專(zhuān)利名稱：苯并三唑－1－基－氨基乙腈化合物及其在控制寄生蟲(chóng)疾病中的應(yīng)用的制作方法
其中R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-環(huán)烷基氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、鹵代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亞磺?；1-C6-烷基磺?；1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、未取代或取代的芳基或未取代或取代的苯氧基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亞磺?；Ⅺu代-C1-C6-烷基亞磺?；?、C1-C6-烷基磺?；望u代-C1-C6-烷基磺?；?；R3、R4和R5彼此獨(dú)立地表示氫、鹵素、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基；未取代的或取代一次或多次的C3-C6-環(huán)烷基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素和C1-C6-烷基；未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6-烷基亞磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、鹵代-C1-C6-烷基磺?；1-C6-烷基氨基或二-(C1-C6-烷基)氨基；或者R4和R5一起表示C2-C6-亞烷基；R6表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、氨基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、鹵代-C1-C6-烷基羰基、硫代-C1-C6-烷基羰基或芐基；
R7表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、胡椒基、未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-環(huán)烷基氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C2-C6-鏈烯基、鹵代-C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C3-C6-環(huán)烷基、C2-C6-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C6-鏈烯基氧基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基磺?；趸?、鹵代-C1-C6-烷基磺酰基氧基、C1-C6-烷基亞磺?；Ⅺu代-C1-C6-烷基亞磺?；1-C6-烷基磺?；?、鹵代-C1-C6-烷基磺酰基、C2-C6-鏈烯基硫基、鹵代-C2-C6-鏈烯基硫基、C2-C6-鏈烯基亞磺?；?、鹵代-C2-C6-鏈烯基亞磺?；?、C2-C6-鏈烯基磺?；?、鹵代-C2-C6-鏈烯基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6-烷基磺?；被Ⅺu代-C1-C6-烷基磺?；被?、C1-C6-烷基羰基、鹵代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基氨基羰基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C6-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氨基、未取代的或取代一次或多次的芳基羰基、未取代的或取代一次或多次的芳基羰基氧基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C6-烷基、未取代的或取代一次或多次的雜芳基氧基-C1-C6-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基羰基、未取代的或取代一次或多次的芳基磺?；?、未取代的或取代一次或多次的芳基磺酰基氨基、未取代的或取代一次或多次的吡啶基氧基和未取代的或取代一次或多次的苯基乙炔基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亞磺酰基、鹵代-C1-C6-烷基亞磺酰基、C1-C6-烷基磺?；望u代-C1-C6-烷基磺?；?；未取代的雜芳基或者被取代一次或多次的雜芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C2-C6-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C6-鏈烯基氧基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6-烷基亞磺?；?、C2-C6-鏈烯基硫基、鹵代-C2-C6-鏈烯基硫基、C2-C6-鏈烯基亞磺?；?、鹵代-C2-C6-鏈烯基亞磺酰基、C1-C6-烷基磺?；望u代-C1-C6-烷基磺酰基、C2-C6-鏈烯基磺?；?、鹵代-C2-C6-鏈烯基磺?；?、C1-C6-烷基氨基和二-(C1-C6-烷基)氨基；或者表示未取代的或取代一次或多次的萘基或喹啉基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C2-C6-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C6-鏈烯基氧基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6-烷基亞磺酰基、C2-C6-鏈烯基硫基、鹵代-C2-C6-鏈烯基硫基、C2-C6-鏈烯基亞磺?；?、鹵代-C2-C6-鏈烯基亞磺?；?、C1-C6-烷基磺酰基、鹵代-C1-C6-烷基磺?；2-C6-鏈烯基磺?；?、鹵代-C2-C6-鏈烯基磺酰基、C1-C6-烷基氨基和二-(C1-C6-烷基)氨基；R8和R9彼此獨(dú)立地表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷硫基羰基、硫代-C1-C6-烷基羰基、芳基或雜芳基；Y表示直連鍵、C(O)、C(S)或S(O)n；a表示1、2或3；m表示0、1、2、3或4；并且n是1或2；它們的制備和它們?cè)诳刂茰匮a(chǎn)性牲畜和家畜以及植物的體內(nèi)-和體外寄生蟲(chóng)、尤其是蠕蟲(chóng)中的用途，此外還涉及含有至少一種這些化合物的殺蟲(chóng)劑。
具有殺蟲(chóng)活性的取代的氨基乙腈化合物例如在EP-0.953.565A2中有描述。然而，其中具體公開(kāi)的活性成分在效力和活性譜方面并非總能符合要求。因此，仍然需要具有增強(qiáng)的殺蟲(chóng)特性的活性成分?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)式I的氨基乙腈化合物具有極佳的殺蟲(chóng)特性，尤其是針對(duì)生產(chǎn)性牲畜和家畜以及植物的體內(nèi)寄生蟲(chóng)和體外寄生蟲(chóng)。
芳基是苯基或萘基。
雜芳基是吡啶基、嘧啶基、s-三嗪基、1，2，4-三嗪基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、噁唑基、噻二唑基、噁二唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲哚基或吲唑基，優(yōu)選吡啶基、嘧啶基、s-三嗪基或1，2，4-三嗪基，特別是吡啶基或嘧啶基。
烷基-其本身作為基團(tuán)以及作為其它基團(tuán)和化合物、例如鹵代-烷基、烷氧基和烷硫基的結(jié)構(gòu)要素-是(在每種情況下均適當(dāng)考慮所述基團(tuán)或化合物的具體碳原子數(shù))直鏈的，即甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基，或者是支鏈的，例如異丙基、異丁基、仲丁基、叔丁基、異戊基、新戊基或異己基。
鏈烯基-其本身作為基團(tuán)以及作為其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)要素-是(在每種情況下均適當(dāng)考慮所述基團(tuán)或化合物的具體碳原子數(shù)以及共軛或孤立的雙鍵)直鏈的，例如烯丙基、2-丁烯基、3-戊烯基、1-己烯基或1，3-己二烯基，或者是支鏈的，例如異丙烯基、異丁烯基、異戊二烯基、叔戊烯基或異己烯基。
鏈炔基-其本身作為基團(tuán)以及作為其它基團(tuán)和化合物的結(jié)構(gòu)要素-是(在每種情況下均適當(dāng)考慮所述基團(tuán)或化合物的具體碳原子數(shù)以及共軛或孤立的雙鍵)直鏈的，例如炔丙基、2-丁炔基、3-戊炔基、1-己炔基、1-庚炔基或3-己烯-1-炔基，或者是支鏈的，例如3-甲基丁-1-炔基、4-乙基戊-1-炔基或4-甲基己-2-炔基。
環(huán)烷基-其本身作為基團(tuán)以及作為其它基團(tuán)和化合物、例如鹵代環(huán)烷基的結(jié)構(gòu)要素-是(在每種情況下均適當(dāng)考慮所述基團(tuán)或化合物的具體碳原子數(shù))環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。
鹵素-其本身作為基團(tuán)以及作為其它基團(tuán)和化合物如鹵代烷基、鹵代烷氧基和鹵代烷硫基的結(jié)構(gòu)要素-是氟、氯、溴或碘，尤其是氟、氯或溴，特別是氟或氯。
含有鹵素取代的碳的基團(tuán)和化合物如鹵代烷基、鹵代烷氧基或鹵代烷硫基可以是部分鹵化的或全鹵化的，其中在多重鹵化的情況中，鹵素取代基可以相同或不同。鹵代烷基-其本身作為基團(tuán)以及作為其它基團(tuán)和化合物如鹵代烷氧基或鹵代烷硫基的結(jié)構(gòu)要素-的例子有被氟、氯和/或溴單取代至三取代的甲基，如CHF2或CF3；被氟、氯和/或溴單取代至五取代的乙基，如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF；被氟、氯和/或溴單取代至七取代的丙基或異丙基，如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2；被氟、氯和/或溴單取代至九取代的丁基或其異構(gòu)體之一，如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3；被氟、氯和/或溴取代一次至十一次的戊基或其異構(gòu)體之一，如CF(CF3)(CHF)2CF3或CH2(CF2)3CF3；和被氟、氯和/或溴取代一次至十三次的己基或其異構(gòu)體之一，如(CH2)4CHBrCH2Br、CF2(CHF)4CF3、CH2(CF2)4CF3或C(CF3)2(CHF)2CF3。
烷氧基優(yōu)選具有1至6個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)度。烷氧基是例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和叔丁氧基，以及戊氧基和己氧基異構(gòu)體；優(yōu)選甲氧基和乙氧基。鹵代烷氧基優(yōu)選具有1至6個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)度。鹵代烷氧基是例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2，2-二氟乙氧基和2，2，2-三氯乙氧基；優(yōu)選二氟甲氧基、2-氯乙氧基和三氟甲氧基。
烷硫基優(yōu)選具有1至6個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)度。烷硫基是例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙基硫基、正丁基硫基、異丁基硫基、仲丁基硫基或叔丁基硫基，優(yōu)選甲硫基和乙硫基。
