專利名稱：具有殺菌活性的雙四氫呋喃類木脂素化合物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雙四氫呋喃類木脂素化合物，特別是具有殺菌活性的雙四氫呋喃類木脂素化合物作為殺菌劑用于制備防治由植物病原真菌引起的植物病害農(nóng)藥制劑的應(yīng)用。

背景技術(shù)：
Prinsrpiol為雙四氫呋喃類木脂素，常溫下為白色針狀晶體(CHCl3)，m.p.123℃～124℃，在常溫下易溶于丙酮、乙酸乙酯、氯仿等有機(jī)溶劑，不溶于水，分子式為C20H24O8，其結(jié)構(gòu)式如下
經(jīng)申請(qǐng)人的資料檢索，雙四氫呋喃類木脂素Prinsrpiol在防治植物病害方面沒有相關(guān)報(bào)道。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供具有殺菌活性的雙四氫呋喃類木脂素化合物作為殺菌劑用于制備防治由植物病原真菌引起的植物病害農(nóng)藥制劑的應(yīng)用。
經(jīng)申請(qǐng)人的實(shí)驗(yàn)證明，有殺菌活性的雙四氫呋喃類木脂素化合物可以作為殺菌劑用于制備防治由植物病原真菌引起的植物病害農(nóng)藥制劑的應(yīng)用。

具體實(shí)施例方式 本發(fā)明采用從纈草屬植物Valeriana laxiflora植物中分離得到了Prinsepiol，具體方法為將干燥的纈草屬植物Valeriana laxiflora植物樣品粉碎，室溫下用95％工業(yè)乙醇浸泡3天，合并總浸出液，蒸餾回收乙醇，濃縮物即為纈草屬植物Valeriana laxiflora醇提物總浸膏。將該浸膏分散于熱水中，用乙酸乙酯萃取2次，得乙酸乙酯萃取相浸膏，通過(guò)硅膠柱層析，干法上樣，石油醚丙酮(9∶1)洗脫，通過(guò)TLC分析合并得到6個(gè)組分，第2組分放置一天后有白色針狀晶體析出，用石油醚丙酮重結(jié)晶，所得白色針狀晶體經(jīng)檢測(cè)，即為雙四氫呋喃類木脂素Prinsepiol。
以Prinsepiol為原料，對(duì)其進(jìn)行衍生合成，并進(jìn)行殺菌活性測(cè)定，從中篩選出殺菌活性較高的化合物4’-乙酸酯基prinsepiol，4，4’-二乙酸酯基prinsepiol，4，4’-二丁氧基prinsepiol和4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol。
各化合物的化學(xué)名稱及分子結(jié)構(gòu)分別如下 化合物I 4’-一乙酸酯基prinsepiol
化合物II 4，4’-二乙酸酯基prinsepiol
化合物III 4，4’-二丁氧基prinsepiol
化合物IV 4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol
以下敘述各化合物的理化性質(zhì)及合成路線 1.化合物的理化性質(zhì)及波譜數(shù)據(jù) 4’-乙酸酯基prinsepiol(化合物I)白色無(wú)定形粉末，m.p.105～107℃；UVλmaxMeOH nm279；[α]D25 -19.7°(c 0.10，EtOAc)；IR vmaxKBr3393，1761，1607，1518cm-1；HRMS(ESI)m/z calcd for C22H24O9+NH4 450.176 4，found450.176 6；1H-NMR(400MHz，DCCl3)δ7.27(1H，s，H-5′)，7.05(1H，t，J＝5.2Hz，2.0Hz，H-6′)，6.94(1H，s，H-2′)，6.92(1H，t，J＝2.8Hz，1.6Hz，H-6)，6.86(1H，s，H-5)，6.84(2H，s，H-2)，5.04(1H，s，H-7′)，5.00(1H，s，H-7)，4.19(1H，d，J＝2.0Hz，H-9α)，4.17(1H，d，J＝4.0Hz，H-9′α)，4.16(1H，d，J＝4.0Hz，H-9β)，4.14(1H，d，J＝4.0Hz，H-9′β)，4.12(3H，s，3′-OCH3)，3.89(3H，d，J＝3.2Hz，3-OCH