專利名稱：組合物的制作方法
專利說明組合物 本發(fā)明涉及一種組合物，尤其是一種含有微囊化助劑的組合物。
眾所周知，通過將活性成分包封入微囊外殼內(nèi)可以將活性成分如農(nóng)藥、醫(yī)藥、油墨以及染料制備成制劑。通常微囊外殼的設(shè)計(jì)可以提供受控釋放，也就是活性成分能夠穿過微囊壁緩慢地?cái)U(kuò)散或者微囊壁能夠緩慢地降解。微囊技術(shù)還有一些不同的應(yīng)用，例如在WO97/44125中所描述的，微囊在此只提供暫時(shí)性的保護(hù)，一旦組合物投入使用時(shí)，上述微囊將相對(duì)快速地降解。
在微囊的懸浮液如一種含水分散液中，微囊化組合物通常包括非生物活性表面活性聚合物。有很多已知的表面活性劑和助劑能夠增強(qiáng)藥物和農(nóng)藥的生物效能。在微囊化組分中利用增強(qiáng)生物效能的表面活性劑時(shí)必須注意，上述表面活性劑在囊化過程中常常定位在油/水相面上并往往會(huì)干擾成壁反應(yīng)。
本發(fā)明提供一種農(nóng)藥組合物，其含有(a)農(nóng)藥的非囊化水溶液或分散液，以及(b)在該水溶液或分散液中的可以增強(qiáng)所述農(nóng)藥生物效能的水不溶性微囊化液體助劑的懸浮液。
本文所用術(shù)語農(nóng)藥的“分散液”包括任何形式的水分散液，如一種固體分散在水相中形成的分散液或一種液態(tài)農(nóng)藥在水中分散而形成的乳液形式。
該助劑不應(yīng)當(dāng)對(duì)微囊成壁過程造成明顯的妨礙。舉例來講，適當(dāng)?shù)闹鷦?yīng)當(dāng)只有一點(diǎn)點(diǎn)甚至沒有表面活性劑性質(zhì)，這樣對(duì)微囊化加工中的成壁過程才不會(huì)造成顯著干擾。助劑的親水/親油平衡一般是9或更小。這個(gè)范圍內(nèi)的一些材料會(huì)減小界面張力，但它們不能有效地將油分散在水乳液中?？梢灾溃疚乃玫男g(shù)語“水不溶性”液態(tài)助劑不是指該助劑在水中的溶解度小得幾乎測量不到，而應(yīng)認(rèn)為是該助劑在水相中并沒有明顯的損失。一般來說，助劑在水中的溶解度應(yīng)小于0.1％重量，優(yōu)選小于0.01％重量。也可使用液態(tài)水不溶性助劑的混合物。
水不溶性液態(tài)助劑(油類)一般來說難以并入含水農(nóng)藥制劑中，尤其是當(dāng)組合物被設(shè)計(jì)為一種使用前要稀釋的濃縮物時(shí)就更困難。這種油類還可能與例如草甘膦或?qū)Σ菘爝@樣的高電解質(zhì)類農(nóng)藥不相容。即使水不溶性液態(tài)助劑能夠得到利用，也往往作為桶混制劑由農(nóng)民加入，而不是更便利的“配制好的”濃縮物形式。此外，即使把助劑成分設(shè)計(jì)為一種桶混制劑加入，獲得的也往往是含有表面活性劑等成分的復(fù)雜混合物，其中表面活性劑的目的在于提高助劑原液的相容性。
因此，當(dāng)作為桶混制劑生成本發(fā)明組合物用于直接應(yīng)用時(shí)將帶來優(yōu)勢，當(dāng)其以使用前要稀釋的農(nóng)藥濃縮物形式應(yīng)用時(shí)，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)最為明顯。
因此本發(fā)明另一方面提供一種含水農(nóng)藥濃縮物，其含有(a)農(nóng)藥的非囊化水溶液或分散液，以及(b)在該水溶液或分散液中的可增強(qiáng)所述農(nóng)藥生物效能的水不溶性微囊化液體助劑的懸浮液。
術(shù)語“農(nóng)藥濃縮物”是指一種使用前要用水稀釋的濃縮組合物。濃縮物中農(nóng)藥的實(shí)際濃度將取決于該農(nóng)藥的自然性質(zhì)以及當(dāng)其在噴霧桶內(nèi)被稀釋時(shí)想得到的期望濃度。一般來說，濃縮物中農(nóng)藥的濃度范圍在1至500克/升之間，優(yōu)選在10至500克/升之間，更優(yōu)選在10至300克/升之間。我們發(fā)現(xiàn)，水不溶性液態(tài)助劑在本發(fā)明“配制好的”濃縮物中的助劑濃度遠(yuǎn)比應(yīng)用現(xiàn)有技術(shù)得到的助劑濃度高(也就是說該助劑可以高于常規(guī)技術(shù)的農(nóng)藥濃度進(jìn)行應(yīng)用)。