在本發(fā)明范圍內(nèi)優(yōu)選的實(shí)施方案有(1)式I化合物，其中R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基羰基、鹵代-C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷基磺酰基或未取代或取代的苯氧基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和鹵代-C1-C4-烷氧基；尤其是鹵素、氰基、硝基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基或未取代或取代的苯氧基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和鹵代-C1-C4-烷氧基；特別是鹵素、氰基、硝基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基或鹵代-C1-C2-烷氧基；(2)式I化合物，其中R3、R4和R5彼此獨(dú)立地是氫、鹵素、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C3-C6-環(huán)烷基；未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基和鹵代-C1-C4-烷硫基；或者R4和R5一起是C2-C6-亞烷基；尤其彼此獨(dú)立地是氫、鹵素、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基或C3-C6-環(huán)烷基；特別彼此獨(dú)立地是氫、甲基或鹵代甲基；(3)式I化合物，其中R6是氫、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或芐基；尤其是氫、C1-C2-烷基、C1-C2-烷基羰基或芐基；特別是氫或C1-C2-烷基；(4)式I化合物，其中R7表示未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-鏈烯基、鹵代-C2-C4-鏈烯基、C2-C4-鏈炔基、C3-C6-環(huán)烷基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺?；趸?、鹵代-C1-C4-烷基磺酰基氧基、C1-C4-烷基磺?；Ⅺu代-C1-C4-烷基磺?；?、C2-C4-鏈烯基磺?；?、鹵代-C2-C4-鏈烯基磺?；?、C1-C4-烷基氨基、二(C1-C4-烷基)氨基、C1-C4-烷基羰基、鹵代-C1-C4-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C4-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C4-烷基、未取代的或取代一次或多次的雜芳基氧基-C1-C4-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基羰基、未取代的或取代一次或多次的芳基磺?；臀慈〈幕蛉〈淮位蚨啻蔚倪拎せ趸?，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C1-4-烷硫基、鹵代-C1-4-烷硫基、C1-C4-烷基磺酰基和鹵代-C1-C4-烷基磺?；?；未取代的或取代一次或多次的雜芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺酰基和鹵代-C1-C4-烷基磺?；换蛘呶慈〈幕蛉〈淮位蚨啻蔚妮粱蜞?，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C2-C4-鏈烯基硫基、鹵代-C2-C4-鏈烯基硫基、C1-C4-烷基磺?；望u代-C1-C4-烷基磺酰基；尤其是未取代的或取代一次或多次的芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C3-C5-環(huán)烷基、C1-C2-烷硫基、鹵代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺酰基、鹵代-C1-C2-烷基磺?；?、C1-C2-烷基羰基、鹵代-C1-C2-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C2-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C2-烷基和未取代的或取代一次或多次的吡啶基氧基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷硫基、鹵代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺?；望u代-C1-C2-烷基磺?；换蛘呶慈〈幕蛉〈淮位蚨啻蔚碾s芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C2-烷硫基、鹵代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺?；望u代-C1-C2-烷基磺?；?；尤其是未取代的或取代一次或多次的芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C3-C5-環(huán)烷基、C1-C2-烷基羰基、鹵代-C1-C2-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C2-烷基和未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C2-烷基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基和鹵代-C1-C2-烷氧基；(5)式I化合物，其中R8和R9彼此獨(dú)立地表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基羰基或芳基；尤其是彼此獨(dú)立的表示氫或C1-C4-烷基；特別是彼此獨(dú)立地表示氫或C1-C2-烷基；(6)式I化合物，其中Y是C(O)或S(O)n；尤其是C(O)；(7)式I化合物，其中a是1或2；尤其是1；(8)式I化合物，其中m是1、2或3；尤其是1或2；(9)式I化合物，其中n是2；(10)式I化合物，其中R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基羰基、鹵代-C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷基磺酰基或未取代或取代的苯氧基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和鹵代-C1-C4-烷氧基；R3、R4和R5彼此獨(dú)立地是氫、鹵素、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C3-C6-環(huán)烷基；未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基；C1-C4-烷硫基和鹵代-C1-C4-烷硫基；或者R4和R5一起是C2-C6-亞烷基；R6是氫、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或芐基；R7表示未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-鏈烯基、鹵代-C2-C4-鏈烯基、C2-C4-鏈炔基、C3-C6-環(huán)烷基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺?；趸?、鹵代-C1-C4-烷基磺?；趸1-C4-烷基磺?；?、鹵代-C1-C4-烷基磺?；2-C4-鏈烯基磺?；Ⅺu代-C2-C4-鏈烯基磺?；1-C4-烷基氨基、二(C1-C4-烷基)氨基、C1-C4-烷基羰基、鹵代-C1-C4-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C4-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C4-烷基、未取代的或取代一次或多次的雜芳基氧基-C1-C4-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基羰基、未取代的或取代一次或多次的芳基磺?；臀慈〈幕蛉〈淮位蚨啻蔚倪拎せ趸渲腥〈舜霜?dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺酰基和鹵代-C1-C4-烷基磺?；?；未取代的或取代一次或多次的雜芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺?；望u代-C1-C4-烷基磺?；?；或者未取代的或取代一次或多次的萘基或喹啉基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C2-C4-鏈烯基硫基、鹵代-C2-C4-鏈烯基硫基、C1-C4-烷基磺酰基和鹵代-C1-C4-烷基磺?；籖8和R9彼此獨(dú)立地表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基羰基或芳基；
Y是C(O)或S(O)n；a表示1或2；m是1、2或3，并且n表示2；(11)式I化合物，其中R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基或未取代或取代的苯氧基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和鹵代-C1-C4-烷氧基；R3、R4和R5彼此獨(dú)立地表示氫、鹵素、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基或C3-C6-環(huán)烷基；R6表示氫、C1-C2-烷基、C1-C2-烷基羰基或芐基；R7表示未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C3-C5-環(huán)烷基、C1-C2-烷硫基、鹵代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺?；?、鹵代-C1-C2-烷基磺?；1-C2-烷基羰基、鹵代-C1-C2-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C2-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C2-烷基和未取代的或取代一次或多次的吡啶基氧基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷硫基、鹵代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺酰基和鹵代-C1-C2-烷基磺?；换蛘呶慈〈幕蛉〈淮位蚨啻蔚碾s芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C2-烷硫基、鹵代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺?；望u代-C1-C2-烷基磺酰基；R8和R9彼此獨(dú)立地表示氫或C1-C4-烷基；Y表示C(O)；
a表示1；并且m是1或2；(12)式I化合物，其中R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基或鹵代-C1-C2-烷氧基；R3、R5和R5彼此獨(dú)立地表示氫、甲基或鹵代甲基；R6表示氫或C1-C2-烷基；R7表示未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C3-C5-環(huán)烷基、C1-C2-烷基羰基、鹵代-C1-C2-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C2-烷基和未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C2-烷基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基和鹵代-C1-C2-烷氧基；R8和R9彼此獨(dú)立地表示氫或C1-C2-烷基；Y表示C(O)；a表示1；并且m是1或2。
在本發(fā)明的上下文中，特別優(yōu)選表1中所列出的式I化合物，且最優(yōu)選在合成實(shí)施例中提及的那些。
本發(fā)明的另一目的是制備分別為游離形式或鹽形式的式I化合物的方法，例如其特征在于使下式化合物 其是已知的或可類(lèi)似于相應(yīng)的已知化合物進(jìn)行制備，且其中R1、R3、R4、R5、R6、a和m如式I中所定義，與下式化合物反應(yīng)