3)，2.32(3H，s，R′2，-CH3)；13C-NMR(100MHz，DCCl3)δ169.08(C-R′1)，151.22(C-3′)，146.81(C-3)，145.94(C-4)，139.63(C-1′)，135.04(C-4′)，127.48(C-1)，122.75(C-5′)，120.01(C-6)，119.13(C-6′)，114.53(C-5)，111.35(C-2)，109.65(C-2′)，87.71(C-8)，87.54(C-8′)，87.12(C-7)，86.32(C-7′)，76.58(C-9，9′)，55.96(CH3O-3，3′)，20.60(C-R′2). 4，4’-二乙酸酯基prinsepiol(化合物II)白色針狀晶體，m.p.179～181℃；UVλmaxMeOH nm273；[α]D25 -20.3°(c 0.10，EtOAc)；IR vmaxKBr3409，1763，1607，1514cm-1；HRMS(ESI)m/z calcd for C24H26O10+NH4 492.186 4，found492.185 7；1H-NMR (400MHz，DCCl3)δ7.27(2H，s，H-5，H-5′)，7.02(2H，t，J＝2.4Hz，4.4Hz，H-6，H-6′)，6.92(2H，d，J＝8.4Hz，H-2，H-2′)，5.02(2H，d，J＝6.8Hz，H-7，H-7′)，4.14(2H，d，J＝7.6Hz，H-9α，H-9′α)，4.09(2H，d，J＝2.8Hz，H-9β，H-9′β)，3.83(6H，s，3，3′-OCH3)，2.30(6H，s，R2，R′2，-CH3)；13C-NMR(100MHz，DCCl3)δ169.12(C-R1，R′1)，151.04(C-3，3′)，139.46(C-1，1′)，134.38(C-4，4′)，122.60(C-5，5′)，119.04(C-6，6′)，111.25(C-2，2′)，87.63(C-8，8′)，86.37(C-7，7′)，76.54(C-9，9′)，55.84(CH3O-3，3′)，20.60(C-R2，R′2). 4，4’-二丁氧基prinsepiol(化合物III)黃色油狀液體，UVλmaxMeOH nm280，238；[α]D25 -16.6°(c 0.10，EtOAc)；IR vmaxKBr3424，2932，2864，1760，1611，1519cm-1；HRMS(ESI)m/z calcd for C28H38O8+NH4 520.290 7，found 520.292 1；1H-NMR(400MHz，DCCl3)δ7.28(2H，s，H-6，H-6′)，7.11(2H，s，H-5，H-5′)，6.92(2H，m，H-2，H-2′)，4.94(2H，d，J＝3.2Hz，H-7，H-7′)，4.15(2H，d，J＝6.0Hz，H-9α，H-9′α)，3.94(4H，t，J＝6.0Hz，H-R1，H-R′1)，3.89(6H，s，3，3′-OCH3)，3.85(4H，s，H-9β，H-9′β)，1.81(4H，m，H-R2，H-R′2)，1.31(4H，m，H-R3，H-R′3)，1.10(6H，t，J＝1.2Hz，2.4Hz，H-R4，H-R′4)；13C-NMR(100MHz，DCCl3)δ149.23(C-3，3′)，148.49(C-4，4′)，129.21(C-1，1′)，120.92(C-6，6′)，119.49(C-5，5′)，112.47(C-2，2′)，88.16(C-8，8′)，85.92(C-7，7′)，71.38(C-9，9′)，68.67(C-R1，R′1)，55.93(CH3O-3，3′)，29.19(C-R2，R′2)，19.14(C-R3，R′3)，13.79(C-R4，R′4). 