專利名稱：新型2－吡啶基乙基苯甲酰胺衍生物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新的殺真菌化合物，涉及制備它們的方法，涉及包含這些化合物的殺真菌組合物，還涉及它們作為殺真菌劑在農業(yè)領域中的應用。
專利申請WO 01/11965說明了包含本發(fā)明所述化合物的通式所示一類殺真菌化合物。但是，所述化合物在本專利申請中并未提到，也沒有試驗其作為殺真菌劑的活性。
但是在農業(yè)領域中，總是使用比本領域那些技術人員已知的化合物更有活性的化合物，目的是將農夫使用的活性物質的量降低，同時將有效性至少保持和已知化合物相等。
現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，選自一類化合物中的某些化合物具有上述優(yōu)點。
因此，本發(fā)明的主體是通式(I)所示的一類殺真菌化合物， 式中，-P是等于1，2，3或4的整數(shù)；-Q是等于1，2，3，4或5的整數(shù)；-各取代基X單獨選自鹵素，烷基或鹵代烷基，至少一個取代基是鹵代烷基；各取代基Y單獨選自鹵素，烷基，鏈烯基，炔基，鹵代烷基，烷氧基，氨基，苯氧基，烷基硫代，二烷基氨基，酰基，氰基，酯，羥基，氨基烷基，芐基，鹵代烷氧基，鹵代磺?；u代硫代烷基，烷氧基鏈烯基，烷基磺酰胺，硝基，烷基磺?；?，苯基磺?；蚱S基磺?；?；及其2-吡啶的N-氧化物；N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-乙基}-2，6-二氯苯甲酰胺除外。
在本發(fā)明中，2-吡啶的取代基X和苯環(huán)的取代基Y編撰索引，便于理解。因此，若p等于2，q等于1，則取代基“X”由X1和X2表示，取代基“Y”由Y1表示。
在本發(fā)明中，鹵素表示氯、溴、碘和氟。
在本發(fā)明中，所述分子中存在的各烷基或?；?-10個碳原子，較好是1-7個碳原子，更好是1-5個碳原子，可以是直鏈或支鏈的。
在本發(fā)明中，分子中存在的各烯基或炔基包含2-10個碳原子，較好是2-7個碳原子，更好是2-5個碳原子，可以是直鏈或支鏈的。
本發(fā)明涉及通式(I)所示的化合物。較好的是，通式(I)所示的化合物具有以下單獨或組合特征-P等于2，取代基X1和X2如下所述定位 q等于1或2，取代基Y位于苯環(huán)的鄰位上。
本發(fā)明所述化合物的優(yōu)選亞類由相當于通式(I’)所示的化合物組成 X和Y如上所述。更好的是，X1選自鹵素，X2選自鹵代烷基。
本發(fā)明所述化合物的另一優(yōu)選亞類由相當于通式(I”)所示化合物組成 取代基X和Y如上所述。更好的是，本發(fā)明通式(I″)所示的化合物具有如下單獨或組合特征X1選自鹵素，X2選自鹵代烷基；Y1選自鹵素或鹵代烷基。
更好的是，所述鹵代烷基選自三氟甲基。
更好的是，本發(fā)明的主體是如下的化合物N-2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-2-三氟甲基苯甲酰胺；N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-2-碘代苯甲酰胺；N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基]-2-溴代苯甲酰胺。
本發(fā)明還涉及制備通式(I)所示化合物的方法。因此，本發(fā)明另一方面提供制備通式(I)所示化合物的方法，所述方法包括-第一步，按照如下所述反應流程，在非質子極性溶劑中的堿存在下，反應通式(Ia)所示的化合物，在2-位上選擇性地用氰基乙酸烷基酯類(NC-CH2-CO2AlK)進行取代，制得通式(Ib)所示的化合物 式中，-X如上所述；-AlK表示烷基；-Q是離核基團，較好選自鹵素或三氟甲磺酸酯；然后，由此制得的通式(Ib)所示化合物在堿金屬鹵化物如鹵化鋰、鹵化鉀或鹵化鈉存在下，在水/二甲基亞砜混合物的回流條件下，按照A.P.Synthesis，1982，805，893所述的Krapcho反應進行脫烷氧基-羰基化反應，如以下反應流程制得通式(Ic)所示的化合物 本發(fā)明中較好使用鹵化鈉；或者，如以下反應流程，和乙腈反應，直接制得通式(Ic)所示的化合物 -第二步，在金屬催化劑存在下，在質子溶劑中，在氫氣壓力下按照如下所述反應流程將通式(Ic)所示的化合物還原成通式(Id)所示的吡啶基乙胺(或其相應的銨鹽，不論所述介質是否是酸)
