含有芝麻素類、γ-谷維素和米胚芽油的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及芝麻素類、γ-谷維素與米胚芽油的組合。
【專利說明】含有芝麻素類、Y-谷維素和米胚芽油的組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及芝麻素類的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑及利用這些的飲食品或醫(yī)藥組合物等的 組合物。此外，本發(fā)明還涉及將該組合物作為抗氧化劑使用。

【背景技術(shù)】
[0002] 芝麻素類為芝麻中所含有的木脂素化合物的一種。其中，有關(guān)芝麻素和作為其立 體異構(gòu)體的表芝麻素，已報(bào)道了降低血液中膽固醇的作用、降低血液中中性脂質(zhì)的作用、改 善肝功能的作用、清除活性氧的作用、△ 5去飽和酶抑制作用、抑制過氧化脂質(zhì)生成的作用、 抗高血壓作用、防止惡醉的作用及抑制乳腺癌的作用等的種種生理活性（專利文獻(xiàn)1)。
[0003] 但是，包含芝麻素類的木脂素類化合物幾乎不溶于水，而且在可用于醫(yī)藥或食用 的有機(jī)溶劑中也只有一定程度的溶解。由于此種難溶性，因而存在木脂素類化合物在生物 體內(nèi)難于被吸收的問題。
[0004] 作為提高包含芝麻素類的木脂素類化合物的體內(nèi)吸收性的方法，例如提出了利用 乳液的方法（專利文獻(xiàn)1及2)。但是，對(duì)于更為簡(jiǎn)單的方法、例如僅與其他化合物組合即而 提高芝麻素類的體內(nèi)吸收性的例子的報(bào)道并不多。
[0005] 另一方面，已知含有芝麻素類和Y_谷維素的組合物（專利文獻(xiàn)3)。而且還已知 含有芝麻素類和米胚芽油的組合物（專利文獻(xiàn)4)。但是，這些組合物是否提高芝麻素類的 體內(nèi)吸收性還不明了。
[0006] 專利文獻(xiàn) 1 :W02006/106926 公報(bào)
[0007] 專利文獻(xiàn) 2:W02008/044550 公報(bào)
[0008] 專利文獻(xiàn)3:日本特開2009-73749號(hào)公報(bào)
[0009] 專利文獻(xiàn) 4:W02007/037385 公報(bào)


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 為了以提高吸收性為目的而形成乳液，需要將脂溶性物質(zhì)均勻乳化，且需要復(fù)雜 的工序，因而存在伴隨成本高的問題。本發(fā)明的課題在于，提供可解決這些問題點(diǎn)的用于促 進(jìn)芝麻素類的體內(nèi)吸收的新型方法。
[0011] 本
【發(fā)明者】為解決上述課題而不斷深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)將芝麻素類與谷維素及 米胚芽油組合時(shí)，可促進(jìn)芝麻素類的體內(nèi)吸收。在將谷維素和米胚芽油以特定比率使 用時(shí)，該效果可更為顯著。
[0012] 因此，本發(fā)明包含以下內(nèi)容，但不限于這些。
[0013] 1. 一種組合物，其為含有至少一種的芝麻素類、至少一種的谷維素和米胚芽 油的組合物，該谷維素的總重量：（該谷維素的總重量和該米胚芽油的重量的合計(jì) 量）=1 :4 ?1 :66。
[0014] 2.根據(jù)1中所述的組合物，其特征在于，所述谷維素的總重量：（所述谷 維素的總重量和所述米胚芽油的重量的合計(jì)量）=1 :20?1 :60。
[0015] 2a.根據(jù)2中所述的組合物，其特征在于，所述谷維素的總重量：（所述谷 維素的總重量和所述米胚芽油的重量的合計(jì)量）=1 :25?1 :55。
[0016] 2b.根據(jù)2a中所述的組合物，其特征在于，所述Y-谷維素的總重量：（所述Y-谷 維素的總重量和所述米胚芽油的重量的合計(jì)量）=1 :32?1 :54。
[0017] 3.根據(jù)1?2b中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，以所述芝麻素類的總重量為 1時(shí)，所述谷維素的總重量為0.3以上。
[0018] 4.根據(jù)1?3中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述芝麻素類為芝麻素及/或 表芝麻素。
[0019] 5.根據(jù)1?4中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，為口服用。
[0020] 6.根據(jù)1?5中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，為飲食物。
[0021] 7.根據(jù)1?6中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，為抗氧化劑。
[0022] 8.至少一種的芝麻素類的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑，其特征在于，含有作為有效成分的至 少一種的 Y-谷維素和米胚芽油。
[0023]9.-種用于制造至少一種的芝麻素類的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑的應(yīng)用，其特征在于，為 含有作為有效成分的至少一種的Y_谷維素和米胚芽油的組合物的應(yīng)用。
