專利名稱：一種用漆酶制備聯(lián)萘類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明屬于酶催化合成領(lǐng)域，具體涉及了一種用漆酶制備聯(lián)萘類化合物的方法。
背景技術(shù)：
1,1'-聯(lián)-2-萘酚，又稱p, p'-聯(lián)萘酚或聯(lián)萘酚，是典型的軸手性化合物，其對映體作為手性 催化配體，廣泛應(yīng)用于不對稱合成領(lǐng)域。1,l'-聯(lián)-2-萘酚的制備方法最早由Richter報道(von Richter等.Chemische Beriehte, 1873, 6， 1252)，在此基礎(chǔ)上形成了外消旋聯(lián)萘酚的常用制備方 法，以FeCl3、 K3Fe(CN)6、銅胺配合物或TiCl4作為催化劑，|3-萘酚氧化偶聯(lián)得到1,1'-聯(lián)-2-萘 酚(Toda， F.等.Journal of Organic Chemistry, 1989, 54， 3007; US3278610; Feringa, B.等.Journal of Organic Chemistry, 1986, 46， 2587; Doussot， J.等，Tetrahedron Letters , 2000, 41, 2545)。上述 方法都使用無機(jī)催化劑并需要大量有機(jī)溶劑，對環(huán)境污染嚴(yán)重。最近有報道利用酶催化制備 聯(lián)萘酚及其衍生物的方法。例如Schmitt等(Marko M. Schmitt等.Tetrahedron Letters , 1998, 39, 2945)利用辣根過氧化物酶作為催化劑，(3-萘酚及其衍生物在水和二氧雜環(huán)己烷兩相體系中氧 化偶聯(lián)得到外消旋l,r-聯(lián)-2-萘酚及其衍生物。但此方法都是以過氧化氫作為氧化劑，方法危 險且操作復(fù)雜。
漆酶是一種含銅的多酚氧化酶，可用于生物除污、紡織、紙漿和造紙。它氧化底物范圍 廣，可以在有機(jī)介質(zhì)中使用，不需要輔酶并且在催化循環(huán)中和空氣中的氧反應(yīng)只生成水，因 此越來越多應(yīng)用在有機(jī)合成中。漆酶催化的典型底物為胺類和酚類。目前，有關(guān)漆酶催化此 類底物的聚合反應(yīng)有許多報道(Ikeda， R.等.Macromolecules 1996,29, 8702; Setti， L.等. Enzyme and Microbial Technology, 1999, 25, 285; Agematu， H.等.Bioscience Biotechnology Biochemistry, 1993, 57， 1387)。其中，漆酶催化形成C-C鍵的反應(yīng)較少見，Ciecholewski等(Sabine Ciecholewski等.Tetrahedron Letters, 2005， 61 ,4615)報道了漆酶催化水楊酸酯的偶聯(lián)反應(yīng)， Intra等(Annalisa Intra等.Advanced Synthesis Catalysis, 2005, 347, 973)報道了漆酶催化氧化 5，6,7，8-四氫萘酚的偶聯(lián)反應(yīng)。但是，利用漆酶作為催化劑制備聯(lián)萘類化合物的方法還未見報 道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述技術(shù)問題，提供一種用漆酶做為催化劑制備聯(lián)萘類化合物的方法。
本發(fā)明的目的是通過下列技術(shù)措施實現(xiàn)的
一種聯(lián)萘類化合物的制備方法，其特征在于20 70。C下，在水和有機(jī)溶劑兩相體系中用 漆酶催化萘類化合物(結(jié)構(gòu)如式I)偶聯(lián)生成聯(lián)萘類化合物(結(jié)構(gòu)如式II，其中W可以相同 或不同)
I II
其中
W表示的基團(tuán)是羥基或氨基；
W表示的基團(tuán)是甲基、甲氧基、酯基或氫原子； W表示的基團(tuán)是甲氧基、乙氧基、烯丙氧基或氫原子； W表示的基團(tuán)是鹵素原子或氫原子。
所述的制備聯(lián)萘類化合物的方法，其中有機(jī)溶劑為醇、三氯甲垸、二氯甲烷、苯或甲苯。 所述的制備聯(lián)萘類化合物的方法，其中水與有機(jī)溶劑的混合物中水與有機(jī)溶劑的體積比 是1: 4~1: 0.25，優(yōu)選為1: 2~1: 0.5。
所述的制備聯(lián)萘類化合物的方法，其中水相pH范圍為3.0 6.0,優(yōu)選為4.5-5.0。 所述的制備聯(lián)萘類化合物的方法，其中反應(yīng)溫度優(yōu)選為50~60°C。 所述的制備聯(lián)萘類化合物的方法，其中漆酶用量為150 250個活力單位/毫摩爾底物。 本發(fā)明的所有反應(yīng)物、有機(jī)溶劑、催化劑都是常見的化工產(chǎn)品，在市場上可以直接購買到。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明用在催化循環(huán)中和空氣中的氧發(fā)生反應(yīng)只生成水的漆酶作為催化劑，避免使用過 氧化氫，氯化銅和胺等氧化劑，減少了對環(huán)境造成的危害，避免了已知方法中的高溫、有害 溶劑、制備特殊催化劑等工藝要求。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)為方法通用，適合多種結(jié)構(gòu)類型的 聯(lián)萘類化合物的制備；操作溫和，要求溫度不高，壓力在常壓，采用過濾及分相等操作；工 藝環(huán)保，利用兩相系統(tǒng)作為介質(zhì)，減少了有機(jī)溶劑的使用。