-第三步，通過在堿存在下，按照如下反應流程使之與和苯甲酰鹵化物反應，將通式(Id)所示的化合物轉化成通式(I)所示的化合物 上述方法的第二步在金屬催化劑存在下進行。較好的是，所述金屬催化劑選自鎳-鉑或鈀基催化劑。
上述方法的第三步在苯甲酰鹵化物存在下進行。較好的是，所述苯甲酰鹵化物選自苯甲酰氯。
從以上制備方法制得的通式(I)所示化合物中，本領域那些技術人員能通過已知的方法制備2-吡啶的N-氧化物衍生物。例如，通過本發(fā)明所述方法制得的通式(I)所示化合物可以在60-80℃的溫度下，在溶劑(可以是氯仿)存在下，用過量的間氯過苯甲酸(也稱為m-CPBA)處理。
本發(fā)明也涉及一種殺真菌組合物，所述組合物包含有效量的通式(I)所示活性物質。因此，本發(fā)明提供了一種殺真菌組合物，所述組合物包含作為活性成分的有效量的通式(I)所示化合物，以及農業(yè)上可接受的支持物、載體或填料。
在本說明書中，術語“支持物”是指天然或合成、有機或無機材料，它們和活性物質混合，使它們更容易施涂到植物的部分上。這種支持物通常是惰性的，應是農業(yè)上可接受的。所述支持物可以是固體或液體。合適的支持物例子包括粘土、天然或合成的硅酸鹽、氧化硅、樹脂、蠟、固體肥料、水、醇類(尤其是丁醇)、有機溶劑、無機和植物油及其它們的衍生物。也可以使用這種支持物的混合物。
所述組合物也包含其它組分。尤其是，所述組合物還包含表面活性劑。所述表面活性劑可以是離子型或非離子型的乳化劑、分散劑或潤濕劑，或者這種表面活性劑的混合物。提到了例如聚丙烯酸鹽、木素磺酸鹽、苯磺酸鹽或萘磺酸鹽、環(huán)氧乙烷與脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺的縮聚物、取代的苯酚(尤其是烷基苯酚或芳基苯酚)、硫代琥珀酸酯的鹽、牛磺酸衍生物(尤其是?；撬嵬榛?、聚氧乙基化醇或苯酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯、以及包含硫酸鹽、磺酸鹽和磷酸鹽官能的上述化合物的衍生物。當活性物質和/或惰性支持物是不溶于水的，且所述施涂用的載體是水時，通常必須存在至少一種表面活性劑。較好的是，表面活性劑的含量占所述組合物的5-40重量％。
任選地，也可以加入其它組分，例如，保護性膠體、粘合劑、增稠劑、觸變劑、滲透劑、穩(wěn)定劑、螯合劑。更好的是，所述活性物質可以和任意固體或液體添加劑混合，它們和一般配制技術相符。
通常，本發(fā)明的組合物包含0.05-99重量％的活性物質，較好是10-70重量％。
本發(fā)明的組合物可以以各種形式使用，如氣霧劑、微囊懸浮劑、冷霧濃縮劑、可撒粉劑、可乳化濃縮劑、水包油乳液，油包水乳液、包囊粒劑、細粒劑、種籽處理用的可流動濃縮劑、氣體(在壓力下)、產(chǎn)生氣體的產(chǎn)品、顆粒劑、熱霧濃縮劑、大粒劑、微粒劑、可分散在油中的粉末、油可混可流動濃縮劑、油可混液劑、糊劑、棒劑、用于干種籽處理的粉劑、農藥包衣的種籽、可溶性濃縮劑、可溶性粉劑、用于種籽處理的溶液、懸浮液濃縮劑(可流動濃縮劑)、超低體積(ulv)液劑、超低體積(ulv)懸浮劑、水分散粒劑或片劑、用于漿液處理的水分散粉劑、水溶性粒劑或片劑、用于種籽處理的水溶性粉劑以及可潤濕性粉劑。
這些組合物不僅包括通過合適裝置如噴霧裝置或撒粉裝置處理的容易施涂到植物或種籽上的組合物，還包括在施涂到作物前必須稀釋的濃縮市售組合物。
本發(fā)明的化合物也可以和一種或多種殺蟲劑、殺真菌劑、殺細菌劑、引誘殺螨劑或信息素或其它具有生物活性的化合物。由此制得的化合物具有寬的活性譜。具有其它殺真菌劑的混合物尤其有利。
本發(fā)明的殺真菌劑可以用于治療或預防性控制作物的植物致病真菌。因此，根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供治療或預防性控制作物的植物致病真菌的方法，其特征在于，上述殺真菌組合物施涂到種籽、植物和/或植物的果實或者植物生長或其生長所需的土壤中。