[0024] 10.根據(jù)8中所述的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑或9中所述的應(yīng)用，其特征在于，所述谷 維素的總重量：（所述Y_谷維素的總重量和所述米胚芽油的重量的合計(jì)量）=1 :4?1 : 66〇
[0025] 11.根據(jù)10中所述的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑或應(yīng)用，其特征在于，所述谷維素的總重 量：（所述Y_谷維素的總重量和所述米胚芽油的重量的合計(jì)量）=1 :20?1 :60。
[0026] 11a.根據(jù)11中所述的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑或應(yīng)用，其特征在于，所述谷維素的總 重量：（所述Y-谷維素的總重量和所述米胚芽油的重量的合計(jì)量）=1 :25?1 :55。
[0027]lib.根據(jù)11a中所述的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑或應(yīng)用，其特征在于，所述谷維素的總 重量：（所述Y_谷維素的總重量和所述米胚芽油的重量的合計(jì)量）=1 :32?1 :54。
[0028] 12.根據(jù)8?lib中任一項(xiàng)所述的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑或應(yīng)用，其特征在于，以所述芝 麻素類的總重量為1時(shí)，所述谷維素的總重量為0.3以上。
[0029] 13.根據(jù)8?12中任一項(xiàng)所述的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑或應(yīng)用，其特征在于，所述芝麻素 類為芝麻素及/或表芝麻素。
[0030] 14.根據(jù)8?13中任一項(xiàng)所述的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑或應(yīng)用，其特征在于，所述體內(nèi)吸 收促進(jìn)劑為口服用。
[0031] 15.根據(jù)1?7中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，芝麻素類的總量相對(duì)于組合 物總量為lw/w%以上。
[0032]16.-種方法，其為用于促進(jìn)至少一種的芝麻素類的體內(nèi)吸收的方法，其特征在 于，包含將該芝麻素類、至少一種的Y_谷維素和米胚芽油給藥的方法。
[0033] 根據(jù)本發(fā)明，在組合芝麻素類、谷維素及米胚芽油時(shí)，可提高芝麻素類的體內(nèi) 吸收性。使后者2成分的量為特定比率時(shí)，該效果可更為顯著。因此，不需增加芝麻素類的 給藥量，即可高效發(fā)揮其生理活性。此外，本發(fā)明也可顯著提高包含芝麻素類、谷維素 及米胚芽油的組合物的抗氧化作用。因此，本發(fā)明還提供可發(fā)揮優(yōu)異的抗氧化作用的抗氧 化劑。
[0034]此外，已知谷維素具有降低血液中中性脂質(zhì)的作用、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌?自律神經(jīng)的 作用、保護(hù)胃粘膜的作用等的各種生理作用。而且，因芝麻素類及谷維素來自植物，所 以安全性極高。因此，本發(fā)明不僅可提高芝麻素類的吸收性，還可期待谷維素的有用的 生理作用，且可提供安全且可持續(xù)攝取的飲食品、醫(yī)藥用組合物。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0035] 圖1為表示被腸道內(nèi)吸收的芝麻素及表芝麻素的量的圖。
[0036] 圖2為表示A0RAC值的AUC的圖。
[0037] 圖3為表示A0RAC值的AUC的圖。

【具體實(shí)施方式】
[0038](芝麻素類）
[0039] 本發(fā)明的芝麻素類是指包含芝麻素及其類似物的一系列化合物的總稱。作為所述 的芝麻素類似物，除了表芝麻素以外，其他還有例如日本特開平4-9331號(hào)公報(bào)中所記載的 二氧雜二環(huán)〔3. 3. 0〕辛烷衍生物。作為芝麻素類的具體例，可例示芝麻素、芝麻素酚、表芝 麻素酚、芝麻林素等，這些立體異構(gòu)體或外消旋體可單獨(dú)或混合使用，本發(fā)明中，可適合使 用芝麻素及/或表芝麻素。此外，只要可顯示本發(fā)明的效果，芝麻素類的代謝物（例如，日 本特開2001-139579號(hào)公報(bào)中記載）也為本發(fā)明的芝麻素類中所包含的芝麻素類似物，可 用于本發(fā)明。
