70和R71彼此獨立地是H、CuuH2uu+1或COR72；R72是H、CvvH2vv+1；oo、uu和vv彼此獨立地是1、2、3或4，基團CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42；ee和ff彼此獨立地是1、2、3或4；ww是3、4、5或6，基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3、4、5、6、7或8，基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R40和R41彼此獨立地選自羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基和哌啶-1-基乙基；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成選自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪和嗎啉的環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3或4，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；但是，基團R7、R8和R9中不能有兩個同時是OH或OCH3，并且，基團R7、R8或R9中至少有一個必須選自CONR40R41、Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
3.權(quán)利要求1或2所述的式I化合物及其可藥用鹽和三氟乙酸鹽，其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6個C原子的環(huán)烷基、OCbH2b+1；a和b在基團CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此獨立地是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3或4，rr是3、4、5或6，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成選自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉的環(huán)；或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；R15是CkH2k+1或NR17R18；k是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H、CmH2m+1；m是1、2、3、4或5，基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；但是，其中的R2不等于H，R5是甲基或三氟甲基；R6是H；R7、R8和R9彼此獨立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；R23是CnnH2nn+1或NR25R26；nn是1、2、3、4或5，基團CnnH2nn+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN或CzH2z+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO或CS代替并且第二個CH2被NR27代替；z是1、2、3、4、5或6；基團CzH2z+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，基團CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可被O或NR33代替；R32和R33是H、甲基或CF3；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5或6；基團CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，有一個或多個CH2基團可被NR31代替，并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、甲基、乙基、CF3、CH2CF3、乙?；?、丙?；?、甲磺酰基或乙磺?；换蛘逺31與R30的CH2基團以及它們所共同連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R30是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基或噁唑基，它們是未取代的或者最多被三個選自F、Cl、甲基、乙基、三氟甲基、NH2、NH乙酰基的取代基所取代，或者R7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42或OCOR42；ee和ff彼此獨立地是1、2、3或4；ww是3、4、5或6，基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3或4，基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R40和R41彼此獨立地是羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3或4，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；但是，基團R7、R8和R9中不能有兩個同時是OH或OCH3，并且，基團R7、R8或R9中至少有一個必須選自CONR40R41、Ov-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3所述的式I化合物及其可藥用鹽和三氟乙酸鹽，其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6個C原子的環(huán)烷基、OCbH2b+1；a和b在基團CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此獨立地是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3或4，rr是3、4、5或6，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成選自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉的環(huán)；或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；R15是CkH2k+1或NR17R18；k是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H、CmH2m+1；m是1、2、3、4或5，基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；但是，其中的R2不等于H，R5是甲基或三氟甲基R6是H；R7、R8和R9彼此獨立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；R23是CnnH2nn+1或NR25R26；nn是1、2、3、4或5，基團CnnH2nn+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN或CzH2z+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO或CS代替并且第二個CH2被NR27代替；z是1、2、3、4、5或6；基團CzH2z+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，基團CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可被O或NR33代替；R32和R33是H、甲基或CF3；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5或6；基團CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，一個或多個CH2基團可被NR31代替并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、甲基、乙基、CF3、CH2CF3、乙?；⒈；?、甲磺?；蛞一酋；?；或者R31與R30的CH2基團以及它們所共同連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R30是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基或噁唑基，它們是未取代的或者最多被三個選自F、Cl、甲基、乙基、三氟甲基、NH2、NH乙酰基的取代基所取代，或者R7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42或OCOR42；ee和ff彼此獨立地是1、2、3或4；ww是3、4、5或6，基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3、4，基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R40和R41彼此獨立地是羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3或4，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；但是，基團R7、R8和R9中不能有兩個同時是OH或OCH3，并且，基團R7、R8和R9中至少有一個必須選自O(shè)v-SOw-R23、NR32COR30、NR32CSR30和NR32SObbR30。
5.式I的化合物及其可藥用鹽，其特征在于它選自下列化合物及其可藥用鹽1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；4)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺；5)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉；6)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸；7)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺；8)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺-9)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺；10)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-嗎啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；11)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-苯基]-二乙基-胺12)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；13)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；14)6，8-二氯-2-甲基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1，2，3，4-四氫異喹啉；15)6，8-二氯-2-環(huán)丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉；16)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；17)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基脲；18)1-[4-(6，8-二氨-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；19)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；20)N-[4-(6-甲磺?；?2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；21)N-[4-(2，6，8-三甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；22)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；23)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；24)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-嗎啉-4-基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；25)N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；26)N-{4-[8-氯-6-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；27)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸；28)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-N-甲基-苯甲酰胺；29)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-乙基-2-羥基-苯甲酰胺；30)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羥基-苯甲酰胺；31)N-[5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲?；鵠-胍；32)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；33)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；34)2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；35)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；36)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；37)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；38)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；39)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；40)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；41)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；42)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)戊烷甲酰胺；43)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；44)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；45)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-煙酰胺；46)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；47)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；48)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；49)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；50)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；51)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；53)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；54)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；55)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；56)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)戊烷甲酰胺；57)