用于對抗作物的植物致病真菌的組合物包含有效量和非植物性毒素量的通式(I)所示的活性物質。
表達“有效量和非植物性毒素量”是指本發(fā)明組合物的量，它足以控制或破壞作物上存在或易在農作物上出現(xiàn)的真菌，并且不會對所述作物帶來任何顯著的植物毒性的病狀。根據(jù)要控制的真菌、作物類型、氣候條件和本發(fā)明真菌組合物中包含的化合物，這種量可以在大范圍內變化。
這種量可以通過系統(tǒng)的田間試驗來確定，這是在本領域那些技術人員的能力范圍內。
本發(fā)明的處理方法可用于處理繁殖材料如莖塊或根莖，也可以是種籽、樹苗或幼苗移植，和植物或植物移植。所述處理方法也可用于處理根部。本發(fā)明的處理方法也可用于處理植物的地上部分如有關植物的干、莖或桿、葉子、花和果實。
通過本發(fā)明所述方法可以保護的植物中，可以提及棉花、亞麻、葡萄、水果作物如薔薇科(Rosaceae sp.)(例如，果仁類水果，如蘋果和梨，也包括核果，如杏、杏仁和桃子)，茶簏子科(Ribesioidae sp.)，胡桃科(Juglandaceae sp.)，樺木科(Betulaceae sp.)，漆樹科(Anacardiaceae sp.)，山毛櫸科(Fagaceae sp.)，?？?Moraceae sp.)，木犀科(Oleaceae sp.)，獼猴桃科(Actinidaceae sp.)，樟科(Lauraceae sp.)，芭蕉科(Musaceae sp.)(例如香蕉樹和粉芭蕉)，茜早科(Rubiaceae sp.)，山茶科(Theaceae sp.)，梧桐科(Sterculiceae sp.)，蕓香科(Rutaceae sp.)(例如，檸檬、橙和葡萄柚)；豆科作物如茄科(Solanaceae sp.)(例如，西紅柿)，百合科(Liliaceae sp.)，紫莞科(Asteraceae sp.)(例如，萵苣)，傘形科(Umbelliferae sp.)，十字花科(Cruciferae sp.)，藜科(Chenopodiaceaesp.)，葫蘆科(Cucurbitaceae sp.)，蝶形科(Papilionaceae sp.)(例如，豌豆)，薔薇科(例如，草莓)；大型作物，如禾本科(Graminae sp.)(例如，玉米，谷類如小麥、稻米、大麥和黑小麥)，紫莞科(例如，向日葵)，十字花科(例如，油菜)，蝶形科(例如，大豆)，茄科(例如，馬鈴薯)，藜科(例如，甜菜根)；園藝和森林作物；以及這些作物的遺傳修飾同系物。
通過本發(fā)明方法保護的這些植物的可能病害中，提到了如下-小麥，控制以下的種籽病害鐮刀菌病(雪腐微座孢(Microdochium nivale)和粉紅鐮孢菌(Fusarium roseum))，腥黑粉病(小麥網(wǎng)腥黑粉菌(Tilletiacaries)，小麥矮腥黑粉菌(Tilletia controversa)或印度腥黑粉菌(Tilletiaindica))，殼針孢病(穎枯殼針孢(Septoria nodorum))和散黑粉?。?小麥，控制以下植物的氣生部分的病害谷類輪紋病(Tapesia yallundae，Tapesia acuiformis)，麥類全蝕病(禾頂囊殼(Gaeumannomyces graminis))，根枯萎病(大刀鐮孢菌(F.culmorum)，禾谷鐮孢菌(F.graminearum))，黑斑點病(禾谷絲核菌(Rhizoctonia graminis))，白粉病(禾白粉菌小麥專化型(Erysiphegraminis forma specie tritici))，銹病(鴨茅條形柄銹病(Pucciniastriiformis)和隱匿柄銹病(Puccinia recondita))以及殼針孢病(小麥殼針孢(Septoria tritici)和穎枯殼針孢)；-小麥和大麥，控制細菌和病毒病害，例如，大麥黃色花葉?。?br> -大麥，控制以下種籽病害網(wǎng)狀斑點病(麥類核腔菌(Pyrenophoragrarninea)，圓核腔菌(pyrenophora teres)和核旋孢腔菌(cochliobolussativus))，散黑粉病(裸里粉菌(Ustilago nuda))和鐮孢菌病(fusaria)(雪腐微座孢和粉紅鐮孢菌)；-大麥，控制以下植物的氣生部分的病害谷類輪紋病(Tapesia yallundae)，網(wǎng)狀斑點病(圓核腔菌和核旋孢腔菌)，白粉病(禾白粉菌小麥?