[0040] 本發(fā)明中使用的芝麻素類不受其形態(tài)、制造方法等的任何限制。例如，作為芝麻素 類選擇芝麻素時(shí)，通?？墒褂猛ㄟ^公知的方法（例如，日本特開平4-9331號(hào)公報(bào)中所記載 的方法）從芝麻油中提取的芝麻素（指芝麻素提取物或濃縮物），也可直接使用市售的芝麻 油（液狀）。但是，使用芝麻油時(shí)，因芝麻素含量低（通常小于1%)，為得到芝麻素的生理 作用而配合需要的芝麻素時(shí)，因所開處方的組合物的每單位給藥的體積過大，所以，有時(shí)在 攝取時(shí)會(huì)產(chǎn)生不適合的情況。特別是制成口服給藥用制劑時(shí)，制劑（片劑、膠囊等）過大會(huì) 在攝取上產(chǎn)生障礙。因此，從攝取量越少越好的觀點(diǎn)來考慮，也優(yōu)選使用芝麻油中的芝麻素 提取物（或芝麻素濃縮物）。另外，由于有時(shí)也會(huì)將芝麻油特有的風(fēng)味評(píng)價(jià)為感官上不優(yōu) 選，所以，也可將芝麻素提取物（或芝麻素濃縮物）通過公知的方法，例如通過活性白土處 理等而處理為無味無臭。
[0041] 如此，作為芝麻素類，優(yōu)選使用通過提取及/或精制而提高來自芝麻油等的食品 的材料中的芝麻素類的含有濃度，從而得到的芝麻素類濃縮物。濃縮的程度可根據(jù)所使用 的芝麻素類的種類、配合的組合物的形態(tài)適當(dāng)設(shè)定，通常，優(yōu)選使用濃縮至芝麻素類在總量 中為lw/w%以上的芝麻素類濃縮物。芝麻素類濃縮物中的芝麻素類總含量更優(yōu)選為20w/ w%以上，進(jìn)一步優(yōu)選為50w/w%以上，還進(jìn)一步優(yōu)選為70w/w%以上，最優(yōu)選為濃縮（精制） 至90w/w%以上。
[0042] 芝麻素類的含量可使用HPLC法等的公知的任何方法測(cè)定。有關(guān)HPLC法，例如可 參考日本特開2009-155312號(hào)公報(bào)中記載的方法等。
[0043] (Y-谷維素及米胚芽油）
[0044]用于促進(jìn)芝麻素類的體內(nèi)吸收的有效成分之一是谷維素。已知谷維素 有降低血液中中性脂質(zhì)的作用（Geriant.med. 19, 1812-1840, 1981)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌?自律 神經(jīng)的作用（日藥理志、75(4)、399-403, 1979)、保護(hù)胃粘膜的作用（日藥理志、84(6)、 537-542,1984)等的各種生理作用，經(jīng)過精制的物質(zhì)作為高脂血癥治療劑、心身疾?。ǜ?期障礙、過敏性大腸綜合征）治療劑等的醫(yī)藥品而得到認(rèn)可。本發(fā)明中使用的谷維素 指三萜醇或留醇與阿魏酸進(jìn)行酯鍵結(jié)合的物質(zhì)的總稱。作為所述的三萜醇，例如可例示環(huán) 木菠蘿烯醇、24-亞甲基環(huán)木菠蘿烷醇、環(huán)木菠蘿烷醇、Cyclobranol等，作為留醇，可例示 菜油留醇、豆留醇、0 -谷留醇等。本發(fā)明中，這些化合物可單獨(dú)使用，也可作為混合物來使 用。作為谷維素的定量法，可適當(dāng)使用UV吸光度法、HPLC法等的公知的方法。例如， 如"醫(yī)藥部外品原料規(guī)格"、"化學(xué)的合成品以外的食品添加劑自主規(guī)格"中所記載，可通過 將樣品溶解于庚烷中，用315nm附近的最大吸收波長(zhǎng)測(cè)定吸光度來進(jìn)行定量。
[0045]已知谷維素含有于糙米、玉米、大麥等中。谷維素也含有于從糙米中提取 的油即米糠油中。
[0046]此外，谷維素還含有于作為用于促進(jìn)芝麻素類的體內(nèi)吸收而有效的另一成 分的米胚芽油中。米胚芽油為從米的胚芽中提取的油，在其中，通常認(rèn)為谷維素含有 1.0?1.5W/W%左右（該濃度以含有谷維素的重量的米胚芽油的總重量為基準(zhǔn)）。米 胚芽油的含量可使用公知的任何方法測(cè)定。例如，米胚芽油的含量可以米胚芽油或米胚芽 油濃縮物中特征性含有的留醇的含量、以及各種留醇的含有比率為指標(biāo)來進(jìn)行測(cè)定。具體 而言，因米胚芽油與游離型留醇相比，富含結(jié)合型留醇，所以，具有如下可能性，基于留醇的 組成，可判斷某些組合物是否含有米胚芽油。而且，因米胚芽油的菜油留醇、豆留醇的含量 較高，所以，還具有如下可能性，可將這些的含量作為用于測(cè)定米胚芽油含量的指標(biāo)。
[0047]本發(fā)明中使用的谷維素及米胚芽油不受其來源、形態(tài)、制造方法等的任何限 制。
[0048]例如，谷維素也可直接使用市售的米胚芽油等，但如上所述，其中所含有的 谷維素的含量并不高。因此，為了以如后所述的比率配合谷維素和米胚芽油，僅配 合這些還不充分。因此，代替這些或作為追加，優(yōu)選使用谷維素含量高的物質(zhì)，例如優(yōu) 選使用來自米糠油、米胚芽油等的谷維素濃縮物。使用谷維素的濃縮物時(shí)，作為 谷維素濃縮物中的谷維素含量，優(yōu)選為總量的2w/w%以上，更優(yōu)選為30w/w%以上 (這些濃度以含有谷維素的重量的濃縮物的總重量為基準(zhǔn)）。此種谷維素的濃縮 物通過用有機(jī)溶劑從米糠油、米胚芽油中工業(yè)化提取或在樹脂處理后精制而得到，例如，可 作為米胚芽油Y30(筑野食品工業(yè)株式會(huì)社）、谷維素、OrizadorimuV-50、米糠油、糙 米胚芽油（Oryza油化株式會(huì)社）而獲得。
[0049]米胚芽油，例如以含有1.2?1.5% 谷維素（該濃度以含有谷維素的量 的米胚芽油的總量為基準(zhǔn)）的OryzaOilS-l(ICHIMARUPHARC0SC0.，LTD.)、含有1. 0? 1.5% 谷維素（該濃度以含有谷維素的量的米胚芽油的總量為基準(zhǔn)）的米胚芽油 PR0-15(筑野食品工業(yè)株式會(huì)社）等的名稱進(jìn)行市售。