Q-Y-R7III，其是已知的或可類(lèi)似于相應(yīng)的已知化合物進(jìn)行制備，且其中Y和R7如式I中所定義，Q是離去基團(tuán)，該反應(yīng)任選地在堿性催化劑存在下進(jìn)行，并且如果需要，將可根據(jù)本方法或其它方法獲得的分別為游離形式或鹽形式的式I化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槭絀的另一種化合物，將可根據(jù)本方法獲得的異構(gòu)體混合物進(jìn)行拆分并將分離出的所需異構(gòu)體和/或可根據(jù)本方法獲得的式I的游離化合物轉(zhuǎn)變?yōu)辂}，或?qū)⒖筛鶕?jù)本方法獲得的式I化合物的鹽轉(zhuǎn)變?yōu)槭絀的游離化合物或轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N鹽。
以上有關(guān)式I化合物的鹽的描述也類(lèi)似地適用于上下文中列出的起始原料的鹽。
所述反應(yīng)物可以以其原有形式相互反應(yīng)，即無(wú)需加入溶劑或稀釋劑，例如以熔融形式反應(yīng)。然而，在大部分情況下，加入惰性溶劑或稀釋劑或它們的混合物是有利的。所述溶劑或稀釋劑的例子有芳族、脂族和脂環(huán)族烴和鹵代烴，如苯、甲苯、二甲苯、1，3，5-三甲基苯、1，2，34-四氫化萘、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯或四氯乙烯；醚，如乙醚、二丙醚、二異丙醚、二丁醚、叔丁基甲基醚、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙基醚、四氫呋喃或二噁烷；酮，如丙酮、甲基乙基酮或甲基異丁基酮；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；腈，如乙腈或丙腈；以及亞砜，如二甲亞砜。
優(yōu)選的離去基團(tuán)是鹵素，尤其是氯。
有助于反應(yīng)的適宜的堿是例如堿金屬或堿土金屬氫氧化物、氫化物、氨基化物、醇化物、乙酸鹽、碳酸鹽、二烷基氨基化物或烷基甲硅烷基氨基化物；烷基胺、烷撐二胺、任選地N-烷基化的、任選不飽和的環(huán)烷基胺、堿性雜環(huán)、氫氧化銨以及碳環(huán)胺?？商峒暗睦佑袣溲趸c、氫化鈉、氨基鈉、甲醇鈉、乙酸鈉、碳酸鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鉀、碳酸鉀、氫化鉀、二異丙基氨基鋰、雙(三甲基甲硅烷基)氨基鉀、氫化鈣、三乙胺、二異丙基乙胺、三亞乙基二胺、環(huán)己胺、N-環(huán)己基-N，N-二甲基胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、奎寧環(huán)、N-甲基-嗎啉、芐基三甲基氫氧化銨以及1，5-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-5-烯(DBU)。優(yōu)選二異丙基乙胺和4-(N，N-二甲氨基)吡啶。
該反應(yīng)在約0℃至約100℃、優(yōu)選約10℃至約40℃的溫度下可有利地進(jìn)行。
在優(yōu)選的方法中，將式II化合物在室溫下在鹵代烴、優(yōu)選二氯甲烷中與式III化合物在堿的存在下、優(yōu)選在二異丙基乙胺和4-(N，N-二甲基氨基)吡啶的混合物中發(fā)生反應(yīng)。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是制備分別為游離形式或鹽形式的式II化合物的方法，例如其特征在于使下式化合物 其是已知的或可類(lèi)似于相應(yīng)的已知化合物進(jìn)行制備，且其中R1、R3、R4、R5、a和m如式I中所定義，與無(wú)機(jī)或有機(jī)氰化物以及式R6-NH2的化合物發(fā)生反應(yīng)，其是已知的或可類(lèi)似于相應(yīng)的已知化合物進(jìn)行制備，且其中R6如式I中所定義，并且如果需要，將可根據(jù)本方法或其它方法獲得的分別為游離形式或鹽形式的式II化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槭絀I的另一種化合物，將可根據(jù)本方法獲得的異構(gòu)體混合物進(jìn)行拆分并將分離出的所需異構(gòu)體和/或可根據(jù)本方法獲得的式II的游離化合物轉(zhuǎn)變?yōu)辂}，或?qū)⒖筛鶕?jù)本方法獲得的式II化合物的鹽轉(zhuǎn)變?yōu)槭絀I的游離化合物或轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N鹽。
適宜的氰化物有氰化鈉、氰化鉀、三甲基甲硅烷基氰化物和丙酮合氰化氫。
使羰基化合物例如式IV的羰基化合物與氰化物以及胺例如式R6-NH2的胺反應(yīng)的一般方法是斯特雷克爾氨基酸反應(yīng)，如Organic Synthesis Coll.第3卷，88(1973)中所述。
化合物I的鹽可用已知方法制備。化合物I的酸加成鹽例如可通過(guò)與適宜的酸或適宜的離子交換試劑反應(yīng)獲得，而與堿的鹽可通過(guò)與適宜的堿或適宜的離子交換試劑反應(yīng)獲得。
可將化合物I的鹽通過(guò)常規(guī)方法轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x化合物I，例如通過(guò)使酸加成鹽與適宜的堿性成分或適宜的離子交換試劑反應(yīng)，例如通過(guò)使與堿的鹽與適宜的酸或適宜的離子交換試劑反應(yīng)。
可將化合物I的鹽用已知方法轉(zhuǎn)變?yōu)榛衔颕的其它鹽；例如可將酸加成鹽轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌峒映甥}，例如通過(guò)在適宜的溶劑中使無(wú)機(jī)酸的鹽如鹽酸鹽與適宜的金屬鹽如酸的鈉鹽、鋇鹽或銀鹽、例如乙酸銀反應(yīng)，其中形成的無(wú)機(jī)鹽例如氯化銀不溶解，因此可從反應(yīng)混合物中沉淀出來(lái)。
根據(jù)方法和/或反應(yīng)條件，具有成鹽特性的化合物I可以以游離形式或以鹽形式被獲得。
化合物I的鹽可用已知方法制備?；衔颕的酸加成鹽例如可通過(guò)與適宜的酸或適宜的離子交換試劑反應(yīng)獲得，而與堿的鹽可通過(guò)與適宜的堿或適宜的離子交換試劑反應(yīng)獲得。
可將化合物I的鹽通過(guò)常規(guī)方法轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x化合物I，例如通過(guò)使酸加成鹽與適宜的堿性成分或適宜的離子交換試劑反應(yīng)，例如通過(guò)使與堿的鹽與適宜的酸或適宜的離子交換試劑反應(yīng)。
可將化合物I的鹽用已知方法轉(zhuǎn)變?yōu)榛衔颕的其它鹽；例如可將酸加成鹽轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌峒映甥}，例如通過(guò)在適宜的溶劑中使無(wú)機(jī)酸的鹽如鹽酸鹽與適宜的金屬鹽如酸的鈉鹽、鋇鹽或銀鹽、例如乙酸銀反應(yīng)，其中形成的無(wú)機(jī)鹽例如氯化銀不溶解，因此可從反應(yīng)混合物中沉淀出來(lái)。
化合物I也可以以其水合物形式被獲得和/或也可包含其它溶劑，例如需要時(shí)用于對(duì)以固體形式存在的化合物進(jìn)行結(jié)晶的溶劑。
化合物I可以任選地以光學(xué)異構(gòu)體和/或幾何異構(gòu)體或它們的混合物形式存在。本發(fā)明既涉及純異構(gòu)體也涉及所有可能的異構(gòu)體混合物，而且在上下文中應(yīng)作如此理解，即使在每種情況下未明確提及立體化學(xué)的詳細(xì)情況。
基于其組分的物理-化學(xué)差異，將可通過(guò)本方法或其它方法獲得的化合物I的非對(duì)映異構(gòu)體混合物用已知方法拆分為純的非對(duì)映異構(gòu)體，例如通過(guò)分級(jí)結(jié)晶、蒸餾和/或色譜法。
將可相應(yīng)獲得的對(duì)映體混合物拆分為純異構(gòu)體可以通過(guò)已知方法實(shí)現(xiàn)，例如通過(guò)自光學(xué)活性溶劑中重結(jié)晶，通過(guò)在手性吸附劑上的色譜法，例如在乙酰纖維素上的高壓液相色譜法(HPLC)，借助合適的微生物，通過(guò)用特定的固定化酶裂解，通過(guò)例如使用手性冠醚形成其中只有一種對(duì)映體被絡(luò)合的包合物。
根據(jù)本發(fā)明，除分離相應(yīng)的異構(gòu)體混合物外，也可以應(yīng)用普遍已知的非對(duì)映異構(gòu)體選擇性或?qū)τ钞悩?gòu)體選擇性合成方法獲得純的非對(duì)映異構(gòu)體或?qū)τ丑w，例如通過(guò)使用具有相應(yīng)的適宜的立體化學(xué)的離析物進(jìn)行本發(fā)明的方法。
如果各個(gè)成分具有不同的生物學(xué)功效，優(yōu)選分離或合成生物學(xué)活性更高的異構(gòu)體例如對(duì)映體，或異構(gòu)體混合物例如對(duì)映體混合物。
在本發(fā)明的方法中，所用的起始原料和中間體優(yōu)選為可產(chǎn)生本說(shuō)明書(shū)開(kāi)始所述的特別有用的化合物I的那些。
本發(fā)明特別涉及實(shí)施例中所述的制備方法。
新的且根據(jù)本發(fā)明用于制備化合物I的起始原料和中間體以及它們的用途及其制備方法同樣是本發(fā)明的目的。
本發(fā)明的化合物I的顯著特征是它們具有特別寬的活性譜，是用于控制害蟲(chóng)的有價(jià)值的活性成分，所述的控制害蟲(chóng)特別包括控制動(dòng)物體內(nèi)-和體外-寄生蟲(chóng)，同時(shí)溫血?jiǎng)游铩Ⅳ~(yú)和植物對(duì)化合物I具有良好的耐受性。
在本發(fā)明上下文中，術(shù)語(yǔ)“體外寄生蟲(chóng)”應(yīng)理解為特別是昆蟲(chóng)、螨和蜱。這包括以下目的昆蟲(chóng)鱗翹目、鞘翅目、同翅目、異翅目、雙翅目、纓翅目、直翅目、虱目、蚤目、食毛目、纓尾目、等翅目、嚙蟲(chóng)目和膜翅目。然而，可特別提及的體外寄生蟲(chóng)是那些侵?jǐn)_人類(lèi)或動(dòng)物并攜帶病原體的體外寄生蟲(chóng)，例如蠅，如家蠅、Musca vetustissima、秋家蠅、黃腹廁蠅、麻蠅(Sarcophaga carnaria)、銅綠蠅、牛皮蠅、紋皮下蠅、金蠅(chrysomyiachloropyga)、人皮蠅、嗜人錐蠅、腸胃蠅、羊狂蠅、廄螫蠅、擾血蠅和蚊(長(zhǎng)角亞目)，如蚊科、蚋科、毛蠓科，還有吸血寄生蟲(chóng)，例如蚤，如貓櫛頭蚤和犬櫛頭蚤(貓?jiān)楹凸吩?、印客蚤、人蚤、穿皮潛蚤、虱，如羊嚙虱(Damalinaovis)、人虱、螫蠅(biting fly)和馬蠅(虻科)、Haematopota spp，如Haematopotapluvialis、Tabanidea spp.，如Tabanus nigrovittatus、Chrysopsinae spp.，如盲斑虻、采采蠅，如舌蠅屬的蠅種、叮咬類(lèi)(biting)昆蟲(chóng)，特別是蟑螂，如德國(guó)蜚蠊(Blatella germanica)、東方蜚蠊(Blatella orientalis)、美洲大蠊、螨，如雞皮刺螨、疥螨、羊癢螨和Psorergates spp.，最后但并非最不重要的還有蜱。后者屬于螨目。已知的代表性蜱有例如牛蜱屬、鈍眼蜱屬、暗眼蜱屬、革蜱屬、血蜱屬、璃眼蜱屬、硬蜱屬、扇革蜱屬、巨肢蜱屬、扇頭蜱屬、銳緣蜱屬、耳蜱屬和鈍緣蜱屬等，其優(yōu)選侵染溫血?jiǎng)游铮ㄞr(nóng)場(chǎng)動(dòng)物如牛、豬、綿羊和山羊、家禽如雞、火雞和鵝、帶毛皮的動(dòng)物如貂、狐貍、絨鼠、兔等，以及家畜如貓和狗，還有人。
化合物I也可以用于對(duì)抗衛(wèi)生害蟲(chóng)，尤其是雙翅目的麻蠅科、Anophilidae和蚊科；直翅目、網(wǎng)翅目(例如蜚蠊科)和膜翅目(例如蟻科)的衛(wèi)生害蟲(chóng)。
化合物I對(duì)植物的寄生螨和昆蟲(chóng)也具有良好功效。對(duì)于螨目的蜘蛛螨，它們可有效對(duì)抗葉螨科(葉螨屬和全爪螨屬)的卵、稚蟲(chóng)(nymph)和成蟲(chóng)。
它們具有對(duì)抗以下害蟲(chóng)的高活性同翅目吮吸類(lèi)(sucking)昆蟲(chóng)，尤其是蚜科、飛虱科、葉蟬蚪、木虱科、Loccidae、盾蚧科(diaspididae)和Eriophydidae(例如柑橘類(lèi)水果上的銹螨(rust mite))；半翅目、異翅目和纓翅目，以及鱗翅目、鞘翅目、雙翅目和直翅目的食植物昆蟲(chóng)。