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；58)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；哙?4-甲酰胺；59)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-煙酰胺；60)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；61)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；62)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；63)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；64)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；65)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；66)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；67)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；68)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；69)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；70)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)戊烷甲酰胺；71)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；72)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；哙?4-甲酰胺；73)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；74)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；75)N′，N′-二甲基氨基-N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；76)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；77)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；78)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；79)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；80)N-{5-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基氨磺?；鵠-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；81)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基氨磺?；鵠-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；82)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；83)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；84)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；85)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；86)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；87)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；88)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；89)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；90)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟乙磺酰胺；91)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟乙磺酰胺；92)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰脲；93)2-氯-5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；94)2-甲基-4-苯基-6，8-二-三氟甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；95)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；96)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；97)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；98)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；99)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；100)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；101)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；102)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異煙酰胺；103)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；104)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；105)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；106)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；107)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；108)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；109)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；110)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；111)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-H-吡唑-4-甲酰胺；112)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；113)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；114)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；115)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；116)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；117)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；118)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；119)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；120)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異煙酰胺；121)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；122)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；123)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；124)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；125)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；126)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；127)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；128)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺?；?哌啶-4-甲酰胺；129)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；130)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；131)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；132)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；133)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；134)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；135)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；136)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；137)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；138)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；139)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；140)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；141)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；142)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；143)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-呋喃-3-基)-脲；144)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-吡喃-4-基)-脲；145)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；146)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；147)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；148)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；149)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；150)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；151)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；152)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；153)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；154)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；155)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；156)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；157)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；158)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；159)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；160)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；161)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；162)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；163)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；164)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；165)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；166)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；167)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；168)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；169)[4-(6，8-二氨-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；170)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；171)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；172)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；173)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；174)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-嗎啉-4-甲酰胺；175)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；176)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；177)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；178)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；179)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；180)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；181)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；182)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；183)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；184)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-嗎啉-4-甲酰胺；185)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；186)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；187)