4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol(化合物IV)黃色膠狀固體，UVλmaxMeOH nm283，275；[α]D25 -61.3°(c 0.10，EtOAc)；IR vmaxKBr3450，2936，2863，1702，1604，1512cm-1；HRMS(ESI)m/z calcd for C32H30O12S2+Na 693.1076，found 693.110 7；1H-NMR(400MHz，DCCl3)δ7.86(4H，d，J＝7.6Hz，H-R2，R6，R′2，R′6)，7.65(4H，d，J＝7.6Hz，H-R3，R′3，R5，R′5)，7.50(2H，t，J＝8.0Hz，H-R4，H-R′4)，7.15(2H，t，J＝7.6Hz，H-6，H-6′)，6.95(2H，d，J＝6.0Hz，H-5，H-5′)，6.90(2H，m，H-2，H-2′)，4.99(2H，d，J＝2.4Hz，H-7，H-7′)，3.72(6H，s，3，3′-OCH3)，3.69(2H，s，H-9α，H-9′α)，3.49(2H，d，J＝2.8Hz，H-9β，H-9′β)；13C-NMR(100MHz，DCCl3)δ151.73(C-3，3′)，151.52(C-R1，R′1)，137.76(C-4，4′)，135.98(C-1，1′)，135.72(C-R4，R′4)，128.69(C-R3，R′3，R5，R′5)，128.38(C-R2，R′2，R6，R′6)，123.90(C-6，6′)，118.93(C-5，5′)，114.51(C-2，2′)，107.72(C-8，8′)，87.75(C-7，7′)，75.25(C-9，9′)，55.86(CH3O-3，3′)。
2.prinsepiol衍生物的合成路線 2.1化合物I和化合物II的合成 稱取prinsepiol 300mg(0.8mmol)于50mL的圓底燒瓶中，再加入20mL干燥的CH2Cl2和無(wú)1mL水吡啶，置反應(yīng)體系于冰水浴中，攪拌中緩慢滴加一定量的乙酰氯和干燥CH2Cl2混合溶液(化合物I加入乙酰氯的量與原料的摩爾比為1.2∶1，化合物II加入乙酰氯的量與原料的摩爾比為3.5∶1)，加完酰氯后，撤掉冰水浴，待反應(yīng)體系升溫至室溫保持40min后，40℃下回流反應(yīng)2h，TLC跟蹤檢測(cè)至無(wú)原料，加入飽和Na2CO3水溶液終止反應(yīng)，有機(jī)相依次用0.3％鹽酸，飽和CuSO4水溶液，飽和Na2CO3水溶液，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水Na2SO4干燥，揮干溶劑后得到白色無(wú)定形粉末。
化合物I經(jīng)硅膠柱層析(石油醚∶丙酮＝30∶1)分離，得到化合物I(4’-乙酸酯基prinsepiol，198mg，產(chǎn)率66.0％)。
化合物II經(jīng)硅膠柱層析(石油醚∶丙酮＝40∶1)分離，得到化合物II(4，4’-二乙酸酯基prinsepiol，230mg，產(chǎn)率76.7％)。
化合物I和化合物II的合成路線是
2.2化合物III的合成 稱取prinsepiol 800mg(2mmol)于100mL的圓底燒瓶中，再加入60mL經(jīng)無(wú)水處理過(guò)的四氫呋喃溶解，然后加入少許金屬鈉，40℃下回流反應(yīng)45min，再加入與原料摩爾比為2.5∶1的溴丁烷，繼續(xù)加熱回流，TLC跟蹤檢測(cè)至無(wú)原料，加入少量水終止反應(yīng)，有機(jī)相用0.3％鹽酸，飽和Na2CO3水溶液，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水Na2SO4干燥，揮干溶劑得到黃色油狀液體化合物，經(jīng)一級(jí)硅膠柱層析和二級(jí)硅膠柱層析(石油醚∶丙酮＝30∶1)分離后，得到化合物III(4，4’-二丁氧基prinsepiol，430mg，產(chǎn)率53.8％)。
化合物III的合成路線是