[0050](含有芝麻素類、Y_谷維素和米胚芽油的組合物）
[0051]根據(jù)本發(fā)明，組合芝麻素類、Y_谷維素和米胚芽油時(shí)，可成功提高芝麻素類的體 內(nèi)吸收性。而且，在可高效發(fā)揮其生理活性的同時(shí)，通過各種成分的生理作用，可實(shí)現(xiàn)增進(jìn) 健康的目的。
[0052] 本發(fā)明的含有芝麻素類、谷維素和米胚芽油的組合物（飲食品、醫(yī)藥組合物 等）中的各成分的配合量及配合比率如后所述，可在促進(jìn)芝麻素類的體內(nèi)吸收、高效發(fā)揮 生理活性的范圍內(nèi)適當(dāng)選擇。
[0053] 本發(fā)明的組合物中，如期待促進(jìn)芝麻素類的體內(nèi)吸收的效果，則所含有的谷 維素的總重量比谷維素的總重量和米胚芽油的重量的合計(jì)量的比率為1 :4?1 :66,優(yōu) 選為1 :8. 7?1 :62,更優(yōu)選為1 :20?1 :60,更優(yōu)選為1 :25?1 :55,更優(yōu)選為1 :32?1: 54或1 :32.4?53. 2,更優(yōu)選為1 :32?1 :49。另外，所使用的米胚芽油中含有谷維素 時(shí)，有關(guān)本發(fā)明所記載的米胚芽油的重量只要沒有不同的規(guī)定，即不是指包含Y-谷維素 的重量的總量，而是指從總量中減去Y_谷維素的重量的重量。
[0054] 此外，所含有的芝麻素類的總重量為1時(shí)，谷維素的總重量?jī)?yōu)選為〇. 3以上，更 優(yōu)選為0. 4以上，更優(yōu)選為0. 6以上，更優(yōu)選為0. 69以上，更優(yōu)選為0. 8以上，更進(jìn)一步優(yōu) 選為1. 0以上。其值無特別的上限，優(yōu)選為5. 0以下，更優(yōu)選為3. 0以下，更優(yōu)選為1. 6以 下，更優(yōu)選為1. 5以下，更優(yōu)選為1. 4以下，更優(yōu)選為1. 39以下，更優(yōu)選為1. 2以下，更優(yōu)選 為1. 1以下，更優(yōu)選為1. 06以下。本發(fā)明包含這些上限值及下限值的全部組合。芝麻素類 的總重量為1時(shí)，谷維素的優(yōu)選總重量的范圍的例子如下：
[0055] 0? 3 ?5. 0、0? 3 ?3. 0、0? 3 ?1. 6、0. 3 ?1. 5、0. 3 ?1. 4、0. 3 ?1. 39、0. 3 ?1. 2、 0? 3 ?1. 1、0. 3 ?1. 06 ;
[0056] 0? 4 ?5. 0、0? 4 ?3. 0、0? 4 ?1. 6、0. 4 ?1. 5、0. 4 ?1. 4、0. 4 ?1. 39、0. 4 ?1. 2、 0? 4 ?1. 1、0. 4 ?1. 06 ;
[0057] 0? 6 ?5. 0、0? 6 ?3. 0、0? 6 ?1. 6、0. 6 ?1. 5、0. 6 ?1. 4、0. 6 ?1. 39、0. 6 ?1. 2、 0. 6 ?1. 1、0. 6 ?1. 06 ;
[0058] 0? 69 ?5. 0、0? 69 ?3. 0、0? 69 ?1. 6、0. 69 ?1. 5、0. 69 ?1. 4、0. 69 ?1. 39、 0. 69 ?1. 2、0. 69 ?1. 1、0. 69 ?1. 06 ;
[0059] 0? 8 ?5. 0、0? 8 ?3. 0、0? 8 ?1. 6、0. 8 ?1. 5、0. 8 ?1. 4、0. 8 ?1. 39、0. 8 ?1. 2、 0? 8 ?1. 1、0. 8 ?1. 06 ;
[0060] 1. 0 ?5. 0、1. 0 ?3. 0、1. 0 ?1. 6、1. 0 ?1. 5、1. 0 ?1. 4、1. 0 ?1. 39、1. 0 ?1. 2、 1. 0 ?1. 1、1. 0 ?1. 06。
[0061] 特別優(yōu)選的范圍例如為0. 69?1. 39、0. 69?1. 06。
[0062] 有關(guān)配合量，本發(fā)明的組合物中雖也根據(jù)組合物總重量的不同而不同，但例如可 將芝麻素類以1?l〇〇mg、優(yōu)選為1?50mg、更優(yōu)選為3?30mg左右的量配合。此外，可將 谷維素以1?100mg、優(yōu)選為1?60mg、更優(yōu)選為3?30mg左右的量配合。米胚芽油可 以1?5000mg、優(yōu)選為10?lOOOmg、更優(yōu)選為30?500mg左右的量配合。
[0063] 雖也根據(jù)組合物總重量的不同而不同，但本發(fā)明的組合物中的芝麻素類的典型的 總配合比例為lw/w%以上，優(yōu)選為1?50w/w%，更優(yōu)選為1?10w/w%。此夕卜，谷維素 的典型的總配合比例相對(duì)于組合物總量為〇. 1?50w/w%，優(yōu)選為0. 5?30w/w%，更優(yōu)選 為1?10w/w%。米胚芽油的典型的總配合比例相對(duì)于組合物總量為5?99w/w%，優(yōu)選為 20?98w/w%，更優(yōu)選為50?95w/w%。
[0064] 另外，本發(fā)明的組合物的形態(tài)為液劑時(shí)，芝麻素類的典型的總配合比例為0.OOlw/ w%以上，優(yōu)選為0. 001?0. 5w/w%，更優(yōu)選為0. 001?0. 05w/w%，Y-谷維素的典型的總 配合比例相對(duì)于組合物總量為0. 0001?0.lw/w%，優(yōu)選為0. 0005?0. 05w/w%，更優(yōu)選為 0. 001?0. 02w/w%，米胚芽油的典型的總配合比例相對(duì)于組合物總量為0. 05?5w/w%，優(yōu) 選為0? 1?2. 5w/w%，更優(yōu)選為0? 2?lw/w%。