；?，萎葉銹病(大麥棲銹菌(Puccinia hordei))和葉斑病(黑麥喙孢(Rhynchosporiumsecalis))；-馬鈴薯，控制莖塊的病害(尤其是茄長蠕孢(Helminthosporium Solani)，晚香玉莖點霉(Phoma tuberosa)，立枯絲核菌(Rhizoctonia solani)，茄鐮孢菌(Fusarium solani))，霉病(致病疫霉(Phytopthora Infestans))和某些病毒(病毒Y)；-馬鈴薯，控制以下葉子病害早疫病(茄鏈格孢(Alternaria olani))，霉病(致病疫霉)；-棉花，控制以下來自種籽的樹苗生長病害猝倒病和頸腐病(立枯絲核菌，尖鐮孢菌(Fusarium oxysporum))和黑根腐病(根串球霉(Thielaviopsisbasicola))；-產(chǎn)生蛋白質的作物，例如，豌豆，控制以下種籽病害炭疽病(豌豆殼二孢(Ascochyta pisi)，豌豆球腔菌(Mycosphaerella pinodes))，鐮刀菌病(尖鐮孢菌)，灰霉病(灰色葡萄孢(Botrytis cinerea))和霉病(豌豆霜霉(Peronospora pisi))；-含油作物，例如油菜，控制以下種籽病害黑脛莖點霉(Phoma lingam)，蕓苔鏈格孢(Alterniaria brassicae)和核盤菌(Sclerotinia sclerotiorum)；-玉米，控制種籽病害(根霉菌屬(Rhizopus Sp.)，青霉素屬(PenicilliumSp.)，木霉屬(Trichoderma Sp.)，曲霉屬(Aspergillus Sp.)和藤倉赤霉(Gibberella fujikuroi))；-亞麻，控制種籽病害亞麻生鏈格孢(Alterniaria Linicola)；-樹木，控制猝倒病(尖鐮孢，立枯絲核菌)；-稻米，控制以下氣生部分的病害枯萎病(灰巨座殼(Magnaporthe grisea))，具緣鞘斑點病(立枯絲核菌)；-豆科作物，控制以下種籽或來自種籽的樹苗的病害猝倒病和頸腐病(尖鐮孢菌，粉紅鐮孢菌，立枯絲核菌，腐霉屬)；
-豆科作物，控制以下氣生部分的病害灰霉病(葡萄孢屬)，白粉病(尤其是二孢白粉病(Erysiphe cichoracearum)，蒼耳單絲殼(Sphaerotheca fuliginea)和韃內絲白粉菌(Leveillula Taurica)，fusaria(尖鐮孢菌，粉紅鐮孢菌)，葉斑病(枝孢屬)，鏈格孢葉斑并(格孢屬)，炭疽病(刺盤孢菌屬(Colletotrichumsp.))，殼針孢葉斑并(殼針孢屬)，黑斑病(立枯絲核菌)，霉病(例如，萵苣盤粳霉(Bremia lactucae)，霜霉屬，緞霜霉屬，疫霉屬)；-果樹，氣生部分的病害褐腐病(仁果鏈核盤菌(Monilia fructigenae)，核果鏈核盤菌(M.laxa))，結痂(果黑星菌(Venturia inaequalis)，白粉病(白叉絲單囊殼(Podosphaera leucotricha))；-葡萄樹，控制葉子的病害尤其是灰霉病(灰色葡萄孢)，白粉病(葡萄鉤絲殼(Uncinula necator))，黑腐病(葡萄球座菌(Guignardia biwelli))和霉病(葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola))；-甜菜根，控制以下氣生部分的病害尾孢霉枯萎病(甜菜生尾孢(Cercosporabeticola))，白粉病(甜菜生白粉(Erysiphe beticola))，葉斑病(甜菜生柱隔孢(Ramularia beticola))。
本發(fā)明的殺真菌組合物也可用于治療依靠生長于木材上或內的真菌病害。術語“木材”是指所有類型的木材，用于建筑的木材的所有類型的工件，例如，實心木材、高密度木材、層積材和膠合板。處理本發(fā)明木材的方法主要由如下步驟組成接觸本發(fā)明一種或多種化合物或本發(fā)明的組合物。這包括例如直接施涂、噴涂、浸漬、注射或任意其它的合適方式。
本發(fā)明處理中所用的活性物質的劑量通常較好是10-800g/ha，對于葉面施涂，較好是50-300g/ha。當進行種籽處理時，所用活性物質的劑量通常較好是每100kg種籽2-200g，較好是每100kg種籽3-150g。很明顯，上述劑量作為本發(fā)明的示例性實施例。本領域那些技術人員已知如何按照要處理的作物性質來采用施涂劑量。