2.3化合物IV(4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol)的合成 稱取prinsepiol 600mg(1.5mmol)于100mL的圓底燒瓶中，再加入50mL干燥的CH2Cl2和無(wú)10mL水吡啶，置反應(yīng)體系于冰水浴中，攪拌中緩慢滴加苯磺酰氯和干燥CH2Cl2混合溶液，加入苯磺酰氯的量與原料的摩爾比為3.5∶1。加完酰氯后，撤掉冰水浴，待反應(yīng)體系升溫至室溫保持40min后，40℃下回流反應(yīng)36h，TLC跟蹤檢測(cè)至無(wú)原料，加入飽和Na2CO3水溶液終止反應(yīng)，有機(jī)相依次用0.3％鹽酸，飽和Na2CO3水溶液，飽和食鹽水洗滌，無(wú)水Na2SO4干燥，揮干溶劑后得到黃色膠狀化合物，經(jīng)一級(jí)硅膠柱層析和二級(jí)硅膠柱層析(石油醚∶丙酮＝40∶1)分離，得到化合物IV(4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol，380mg，產(chǎn)率63.3％)。
化合物IV的合成路線是
3、由化合物制備的殺菌制劑 雙四氫呋喃類木脂素prinsepiol及其衍生物4’-乙酸酯基prinsepiol，4，4’-二乙酸酯基prinsepiol，4，4’-二丁氧基prinsepiol和4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol，可以制成各種制劑形態(tài)的殺菌劑，噴霧適用，用于植物病害的防治。各種劑型中各物質(zhì)的重量百分比為 由雙四氫呋喃類木脂素化合物組成的各種制劑，其中的填料可以是白炭黑、膨潤(rùn)土、硅澡土等本領(lǐng)域工作人員共知的物質(zhì)中的一種或幾種混合物；溶劑可以是甲醇、乙醇、正(異)丙醇，乙酸乙酯，芳香烴等本領(lǐng)域工作人員共知的物質(zhì)中的一種或幾種混合物；表面活性劑可以是本領(lǐng)域人員共知且常用的各類表面活性物質(zhì)的一種或幾種的混合物，如十二烷基苯磺酸鈣，苯乙烯酸聚氧乙烯醚，月桂醇聚氧乙烯醚，辛基酚聚氧乙基醚，拉開粉、皂素、木質(zhì)素、磺酸鹽類物質(zhì)、烷基磺酸鹽類物質(zhì)、月桂醇等表面活性劑的一種或幾種的混合物。
以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本申請(qǐng)涉及的化合物及其制劑對(duì)植物病害防治效果進(jìn)行闡述。
4、生物活性測(cè)定數(shù)據(jù) 本研究共選取22種病原菌作為供試菌種，供試菌種列于表4-1。所有供試菌種均由西北農(nóng)林科技大學(xué)無(wú)公害農(nóng)藥研究服務(wù)中心提供。
供試植物寄主材料小麥Triticum aestivum，陜-451感病品種，由西北農(nóng)林科技大學(xué)小麥中心提供；番茄Lycopersicon esculentum果實(shí)，采自楊凌楊村鄉(xiāng)大棚溫室；黃瓜(津研七號(hào))，市購(gòu)；玉米(陜9)均為感病品種，由西北農(nóng)林科技大學(xué)農(nóng)學(xué)院提供。
標(biāo)準(zhǔn)藥劑15％粉銹寧WP(湖北天門農(nóng)藥廠)，50％速克靈WP(日本住友化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社)。
表4-1供試病原菌 Table 4-1 Agruculture fungi for test

生長(zhǎng)速率法 化合物對(duì)病原菌菌絲生長(zhǎng)抑制作用的測(cè)定采用生長(zhǎng)速率法，設(shè)丙酮和空白對(duì)照，每種供試菌一皿為一處理，每處理三次重復(fù)。用十字交叉法測(cè)量菌落直徑，按式4-1和式4-2計(jì)算抑制率(計(jì)算抑制率時(shí)以丙酮處理為對(duì)照) 菌落直徑(mm)＝菌落平均直徑-4(菌餅直徑)4-1
孢子萌發(fā)法 化合物對(duì)病菌孢子萌發(fā)抑制作用的測(cè)定采用懸滴法。試驗(yàn)中，當(dāng)對(duì)照萌發(fā)(以孢子芽管長(zhǎng)超過(guò)孢子短直徑一半時(shí)即為萌發(fā)，若來(lái)不及鏡檢，可加0.5％升汞一滴固定)率大于80％后，記錄檢查所有處理的萌發(fā)情況；若對(duì)照萌發(fā)率低于80％，本次試驗(yàn)作廢重做。采用公式(4-3)和(4-4)計(jì)算孢子萌發(fā)抑制率。