它們同樣適于作為土壤殺蟲(chóng)劑對(duì)抗土壤中的害蟲(chóng)。
因此，式I化合物可有效對(duì)抗農(nóng)作物如谷類(lèi)、棉花、大米、玉米、大豆、馬鈴薯、蔬菜、水果、煙草、蛇麻草、柑橘、鱷梨及其它農(nóng)作物上所有發(fā)育階段的吮吸類(lèi)昆蟲(chóng)和食農(nóng)作物昆蟲(chóng)。
式I化合物還可有效對(duì)抗根結(jié)線蟲(chóng)屬、胞囊線蟲(chóng)屬、短體線蟲(chóng)屬、莖線蟲(chóng)屬、穿孔線蟲(chóng)屬、Rizoglyphus等的植物線蟲(chóng)。
特別是這些化合物可有效對(duì)抗蠕蟲(chóng)，其中體內(nèi)寄生線蟲(chóng)和吸蟲(chóng)可以引發(fā)哺乳動(dòng)物和家禽的嚴(yán)重疾病，所述哺乳動(dòng)物和家禽是例如綿羊、豬、山羊、牛、馬、驢、狗、貓、豚鼠和奇異鳥(niǎo)(exotic bird)。此處所指的典型的線蟲(chóng)有血矛線蟲(chóng)屬、毛圓線蟲(chóng)屬、胃線蟲(chóng)屬、細(xì)頸屬、庫(kù)珀線蟲(chóng)屬、蛔蟲(chóng)屬、仰口線蟲(chóng)屬、結(jié)節(jié)線蟲(chóng)屬、夏柏特線蟲(chóng)屬(Charbertia)、鞭蟲(chóng)屬、圓線蟲(chóng)屬、毛線蟲(chóng)屬(Trichonema)、網(wǎng)尾線蟲(chóng)屬、毛細(xì)線蟲(chóng)屬、異刺線蟲(chóng)屬、弓蛔蟲(chóng)屬、禽蛔屬(Ascaridia)、尖尾線蟲(chóng)屬、鉤口線蟲(chóng)屬、鉤蟲(chóng)屬、弓蛔線蟲(chóng)屬和副蛔蟲(chóng)屬。吸蟲(chóng)特別是包括擬片吸蟲(chóng)屬的各科，尤其是肝片形吸蟲(chóng)。式I化合物的特別有利之處是其對(duì)于對(duì)基于苯并咪唑的活性成分具有抗藥性的寄生蟲(chóng)有效。
細(xì)頸屬、庫(kù)珀線蟲(chóng)屬和結(jié)節(jié)線蟲(chóng)屬的某些害蟲(chóng)侵染宿主動(dòng)物的腸道，而其它血矛線蟲(chóng)屬和胃線蟲(chóng)屬的害蟲(chóng)在胃中寄生，網(wǎng)尾線蟲(chóng)屬的害蟲(chóng)則在肺中寄生。絲蟲(chóng)科(Filariidae)和鬃絲蟲(chóng)科(Setariidae)的寄生蟲(chóng)可在內(nèi)部細(xì)胞組織和器官如心臟、血管、淋巴管和皮下組織中發(fā)現(xiàn)。特別值得注意的寄生蟲(chóng)是狗的犬惡絲蟲(chóng)。式I化合物可非常有效地對(duì)抗這些寄生蟲(chóng)。
此外，式I化合物還適于控制人類(lèi)致病性寄生蟲(chóng)。在這些寄生蟲(chóng)中，在消化道內(nèi)出現(xiàn)的典型的代表性寄生蟲(chóng)是鉤蟲(chóng)線蟲(chóng)屬、板口線蟲(chóng)屬、蛔蟲(chóng)屬、類(lèi)圓線蟲(chóng)屬、毛線蟲(chóng)屬、毛細(xì)線蟲(chóng)屬、鞭蟲(chóng)屬和蟯蟲(chóng)屬中的那些寄生蟲(chóng)。本發(fā)明的化合物也可有效對(duì)抗出現(xiàn)在血液、組織和各種器官中的絲蟲(chóng)科的吳策線蟲(chóng)屬、布魯絲蟲(chóng)屬、盤(pán)尾絲蟲(chóng)屬和羅阿絲蟲(chóng)屬的寄生蟲(chóng)，本發(fā)明的化合物還可有效對(duì)抗特別是感染胃腸道的龍線蟲(chóng)屬以及類(lèi)圓線蟲(chóng)屬和毛線蟲(chóng)屬的寄生蟲(chóng)。
最后，式I化合物還具有殺真菌和殺菌活性。
本發(fā)明的式I化合物的良好殺蟲(chóng)活性相應(yīng)于所提及的害蟲(chóng)的死亡率為至少50-60％。特別地，式I化合物的顯著特征是其功效持續(xù)格外長(zhǎng)的時(shí)間。
式I化合物優(yōu)選以其原有形式使用或優(yōu)選與用于制劑領(lǐng)域的常規(guī)輔助劑一起使用，并因此可以通過(guò)已知方法被加工以獲得例如可乳化的濃縮物、可直接稀釋的溶液、稀釋乳劑、可溶性粉末、顆?；蛟诰酆衔镔|(zhì)中的微囊。就組合物而言，其應(yīng)用方法根據(jù)所要達(dá)到的目的和具體情況來(lái)選擇。
制劑、即包含式I的活性成分或這些活性成分與其它活性成分的組合、以及任選地固體或液體輔助劑的藥物、制劑或組合物可用本身已知的方法制備，例如通過(guò)將活性成分與分散成分、例如與溶劑、固體載體和任選地表面活性化合物(表面活性劑)充分混合和/或研磨。
所述的溶劑可以是醇，如乙醇、丙醇或丁醇；二元醇以及它們的醚和酯，如丙二醇、雙丙甘醇醚、乙二醇、乙二醇單甲基或-乙基醚；酮，如環(huán)己酮、異佛爾酮或雙丙酮醇；強(qiáng)極性溶劑，如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亞砜、二甲基甲酰胺或水；植物油，如菜子油、蓖麻油、椰子油或豆油，以及如果適宜，還有硅油。
在控制蠕蟲(chóng)中用于溫血?jiǎng)游锏膬?yōu)選的應(yīng)用形式包括溶液劑、乳劑、混懸劑(獸用頓服藥)、食品添加劑、散劑、包括泡騰片劑在內(nèi)的片劑、大丸劑、膠囊劑、微囊劑和噴淋劑(pour-on formulation)，其中必須考慮制劑賦形劑的生理相容性。
片劑和大丸劑的粘合劑可以是可溶于水或醇的化學(xué)改性的聚合天然物質(zhì)，如淀粉、纖維素或蛋白衍生物(例如甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基羥乙基纖維素、蛋白質(zhì)如玉米蛋白、明膠等)以及合成聚合物，如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。片劑還包含填充劑(例如淀粉、微晶纖維素、糖、乳糖等)、助流劑和崩解劑。
如果驅(qū)腸蟲(chóng)藥以飼料濃縮物形式存在，則所用的載體是例如性能飼料(performance feed)、飼料雜糧(feed grain)或蛋白濃縮物。除了活性成分外，這些飼料濃縮物或組合物還可以包含添加劑、維生素、抗生素、化療劑或其它殺蟲(chóng)劑，主要是抑菌劑、抑真菌劑、抑球蟲(chóng)劑，或者甚至還可以包含激素制品、具有合成代謝作用的物質(zhì)或促進(jìn)生長(zhǎng)的物質(zhì)，其會(huì)影響屠宰動(dòng)物的肉的質(zhì)量，但另一方面對(duì)生物體有益。如果將組合物或其中所包含的式I的活性成分直接加入飼料或飲水槽中，則該配制的飼料或飲料包含的活性成分濃度優(yōu)選為以重量計(jì)約0.0005至0.02％(5-200ppm)。
本發(fā)明的式I化合物可以單獨(dú)使用或與其它殺蟲(chóng)劑組合使用。它們可以與具有相同活性范圍的殺蟲(chóng)劑組合使用，例如以增強(qiáng)活性，或與具有其它活性范圍的物質(zhì)組合使用，例如以拓寬活性范圍。也可以加入所謂的驅(qū)除劑。如果將活性范圍擴(kuò)展至體內(nèi)寄生蟲(chóng)，例如蠕蟲(chóng)，則式I化合物適于與具有抗體內(nèi)寄生蟲(chóng)特性的物質(zhì)組合使用。當(dāng)然，它們也可以與抗菌成分組合。因?yàn)槭絀化合物是殺成蟲(chóng)藥，即因?yàn)樗鼈兲貏e對(duì)成年階段的目標(biāo)寄生蟲(chóng)有效，所以加入針對(duì)幼年階段寄生蟲(chóng)的殺蟲(chóng)劑非常有利。以這種方法，可以對(duì)抗造成巨大經(jīng)濟(jì)損失的絕大部分寄生蟲(chóng)。另外，該方法將非常有利于避免抗藥性的形成。很多組合還可產(chǎn)生協(xié)同作用，即可以減少活性成分的總量，這符合生態(tài)學(xué)的要求。優(yōu)選的組合化合物和特別優(yōu)選的組合化合物如下文所述，其中除式I化合物外，所述組合還可以包含一種或多種這些組合化合物。
所述混合物中的適宜的組合化合物可以是殺蟲(chóng)劑，例如具有不同活性機(jī)制的殺蟲(chóng)劑和殺螨劑，其名稱如下文所述，并且早已為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知，例如甲殼質(zhì)合成抑制劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑；作為保幼激素起作用的活性成分；作為殺成蟲(chóng)劑起作用的活性成分；廣譜殺蟲(chóng)劑、廣譜殺螨劑和殺線蟲(chóng)劑；還有公知的驅(qū)腸蟲(chóng)藥和抑制昆蟲(chóng)和/或螨的物質(zhì)、所述的驅(qū)除劑或脫離劑(detacher)。
適宜的殺蟲(chóng)劑和殺螨劑的非限制性例子有
適宜的驅(qū)蟲(chóng)藥的非限制性例子的名稱如下所述，一些代表性藥物除了具有驅(qū)蟲(chóng)活性外還具有殺蟲(chóng)和殺螨活性，并且一部分已包括在上表中。
(A1)吡喹酮＝2-環(huán)己基羰基-4-氧代-1，2，3，6，7，11b-六氫-4H-吡嗪并[2，1-α]異喹啉
(A2)克洛沙泰＝3，5-二碘-N-[5-氯-2-甲基-4-(a-氰基-4-氯芐基)苯基]-水楊酰胺(A3)三氯苯噠唑＝5-氯-6-(2，3-二氯苯氧基)-2-甲硫基-1H-苯并咪唑(A4)左旋咪唑＝L-(-)-2，3，5，6-四氫-6-苯基咪唑并[2，1b]噻唑(A5)甲苯咪唑＝(5-苯甲酰基-1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯(A6)Omphalotin＝WO 97/20857中所述的真菌奧爾類(lèi)臍菇的大環(huán)發(fā)酵產(chǎn)物(A7)阿巴克?。桨⒕S菌素B1(A8)伊維菌素＝22，23-二氫阿維菌素B1(A9)莫昔克丁＝5-O-去甲基-28-脫氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-環(huán)氧基-23-(甲氧基亞氨基)-米爾倍霉素B(A10)多拉克?。?5-環(huán)己基-5-O-去甲基-25-去(1-甲基丙基)-阿維菌素A1a(A11)米爾螨素＝米爾倍霉素A3和米爾倍霉素A4的混合物(A12)米爾倍霉素肟＝米爾倍霉素的5-肟適宜的驅(qū)除劑和脫離劑的非限制性例子有(R1)DEET(N，N-二乙基-間甲苯酰胺)(R2)KBR 3023N-丁基-2-氧基羰基-(2-羥基)-哌啶(R3)賽米唑(Cymiazole)＝N-2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-叉基-2，4-二甲苯胺所述的混合物中的組合化合物是本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員非常熟知的。大部分在The Pesticide Manual，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦的各種版本中有描述，其它的在The Merck Index，Merck&Co.公司，Rahway，新澤西，美國(guó)的各種版本中或在專(zhuān)利文獻(xiàn)中有描述。因此，以下列表僅限于作為例子的在其中可以找到它們的一些地方。
(I)2-甲基-2-(甲硫基)丙醛-O-甲基氨基甲酰基肟(涕滅威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第26頁(yè)；(II)S-(3，4-二氫-4-氧代苯并[d]-[1，2，3]-三嗪-3-基甲基)O，O-二甲基二硫代磷酸酯(谷硫磷)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第67頁(yè)；