本發(fā)明的殺真菌組合物也可用在使用本發(fā)明化合物或本發(fā)明農用化學組合物治療遺傳修飾的生物體中?；蛐揎椀闹参锸且呀?jīng)將編碼感興趣蛋白質的異源基因穩(wěn)定整合到其基因組的植物。所述表述“編碼感興趣蛋白質的異源基因”基本上是指給轉化植物提供新的農用性質的基因，或者提高所述轉化植物的農用質量的基因。
本發(fā)明的組合物也可用于制備治療或預防性處理人類和動物真菌病害如霉菌病、皮膚病、發(fā)癬、念珠菌病或由曲霉屬，例如煙曲霉引起的病害的組合物。
現(xiàn)在，參考下表的化合物和實施例說明本發(fā)明的特征。下表A和B以非限制性的方式說明了本發(fā)明的殺真菌化合物。在以下實施例中，M+1是指分別加上或減去1a.m.u(原子質量單位)的分子離子峰，如質譜法所觀察的，M(ApcI+)是指分子離子峰，如通過正大氣壓化學離子化在質譜法中所發(fā)現(xiàn)的。
表A
以下化合物制備的實施例是用于說明本發(fā)明的，決不是用于限制所述發(fā)明的。
制備[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基](氰基)乙酸甲酯
步驟在氬氣條件下，將116g氫化鈉，60％分散在油(2.91mol，1.8當量)中，懸浮在3L的DMF中。將所述懸浮液冷卻在冰冷水浴中。在攪拌條件下，滴加160g(1.616mol，1.0當量)氰基乙酸甲酯在200mL DMF的溶液中。一旦排除所有氣體，在攪拌時加入350g(1.616mol，1.0當量)的2，3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶。所述混合物在室溫下攪拌過夜。加入50mL甲醇。將反應介質倒入5L水中。用濃鹽酸將pH調至3-4。將形成的[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基](氰基)乙酸甲酯的黃色沉積物過濾并用水和戊烷洗滌。
制備[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙腈 步驟將314g(1.13mol，1當量)[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-(氰基)乙酸甲酯和22g(0.38mol，0.33當量)氯化鈉溶解在44mL水和1.1L二甲基亞砜的溶液中。攪拌所述反應介質，并在160℃下加熱。一旦排除所有氣體，將所述介質在室溫冷卻。加入1L水和0.5L二氯甲烷。分離之后，用0.5L二氯甲烷提取所述水相兩次。所述有機相用0.5L水洗滌兩次，并在硫酸鎂中干燥。當濃縮之后，所述粗產(chǎn)物在100mL二氯甲烷稀釋，并在氧化硅床上用乙酸乙酯/庚烷混合物(20/80)洗脫。將濾出液濃縮制得[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙腈。
制備2[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙胺乙酸酯
步驟將113g[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙腈(0.51mol，1當量)稀釋在2.5L的乙酸中。加入30g鈀(5％在木炭上)。在5巴氫氣壓力下，在室溫攪拌所述反應介質。所述反應進程按照TLC進行，當[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙腈完全消耗時，在硅藻土床上過濾所述介質，然后濃縮至干燥，制得2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙胺乙酸酯。
制備N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-苯甲酰胺 步驟將0.100g 2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙胺乙酸酯(0.00037mol，1.0當量)稀釋在3mL二氯甲烷中。加入0.500g聚(4-乙烯基吡啶)。在室溫攪拌所述混合物半個小時。