[0065] 本申請(qǐng)發(fā)明的組合物的形態(tài)、攝取途徑無特別限制。但是，本發(fā)明中，以實(shí)現(xiàn)增進(jìn) 健康為目的而攝取時(shí)，優(yōu)選作為口服用組合物攝取。
[0066] 本發(fā)明的組合物只要不損害其效果，除了配合芝麻素類、谷維素、米胚芽油以 夕卜，也可配合任意所需要的成分。例如除了配合維生素E、維生素C等的維生素類、礦物質(zhì) 類、激素、營養(yǎng)成分、香料等的生理活性成分以外，還可適當(dāng)配合制成制劑時(shí)所配合的乳化 齊II、緊致劑（tensioningagent)(等滲劑）、緩沖劑、助溶劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑等。 [0067] 本發(fā)明的組合物因其優(yōu)異的抗氧化作用，所以可作為抗氧化劑、即用于在生物體 內(nèi)發(fā)揮抗氧化作用的組合物而使用?？寡趸瘎┑氖褂美缈申P(guān)系到生物體內(nèi)的活性氧清 除、改善肝功能、抑制生物體內(nèi)過氧化脂質(zhì)生成或改善能量代謝、或以下疾病或狀態(tài)的預(yù)防 或防止：肌膚的皺紋、肌膚的色斑、肌膚的松弛、疲勞、代謝綜合征、糖尿病、動(dòng)脈硬化、高血 壓、癌癥、炎癥或老化。因此，本發(fā)明的抗氧化劑在這些用途中也很有效。
[0068] 體內(nèi)吸收促進(jìn)劑、體內(nèi)吸收促進(jìn)方法
[0069] 如上所述，通過將谷維素及米胚芽油與芝麻素類組合，可顯著增強(qiáng)芝麻素類 的體內(nèi)吸收性。因此，本發(fā)明在另一側(cè)面，為含有作為有效成分的谷維素和米胚芽油的 芝麻素類的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑。此外，本發(fā)明也涉及含有作為有效成分的谷維素和米胚 芽油的組合物在用于制造芝麻素類的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑中的應(yīng)用。此外，本發(fā)明在另一側(cè)面 為用于促進(jìn)芝麻素類的體內(nèi)吸收的方法，也涉及包含將該芝麻素類、Y_谷維素和米胚芽油 給藥的方法。給藥對(duì)象中包含需要此種促進(jìn)體內(nèi)吸收的人等的哺乳動(dòng)物。
[0070] 該體內(nèi)吸收促進(jìn)劑、組合物及方法中的芝麻素類、Y_谷維素及米胚芽油的使用比 率、配合率、配合量、攝取量等基于與含有芝麻素類、Y_谷維素和米胚芽油的組合物有關(guān)上 述的數(shù)值適當(dāng)確定。所使用的芝麻素類、谷維素、及米胚芽油的種類也同樣。
[0071] 飲食品及醫(yī)藥品
[0072] 本發(fā)明的組合物及體內(nèi)吸收促進(jìn)劑適合以飲食品（功能性食品、健康補(bǔ)助食品、 營養(yǎng)功能食品、特別用途食品、特定保健用食品、營養(yǎng)補(bǔ)助食品、飲食療法用食品、健康食 品、營養(yǎng)強(qiáng)化劑等）及醫(yī)藥品的形態(tài)提供。此種飲食品及醫(yī)藥品包含含有芝麻素類、谷 維素和米胚芽油的飲食組合物及醫(yī)藥組合物及含有或添加該組合物的飲食品及醫(yī)藥品。此 夕卜，還包含含有或添加含有作為有效成分的Y_谷維素和米胚芽油的芝麻素類的體內(nèi)吸收 促進(jìn)劑的飲食品及醫(yī)藥品。
[0073] 此外，飲食品及醫(yī)藥品也可為作為寵物的餌料而加工的寵物食品、動(dòng)物飼料等以 及動(dòng)物用醫(yī)藥品。
[0074] 含有芝麻素類、谷維素和米胚芽油的飲食品及醫(yī)藥品的應(yīng)用如下，可用于得到 降低血液中膽固醇的作用及降低血液中中性脂質(zhì)的作用、改善肝功能的作用、活性氧清除 作用、A5去飽和酶抑制作用、抑制過氧化脂質(zhì)生成的作用、抗高血壓作用、防止惡醉的作 用、抑制乳腺癌的作用等等的認(rèn)為芝麻素類有效的各種生理作用。此外，作為含有谷維 素及米胚芽油的芝麻素類的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑的飲食品及醫(yī)藥品的應(yīng)用如下，可用于使芝麻 素類高效發(fā)揮如上所述的各種生理作用。
[0075] 作為飲食品提供本發(fā)明的組合物時(shí)，其形態(tài)可以片劑、膠囊劑、粉末劑、顆粒劑、飲 料劑（包含溶液劑及懸浮液劑）等的健康食品的形態(tài)提供，也可以清涼飲料、茶飲料、酸奶、 乳酸菌飲料等的乳制品、調(diào)味劑、加工食品、甜食類、點(diǎn)心（例如口香糖、糖果、果凍）等的形 態(tài)提供，但不限于這些。
[0076] 此外，將本發(fā)明的組合物作為醫(yī)藥品使用時(shí)，其給藥形態(tài)可為口服給藥，也可以注 射劑等的形態(tài)給藥，可適當(dāng)使用各種作為適合給藥的制劑而公知的形態(tài)。例如，適合口服給 藥的制劑中，包含片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、溶液劑、懸浮液劑、糖漿劑等，但不限于這些。