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；188)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；189)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；190)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；191)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；192)[3-(6，8--二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；193)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸異丙酯；194)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；195)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；196)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸異丙酯；197)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；198)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；199)(R)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；200)(S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；201)(R)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；202)(S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；203)N-[3-(6，8-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；204)4-(3-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；205)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羥基-乙基)-脲；206)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯；207)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的式I化合物及其可藥用鹽，它們選自下列化合物及其可藥用鹽；1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；4)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；5)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；6)N-[4-(6-溴-8-氨-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；7)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；8)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；9)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；?哌啶-4-甲酰胺；10)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；11)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；12)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；13)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；14)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；15)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；16)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；17)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；18)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；19)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；?哌啶-4-甲酰胺；20)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-煙酰胺；21)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；22)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；23)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；24)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；25)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；26)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；27)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；28)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；29)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；30)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基氨磺?；鵠-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；31)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；32)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；33)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；34)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰脲；35)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；36)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；37)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；38)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；39)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺?；?哌啶-4-甲酰胺；40)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；41)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；42)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；43)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；44)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；45)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；46)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；47)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；48)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺酰基-哌啶-4-甲酰胺；49)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；50)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；51)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；53)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；54)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；55)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；56)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；57)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；58)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；59)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-呋喃-3-基)-脲；60)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-吡喃-4-基)-脲；61)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；62)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；63)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；64)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；65)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；66)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；67)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；68)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；69)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；70)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；71)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；72)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；73)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；74)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；75)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；76)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；77)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；78)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；79)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；80)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；81)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-嗎啉-4-甲酰胺；82)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；83)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；84)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；85)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；86)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；87)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；88)(R或S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；89)(R或S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；90)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羥基-乙基)-脲。
7.式I化合物及其可藥用鹽在生產(chǎn)用于治療可以通過抑制第III亞型的鈉-質(zhì)子交換器(NHE3)對其產(chǎn)生影響的疾病的藥物中的用途，其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10或Ox-(CH2)y-苯基；a和b在基團CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；qq是3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；R10是H或CCH2c+1；c是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；x是0或1；y是0、1、2、3或4；其中Ox-(CH2)y-苯基中的苯基環(huán)是未取代的或被1-3個選自F、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2或CdH2d+1的取代基所取代，d是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是雜芳基，其中可以存在0、1、2、3或4個N原子、0或1個氧原子或0或1個S原子作為環(huán)原子；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是CONR11R12或NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3、4、5、6、7或8；rr是3、4、5、6、7或8，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，并且有一個或多個CH2基團可被O或NR13代替；R13是H或CfH2f+1；f是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R13和R11或R12的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替，并且有一個或多個CH2基團可被O或NR13代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是-Oh-SOj-R15，h是0或1；j是0、1或2；R15是CkH2k+1、OH、OClH2l+1或NR17R18；k是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；l是1、2、3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H或CmH2m+1；m是1、2、3、4、5、6、7或8，其中基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O、CO、CS或NR19代替，R19是H或CnH2n+1；n是1、2、3或4；其中CnH2n+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R19和R17或R18的