盆栽試驗(yàn) 對(duì)小麥白粉病、黃瓜霜霉病的防治效果采用盆栽試驗(yàn)法進(jìn)行。具體方法如下 在每營(yíng)養(yǎng)缽播種10～15粒小麥或2～3粒已催芽的黃瓜種子，在溫室培養(yǎng)，待小麥和黃瓜長(zhǎng)至兩葉期時(shí)(黃瓜為真葉)，進(jìn)行治療和保護(hù)作用試驗(yàn)。以常量噴霧進(jìn)行施藥，每個(gè)處理設(shè)3次重復(fù)，設(shè)溶劑對(duì)照和清水對(duì)照。
采用孢子抖動(dòng)法進(jìn)行小麥白粉接種，處理后的小麥置于溫度為18±1℃，光照/黑暗＝8h/16h條件下培養(yǎng)，依據(jù)病害發(fā)生情況分級(jí)調(diào)查，計(jì)算各處理病情指數(shù)和防治效果。
從田間采集帶黃瓜霜霉病原菌的病葉，用清水沖洗后保濕培養(yǎng)24h，用毛筆刷下病葉上的病原菌孢子，配置成10×10倍顯微鏡視野下30～50個(gè)孢子懸浮液進(jìn)行噴霧接種，處理后的黃瓜放在高濕、20℃左右的環(huán)境中培養(yǎng)。
治療作用，首先在未被處理的苗上接病菌孢子，24h后再進(jìn)行噴藥處理、培養(yǎng)。6～8d后檢查試驗(yàn)結(jié)果；保護(hù)作用，首先對(duì)苗進(jìn)行噴藥處理，24h后再接菌，培養(yǎng)6～8d后檢查葉片發(fā)病情況并記錄，統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)結(jié)果。
小麥白粉病的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(以葉片為單位) 0級(jí)葉面無(wú)病斑； 1級(jí)葉片上只有少量有限的菌絲體，無(wú)孢子； 2級(jí)葉面菌絲體量中等，有一些孢子，組織輕微壞死和褪綠； 3級(jí)菌絲體的量中等或很多，孢子產(chǎn)生的量有限，有一些壞死和褪綠； 4級(jí)孢子堆很大，產(chǎn)生大量孢子，沒有壞死。
黃瓜霜霉病的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(以葉片為單位) 0級(jí)無(wú)病； 1級(jí)病斑面積占整片葉面積的5％以下； 2級(jí)病斑面積占整片葉面積的6～25％； 3級(jí)病斑面積占整片葉面積的26％～50％； 4級(jí)病斑面積占整片葉面積的50％以上。
采用公式(4-5)和(4-6)計(jì)算病情指數(shù)和防治效果

組織測(cè)定法 對(duì)番茄灰霉病的藥效試驗(yàn)采用番茄幼果法進(jìn)行。具體方法為將從田間采集的未施任何殺菌藥劑的番茄果實(shí)，先用清水洗滌干凈、晾干，再用脫脂棉醮取75％的乙醇擦拭果實(shí)表面，進(jìn)行滅菌處理。用接種針在番茄果實(shí)表面刺出直徑約5mm的侵染區(qū)域，以利灰霉病菌的侵染。以直徑4mm的打孔器打制菌餅，將菌餅倒扣在番茄果實(shí)表面。分保護(hù)和治療兩種方法處理。保護(hù)作用為先在番茄表面采用噴霧法將稀釋好的藥劑直接噴灑在果實(shí)表面，待藥液晾干后即開始接菌。治療作用為先將菌餅接在番茄果實(shí)表面，4h后開始接菌。保濕培養(yǎng)，3d后檢查結(jié)果。
4.1 Prinsepiol等5種化合物對(duì)植物病原菌菌絲生長(zhǎng)的抑制效果 采用生長(zhǎng)速率法測(cè)試了Prinsepiol、4’-乙酸酯基prinsepiol等5種化合物對(duì)幾種病原菌的毒力，結(jié)果見表4-1-1～表4-1-5。
表4-1-1 prinsepiol對(duì)12種病原菌菌絲生長(zhǎng)的抑制毒力(4d) 表4-1-2 4’-乙酸酯基prinsepiol對(duì)9種病原菌菌絲生長(zhǎng)的抑制毒力(4d) 表4-1-3 4，4’-二乙酸酯基prinsepiol對(duì)8種病原菌菌絲生長(zhǎng)的抑制毒力(4d)
表4-1-4 4，4’-二丁氧基prinsepiol對(duì)8種病原菌菌絲生長(zhǎng)的抑制毒力(4d)
表4-1-5 4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol對(duì)8種病原菌菌絲生長(zhǎng)的抑制毒力(4d)