(III)N-[2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基氧基羰基-(甲基)氨基硫基]-N-異丙基-β-丙氨酸乙酯(丙硫克百威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第96頁(yè)；(IV)2-甲基聯(lián)苯-3-基甲基-(Z)-(1RS)-順式-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙-1-烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(氟氯菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第118頁(yè)；(V)2-叔丁基亞氨基-3-異丙基-5-苯基-1，3，5-噻二嗪-4-酮(噻嗪酮)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第157頁(yè)；(VI)2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-甲基氨基甲酸酯(蟲(chóng)螨威)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第186頁(yè)；(VII)2，3-二氫-2，2-二甲基苯并呋喃-7-基-(二丁基氨基硫代)甲基氨基甲酸酯(丁硫克百威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第188頁(yè)；(VIII)S，S’-(2-二甲氨基-三甲撐)-雙(硫代氨基甲酸酯)(巴丹)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第193頁(yè)；(IX)1-[3，5-二氯-4-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟-苯甲?；?-脲(定蟲(chóng)隆)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第213頁(yè)；(X)O，O-二乙基-O-3，5，6-三氯-2-吡啶基硫代磷酸酯(毒死蜱)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第235頁(yè)；(XI)(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐基-(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(氟氯氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第293頁(yè)；(XII)(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基-(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟-丙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯和(R)-α-氰基-3-苯氧基芐基-(Z)-(1R，3R)-3-(2-氯-3，3，3-三氟丙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯的混合物(λ-氯氟氰菊酯)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第300頁(yè)；(XIII)由(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基-(Z)-(1R，3R)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯和(R)-α-氰基-3-苯氧基芐基-(1S，3S)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯組成的外消旋物(α-氯氰菊酯)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第308頁(yè)；(XIV)(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基(1RS，3RS，-1RS，3RS)-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(ζ-氯氰菊酯)的立體異構(gòu)體的混合物，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第314頁(yè)；(XV)(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基-(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(溴氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第344頁(yè)；(XVI)(4-氯苯基)-3-(2，6-二氟苯甲?；?脲(氟脲殺)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第395頁(yè)；(XVII)(1，4，5，6，7，7-六氯-8，9，10-三降冰片-5-烯-2，3-二甲撐)-亞硫酸酯(硫丹)，The Pesticide Manual，第1l版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第459頁(yè)；(XVIII)α-乙硫基-鄰甲苯基-甲基氨基甲酸酯(苯蟲(chóng)威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第479頁(yè)；(XIX)O，O-二甲基-O-4-硝基-間甲苯基-硫代磷酸酯(殺螟硫磷)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第514頁(yè)；(XX)2-仲丁基苯基-甲基氨基甲酸酯(丁苯威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第516頁(yè)；(XXI)(RS)-α-氰基-3-苯氧基芐基-(RS)-2-(4-氯苯基)-3-甲基丁酸酯(殺滅菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第539頁(yè)；
(XXII)S-[甲?；?甲基)氨基甲酰基甲基]-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(安果)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第625頁(yè)；(XXIII)4-甲硫基-3，5-二甲苯基-甲基氨基甲酸酯(滅蟲(chóng)威)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第813頁(yè)；(XXIV)7-氯雙環(huán)[3.2.0]庚-2，6-二烯-6-基-二甲基磷酸酯(庚蟲(chóng)磷)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第670頁(yè)；(XXV)1-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-硝基咪唑烷-2-基亞胺(吡蟲(chóng)啉)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第706頁(yè)；(XXVI)2-異丙基苯基-甲基氨基甲酸酯(異丙威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第729頁(yè)；(XXVII)O，S-二甲基-硫代磷酰胺(甲胺磷)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第808頁(yè)；(XXVIII)S-甲基-N-(甲基氨基甲?；趸?硫代亞氨基乙酸酯(thioacetimidate)(滅多蟲(chóng))，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第815頁(yè)；(XXIX)3-(二甲氧基膦酰基氧基)丁-2-烯酸甲酯(速滅磷)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第844頁(yè)；(XXX)O，O-二乙基-O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(對(duì)硫磷)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第926頁(yè)；(XXXI)O，O-二甲基-O-4-硝基苯基-硫代磷酸酯(甲基對(duì)硫磷)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第928頁(yè)；(XXXII)S-6-氯-2，3-二氫-2-氧代-1，3-苯并噁唑啉-3-基甲基-O，O-二乙基-二硫代磷酸酯(伏殺磷)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第963頁(yè)；
(XXXIII)2-二甲氨基-5，6-二甲基嘧啶-4-基-二甲基氨基甲酸酯(抗蚜威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第985頁(yè)；(XXXIV)2-異丙氧基苯基-甲基氨基甲酸酯(殘殺威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1036頁(yè)；(XXXV)1-(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲(伏蟲(chóng)隆)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1158頁(yè)；(XXXVI)S-叔丁基硫甲基-O，O-二甲基-二硫代磷酸酯(特丁磷)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1165頁(yè)；(XXXVII)(3-叔丁基-1-二甲基氨基甲酰基-1H-1，2，4-三唑-5-基-硫基)-乙酸乙酯(唑蚜威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1224頁(yè)；(XXXVIII)阿巴克丁，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第3頁(yè)；(XXXIX)2-仲丁基苯基-甲基氨基甲酸酯(丁苯威)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第516頁(yè)；(XL)N-叔丁基-N’-(4-乙基苯甲?；?-3，5-二甲基苯甲酰肼(雙苯酰肼)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1147頁(yè)；(XLI)(士)-5-氨基-1-(2，6-二氯-α，α，α-三氟-對(duì)甲苯基)-4-三氟甲基-亞磺?；吝?3-甲腈(銳勁特)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第545頁(yè)；(XLII)(RS)-α-氰基-4-氟-3-苯氧基芐基(1RS，3RS；1RS，3RS)-3-(2，2-二氯-乙烯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷甲酸酯(β-氟氯氰菊酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第295頁(yè)；