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20或SO2R20；p是1、2、3、4、5、6、7或8，ss是3、4、5、6、7或8，基團CpH2p+1和CssH2ss-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R20是CqH2q+1；q是1、2、3、4、5、6、7或8，基團CqH2q+1中的一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O或NR21代替；R21是H或CrH2r+1；r是1、2、3或4；基團CrH2r+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R6是H、F、Cl、Br、I、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1或OCOR22；s和t彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8；dd是3、4、5、6、7或8，基團CsH2s+1、CddH2dd-1和OCtH2t+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R22是CuH2u+1；u是1、2、3或4，基團CuH2u+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R7、R8和R9彼此獨立地是-Ov-SOw-R23；v是0或1；w是0、1或2；R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1或NR25R26；nn和pp彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8，mm是3、4、5、6、7或8，基團CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN、CzH2z+1或CzzH2zz-1；z是1、2、3、4、5、6、7或8；zz是3、4、5、6、7或8，其中有一個或多個H原子可被F原子代替，在CzH2z+1中有一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O、CO、CS或NR27代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SObbR30；R30是H、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可以被O或NR33代替；R32和R33彼此獨立地是H或ChH2h+1；bb是2或3；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5、6、7或8；h是1、2、3、4、5、6、7或8，ChH2h+1中的一個或多個H原子可被F原子代替，并且CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，有一個或多個CH2基團可被NR31代替并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；kk是1、2、3或4；其中有一個或多個H原子可被F原子代替，R65是H或CxxH2xx+1；xx是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R31與R30的CH2基團一起形成5-、6-或7-元環(huán)；或者R30是含有1、2、3或4個N原子、0或1個S原子和0或1個O原子的5-或6-元雜芳基，所述的雜芳基是未取代的或最多被三個選自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代；R70和R71彼此獨立地是H、CuuH2uu+1和COR72；R72是H、CvvH2vv+1；oo、uu和vv彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8，其中CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42、ee和ff彼此獨立地是1、2、3、4、5、6、7或8；ww是3、4、5、6、7或8，其中基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3、4、5、6、7或8；其中基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替并且有一個或多個CH2基團可被O或NR44代替；R44是H或CggH2gg+1；gg是1、2、3、4、5、6、7或8，基團CggH2gg+1中的一個或多個H原子可被F原子代替，R44還可以與R40或R41的(CH2)基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3、4、5、6、7或8，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于使用如下式I化合物，其中R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6個C原子的環(huán)烷基、OCbH2b+1或COOR10；a和b彼此獨立地是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；R10是H或CCH2c+1；c是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是選自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元雜芳基；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是CONR11R12或NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3或4，rr是3、4、5或6，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R11和R12彼此獨立地是羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉環(huán)；或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；其中R15是CkH2k+1、OClH2l+1或NR17R18；k是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；l是1、2、3或4，其中一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H、CmH2m+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO代替并且第二個CH2基團被NR19代替；m是1、2、3、4或5，基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R19是H或CnH2n+1；n是1、2、3或4，基團CnH2n+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1；p是1、2、3或4，ss是3、4、5或6，基團CpH2p+1和CssH2ss-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R6是H、CsH2s+1、OCtH2t+1或OCOR22；s和t彼此獨立地是1、2、3或4，基團CsH2s+1和OCtH2t+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R22是CuH2u+1；u是1、2、3或4；基團CuH2u+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R7、R8和R9彼此獨立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；R23是CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OCppH2pp+1或NR25R26；nn和pp彼此獨立地是1、2、3、4或5，mm是3、4、5或6，基團CnnH2nn+1、CmmH2mm-1和OCppH2pp+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN或CzH2z+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO或CS代替并且第二個CH2被NR27代替；z是1、2、3、4、5或6；基團CzH2z+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，基團CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可被O或NR33代替；R32和R33彼此獨立地是H或ChH2h+1；cc是1、2、3、4、5、6、7或8；yy是3、4、5或6；h是1、2、3或4；基團ChH2h+1中的一個或多個H原子可被F原子代替，CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，一個或多個CH2基團可以被NR31代替，并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、CkkH2kk+1、COR65或SO2R65；kk是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替，R65是H或CxxH2xx+1；xx是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R31與R30的CH2基團以及它們所共同連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R30是選自吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻吩基、噻唑基和噁唑基的5-或6-元雜芳族系統(tǒng)，它們是未取代的或者最多被三個選自F、Cl、Br、I、CooH2oo+1和NR70R71的取代基所取代，R70和R71彼此獨立地是H、CuuH2uu+1或COR72；R72是H、CvvH2vv+1；oo、uu和vv彼此獨立地是1、2、3或4，基團CooH2oo+1、CuuH2uu+1和CvvH2vv+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42或OCOR42；ee和ff彼此獨立地是1、2、3或4；ww是3、4、5或6，基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3、4、5、6、7或8，基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R40和R41彼此獨立地選自羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成選自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪和嗎啉的環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3或4，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替。
9.權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于式I中的含義如下R1、R2、R3和R4彼此獨立地是H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、含有3、4、5或6個C原子的環(huán)烷基、OCbH2b+1；a和b在基團CaH2a+1和OCbH2b+1中彼此獨立地是1、2、3或4，其中有一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是NR11R12；R11和R12彼此獨立地是H、CeH2e+1、CrrH2rr-1；e是1、2、3或4，rr是3、4、5或6，基團CeH2e+1和CrrH2rr-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R11和R12與它們所連接的N原子一起形成選自吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪和嗎啉的環(huán)；或者R11和R12彼此獨立地是COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14或SO2R14；R14是CgH2g+1；g是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R1、R2、R3和R4彼此獨立地是OSO3H、SO3H、SO2R15；R15是CkH2k+1或NR17R18；k是1、2、3或4，其中的一個或多個H原子可被F原子代替；R17和R18彼此獨立地是H或CmH2m+1；m是1、2、3、4或5，基團CmH2m+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R17和R18與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；R5是H、CpH2p+1、CssH2ss-1；p是1、2、3或4，ss是3、4、5或6，基團CpH2p+1和CssH2ss-1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R6是H、CH3；R7、R8和R9彼此獨立地是OSO3H、SO3H或SO2R23；R23是CnnH2nn+1或NR25R26；nn是1、2、3、4或5，基團CnnH2nn+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R25和R26彼此獨立地是H、CN或CzH2z+1，其中連接到氮上的第一個CH2基團被CO或CS代替并且第二個CH2被NR27代替；z是1、2、3、4、5或6；基團CzH2z+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R27是H或CaaH2aa+1；aa是1、2、3或4，基團CaaH2aa+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R25和R26與它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R27和R25或R26的CH2基團以及它們所連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R7、R8和R9彼此獨立地是NR32COR30、NR32CSR30或NR32SO2R30；R30是H、OH、CcCH2cc+1、CyyH2yy-1、吡咯烷基或哌啶基，在所述環(huán)中的CH2基團可被O或NR33代替；R32和R33是H、甲基或CF3；cc是1、2、3、4、5或6；yy是3、4、5、6、7或8；基團CcCH2cc+1和CyyH2yy-1中的一個或多個H原子可被F原子代替，一個或多個CH2基團可被NR31代替，并且有一個CH2基團可被O代替；R31是H、甲基、乙基、CF3、CH2CF3、乙?；?、丙?；?、甲磺?；蛞一酋；?；或者R31與R30的CH2基團以及它們所共同連接的N原子一起形成5-或6-元環(huán)；或者R30是吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、三唑基、四唑基、噻唑基或噁唑基，它們是未取代的或者最多被三個選自F、Cl、甲基、乙基、三氟甲基、NH2、NH乙?；娜〈〈蛘逺7、R8和R9彼此獨立地是H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffHff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42或OCOR42；ee和ff彼此獨立地是1、2、3或4；ww是3、4、5或6，基團CeeH2ee+1、CwwH2ww-1和OCffH2ff+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；R40和R41彼此獨立地是H、CttH2tt+1或C(NH)NH2；tt是1、2、3或4，基團CttH2tt+1中的一個或多個H原子可被F原子代替；或者R40和R41彼此獨立地是羥基乙基、N，N-二甲基氨基乙基、N，N-二乙基氨基乙基、吡咯烷-1-基乙基、N-甲基哌嗪-1-基乙基、哌嗪-1-基乙基、嗎啉-4-基乙基或哌啶-1-基乙基；或者R40和R41與它們所連接的N原子一起形成吡咯烷、哌啶、N-甲基哌嗪、哌嗪或嗎啉環(huán)；R42是H或ChhH2hh+1；hh是1、2、3或4，基團ChhH2hh+1中的一個或多個H原子可被F原子代替。