4.25種化合物對(duì)植物病原菌孢子萌發(fā)的抑制效果 采用懸滴法測(cè)試了Prinsepiol、4’-乙酸酯基prinsepiol等5種化合物對(duì)幾種病原菌孢子萌發(fā)的毒力，結(jié)果見表4-2-1～表4-2-5。
表4-2-1 prinsepiol對(duì)7種病原菌孢子萌發(fā)的抑制毒力 表4-2-2 4’-乙酸酯基prinsepiol對(duì)7種病原菌孢子萌發(fā)的抑制毒力
表4-2-3 4，4’-二乙酸酯基prinsepiol對(duì)6種病原菌孢子萌發(fā)的抑制毒力 表4-2-4 4，4’-二丁氧基prinsepiol對(duì)6種病原菌孢子萌發(fā)的抑制毒力 表4-2-5 4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol對(duì)6種病原菌孢子萌發(fā)的抑制毒力 4.3Prinsepiol等5種化合物對(duì)3種植物病害的防治效果 4.3.1對(duì)小麥白粉病的盆栽防治效果 將各化合物配制成10％乳油，采用溫室盆栽法測(cè)定了其對(duì)小麥白粉病的藥效，結(jié)果見表4-3-1。
表4-3-1 prinsepiol等5種化合物對(duì)小麥白粉病的盆栽藥效試驗(yàn)結(jié)果(8d)
注①表中數(shù)據(jù)為3次重復(fù)的平均值；②prinsepiol等化合物的藥效計(jì)算采用溶劑對(duì)照，粉銹寧的藥效計(jì)算使用清水對(duì)照；③防效欄中，同列數(shù)字后標(biāo)不同小與字母者表示在方差分析(Duncan′s法)中于0.05水平上差異顯著。
4.3.2對(duì)黃瓜霜霉病的盆栽防治效果 將各化合物配制成10％乳油，采用溫室盆栽法測(cè)定了其對(duì)黃瓜霜霉病的藥效，結(jié)果見表4-3-2。
表4-3-2 prinsepiol等5種化合物對(duì)黃瓜霜霉病的盆栽藥效試驗(yàn)結(jié)果(6d)
注①表中數(shù)據(jù)為3次重復(fù)的平均值；②prinsepiol等化合物的藥效計(jì)算采用溶劑對(duì)照，乙膦鋁的藥效計(jì)算使用清水對(duì)照；③防效欄中，同列數(shù)字后標(biāo)不同小寫字母者表示在方差分析(Duncan′s法)中于0.05水平上差異顯著。
4.3.3對(duì)番茄灰霉病的防治效果 采用果實(shí)針刺法測(cè)定了其對(duì)番茄灰霉病的藥效，結(jié)果見表4-3-3。
表4-3-3 prinsepiol等5種化合物對(duì)番茄灰霉病的防治效果(3d)

5各化合物各種制劑的制備 實(shí)驗(yàn)實(shí)施例120％的prinsepiol可濕性粉劑制備 在錐形混合機(jī)中，加入粉碎至200目左右的prinsepiol 20kg，市售的商品填料白碳黑50kg、膨潤(rùn)土20kg，以及拉開粉5kg、皂素5kg。充分混和，即可制得20％prinsepiol可濕性粉劑100kg。制得的制劑其水中分散性、稀釋液穩(wěn)定性、冷熱貯穩(wěn)定性符合商品農(nóng)藥制劑得要求。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例250％的prinsepiol可濕性粉劑制備 將50kg prinsepiol原藥粉碎至300目，稱取商品填料白碳黑30kg，木質(zhì)素磺酸鈉15kg，月桂醇聚氧乙烯醚5kg，加入混合機(jī)中充分混和均勻，即可制得100kg 50％prinsepiol可濕性粉劑。制得的制劑水中分散性、稀釋液穩(wěn)定性、冷熱貯穩(wěn)定性符合商品農(nóng)藥制劑得要求。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例35％的prinsepiol乳油制備 將5kg天明精內(nèi)酯酮溶解于85kg乙酸乙酯中，苯乙烯酸聚氧乙烯醚10kg，加入到200L反應(yīng)釜中，在40～50℃溫度下攪拌0.5小時(shí)，即制得100kg 5％prinsepiol乳油。