[0077] 另外，將芝麻素類、谷維素和米胚芽油單獨(dú)制成制劑，將這些基本上同時(shí)或在 服用了其中之一的制劑后，在其效力還持續(xù)的期間內(nèi)服用另一制劑時(shí)，可得到本發(fā)明的目 的的促進(jìn)芝麻素類的體內(nèi)吸收的作用。因此，包含將谷維素和米胚芽油一起或分別含 有的芝麻素類的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑和含有芝麻素類的組合物的試劑盒等也為本發(fā)明的目的 物。試劑盒中所分別包含的各成分可同時(shí)攝取，也可依次或分別攝取。
[0078] 為了更明確而記載時(shí)，本說明書中的由上限值和下限值表示的數(shù)值范圍、即"下限 值?上限值"包含這些下限值及上限值。例如，由"1?2"表示的范圍包含1及2。
[0079] 實(shí)施例
[0080] 以下通過試驗(yàn)例及實(shí)施例，更具體地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些內(nèi)容。
[0081] 實(shí)施例1.通過外翻腸囊模式的吸收性的研究
[0082] <實(shí)驗(yàn)方法>
[0083] 將SD系雄性大鼠（7周齡）在試驗(yàn)環(huán)境下馴化，用于實(shí)驗(yàn)。麻醉下開腹、脫血 后，立刻摘出從幽門開始的約15cm的小腸（主要是空腸），一分為二。將一側(cè)用線捆扎， 將外側(cè)和內(nèi)側(cè)反轉(zhuǎn)，灌滿調(diào)節(jié)液（內(nèi)液：NaCl140mM、CaCl20.ImM、MgCl20. 5mM、D-甘露糖 (D-mannose) 40mM、抗壞血酸（Ascorbicacid) 0? 8mM、lOmMTris、pH7. 4)后，再捆扎另一側(cè)， 制作5cm的外翻腸囊。將0. 5ml的對(duì)照溶液或試驗(yàn)溶液添加到含有牛磺膽酸鈉和白蛋白的 4. 5ml調(diào)節(jié)液中，用3分鐘超聲波制成乳液，將其作為外液。將外翻腸囊分別浸入外液、混 合，在37°C下孵育。1小時(shí)后，取出外翻腸囊，回收內(nèi)液測(cè)定重量。將20ill內(nèi)液用50%甲 醇稀釋10倍，離心分離后用過濾器過濾上清，測(cè)定其中的芝麻素混合物的濃度。吸收量用 濃度乘以回收液量算出。芝麻素混合物的測(cè)定參考過去的報(bào)道（日本特開2009-155312號(hào) 公報(bào)等），用HPLC進(jìn)行。
[0084] 對(duì)照組中，使用將100mg芝麻素混合物（芝麻素：表芝麻素=1 :l)、250mg米胚芽 油濃縮物（米胚芽油Y30S:含有30% 谷維素、含有70%米胚芽油、筑野食品工業(yè)株式 會(huì)社）、4250mg橄欖油（Nacalai Tesque株式會(huì)社）加熱混合并使其均勻的產(chǎn)物，此外，試驗(yàn) 組中，使用將l〇〇mg芝麻素混合物（芝麻素：表芝麻素=1 :l)、250mg米胚芽油濃縮物（米 胚芽油Y30S:含有30% 谷維素、含有70%米胚芽油、筑野食品工業(yè)株式會(huì)社）、4250mg 米胚芽油（米胚芽油PR0-15:含有1.5% 谷維素、98. 5%米胚芽油、筑野食品工業(yè)株式 會(huì)社）加熱混合并使其均勻的產(chǎn)物。即在向?qū)φ战M給藥的組合物中，谷維素：（Y-谷維 素+米胚芽油）的重量比為1 :3. 3。向試驗(yàn)組給藥的組合物中，Y -谷維素：（Y -谷維素+ 米胚芽油）的重量比為1 :32. 4。對(duì)照組、試驗(yàn)組均以n=4進(jìn)行。
[0085] < 結(jié)果 >
[0086] 結(jié)果如圖1所示。在對(duì)比孵育1小時(shí)后的內(nèi)液中的芝麻素及表芝麻素的吸收量時(shí)， 對(duì)照組中芝麻素為16. 19yg、表芝麻素為16. 23yg，而在試驗(yàn)組中芝麻素為24. 29yg、表 芝麻素為23. 89yg，芝麻素及表芝麻素均為約1. 5倍，可確認(rèn)出吸收量顯著增加。以上可表 明，通過將芝麻素類與谷維素及米胚芽油組合，進(jìn)而將谷維素和米胚芽油以特定比 率使用，可顯著促進(jìn)芝麻素類的體內(nèi)吸收。特別是通過將谷維素的重量相對(duì)于谷 維素和米胚芽油的合計(jì)重量的比率降低到對(duì)照組的比率1 :3. 3以下，可使促進(jìn)體內(nèi)吸收效 果更為顯著。
[0087] 實(shí)施例2.處方例
[0088] (制劑例1)顆粒劑
[0089] 芝麻素 0.75g 含有y-谷維素的米胚芽油（含有25%) 10g 醋酸生育酚 50g 無水硅酸 20g 玉米淀粉 ll〇g
[0090] 在以上均勻混合后，加入l〇〇ml10%羥丙基纖維素?乙醇溶液，根據(jù)通常方法拌 和、擠壓、干燥而得到顆粒劑。
[0091] (制劑例2)膠囊劑
[0092] 明膠 60.0% 甘油 30.0% 對(duì)輕基苯甲酸甲酯 0. 15% 對(duì)羥基苯甲酸丙酯 0.51% 水 適量
[0093] 在由上述成分組成的軟膠囊劑皮中，通過通常方法填充如下所示的組合物，得到1 粒360mg的軟膠囊。
[0094] 芝麻素 1 〇mg 甘油脂肪酸酯 15.0mg 蜂蠟 15.Omg Y_谷維素 0. 8mg 米胚芽油（含有1. 5%谷維素） 22小呢
[0095](制劑例3)飲料劑