10.權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于式l化合物選自下列化合物及其可藥用鹽1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；4)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N，N-二甲基-苯磺酰胺；5)4-(4-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉；6)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸；7)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺；8)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺；9)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺；10)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-嗎啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；11)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-苯基]-二乙基-胺12)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；13)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；14)6，8-二氯-2-甲基-4-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1，2，3，4-四氫異喹啉；15)6，8-二氯-2-環(huán)丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫異喹啉；16)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；17)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-丙基脲；18)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；19)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；20)N-[4-(6-甲磺?；?2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；21)N-[4-(2，6，8-三甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；22)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；23)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-吡咯烷-1-基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；24)N-[4-(8-氯-2-甲基-6-嗎啉-4-基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；25)N-{4-[8-氯-2-甲基-6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；26)N-{4-[8-氯-6-(環(huán)丙基甲基-氨基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基]-苯基}-乙酰胺；27)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸；28)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-N-甲基-苯甲酰胺；29)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-乙基-2-羥基-苯甲酰胺；30)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羥基-苯甲酰胺；31)N-[5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲?；鵠-胍；32)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；33)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；34)2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；35)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；36)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；37)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；38)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；39)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；40)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；41)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；42)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)戊烷甲酰胺；43)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；44)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；45)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-煙酰胺；46)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；47)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；48)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；49)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；50)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；51)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；53)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；54)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；55)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；56)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)戊烷甲酰胺；57)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；58)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；哙?-甲酰胺；59)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-煙酰胺；60)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；61)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；62)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；63)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；64)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；65)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-戊酰胺；66)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；67)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2-二甲基-丙酰胺；68)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；69)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；70)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)戊烷甲酰胺；71)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；72)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基哌啶-4-甲酰胺；73)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；74)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；75)N′，N′-二甲基氨基-N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；76)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；77)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；78)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；79)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；80)N-{5-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基氨磺?；鵠-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；81)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基氨磺?；鵠-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；82)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；83)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；84)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；85)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-磺酰胺；86)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；87)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-5-溴-噻吩-2-磺酰胺；88)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；89)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；90)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟乙磺酰胺；91)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙磺酰胺；92)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰脲；93)2-氯-5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；94)2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基胺；95)6，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；96)4-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯酚；97)8-甲氧基-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；98)2-(8-氨基-2-乙基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯酚；99)2-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯酚；100)5-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-甲氧基-苯酚；101)2-甲基-8-硝基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；102)4-(8-氨基-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯-1，2-二酚；103)2，8-二甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；104)4-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；105)4-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基胺；106)4-(2，4-二氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基胺；107)4-(3-氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基胺；108)2，4-二甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；109)2-丁基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基胺；110)N-(2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-8-基)-乙酰胺；111)7-氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；112)8-氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；113)2，6-二甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；114)6-氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；115)6-甲氧基-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；116)2-乙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；117)2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；118)6，8-二氯-2-乙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；119)4-(4-溴-苯基)-6，8--二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；120)2-甲基-4-苯基-6，8-二三氟甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；121)6，8-二氯-2-異丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；122)5，8-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；123)6，8-二氯-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；124)6，8-二氯-2-甲基-4-對甲苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-；125)5，6-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；126)6，7-二氯-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；127)8-溴-2-甲基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；128)6，8-二氯-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；129)6，8-二氯-2-環(huán)丙基-4-苯基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；130)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；131)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；132)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；133)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；134)2-氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；135)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；136)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；137)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異煙酰胺；138)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；139)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；140)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；141)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；142)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；143)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；144)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；145)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺?；?哌啶-4-甲酰胺；146)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；147)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；148)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；149)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；150)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；151)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；152)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；153)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-氨-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；154)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-2-甲酰胺；155)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異煙酰胺；156)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；157)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-2-甲酰胺；158)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；159)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，4-二甲基-1H-吡咯-2-甲酰胺；160)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-硝基-1H-吡咯-2-甲酰胺；161)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰胺；162)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；163)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺?；?哌啶-4-甲酰胺；164)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；165)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；166)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；167)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；168)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；169)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-硫脲；170)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；171)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；172)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；173)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；174)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；175)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；176)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；177)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；178)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-呋喃-3-基)-脲；179)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-吡喃-4-基)-脲；180)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；181)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；182)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；183)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；184)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；185)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；186)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；187)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；188)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；189)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；190)3-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；191)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；192)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；193)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；194)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；195)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；196)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；197)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；198)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；199)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；200)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；201)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；202)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；203)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；204)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；205)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；206)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；207)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；208)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；209)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-嗎啉-4-甲酰胺；210)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；211)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；212)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；213)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；214)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；215)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-吡咯烷-1-甲酰胺；216)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-哌啶-1-甲酰胺；217)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；218)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；219)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-嗎啉-4-甲酰胺；220)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；221)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；222)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，3-二乙基-1-甲基-脲；223)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；224)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；225)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；226)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；227)[3-(6，8-二氨-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；228)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸異丙酯；229)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；230)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；231)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸異丙酯；232)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2，2-二甲基-丙酯；233)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸乙酯；234)(R)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；235)(S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；236)(R)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；237)(S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；238)N-[3-(6，8-二氟-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；239)4-(3-溴-苯基)-6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉；240)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羥基-乙基)-脲；241)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯；242)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸。