制得的乳油水分散性、稀釋液穩(wěn)定性、冷熱貯穩(wěn)定性符合商品農(nóng)藥制劑得要求。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例440％的4’-乙酸酯基prinsepiol乳油制備 200L反應(yīng)釜中，將40kg 4’-乙酸酯基prinsepiol，溶于15kg乙酸乙酯和30kg氯仿混和溶劑中，再加入苯乙烯酸聚氧乙烯醚10kg，辛基酚聚氧乙基醚5kg，在40～50℃溫度下攪拌0.5小時(shí)，即制得100kg 40％4’-乙酸酯基prinsepiol乳油。制得的乳油水分散性、稀釋液穩(wěn)定性、冷熱貯穩(wěn)定性符合商品農(nóng)藥制劑得要求。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例510％的4’-乙酸酯基prinsepiol微乳劑制備 稱取4’-乙酸酯基prinsepiol原藥10kg，溶解于20kg異丙醇中，再加入5kg十二烷基苯磺酸鈣，10kg辛基酚聚氧乙基醚，在高速攪拌下混和，加熱至40℃左右；高速攪拌下滴加去離子水55kg，控制水的滴加速度，使溫度保持在40℃左右；水滴加完畢，升溫至50℃，攪拌1小時(shí)，制得10％4’-乙酸酯基prinsepiol微乳劑100kg。制得的微乳劑穩(wěn)定性、外觀等符合商品制劑的要求。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例620％的4，4’-二乙酸酯基prinsepiol微乳劑的制備 稱取4，4’-二乙酸酯基prinsepiol原藥20kg，溶解于20kg乙酸乙酯中，再加入10kg十二烷基苯磺酸鈣，10kg苯乙烯酸聚氧乙烯醚，在高速攪拌下混和，加熱至40℃左右；高速攪拌下滴加去離子水40kg，控制水的滴加速度，使溫度保持在40℃左右；水滴加完畢，升溫至50℃，攪拌1小時(shí)，制得20％4，4’-二乙酸酯基prinsepiol 100kg。制得的微乳劑穩(wěn)定性、外觀等符合商品制劑的要求。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例740％4，4’-二丁氧基prinsepiol可濕性粉劑的制備。在錐形混合機(jī)中，加入粉碎至200目左右的4，4’-二丁氧基prinsepiol 40kg，市售的商品填料白碳黑20kg、膨潤(rùn)土20kg，以及拉開粉5kg、木質(zhì)素15kg。充分混和，即可制得40％4，4’-二丁氧基prinsepiol可濕性粉劑100kg。制得的可濕性粉劑水中分散性、稀釋液穩(wěn)定性、冷熱貯穩(wěn)定性符合商品農(nóng)藥制劑得要求。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例830％4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol乳油的制備。200L反應(yīng)釜中，將30kg 4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol，溶于55kg甲醇中，再加入苯乙烯酸聚氧乙烯醚5kg，辛基酚聚氧乙基醚10kg，在40～50℃溫度下攪拌0.5小時(shí)，即制得100kg 30％4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol乳油。制得的乳油水分散性、稀釋液穩(wěn)定性、冷熱貯穩(wěn)定性符合商品農(nóng)藥制劑得要求。
6大田試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)實(shí)施例 將化合物prinsepiol，4’-乙酸酯基prinsepiol，4，4’-二乙酸酯基prinsepiol，4，4’-二丁氧基prinsepiol和4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol，用本發(fā)明的制劑配制方法，配制成20％微乳劑，在大田進(jìn)行了防治草莓灰霉病菌試驗(yàn)，用常用殺菌劑40％菌核凈為對(duì)照藥劑，清水為對(duì)照，不同濃度藥液噴霧后的防治效果見表6-1。