(XLIII)(4-乙氧基苯基)-[3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙基](二甲基)硅烷(滅蟲(chóng)硅醚)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1105頁(yè)；(XLIV)(E)-α-(1，3-二甲基-5-苯氧基吡唑-4-基-亞甲基氨基-氧基)-對(duì)甲苯甲酸叔丁酯(唑螨酯)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第530頁(yè)；(XLV)2-叔丁基-5-(4-叔丁基芐硫基)-4-氯噠嗪-3(2H)-酮(噠螨酮)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1161頁(yè)；(XLVI)4-[[4-(1，1-二甲基苯基)苯基]乙氧基]-喹唑啉(喹螨醚)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第507頁(yè)；(XLVII)4-苯氧基苯基-(RS)-2-(吡啶基氧基)丙基-醚(蚊蠅醚)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1073頁(yè)；(XLVIII)5-氯-N-{2-[4-(2-乙氧基乙基)-2，3-二甲基苯氧基]乙基}-6-乙基嘧啶-4-胺(嘧胺苯醚)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1070頁(yè)；(XLIX)(E)-N-(6-氯-3-吡啶基甲基)-N-乙基-N′-甲基-2-硝基乙烯基-1，1-二胺(硝胺烯啶)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第880頁(yè)；(L)(E)-N1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-N2-氰基-N1-甲基乙脒(NI-25，吡蟲(chóng)清)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第9頁(yè)；(LI)阿維菌素B1，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第3頁(yè)；(LII)來(lái)自植物的昆蟲(chóng)活性提取物，尤其是(2R，6aS，12aS)-1，2，6，6a，12，12a-六氫-2-異丙烯基-8，9-二甲氧基-苯并吡喃并[3，4-b]呋喃并[2，3-h]苯并吡喃-6-酮(魚(yú)藤酮)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1097頁(yè)；和來(lái)自印度苦楝(Azadirachta indica)的提取物，尤其是艾扎丁，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第59頁(yè)；和(LIII)包含昆蟲(chóng)活性線蟲(chóng)的制劑，優(yōu)選異小桿線蟲(chóng)屬(Heterorhabditisbacteriophora)和大異小桿線蟲(chóng)屬(Heterorhabditis megidis)，The PesticideManual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第671頁(yè)；褐夜蛾線蟲(chóng)(Steinernema feltiae)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1115頁(yè)，以及Steinernema scapterisci，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1116頁(yè)；(LIV)可由枯草芽孢桿菌獲得的制劑，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第72頁(yè)；或除由GC91或由NCTC11821分離出的化合物外可由蘇蕓金芽胞桿菌(Bacillus thuringiensis)菌品系獲得的制劑；The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第73頁(yè)；(LV)包含昆蟲(chóng)活性真菌的制劑，優(yōu)選蠟蚧輪枝孢(Verticillium lecanii)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1266頁(yè)；白僵菌(Beauveria brogniartii)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第85頁(yè)；和白僵菌(Beauveria bassiana)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第83頁(yè)；(LVI)包含昆蟲(chóng)活性病毒的制劑，優(yōu)選松柏鋸角葉蜂核型多角體病毒(Neodipridon Sertifer NPV)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1342頁(yè)；甘藍(lán)夜蛾核型多角體病毒(Mamestrabrassicae NPV)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第759頁(yè)；和蘋(píng)果小卷蛾顆粒體(Cydia pomonella granulosis)病毒，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第291頁(yè)；(CLXXXI)7-氯-2，3，4a，5-四氫-2-[甲氧基羰基(4-三氟甲氧基苯基)-氨基甲?；鵠吲哚并[1，2e]噁唑啉-4a-甲酸酯(DPX-MP062，Indoxycarb)，ThePesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第453頁(yè)；(CLXXXII)N′-叔丁基-N′-(3，5-二甲基苯甲酰基)-3-甲氧基-2-甲基苯甲酰肼(RH-2485，甲氧苯酰肼)，The Pesticide Manual，第11版(1997)，英國(guó)農(nóng)作物保護(hù)委員會(huì)，倫敦，第1094頁(yè)；以及(CLXXXIII)N′-[4-甲氧基-聯(lián)苯-3-基]-肼甲酸異丙酯(D2341)，BrightonCrop Protection Conference，1996，487-493；(R2)Book of Abstracts，第212屆美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)全國(guó)會(huì)議Orlando，F(xiàn)L，8月25-29日(1996)，AGRO-020。出版者美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)，華盛頓D.C.CONEN63BFAF。
因此，本發(fā)明的另一個(gè)主要方面涉及控制溫血?jiǎng)游锛纳x(chóng)的組合制劑，其特征在于除式I化合物外，它們還包含至少一種具有相同或不同活性范圍的其它活性成分以及至少一種生理可接受的載體。本發(fā)明不僅限于二元組合。
通常，本發(fā)明的驅(qū)腸蟲(chóng)組合物含有以重量計(jì)0.1至99％、尤其是以重量計(jì)0.1至95％的式I、Ia的活性成分或它們的混合物，并且含有以重量計(jì)99.9至1％、尤其是以重量計(jì)99.8至5％的固體或液體混合物，其中包括以重量計(jì)0至25％、尤其是以重量計(jì)0.1至25％的表面活性劑。
向待治療的動(dòng)物施用本發(fā)明的組合物可以通過(guò)局部、經(jīng)口、胃腸外或皮下方式進(jìn)行，該組合物可以是溶液劑、乳劑、混懸劑、(獸用頓服藥)、散劑、片劑、大丸劑、膠囊劑和噴淋劑形式。
噴淋或滴施(spot-on)方法包括將式I化合物施用于皮膚或皮毛的特定部位，優(yōu)選應(yīng)用于動(dòng)物的頸部或背部。這例如通過(guò)將噴淋劑或滴劑的藥簽或噴霧施用于較小范圍的皮毛來(lái)進(jìn)行，由于制劑中成分的擴(kuò)散特性以及動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)的幫助，所述活性物質(zhì)幾乎被自動(dòng)地由此處分散至大范圍的毛皮。
噴淋劑或滴劑(spot-on formulation)適合包含載體，載體可促進(jìn)藥物在宿主動(dòng)物的皮膚表面上或皮毛中迅速分散，并且通常為鋪展油。適宜的載體是例如油性溶液；醇和異丙醇溶液，如2-辛基十二烷醇或油醇溶液；在單羧酸酯中的溶液，如肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、月桂酸草酸酯、油酸油酯、油酸癸酯、鏈長(zhǎng)為C12-C18的飽和脂肪醇的癸酸酯；二羧酸酯溶液，如鄰苯二甲酸二丁酯、間苯二甲酸二異丙酯、己二酸二異丙酯或己二酸二正丁酯或也可以是脂肪酸酯溶液，例如乙二醇。額外存在分散劑是有利的，如制藥或化妝品工業(yè)已知的分散劑。實(shí)例有2-吡咯烷酮、2-(N-烷基)吡咯烷酮、丙酮、聚乙二醇及其醚和酯、丙二醇或合成甘油三酯。
該油性溶液包括例如植物油，如橄欖油、花生油、芝麻油、松油、亞麻子油或蓖麻油。植物油也可以以環(huán)氧化的形式存在。也可以使用石蠟和硅油。
噴淋劑或滴劑通常含有以重量計(jì)1至20％的式I化合物，以重量計(jì)0.1至50％的分散劑以及以重量計(jì)45至98.9％的溶劑。
噴淋或滴施方法用于成群動(dòng)物如牛、馬、綿羊或豬尤其有利，因?yàn)橥ㄟ^(guò)口服或注射治療所有動(dòng)物是困難或耗時(shí)的。由于使用簡(jiǎn)單，所以該方法當(dāng)然也可用于所有其它動(dòng)物，包括單獨(dú)的家畜或?qū)櫸?，并且非常受?dòng)物飼養(yǎng)者歡迎，因?yàn)闊o(wú)需獸醫(yī)專(zhuān)業(yè)人員在場(chǎng)即可使用。
盡管優(yōu)選配制濃縮物形式的市售產(chǎn)品，但終端使用者通常使用稀釋配方。
為了達(dá)到特殊效果，所述組合物還可以包含其它添加劑，如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑或增粘劑以及其它活性成分。
本發(fā)明還包括終端施用者使用的該類(lèi)驅(qū)腸蟲(chóng)組合物。
在本發(fā)明的每一控制害蟲(chóng)的方法中或在本發(fā)明的每一控制害蟲(chóng)的組合物中，式I的活性成分可以以其所有空間構(gòu)型或以它們的混合物形式使用。
本發(fā)明還包括預(yù)防性保護(hù)溫血?jiǎng)游?、尤其是生產(chǎn)性牲畜、家畜和寵物對(duì)抗寄生蠕蟲(chóng)的方法，其特征在于將式I的活性成分或由其制備的活性成分的制劑作為飼料添加劑、飲料添加劑、或也可以以固體或液體形式通過(guò)口服、注射或胃腸外施用于動(dòng)物。本發(fā)明還包括用于所述方法之一的本發(fā)明的式I化合物。
以下實(shí)施例僅用于舉例說(shuō)明本發(fā)明、而不限制本發(fā)明，術(shù)語(yǔ)活性成分代表下表中所列出的物質(zhì)。
具體而言，優(yōu)選的制劑如下制備(％＝重量百分比)制劑實(shí)施例1.顆粒劑a) b)活性成分5％10％高嶺土 94％ -高度分散的硅酸 1％-硅鎂土 - 90％將活性成分溶于二氯甲烷，噴在載體上，之后在真空下蒸發(fā)溶劑。這種顆粒劑可以與動(dòng)物飼料混合。
2.顆粒劑活性成分 3％聚乙二醇(mw200)3％高嶺土 94％(mw＝分子量)在混合機(jī)中，將精細(xì)研磨的活性成分均勻地涂布在用聚乙二醇潤(rùn)濕的高嶺土上。通過(guò)該方法，可獲得無(wú)塵包衣顆粒。
3.片劑或大丸劑I 活性成分33.00％甲基纖維素 0.80％高度分散的硅酸 0.80％玉米淀粉8.40％II 晶體乳糖22.50％玉米淀粉17.00％微晶纖維素 16.50％硬脂酸鎂1.00％
I.將甲基纖維素?cái)嚢枞胨小Ｔ撐镔|(zhì)膨脹后，攪拌入硅酸，并使混合物均勻混懸。將活性成分和玉米淀粉混合。將水性混懸液加入該混合物中并捏制成團(tuán)。將得到的軟材通過(guò)12M篩制粒并干燥。
II.將所有4種賦形劑充分混合。
III.將I和II所獲得的初混合物進(jìn)行混合并壓制成片劑或大丸劑。
4.注射劑A.油性賦形劑(緩釋)1.活性成分0.1-1.0g花生油加至100mI2.活性成分0.1-1.0g芝麻油加至100mI制備將活性成分溶于部分油，同時(shí)進(jìn)行攪拌，并且如果需要，輕微加熱，然后，在冷卻后，定容至所需體積，并通過(guò)孔徑為0.22mm的適宜的膜濾器無(wú)菌過(guò)濾。
B可與水混溶的溶劑(一般速度釋放)活性成分0.1-1.0g4-羥甲基-1，3-二氧戊環(huán)(甘油縮甲醛) 40g1，2-丙二醇 加至100ml活性成分0.1-1.0g甘油二甲縮酮40g1，2-丙二醇 加至100ml制備攪拌的同時(shí)，將活性成分溶于部分溶劑，定容至所需體積并通過(guò)孔徑為0.22mm的適宜的膜濾器無(wú)菌過(guò)濾。
C.水溶液(速釋)1.活性成分0.1-1.0g聚乙氧基化蓖麻油(40個(gè)環(huán)氧乙烷單位) 10g1，2-丙二醇 20g苯甲醇 1g注射用水加至100ml2.活性成分0.1-1.0g聚乙氧基化脫水山梨醇單油酸酯(20個(gè)環(huán)氧乙烷單位)8g4-羥甲基-1，3-二氧戊環(huán)(甘油縮甲醛) 20g苯甲醇 1g注射用水加至100ml制備將活性成分溶于溶劑和表面活性劑，并用水定容至所需體積。通過(guò)孔徑為0.22mm的適宜的膜濾器無(wú)菌過(guò)濾。
5.噴淋劑A.
活性成分 5g肉豆蔻酸異丙酯10g異丙醇加至100mlB活性成分 2g月桂酸己酯5g中鏈甘油三酯 15g乙醇 加至100mlC.