11.權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于式I化合物選自下列化合物及其可藥用鹽；1)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；2)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；3)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰胺；4)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸；5)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-乙基-苯甲酰胺；6)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫異喹啉-4-基)-N-丙基-苯甲酰胺；7)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-苯甲酰胺；8)6，8-二氯-2-甲基-4-(4-嗎啉-4-基-苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉；9)4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺；10)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；11)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；12)N-[4-(6-溴-8-氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；13)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-2-羥基-苯甲酸；14)5-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-羥基-苯甲酰胺；15)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙酰胺；16)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基胺-；17)2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基-胺；18)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；19)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；20)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；21)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；22)N′，N′-二甲基氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；23)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；24)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；25)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-異丁酰胺；26)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；27)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丁烷甲酰胺；28)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2，2，2-三氟-乙酰胺；29)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙?；?哌啶-4-甲酰胺；30)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-煙酰胺；31)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；32)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-乙磺酰胺；33)N′，N′-二甲基氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-磺酰胺；34)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-環(huán)丙烷甲酰胺；35)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-乙酰基-哌啶-4-甲酰胺；36)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；37)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；38)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；39)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-硫脲；40)N-{5-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基氨磺酰基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；41)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰胺；42)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；43)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-C，C，C-三氟-甲磺酰胺；44)N-乙基-N′-4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯磺酰脲；45)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；46)2，6-二氨基-N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；47)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺；48)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；49)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺?；?哌啶-4-甲酰胺；50)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；51)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-2-甲基氨基-乙酰胺；52)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉4-基)-苯基]-2-二甲基氨基-乙酰胺；53)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丙酰胺；54)2-氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-丁酰胺；55)2，6-二氨基-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-己酰胺；56)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-哌啶-4-甲酰胺；57)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-咪唑-4-甲酰胺；58)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲磺?；?哌啶-4-甲酰胺；59)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺；60)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺；61)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；62)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；63)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-哌啶-1-甲酰胺；64)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；65)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-吡咯烷-1-甲酰胺；66)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；67)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；68)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；69)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-呋喃-3-基)-脲；70)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(四氫-吡喃-4-基)-脲；71)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-甲基-1-(1-甲基-哌啶-4-基)-脲；72)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(3-二甲基氨基-丙基)-1-甲基-脲；73)3-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；74)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(3-二甲基氨基-丙基)-脲；75)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-甲氧基-乙基)-脲；76)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-3-基-脲；77)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-吡啶-4-基-脲；78)N-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；79)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；80)1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；81)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；82)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-甲基-脲；83)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二甲基-脲；84)3-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，1-二乙基-脲；85)1-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-脲；86)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-嗎啉-4-甲酰胺；87)N-[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；88)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；89)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲酰胺；90)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-胺；91)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3，3-三甲基-脲；92)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-1，3-二甲基-脲；93)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-嗎啉-4-甲酰胺；94)N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲基-4-甲基-哌嗪-1-甲酰胺；95)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-二甲基氨基-乙基)-1-甲基-脲；96)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；97)[4-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；98)[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸2-二甲基氨基-乙酯；99)[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-氨基甲酸甲酯；100)(R或S)-N-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-甲磺酰胺；101)(R或S)-1-[2-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-乙基-脲；102)1-[3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯基]-3-(2-羥基-乙基)-脲；103)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸乙酯；104)3-(6，8-二氯-2-甲基-1，2，3，4-四氫-異喹啉-4-基)-苯甲酸。
12.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防呼吸動力疾病的藥物中的應(yīng)用。
13.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防呼吸障礙、尤其是與睡眠有關(guān)的呼吸障礙如睡眠呼吸暫停的藥物中的應(yīng)用。
14.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防打鼾的藥物中的應(yīng)用。
15.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防急性和慢性腎臟疾病、尤其是急性腎衰竭和慢性腎衰竭的藥物中的應(yīng)用。
16.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防腸功能障礙的藥物中的應(yīng)用。
17.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防膽功能障礙的藥物中的應(yīng)用。
18.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血狀態(tài)和中風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。
19.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防外周器官和四肢的缺血狀態(tài)的藥物中的應(yīng)用。
20.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于治療休克狀態(tài)的藥物中的應(yīng)用。
21.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于外科手術(shù)和器官移植的藥物中的應(yīng)用。
22.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于保存和存放用于外科手術(shù)的移植物的藥物中的應(yīng)用。
23.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于治療其中細胞增殖是原發(fā)或繼發(fā)病因的疾病的藥物中的應(yīng)用。
24.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防脂類代謝疾病的藥物中的應(yīng)用。
25.權(quán)利要求7所述的化合物I在生產(chǎn)用于治療或預(yù)防外寄生物感染的藥物中的應(yīng)用。
26.包含有效量的權(quán)利要求1所述的化合物I的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中R1至R9具有權(quán)利要求中所定義的含義，這些化合物非常適于作為用于減少或防止局部缺血誘導(dǎo)的損傷的抗高血壓藥、作為用于治療神經(jīng)系統(tǒng)局部缺血、中風(fēng)和腦水腫、休克、呼吸功能紊亂的藥物、用于治療打鼾的藥物、作為輕瀉藥、作為抗外寄生物的藥物、用于預(yù)防膽結(jié)石的藥物、作為抗動脈粥樣硬化劑、抗糖尿病晚期并發(fā)癥的藥物、用于治療癌癥、纖維變性疾病、內(nèi)皮功能障礙、器官肥大和增生的藥物。所述化合物還是細胞鈉－質(zhì)子逆向轉(zhuǎn)運器的抑制劑，它們可以影響血清脂蛋白并可用于預(yù)防和消退動脈硬化性損傷。
文檔編號A61K31/472GK1617856SQ02827887
公開日2005年5月18日 申請日期2002年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月5日
發(fā)明者A·霍夫邁斯特, U·梅內(nèi)爾特, H-J·朗, M·布萊希, K·維爾特, M·格克爾 申請人:安萬特醫(yī)藥德國有限公司