加入1.2當量的所需?；?。在室溫攪拌所述反應介質過夜，過濾并濃縮至干燥。然后，通過反相HPLC純化所述粗產(chǎn)物。制得相應的酰胺。
試驗以下生物活性，比較在本發(fā)明通式(I)所示化合物和專利申請WO 01/11965所述化合物對某些真菌病害的活性。
蕓苔鏈格孢(十字花科植物黑點病)的體內活性試驗通過在溶液1或溶液2中研磨，制備濃度為2g/l的要試驗的活性物質的水溶液溶液1-水-在水中稀釋到10％的Tween 805μl/mg活性物質-對活性物質而言，足量的粘土+等于100mg的粘土；溶液2
常用的包含表面活性劑和輔劑的濃溶液200μl/mg活性物質。
用水稀釋所述水溶液，制得所需的濃度。
將Pernot品種的蘿卜分散在50/50火山灰/泥炭基質，并保持在18-22℃下。通過噴涂水性懸浮液來進行處理。用水噴涂未處理的對照植物。處理之后24小時，通過噴涂來自12天培養(yǎng)基的蕓苔鏈格孢孢子(40000孢子/ml)接種所述植物。
然后，在潮濕氣氛中，在18-20℃下保持蘿卜植物。相比接種7-8天之后的對照植物，評價所述產(chǎn)品的效力。
灰色葡萄孢在黃瓜上的體內活性的試驗通過在溶液1或溶液2中研磨，制備濃度為2g/l的要試驗的活性物質的水溶液溶液1-水-在水中稀釋到10％的Tween 805μl/mg活性物質-對活性物質而言，足量的粘土+等于100mg的粘土；溶液2常用的包含表面活性劑和輔劑的濃溶液200μl/mg活性物質。
用水稀釋所述水溶液，制得所需的濃度。
將Marketer品種的黃瓜分散在50/50火山灰/泥炭基質，并保持在18-22℃下。通過噴涂水性懸浮液來進行處理。用水噴涂未處理的對照植物。
處理之后24小時，通過噴涂來自15天培養(yǎng)的灰色葡萄孢孢子(150000孢子/ml)接種所述植物。
然后，在潮濕氣氛中，在11-15℃下保持蘿卜植物。相比接種7-8天之后的對照植物，評價所述產(chǎn)品的效力。
圓核腔菌(大麥網(wǎng)狀斑點病)的體內活件試驗通過在溶液1或溶液2中研磨，制備濃度為2g/l的要試驗的活性物質的水溶液
溶液1-水-在水中稀釋到10％的Tween 805μl/mg活性物質-對活性物質而言足量的粘土+等于100mg的粘土；溶液2常用的包含表面活性劑和輔劑的濃溶液200μl/mg活性物質。
用水稀釋所述水溶液，制得所需的濃度。
將Express品種的大麥植物分散在50/50火山灰/泥炭基質，并保持在12℃下。通過噴涂水性懸浮液，在1-葉階段(10cm)進行處理。用水噴涂未處理的對照植物。
處理之后24小時，通過噴涂來自10天培養(yǎng)基的圓核腔菌孢子(100000孢子/ml)接種所述植物。
然后，在潮濕氣氛中，在18℃下保持大麥植物。相比接種8-15天之后的對照植物，評價所述產(chǎn)品的效力。
對小麥殼針孢(小麥殼針孢病害)的體內活性試驗通過在溶液1或溶液2中研磨，制備濃度為2g/l的要試驗的活性物質的水溶液溶液1-水-在水中稀釋到10％的Tween 805μl/mg活性物質-對活性物質而言，足量的粘土+等于100mg的粘土；溶液2常用的包含表面活性劑和輔劑的濃溶液200μl/mg活性物質。
用水稀釋所述水溶液，制得所需的濃度。
將Scipion品種的小麥植物分散在50/50火山灰/泥炭基質，并保持在12℃下。通過噴涂水性懸浮液，在1-葉階段(10cm)進行處理。用水噴涂未處理的對照植物。
處理之后24小時，通過噴涂來自7天培養(yǎng)的小麥殼針孢孢子(500000孢子/ml)接種所述植物。
然后，在潮濕氣氛中，在18-20℃下保持小麥植物。相比接種21-28天之后的對照植物，評價所述產(chǎn)品的效力。
在500g/ha、250g/ha或330ppm下，通過相對未處理的植物的對照百分數(shù)評價分子的效力。在這些條件下，將良好的效力定義為大于80％效力。平均效力定義為50-80％之間的效力。差的效力定義為10-50％之間的效力。零效力定義為小于10％的效力。
當濃度為500g/ha時，以下化合物顯示了對真菌病原體的良好到平均的效力蕓苔鏈格孢A-2，A-4，A-6，A-7，A-9，A-13，A-14，A-20，A-25.