活性成分 2g油酸油酯 5gN-甲基-吡咯烷酮 40g異丙醇加至100ml
水性體系也可以優(yōu)選用于口服和/或胃內(nèi)(intraruminal)施用。
為了達(dá)到特殊效果，組合物還可以包含其它添加劑，如穩(wěn)定劑，例如適宜時(shí)含有環(huán)氧化植物油(環(huán)氧化椰子油、菜子油或豆油)、消泡劑，例如硅油、防腐劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑、增粘劑以及養(yǎng)料或其它活性成分。
也可以向所述組合物中加入對(duì)式I化合物沒(méi)有影響且對(duì)所治療的宿主動(dòng)物沒(méi)有有害作用的其它生物學(xué)活性物質(zhì)或添加劑，以及無(wú)機(jī)鹽或維生素。
以下實(shí)施例用于舉例說(shuō)明本發(fā)明。它們不限制本發(fā)明。字母“h”代表小時(shí)。
制備實(shí)施例實(shí)施例1N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氯苯并三唑-1-基)-乙基]-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺a)將5g 5-氯苯并三唑、1.4g氯代丙酮、5.1g碳酸鉀和0.5g碘化鉀的混合物在50ml丙酮中于室溫下攪拌48小時(shí)。隨后將混合物過(guò)濾，將濾液通過(guò)真空蒸發(fā)進(jìn)行濃縮，然后將殘余物通過(guò)快速色譜純化。這樣以大約相同的量分離得到兩種異構(gòu)體產(chǎn)物1-(5-氯苯并三唑-1-基)-丙-2-酮和1-(6-氯苯并三唑-1-基)-丙-2-酮，然后將其中的第一種直接用于隨后的步驟。
b)將240mg 1-(5-氯苯并三唑-1-基)-丙-2-酮溶于4ml 2M氨的乙醇溶液，然后加入64mg氰化鈉和91mg氯化銨并將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。隨后將反應(yīng)混合物通過(guò)真空蒸發(fā)進(jìn)行濃縮，再次溶于乙酸乙酯，然后用水和飽和氯化鈉溶液洗滌。分離出有機(jī)相，用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)濃縮。由此得到2-氨基-3-(5-氯苯并三唑-1-基)-2-甲基丙腈。
c)將258mg 2-氨基-3-(5-氯苯并三唑-1-基)-2-甲基丙腈溶于8ml干燥的二氯甲烷，與194mg乙基二異丙胺、16mg 4-二甲基氨基吡啶和292mg 4-(2-三氟甲氧基)-苯甲酰氯相混合，隨后在室溫下攪拌7小時(shí)。隨后將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋?zhuān)缓笥蔑柡吞妓釟溻c溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌。將有機(jī)相用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)濃縮后，將殘余物用二乙醚重結(jié)晶。由此得到標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)為135℃。
下表中所述的物質(zhì)也可以用類(lèi)似于上述的方法制備。熔點(diǎn)值以℃給出。Bd.表示直連鍵。
表1
生物學(xué)實(shí)施例1.使用經(jīng)口施用對(duì)蒙古沙土鼠(長(zhǎng)爪沙鼠(Meriones unguiculatus))的蛇形毛圓線蟲(chóng)和捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)的體內(nèi)試驗(yàn)通過(guò)灌胃管用蛇形毛圓線蟲(chóng)和捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)各約2000只第三齡期幼蟲(chóng)感染6至8周齡的蒙古沙土鼠。感染后6天，將沙土鼠用N2O輕微麻醉并通過(guò)經(jīng)口應(yīng)用用供試化合物進(jìn)行治療，所述供試化合物被溶解在2份DMSO和1份聚乙二醇(PEG 300)的混合物中，其用量為100、32和10-0.1mg/kg。在第9天(治療后3天)，當(dāng)大部分仍然存在的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(chóng)是第四齡期晚期幼蟲(chóng)且大部分蛇形毛圓線蟲(chóng)是未發(fā)育完全的成蟲(chóng)時(shí)，殺死沙土鼠以對(duì)蠕蟲(chóng)進(jìn)行計(jì)數(shù)。以每只沙土鼠中的蠕蟲(chóng)數(shù)與8只被感染且未治療的沙土鼠的蠕蟲(chóng)數(shù)的幾何平均值相比的減少百分?jǐn)?shù)計(jì)算功效。
在該試驗(yàn)中，用式I化合物、特別是表1的化合物實(shí)現(xiàn)了線蟲(chóng)侵染的大量減少。
為了檢驗(yàn)式I化合物對(duì)動(dòng)物和植物的殺蟲(chóng)和/或殺螨活性，可使用以下試驗(yàn)方法。
2.對(duì)絲光綠蠅L1幼蟲(chóng)的活性在約50℃下，將1ml供試活性物質(zhì)的水混懸液與3ml特殊的幼蟲(chóng)生長(zhǎng)培養(yǎng)基混合，從而獲得活性成分含量為250或125ppm的均勻混合物。在每一試管樣本中均使用約30只綠蠅幼蟲(chóng)(L1)。4天后，測(cè)定死亡率。
3.對(duì)微小牛蜱(Biarra 品系)的殺螨活性將一片粘性膠帶水平貼在PVC板上，以便使10只充分飽食的雌性微小牛蜱(Biarra品系)以其背部并排粘附在上面排成一行。用注射針頭將1μl液體注射入每一只蜱中。所述液體為1∶1的聚乙二醇和丙酮的混合物，并且其包含溶于其中的選自1、0.1或0.01μg/蜱的一定量的活性成分。對(duì)照組動(dòng)物注射不含活性成分的液體。治療后，在昆蟲(chóng)飼養(yǎng)室中于約28℃和80％相對(duì)濕度下將動(dòng)物保持在通常條件下直至產(chǎn)卵并自對(duì)照組動(dòng)物的卵中孵化出幼蟲(chóng)。供試物質(zhì)的活性以IR90測(cè)定，即以9/10雌性蜱(＝90％)所產(chǎn)的卵甚至在30天后仍不孵化為幼蟲(chóng)的活性成分劑量進(jìn)行評(píng)價(jià)。
4.對(duì)飽食的雌性微小牛蜱(BIARRA)的體外功效將4×10只飽食的對(duì)OP具有抗性的BIARRA品系雌性蜱粘附于粘性膠帶上并用被濃度分別為500、125、31和8ppm的供試化合物的乳液或混懸液浸透的棉絨球覆蓋1小時(shí)。28天后根據(jù)死亡率、產(chǎn)卵和孵化的幼蟲(chóng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。
供試化合物的活性以具有以下現(xiàn)象的雌性蜱數(shù)表示-產(chǎn)卵前迅速死亡，-存活一段時(shí)間，但未產(chǎn)卵，
-產(chǎn)卵，但未形成胚胎，-產(chǎn)卵且形成胚胎，但無(wú)幼蟲(chóng)孵化，以及-產(chǎn)卵且形成胚胎，幼蟲(chóng)在26至27天內(nèi)正常孵化。
5.對(duì)希伯來(lái)鈍眼蜱的稚蟲(chóng)的體外功效將約5只禁食的稚蟲(chóng)置于含有2ml供試化合物溶液、混懸液或乳液的聚苯乙烯試管中。
浸泡10分鐘并在渦旋混合器上振搖2×10秒后，用緊密的棉絨填料堵塞試管并將其旋轉(zhuǎn)。當(dāng)所有液體浸入棉絨球后，將其推至仍在旋轉(zhuǎn)的試管中間，以便將大部分液體擠壓出棉絨球并流入下面的陪替氏培養(yǎng)皿中。
然后在進(jìn)行評(píng)價(jià)前將該試管在有光照的室內(nèi)于室溫下保存。14天后，將試管浸入裝有沸水的燒杯中。如果蜱對(duì)加熱有反應(yīng)開(kāi)始移動(dòng)，則供試物質(zhì)在測(cè)試濃度下無(wú)活性，否則認(rèn)為蜱已死亡，即認(rèn)為供試物質(zhì)在測(cè)試濃度下有活性。所有物質(zhì)均在0.1至100ppm的濃度范圍內(nèi)進(jìn)行測(cè)試。
6.抗雞皮刺螨的活性將2至3ml含有10ppm活性成分和約200只在不同發(fā)育階段的螨(雞皮刺螨)的溶液加至頂端開(kāi)口的玻璃容器中。然后用棉絨填料封閉該容器，振搖10分鐘直至螨被完全弄濕，然后進(jìn)行短暫倒置以便使剩余的供試溶液被棉絨吸收。3天后，通過(guò)對(duì)死亡個(gè)體計(jì)數(shù)測(cè)定螨的死亡率，并以百分?jǐn)?shù)表示。
7.抗家蠅的活性用供試物質(zhì)的溶液處理方糖以便在干燥過(guò)夜后供試物質(zhì)在糖中的濃度為250ppm。將以該方法處理后的方糖置于帶有濕棉絨和10只對(duì)OP具有抗性的成年家蠅的鋁盤(pán)中，用燒杯覆蓋并于25℃下溫育。24小時(shí)后測(cè)定死亡率。
權(quán)利要求
1.下式的化合物 其中R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C6-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷硫基、芳硫基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-環(huán)烷基氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、鹵代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基亞磺?；?、C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、未取代或取代的芳基或未取代或取代的苯氧基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亞磺?；Ⅺu代-C1-C6-烷基亞磺?；?、C1-C6-烷基磺?；望u代-C1-C6-烷基磺?；琑3、R4和R5彼此獨(dú)立地表示氫、鹵素、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基；未取代的或取代一次或多次的C3-C6-環(huán)烷基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素和C1-C6-烷基；未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6-烷基亞磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、鹵代-C1-C6-烷基磺酰基、C1-C6-烷基氨基或二-(C1-C6-烷基)氨基；或者R4和R5一起表示C2-C6-亞烷基；R6表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基、氨基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、鹵代-C1-C6-烷基羰基、硫代-C1-C6-烷基羰基或芐基；R7表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、胡椒基、未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、C3-C6-環(huán)烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C6-環(huán)烷基氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C2-C6-鏈烯基、鹵代-C2-C6-鏈烯基、C2-C6-鏈炔基、C3-C6-環(huán)烷基、C2-C6-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C6-鏈烯基氧基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基磺?；趸?、鹵代-C1-C6-烷基磺酰基氧基、C1-C6-烷基亞磺酰基、鹵代-C1-C6-烷基亞磺酰基、C1-C6-烷基磺?；?、鹵代-C1-C6-烷基磺酰基、C2-C6-鏈烯基硫基、鹵代-C2-C6-鏈烯基硫基、C2-C6-鏈烯基亞磺?；?、鹵代-C2-C6-鏈烯基亞磺酰基、C2-C6-鏈烯基磺酰基、鹵代-C2-C6-鏈烯基磺酰基、C1-C6-烷基氨基、二(C1-C6-烷基)氨基、C1-C6-烷基磺酰基氨基、鹵代-C1-C6-烷基磺酰基氨基、C1-C6-烷基羰基、鹵代-C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基氨基羰基、二(C1-C6-烷基)氨基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C6-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氨基、未取代的或取代一次或多次的芳基羰基、未取代的或取代一次或多次的芳基羰基氧基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C6-烷基、未取代的或取代一次或多次的雜芳基氧基-C1-C6-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基羰基、未取代的或取代一次或多次的芳基磺酰基、未取代的或取代一次或多次的芳基磺酰基氨基、未取代的或取代一次或多次的吡啶基氧基和未取代的或取代一次或多次的苯基乙炔基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6-烷基亞磺?；?、C1-C6-烷基磺?；望u代-C1-C6-烷基磺?；?；未取代的雜芳基或取代一次或多次的雜芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C2-C6-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C6-鏈烯基氧基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亞磺?；Ⅺu代-C1-C6-烷基亞磺?；?、C2-C6-鏈烯基硫基、鹵代-C2-C6-鏈烯基硫基、C2-C6-鏈烯基亞磺?；Ⅺu代-C2-C6-鏈烯基亞磺?；1-C6-烷基磺?；Ⅺu代-C1-C6-烷基磺?；?、C2-C6-鏈烯基磺酰基、鹵代-C2-C6-鏈烯基磺?；1-C6-烷基氨基和二-(C1-C6-烷基)氨基；或未取代的或取代一次或多次的萘基或喹啉基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、鹵代-C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、鹵代-C1-C6-烷氧基、C2-C6-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C6-鏈烯基氧基、C1-C6-烷硫基、鹵代-C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基亞磺?；?、鹵代-C1-C6-烷基亞磺酰基、C2-C6-鏈烯基硫基、鹵代-C2-C6-鏈烯基硫基、C2-C6-鏈烯基亞磺?；?、鹵代-C2-C6-鏈烯基亞磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、鹵代-C1-C6-烷基磺?；?、C2-C6-鏈烯基磺酰基、鹵代-C2-C6-鏈烯基磺?；1-C6-烷基氨基和二-(C1-C6-烷基)氨基；R8和R9彼此獨(dú)立地表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷硫基羰基、硫代-C1-C6-烷基羰基、芳基或雜芳基；Y表示直連鍵、C(O)、C(S)或S(O)n；a表示1、2或3；m表示0、1、2、3或4；并且n是1或2。
2.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基羰基、鹵代-C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷基磺?；蛭慈〈蛉〈谋窖趸?，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和鹵代-C1-C4-烷氧基。
3.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基或未取代或取代的苯氧基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和鹵代-C1-C4-烷氧基。
4.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基或鹵代-C1-C2-烷氧基。
5.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R3、R4和R5彼此獨(dú)立地是氫、鹵素、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C3-C6-環(huán)烷基；未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基；C1-C4-烷硫基和鹵代-C1-C4-烷硫基；或者R4和R5一起是C2-C6-亞烷基。