在實(shí)驗(yàn)中，對(duì)于化合物組成的各種制劑、填料或溶劑、表面活性劑的重量百分比，以及加入其他殺菌活性物質(zhì)的百分比，按本發(fā)明的技術(shù)方案配制，均可達(dá)到理想的效果。
調(diào)查方法采取平行線2行取樣，每行調(diào)查1.5cm以上果子的發(fā)病情況，按以下分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)果實(shí)灰霉病的發(fā)生分級(jí)。據(jù)病情指數(shù)計(jì)算防治效果，以DMRT法分析各處理間的差異顯著性。
0級(jí)果實(shí)不發(fā)?。? 1級(jí)病斑占整個(gè)果實(shí)面積的5％以下； 3級(jí)病斑占整個(gè)果實(shí)面積的6％～15％； 5級(jí)病斑占整個(gè)果實(shí)面積的16％～25％； 7級(jí)病斑占整個(gè)果實(shí)面積的26％～50％； 9級(jí)病斑占整個(gè)果實(shí)面積的50％以上。

表6-1 20％各化合物微乳劑對(duì)草莓灰霉病防治效果


權(quán)利要求
1.具有殺菌活性的雙四氫呋喃類木脂素化合物作為殺菌劑用于制備防治由植物病原真菌引起的植物病害農(nóng)藥制劑的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的具殺菌活性的雙四氫呋喃類木脂素化合物包括下列幾種，它們的分子結(jié)構(gòu)及化學(xué)名稱分別為
化合物1化學(xué)名稱為Prinsepiol，分子結(jié)構(gòu)為
化合物2化學(xué)名稱為4’-乙酸酯基prinsepiol，分子結(jié)構(gòu)為
化合物3化學(xué)名稱為4，4’-二乙酸酯基prinsepiol，分子結(jié)構(gòu)為
化合物4化學(xué)名稱為4，4’-二丁氧基prinsepiol，分子結(jié)構(gòu)為
化合物5化學(xué)名稱為4，4’-二苯磺酸酯基prinsepiol，分子結(jié)構(gòu)為
。
3.如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的雙四氫呋喃類木脂素化合物制成適用于噴霧的可濕性粉劑或乳油或微乳劑，其中
可濕性粉劑，其原料成分及其重量百分比為雙四氫呋喃類木脂素化合物20％～90％，填料或溶劑0～20％，表面活性劑1％～10％，原料的總和為100％；
乳油，其原料成分及其重量百分比為雙四氫呋喃類木脂素化合物5％～50％，填料或溶劑40％～90％，表面活性劑3％～35％，原料的總和為100％；
微乳劑，其原料成分及其重量百分比為雙四氫呋喃類木脂素化合物10％～50％，填料或溶劑40％～84％，表面活性劑1％～20％，原料的總和為100％。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的填料是白炭黑、膨潤(rùn)土、硅澡土或公知的一種或幾種混合物；所述的溶劑是甲醇、乙醇、正(異)丙醇，乙酸乙酯，芳香烴或公知的一種或幾種混合物；所述的表面活性劑是常用的各類表面活性物質(zhì)的一種或幾種混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開具有殺菌活性的雙四氫呋喃類木脂素化合物作為殺菌劑用于制備防治由植物病原真菌引起的植物病害農(nóng)藥制劑的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A01N25/04GK101305728SQ20081015013
公開日2008年11月19日 申請(qǐng)日期2008年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月25日
發(fā)明者張秀云, 馮俊濤, 琪 郭, 馬志卿, 興 張 申請(qǐng)人:西北農(nóng)林科技大學(xué)無(wú)公害農(nóng)藥研究服務(wù)中心