灰色葡萄孢A-2，A-7，A-9，A-20，A-25.
圓核腔菌A-2，A-4，A-5，A-6，A-7，A-9，A-20，A-25，A-27.
小麥殼針孢A-2，A-4，A-5，A-6，A-7，A-16，A-18，A-20，A-21，A-22，A-23，A-24，A-25.
當濃度為250g/ha時，以下化合物顯示了對真菌病原體的良好到平均的效力蕓苔鏈格孢A-20，A-28，A-29，A-41，A-45，A-46，A-73，A-173.
灰色葡萄孢A-20，A-45，A-46，A-73.
圓核腔菌A-20，A-45，A-46，A-73.
當濃度為330ppm時，以下化合物顯示了對真菌病原體的良好到平均的效力蕓苔鏈格孢A-20，A-44，A-45，A-46，A-47，A-48，A-49，A-52，A-60，A-61，A-62，A-71，A-72，A-73，A-74，A-75，A-76，A-77，A-79，A-80，A-83，A-84，A-85，A-86，A-87，A-89，A-91，A-92，A-96，A-98，A-99，A-100，A-107，A-110，A-112，A-113，A-117，A-122，A-123，A-124，A-125，A-127，A-128，A-133，A-134，A-135，A-136，A-137，A-138，A-139，A-140，A-141，A-142，A-143，A-144，A-146，A-147，A-148，A-150，A-151，A-152，A-156，A-157，A-158，A-159，A-162，A-165，A-166，A-167，A-168，A-169，A-170，A-171，A-173，A-174，A-175，A-176，A-177，A-178，A-179，A-180，A-181，A-182，A-183，A-184，A-185，A-186，A-187，A-188，A-189，A-194，B-1.
灰色葡萄孢A-20，A-45，A-46，A-73，A-170，A-172，A-173，A-174，A-175，A-187
圓核腔菌A-20，A-44，A-45，A-46，A-61，A-73，A-83，A-87，A-89，A-96，A-117，A-125，A-133，A-134，A-140，A-167，A-173，A-174，A-187，B-1.
在這些條件下，N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-乙基}-2，6-二氯苯甲酰胺分別顯示在330ppm和250g/ha下，對蕓苔鏈格孢的效力差，和效力為零；在250g/ha和330ppm下，對灰色葡萄孢的效力為零。
在這些條件下，專利申請WO 01/11965(見表D中的化合物316)所述的N-{1-甲基氨基甲?；?2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-4-苯基苯甲酰胺顯示其對蕓苔鏈格孢和小麥殼針孢的效力差，在250g/ha時對灰色葡萄孢的效力為零；專利申請WO 01/11965(見表D中的化合物307)也公開了所述N-{1-乙基氨基甲?；?2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-3-硝基苯甲酰胺，顯示在250g/ha時對蕓苔鏈格孢和小麥殼針孢的效力為零；專利申請WO 01/11965(見表D中的化合物304和314)也公開了所述N-{1-乙基氨基甲酰基-2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-苯甲酰胺和N-{1-甲基氨基甲?；?2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-苯甲酰胺，顯示在250g/ha時對小麥殼針孢的效力差，對灰色葡萄孢的效力為零；并且專利申請WO 01/11965(見表D中的化合物306、310和315)也公開了所述N-{1-乙基氨基甲?；?2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-4-氯苯甲酰胺、N-{1-乙基氨基甲?；?2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-2-溴代苯甲酰胺和N-{1-甲基氨基甲?；?2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-4-甲氧基苯甲酰胺，顯示在250g/ha時對灰色葡萄孢的效力為零。
權利要求