6.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R3、R4和R5彼此獨(dú)立地是氫、鹵素、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基或C3-C6-環(huán)烷基。
7.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R3、R4和R5彼此獨(dú)立地是氫、甲基或鹵代甲基。
8.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R6是氫、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或芐基。
9.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R6是氫、C1-C2-烷基、C1-C2-烷基羰基或芐基。
10.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R6是氫或C1-C2-烷基。
11.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R7表示未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-鏈烯基、鹵代-C2-C4-鏈烯基、C2-C4-鏈炔基、C3-C6-環(huán)烷基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺酰基氧基、鹵代-C1-C4-烷基磺酰基氧基、C1-C4-烷基磺?；?、鹵代-C1-C4-烷基磺?；?、C2-C4-鏈烯基磺?；Ⅺu代-C2-C4-鏈烯基磺?；1-C4-烷基氨基、二(C1-C4-烷基)氨基、C1-C4-烷基羰基、鹵代-C1-C4-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C4-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C4-烷基、未取代的或取代一次或多次的雜芳基氧基-C1-C4-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基羰基、未取代的或取代一次或多次的芳基磺?；臀慈〈幕蛉〈淮位蚨啻蔚倪拎せ趸?，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C1-4-烷硫基、鹵代-C1-4-烷硫基、C1-C4-烷基磺?；望u代-C1-C4-烷基磺?；?；未取代的或取代一次或多次的雜芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺?；望u代-C1-C4-烷基磺酰基；或者未取代的或取代一次或多次的萘基或喹啉基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C2-C4-鏈烯基硫基、鹵代-C2-C4-鏈烯基硫基、C1-C4-烷基磺?；望u代-C1-C4-烷基磺酰基。
12.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R7表示未取代的或取代一次或多次的芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C3-C5-環(huán)烷基、C1-C2-烷硫基、鹵代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺?；?、鹵代-C1-C2-烷基磺?；?、C1-C2-烷基羰基、鹵代-C1-C2-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C2-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C2-烷基和未取代的或取代一次或多次的吡啶基氧基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷硫基、鹵代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺?；望u代-C1-C2-烷基磺酰基；或者未取代的或取代一次或多次的雜芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C2-烷硫基、鹵代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺酰基和鹵代-C1-C2-烷基磺?；?br> 13.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R7表示未取代的或取代一次或多次的芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C3-C5-環(huán)烷基、C1-C2-烷基羰基、鹵代-C1-C2-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C2-烷基和未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C2-烷基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基和鹵代-C1-C2-烷氧基。
14.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R8和R9彼此獨(dú)立地表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基羰基或芳基。
15.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R8和R9彼此獨(dú)立地表示氫或C1-C4-烷基。
16.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R8和R9彼此獨(dú)立地表示氫或C1-C2-烷基。
17.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中Y是C(O)或S(O)n。
18.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中Y是C(O)。
19.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中a是1或2。
20.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中a是1。
21.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中m是1、2或3。
22.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中m是1或2。
23.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中n是2。
24.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷基羰基、鹵代-C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷基磺?；蛭慈〈蛉〈谋窖趸渲腥〈舜霜?dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和鹵代-C1-C4-烷氧基；R3、R4和R5彼此獨(dú)立地是氫、鹵素、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C3-C6-環(huán)烷基；未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基；C1-C4-烷硫基和鹵代-C1-C4-烷硫基；或者R4和R5一起是C2-C6-亞烷基；R6是氫、C1-C4-烷基、C1-C4-烷基羰基、C1-C6-烷氧基-C1-C6-烷基或芐基；R7表示未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-鏈烯基、鹵代-C2-C4-鏈烯基、C2-C4-鏈炔基、C3-C6-環(huán)烷基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺?；趸Ⅺu代-C1-C4-烷基磺?；趸?、C1-C4-烷基磺?；?、鹵代-C1-C4-烷基磺?；2-C4-鏈烯基磺?；?、鹵代-C2-C4-鏈烯基磺?；1-C4-烷基氨基、二(C1-C4-烷基)氨基、C1-C4-烷基羰基、鹵代-C1-C4-烷基羰基、C1-C6-烷氧基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C4-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C4-烷基、未取代的或取代一次或多次的雜芳基氧基-C1-C4-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基羰基、未取代的或取代一次或多次的芳基磺?；臀慈〈幕蛉〈淮位蚨啻蔚倪拎せ趸?，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺酰基和鹵代-C1-C4-烷基磺酰基；未取代的或取代一次或多次的雜芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基磺?；望u代-C1-C4-烷基磺?；换蛘呶慈〈幕蛉〈淮位蚨啻蔚妮粱蜞?，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵代-C1-C4-烷氧基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C4-烷硫基、鹵代-C1-C4-烷硫基、C2-C4-鏈烯基硫基、鹵代-C2-C4-鏈烯基硫基、C1-C4-烷基磺?；望u代-C1-C4-烷基磺酰基；R8和R9彼此獨(dú)立地表示氫、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基羰基或芳基；Y是C(O)或S(O)n；a表示1或2；m是1、2或3，并且n表示2。
25.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基或未取代或取代的苯氧基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、C1-C4-烷基、鹵代-C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和鹵代-C1-C4-烷氧基；R3、R4和R5彼此獨(dú)立地表示氫、鹵素、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基或C3-C6-環(huán)烷基；R6表示氫、C1-C2-烷基、C1-C2-烷基羰基或芐基；R7表示未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C3-C5-環(huán)烷基、C1-C2-烷硫基、鹵代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺?；Ⅺu代-C1-C2-烷基磺?；?、C1-C2-烷基羰基、鹵代-C1-C2-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C2-烷基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基、未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C2-烷基和未取代的或取代一次或多次的吡啶基氧基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C1-C2-烷硫基、鹵代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺?；望u代-C1-C2-烷基磺?；?；或者未取代的或取代一次或多次的雜芳基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、硝基、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C2-C4-鏈烯基氧基、鹵代-C2-C4-鏈烯基氧基、C1-C2-烷硫基、鹵代-C1-C2-烷硫基、C1-C2-烷基磺?；望u代-C1-C2-烷基磺酰基；R8和R9彼此獨(dú)立地表示氫或C1-C4-烷基；Y表示C(O)；a表示1；并且m是1或2。
26.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其中R1表示鹵素、氰基、硝基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基或鹵代-C1-C2-烷氧基；R3、R4和R5彼此獨(dú)立地表示氫、甲基或鹵代甲基；R6表示氫或C1-C2-烷基；R7表示未取代的或取代一次或多次的苯基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基、鹵代-C1-C2-烷氧基、C3-C5-環(huán)烷基、C1-C2-烷基羰基、鹵代-C1-C2-烷基羰基、C1-C2-烷氧基羰基；未取代的或取代一次或多次的芳基-C1-C2-烷基和未取代的或取代一次或多次的芳基氧基-C1-C2-烷基，其中取代基彼此獨(dú)立并且選自鹵素、氰基、C1-C2-烷基、鹵代-C1-C2-烷基、C1-C2-烷氧基和鹵代-C1-C2-烷氧基；R8和R9彼此獨(dú)立地表示氫或C1-C2-烷基；Y表示C(O)；a表示1；并且m是1或2。
27.權(quán)利要求1所述的式I化合物，其名稱是N-[1-氰基-1-甲基-2-(5-氯苯并三唑-1-基)-乙基]-4-三氟甲氧基苯甲酰胺。
28.制備權(quán)利要求1所述的分別為游離形式或鹽形式的式I化合物的方法，其中使下式化合物 其是已知的或可類(lèi)似于相應(yīng)的已知化合物進(jìn)行制備，且其中R1、R3、R4、R5、R6、a和m如式I中所定義，與下式化合物反應(yīng)Q-Y-R7III，其是已知的或可類(lèi)似于相應(yīng)的已知化合物進(jìn)行制備，且其中Y和R7如式I中所定義，Q是離去基團(tuán)，該反應(yīng)任選地在堿性催化劑存在下進(jìn)行，并且如果需要，將可根據(jù)本方法或其它方法獲得的分別為游離形式或鹽形式的式I化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槭絀的另一種化合物，將可根據(jù)本方法獲得的異構(gòu)體混合物進(jìn)行拆分并將分離出的所需異構(gòu)體和/或可根據(jù)本方法獲得的式I的游離化合物轉(zhuǎn)變?yōu)辂}，或?qū)⒖筛鶕?jù)本方法獲得的式I化合物的鹽轉(zhuǎn)變?yōu)槭絀的游離化合物或轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N鹽。
29.制備權(quán)利要求28所述的分別為游離形式或鹽形式的式II化合物的方法，其中使下式化合物 其是已知的或可類(lèi)似于相應(yīng)的已知化合物進(jìn)行制備，且其中R1、R3、R4、R5、a和m如式I中所定義，與無(wú)機(jī)或有機(jī)氰化物以及式R6-NH2的化合物發(fā)生反應(yīng)，其是已知的或可類(lèi)似于相應(yīng)的已知化合物進(jìn)行制備，且其中R6如式I中所定義，并且如果需要，將可根據(jù)本方法或其它方法獲得的分別為游離形式或鹽形式的式II化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槭絀I的另一種化合物，將可根據(jù)本方法獲得的異構(gòu)體混合物進(jìn)行拆分并將分離出的所需異構(gòu)體和/或可根據(jù)本方法獲得的式II的游離化合物轉(zhuǎn)變?yōu)辂}，或?qū)⒖筛鶕?jù)本方法獲得的式II化合物的鹽轉(zhuǎn)變?yōu)槭絀I的游離化合物或轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N鹽。
30.權(quán)利要求1至27中的任何一項(xiàng)所述的式I化合物在控制寄生蟲(chóng)中的應(yīng)用。
31.控制寄生蟲(chóng)的方法，其中對(duì)寄生蟲(chóng)使用有效量的至少一種權(quán)利要求1至27中的任何一項(xiàng)所述的式I化合物。
32.權(quán)利要求1至27中的任何一項(xiàng)所述的式I化合物在控制溫血?jiǎng)游锛纳x(chóng)的方法中的應(yīng)用。
33.權(quán)利要求1至27中的任何一項(xiàng)所述的式I化合物在制備對(duì)抗溫血?jiǎng)游锛纳x(chóng)的藥物組合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的化合物以及任選地其對(duì)映體，其中R
文檔編號(hào)A01N43/647GK1692104SQ03821532
公開(kāi)日2005年11月2日 申請(qǐng)日期2003年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月11日
發(fā)明者P·迪克雷, T·格貝爾, N·戈夫里 申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司