[0096] 呈味劑：DL-酒石酸鈉 0.lg 琥珀酸 0.009g 甜味劑：液糖 800g 酸味劑：檸檬酸 12g 維生素：維生素C 10g
[0097] 芝麻素 2.4g Y-谷維素 〇. 5g 維生素E 10g 環(huán)糊精 5g 乳化劑 200g 香料 15ml 氯化鉀 lg 硫酸鎂 〇.5g 米胚芽油（含有1. 5%Y-谷維素） lOOg
[0098] 配合上述成分，加水而形成10升。該飲料劑每1次飲用約100ml。
[0099](制劑例4)飲料劑
[0100] 呈味劑：DL-酒石酸鈉 0. lg 琥珀酸 0.009g 甜味劑：液糖 800g 酸味劑：檸檬酸 12g 維生素：維生素C 10g 芝麻素 6g Y-谷維素 2g 維生素E 10g 環(huán)糊精 5g 乳化劑 l〇g 香料 15tnl 氯化鉀 lg 硫酸鎂 〇. 5g 米胚芽油（含有1.5%Y-谷維素） 20g
[0101] 配合上述成分，加水而形成1〇升。該飲料劑每1次飲用約100ml。
[0102] 實(shí)施例3.通過動(dòng)物試驗(yàn)的吸收性及抗氧化能力的研究-1
[0103] <實(shí)驗(yàn)方法>
[0104] 從OrientalBioService公司購入10只SD系雄性大鼠（7周齡），在試驗(yàn)環(huán)境下 馴化1星期后，分為對(duì)照組5只和試驗(yàn)組5只。禁食一夜后，對(duì)照組中，將80mg芝麻素混合 物（芝麻素：表芝麻素=1:1)、1〇〇1^米胚芽油濃縮物（米胚芽油￥305:含有30%￥-谷 維素、含有70%米胚芽油、筑野食品工業(yè)株式會(huì)社）、1700mg橄欖油（NacalaiTesque株式 會(huì)社）加熱混合并使其均勻，將該產(chǎn)物以每lkg體重2ml的用量使用探頭進(jìn)行口服給藥； 此外，試驗(yàn)組中，將80mg芝麻素混合物（芝麻素：表芝麻素=1 :l)、100mg米胚芽油濃縮物 (米胚芽油Y30S:含有30% 谷維素、含有70%米胚芽油、筑野食品工業(yè)株式會(huì)社）、 1700mg米胚芽油（米胚芽油PR0-15:含有1.5% 谷維素、含有98. 5%米胚芽油、筑野食 品工業(yè)株式會(huì)社）加熱混合并使其均勻，將該產(chǎn)物以每lkg體重2ml的用量使用探頭進(jìn)行 口服給藥。Y_谷維素：（Y_谷維素+米胚芽油）的重量比在對(duì)照組中為1 :3. 3,在試驗(yàn)組 中為1 :32. 4。給藥前及給藥開始1、2、3、6、9、24小時(shí)后，從尾靜脈用肝素採血管采血，通過 離心分離操作（8000rpm、10分鐘）得到血漿樣品，測(cè)定血漿抗氧化能力。
[0105] 血楽抗氧化能力的測(cè)定使用0RAC(抗氧化能力法：0xygen Radical Absorbance Capacity法）（參照文獻(xiàn)Free Radic. Biol. Med. 14 (3) ,303-311(1993)、J Agric Food Chem. 49 (10) ,4619-4626 (2001)、J Agric Food Chem. 50 (7) ,1815-1821 (2002)、J Agric Food Chem. 53 (10) ,4290-4302 (2005)等）。高的0RAC值顯示高的抗氧化能力。
[0106] < 結(jié)果 >
[0107] 計(jì)算出每個(gè)動(dòng)物的給藥前的血液0RAC值（iimolTE/L)與給藥開始后采血樣品的 血液0RAC值（iimolTE/L)的差。將該值表示為A0RAC值。表示A0RAC值的AUC的圖為 圖2。由圖2可確認(rèn)，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組的A0RAC值的AUC顯著上升。以上可表明，通 過將谷維素的重量比谷維素和米胚芽油的合計(jì)重量的比率降低到對(duì)照組的比率1 : 3. 3以下，可顯著提高抗氧化能力。因已知芝麻素類在生物體內(nèi)顯示抗氧化作用，所以，認(rèn)為 該抗氧化能力的提高印證了對(duì)芝麻素類體內(nèi)吸收的促進(jìn)。
[0108] 實(shí)施例4.通過動(dòng)物試驗(yàn)的吸收性及抗氧化能力的研究-2
[0109] <實(shí)驗(yàn)方法>
[0110] 從OrientalBioService公司購入10只SD系雄性大鼠（7周齡），在試驗(yàn)環(huán)境 下馴化1星期后，分為對(duì)照組5只和試驗(yàn)組5只。禁食一夜后，對(duì)照組中，將80mg芝麻素混 合物（芝麻素：表芝麻素=1 :l)、1218mg米胚芽油（米胚芽油PR0-15 :含有1.5%Y-谷 維素、含有98. 5%米胚芽油、筑野食品工業(yè)株式會(huì)社）、3282mg橄欖油（NacalaiTesque株 式會(huì)社）加熱混合并使其均勻，將該產(chǎn)物以每lkg體重5ml的用量使用探頭進(jìn)行口服給藥； 此外，試驗(yàn)組中，將80mg芝麻素混合物（芝麻素：表芝麻素=1 :l)、60mg米胚芽油濃縮物 (米胚芽油Y30S:含有30%Y-谷維素、含有70%米胚芽油、筑野食品工業(yè)株式會(huì)社）、 4440mg米胚芽油（米胚芽油PR0-15 :含有1. 5%Y-谷維素、含有98. 5%米胚芽油、筑野 食品工業(yè)株式會(huì)社）加熱混合并使其均勻，將該產(chǎn)物以每lkg體重5ml的用量使用探頭進(jìn) 行口服給藥。Y-谷維素：（Y-谷維素+米胚芽油）的重量比在對(duì)照組中為1 :67,在試驗(yàn) 組中為1 :53.2。給藥前、給藥開始1、3、6、9、24小時(shí)后，從尾靜脈用肝素採血管采血，通過 離心分離操作（8000rpm、10分鐘）得到血漿樣品，測(cè)定血漿抗氧化能力。血漿抗氧化能力 的測(cè)定用與實(shí)施例3同樣的方法實(shí)施。