1.通式(I)所示的化合物 式中，p是等于1，2，3或4的整數(shù)；q是等于1，2，3，4或5的整數(shù)；各取代基X單獨選自鹵素，烷基或鹵代烷基，至少一個取代基是鹵代烷基；各取代基Y單獨選自鹵素，烷基，鏈烯基，炔基，鹵代烷基，烷氧基，氨基，苯氧基，烷基硫代，二烷基氨基，?；杌?，酯，羥基，氨基烷基，芐基，鹵代烷氧基，鹵代磺酰基，鹵代硫代烷基，烷氧基鏈烯基，烷基磺酰胺，硝基，烷基磺?；交酋；蚱S基磺酰基；及其2-吡啶的N-氧化物；N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-乙基}-2，6-二氯苯甲酰胺除外。
2.權利要求1所述的化合物，其特征在于，p等于2。
3.權利要求2所述的化合物，其特征在于，取代基X如下所述定位
4.權利要求1-3任一項所述的化合物，其特征在于，q等于1或2，所述取代基Y位于苯環(huán)的鄰位上。
5.權利要求4所述的化合物，其特征在于，它對應通式(I)
6.權利要求5所述的化合物，其特征在于，X1是鹵素，X2是鹵代烷基。
7.權利要求4所述的化合物，其特征在于，它對應通式(I″)
8.權利要求7所述的化合物，其特征在于，它具有以下單獨或組合特征X1是鹵素，X2是鹵代烷基；Y1是鹵素或鹵代烷基。
9.權利要求8所述的化合物，其特征在于，所述鹵代烷基是三氟甲基。
10.權利要求9所述的化合物，其特征在于，通式(I″)所示的化合物是N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-2-三氟甲基苯甲酰胺；N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-2-碘代苯甲酰胺；或N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-2-溴代苯甲酰胺。
11.制備權利要求1-10任一項所述化合物的方法，其特征在于，所述方法包括第一步，按照如下所述反應流程，在非質子極性溶劑中的堿存在下，反應通式(Ia)所示的化合物，在2-位上選擇性地用氰基乙酸烷基酯類(NC-CH2-CO2AlK)進行取代，制得通式(Ib)所示的化合物 式中，-X如權利要求1-9任一項中Y所述的；AlK表示烷基；Q是離核基團；然后，由此制得的通式(Ib)所示化合物在堿金屬鹵化物如鹵化鋰、鹵化鉀或鹵化鈉存在下，在水/二甲基亞砜混合物的回流條件下，按照Krapcho反應制得通式(Ic)所示的化合物，如以下的反應流程 或者，如以下反應流程，和乙腈反應直接制得通式(Ic)所示的化合物 第二步，在金屬催化劑存在下，在質子溶劑中，在氫氣壓力下按照如下所述反應流程將通式(Ic)所示的化合物還原成通式(Id)所示的吡啶基乙胺(或其相應的銨鹽，不論所述介質是否是酸) 第三步，通過在堿存在下，按照如下反應流程使之與苯甲酰鹵化物反應，將通式(Id)所示的化合物轉化成通式(I)所示的化合物 式中，Y如權利要求1-9任一項所述。
12.權利要求11所述的方法，其特征在于，所述離核基團Q是鹵素或三氟甲磺酸酯。
13.殺真菌組合物，它包含有效量的權利要求1-10任一項所述的化合物和農業(yè)上可接受的載體。
14.權利要求13所述的殺真菌組合物，所述組合物還包含表面活性劑。
15.權利要求13或14所述的殺真菌組合物，其特征在于，所述組合物包含0.05-99重量％的活性物質。
16.預防或治療性對抗作物的植物致病真菌的方法，其特征在于，將權利要求13-15任一項所述的有效且無植物毒素量的組合物施涂到植物種籽或植物葉子和/或植物果實上，或者施涂到植物生長的土壤或植物生長所需的土壤中。
全文摘要
通式(I)所示化合物中，p是等于1，2，3或4的整數(shù)；q是等于1，2，3，4或5的整數(shù)；各取代基X單獨選自鹵素，烷基或鹵代烷基，至少一個取代基是鹵代烷基；各取代基Y單獨選自鹵素，烷基，鏈烯基，炔基，鹵代烷基，烷氧基，氨基，苯氧基，烷基硫代，二烷基氨基，?；?，氰基，酯，羥基，氨基烷基，芐基，鹵代烷氧基，鹵代磺?；?，鹵代硫代烷基，烷氧基鏈烯基，烷基磺酰胺，硝基，烷基磺?；?，苯基磺?；蚱S基磺?；?；及其2－吡啶的N－氧化物；N－{2－[3－氯－5－(三氟甲基)－2－吡啶基]－乙基}－2，6－二氯苯甲酰胺除外。制備通式(I)所示化合物的方法。包含通式(I)所示化合物的殺真菌組合物。治療植物致病性病害的方法。
文檔編號A01N43/40GK1674784SQ03819471
公開日2005年9月28日 申請日期2003年8月8日 優(yōu)先權日2002年8月12日
發(fā)明者D·J·曼斯菲爾德, T·庫克, P·S·托馬斯, P·-Y·克庫爾朗恩, J·-P·沃爾斯, G·G·布利格斯, H·拉夏斯, H·利?？? P·德斯伯德斯, M·-C·格羅斯簡-庫爾諾耶爾 申請人:拜爾農科股份有限公司