具體實施例方式
本發(fā)明用以下實施例說明，但本發(fā)明并不限于下述實施例，在不脫離前后所述宗旨的范 圍下，變化實施都包含在本發(fā)明的技術(shù)范圍內(nèi)。
卜'述實施例中聯(lián)萘類化合物的結(jié)構(gòu)式(IIa) ~ ( IIf )所示:
(lid) (lie) (IIf)
實施例l:制備聯(lián)萘酚(IIa)
e -萘酚(0.1448， lmmol)溶于40毫升磷酸鹽緩沖液(pH5.0)/苯混合溶劑中(體積比1: 1 )，
通氧氣一小時，加入漆酶200個活力單位，在50。C攪拌反應(yīng)16小時，萃取濃縮，通過柱層
析分離得到聯(lián)萘酚(IIa),產(chǎn)率為82%。
實施例2:制備聯(lián)萘胺衍生物(IIb)
7-甲氧基-2-萘胺(0.173g， lmmol)溶于40毫升磷酸鹽緩沖液(pH3.5)/二氯甲烷混合溶劑中
(體積比l: 2),通氧氣一小時，加入漆酶100個活力單位，在20。C攪拌反應(yīng)24小時，萃
取濃縮，通過柱層析分離得到產(chǎn)物(IIb)，產(chǎn)率為75%。
實施例3:制備聯(lián)萘酚胺(IIC)e -萘酚(0.072§， 0.5mmol)， P -萘胺(0.07168， 0.5mmol)溶于40毫升磷酸鹽緩沖液(pH3.0)/ 乙醇混合溶劑中(體積比1: 0.5),通氧氣一小時加入漆酶180個活力單位，在60。C攪拌反 應(yīng)20小時，萃取濃縮，柱層析分離得到聯(lián)萘酚IIc，產(chǎn)率為85%。
實施例4:制備聯(lián)萘酚衍生物(IId)
3-羥基-2-萘甲酸甲酯(0.202g， lmmol)溶于40毫升磷酸鹽緩沖液(pH4.5)/甲醇混合溶劑中 (體積比1:4)，通氧氣一小時,加入漆酶250個活力單位，在45。C攪拌反應(yīng)16小時，萃取 濃縮，柱層析分離得到產(chǎn)物(IId)，產(chǎn)率為81%。 實施例5:制備聯(lián)萘酚衍生物(IIe)
6-溴-7-丙烯氧基-2-萘酚(0.277g， lmmol)溶于40毫升磷酸鹽緩沖液中(pH6.0)/甲苯混合溶 劑中(體積比1:0.25)，通氧氣一小時，加入漆酶160個活力單位，在30。C攪拌反應(yīng)20小 時，萃取濃縮，柱層析分離得到產(chǎn)物(IIe)，產(chǎn)率為72%。 實施例6:制備聯(lián)萘酚衍生物(IIf)
6-氯-2-萘酚(0.178g，lmmol)溶于40毫升磷酸鹽緩沖液中(pH5.0)/三氯甲烷混和溶劑中(體 積比l: 3)，通氧氣一小時，加入漆酶300個活力單位，在70。C攪拌反應(yīng)12小時，萃取濃 縮，通過柱層析分離得到產(chǎn)物(IIf)，產(chǎn)率為70%。
權(quán)利要求
1、一種聯(lián)萘類化合物的制備方法，其特征在于20～70℃下，在水和有機(jī)溶劑兩相體系中用漆酶催化萘類化合物(結(jié)構(gòu)如式I)偶聯(lián)生成聯(lián)萘類化合物(結(jié)構(gòu)如式II，其中R1可以相同或不同)其中R1表示的基團(tuán)是羥基或氨基；R2表示的基團(tuán)是甲基、甲氧基、酯基或氫原子；R3表示的基團(tuán)是甲氧基、乙氧基、烯丙氧基或氫原子；R4表示的基團(tuán)是鹵素原子或氫原子。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于有機(jī)溶劑為醇、二氯甲烷、三氯甲烷、苯 或甲苯。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于水與有機(jī)溶劑的混合物中水與有機(jī)溶劑的 體積比是1: 4~1: 0.25，優(yōu)選為1: 2~1: 0.5。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于水相pH范圍為3.0 6.0，優(yōu)選為4.5~5.0。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度優(yōu)選為50~60°C。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于漆酶用量為100-300個活力單位/毫摩爾底物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用漆酶制備聯(lián)萘類化合物的方法。該方法將漆酶加入到水和有機(jī)溶劑兩相反應(yīng)體系中，在20～70℃反應(yīng)12～24小時，分離產(chǎn)物得到聯(lián)萘類化合物。該方法用漆酶作為催化劑，反應(yīng)條件溫和，操作簡單，利用水/有機(jī)溶劑作為介質(zhì)，減少了有機(jī)溶劑的使用與揮發(fā)，工藝環(huán)保。
文檔編號C12P13/00GK101418321SQ200810243860
公開日2009年4月29日 申請日期2008年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月16日
發(fā)明者婧 萬, 周繼新, 宋國偉, 李振江, 秦慧敏 申請人:南京工業(yè)大學(xué)