[0111] < 結(jié)果 >
[0112] 表示A0RAC值（定義如上所述）的AUC的圖為圖3。由圖3可確認(rèn)，與對(duì)照組 相比，試驗(yàn)組的A0RAC值的AUC顯著上升。以上可表明，通過將谷維素的重量相對(duì)于 谷維素和米胚芽油的合計(jì)重量的比率提高到對(duì)照組的比率1 :67以上，可顯著提高抗氧 化能力。認(rèn)為該抗氧化能力的提高印證了對(duì)芝麻素類體內(nèi)吸收的促進(jìn)。
【權(quán)利要求】
1. 一種組合物，其為含有至少一種的芝麻素類、至少一種的谷維素和米胚芽油的 組合物，其特征在于，該谷維素的總重量：該谷維素的總重量和該米胚芽油的重量 的合計(jì)量=1 :4?1 :66。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的組合物，其特征在于，所述谷維素的總重量：所述 Y -谷維素的總重量和所述米胚芽油的重量的合計(jì)量=1 :20?1 :60。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2中所述的組合物，其特征在于，以所述芝麻素類的總重量為1 時(shí)，所述谷維素的總重量為0.3以上。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1?3中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，所述芝麻素類為芝麻素及 /或表芝麻素。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1?4中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，為口服用。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1?5中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，為飲食物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1?6中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于，為抗氧化劑。
8. 至少一種的芝麻素類的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑，其特征在于，含有作為有效成分的至少一 種的谷維素和米胚芽油。
9. 一種用于制造至少一種的芝麻素類的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑的應(yīng)用，其特征在于，為含有 作為有效成分的至少一種的Y-谷維素和米胚芽油的組合物的應(yīng)用。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8中所述的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑或權(quán)利要求9中所述的應(yīng)用，其特征在 于，所述谷維素的總重量：所述谷維素的總重量和所述米胚芽油的重量的合計(jì)量= 1 :4 ?1 :66〇
11. 根據(jù)權(quán)利要求10中所述的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑或應(yīng)用，其特征在于，所述谷維素的 總重量：所述谷維素的總重量和所述米胚芽油的重量的合計(jì)量=1 :20?1 :60。
12. 根據(jù)權(quán)利要求8?11中任一項(xiàng)所述的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑或應(yīng)用，其特征在于，以所述 芝麻素類的總重量為1時(shí)，所述谷維素的總重量為0.3以上。
13. 根據(jù)權(quán)利要求8?12中任一項(xiàng)所述的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑或應(yīng)用，其特征在于，所述芝 麻素類為芝麻素及/或表芝麻素。
14. 根據(jù)權(quán)利要求8?13中任一項(xiàng)所述的體內(nèi)吸收促進(jìn)劑或應(yīng)用，其特征在于，所述體 內(nèi)吸收促進(jìn)劑為口服用。
【文檔編號(hào)】A61P1/16GK104394864SQ201380031469
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2013年6月11日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月14日
【發(fā)明者】一本松悠, 小野佳子, 富森菜美乃, 竹本大輔, 末安俊明 申請(qǐng)人:三得利控股株式會(huì)社