盡管助劑通常作用于農(nóng)藥來增強(qiáng)它的生物效能，但我們驚奇地發(fā)現(xiàn)，與非囊化助劑作為桶混制劑加入的相應(yīng)水平比較，本發(fā)明含有高水平助劑/農(nóng)藥的濃縮物在活性沒有任何明顯降低的情況下，穩(wěn)定性卻得到了大大提高。我們發(fā)現(xiàn)，一般而言該農(nóng)藥的活性的確完全與非囊化助劑作為桶混制劑加入的相應(yīng)水平相當(dāng)，而且一些個(gè)別的種類甚至可能更高。同時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)這樣的情況與農(nóng)藥相比，人們期望控制助劑的釋放，通常優(yōu)選利用一種在濃縮物中十分堅(jiān)固能夠保存完好的微囊壁，但是一旦該組合物應(yīng)用于植物時(shí)，上述微囊壁又不會(huì)明顯延遲助劑的釋放速度。本領(lǐng)域已經(jīng)公知獲得這種相對(duì)快速釋放的技術(shù)，例如EP 0902724中所述。
本發(fā)明的組合物(無論是濃縮物或其他)還顯示了一系列其他方面的有益效果。本發(fā)明的范圍不會(huì)被任何一個(gè)特定的理論所限制，在農(nóng)藥與植物表面的接觸和助劑釋放之間存在著輕微延遲，本發(fā)明的組合物從中則可能產(chǎn)生優(yōu)勢。不帶有表面活性劑也可能產(chǎn)生一些其它優(yōu)點(diǎn)，其中表面活性劑的目的不是為了增強(qiáng)生物效能而是提供作為相容性輔助作用。我們發(fā)現(xiàn)，通過利用本發(fā)明的組合物，例如給植物施用常規(guī)殺真菌劑時(shí)可能發(fā)生的輕微植物毒性能夠得到明顯減低。
沒有或有極少的表面活性劑性質(zhì)的適當(dāng)水不溶性助劑為本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知。一種特別合適的類型具有下述分子式 R-X(I) 和其烷氧基化衍生物，其中R是一個(gè)有12到20個(gè)碳原子的支鏈或直鏈的烷基或烯基，而X是羥基、胺(伯胺、仲胺、叔胺或季胺)、氧化胺、膦酸鹽、磷酸鹽、磷酸酯、硫醇、亞砜、砜、磺酸鹽、硫酸鹽、雜環(huán)部分(咪唑啉、嗎啉、吡咯烷、哌嗪等等)、葡糖苷、聚葡糖苷或烷化葡糖苷、肌氨酸鹽、甜菜堿(包括磺基和二氧磷基甜菜堿)、酰氨基胺、羧酸、酰胺、酯以及這些基團(tuán)的組合，如硫酸、胺、羧酸鹽和膦酸基的醚。基團(tuán)-X可以被烷氧基化，只要其不會(huì)將HLB升高到9以上。烷氧基通常情況下含有2到4個(gè)碳原子。特別是可以摻入平均帶有1-2個(gè)乙氧基基團(tuán)的樣品，而不會(huì)產(chǎn)生明顯的表面活性劑性質(zhì)。丙氧基或丁氧基基團(tuán)通常不會(huì)賦予表面活性劑性質(zhì)，因此可以大量引入這種基團(tuán)，只要助劑仍保持液態(tài)。一般而言，能夠引入1到20個(gè)此類基團(tuán)。
R優(yōu)選是一個(gè)含有16到20個(gè)碳原子的支鏈或直鏈烷基或烯基。當(dāng)R是一個(gè)烯基時(shí)，它可以有一個(gè)或多個(gè)雙鍵，上述雙鍵可能是順式或者反式構(gòu)型。優(yōu)選R具有1到3個(gè)雙鍵。通常優(yōu)選雙鍵具有賦構(gòu)型。特別優(yōu)選R為一種C18支鏈烷基或C18烯基，如油基或異硬脂基。在所有上文中，R可以任選被烷氧基化。
特別優(yōu)選的助劑是油醇或硬脂醇，任選地被0到2個(gè)乙氧基團(tuán)烷氧基化；還特別優(yōu)選油酸或硬酯酸及其C1到C4的烷基酯。
作為適合在本發(fā)明組合物中應(yīng)用的助劑，可包括下列例子- ″Brij″ 92，有平均2摩爾乙氧基化物的油醇乙氧基化物 ″Adol″320，油醇 ″Priolene″6910，油酸 ″Turbocharge″，擁有專利權(quán)的油和短鏈乙氧基化物的混合物 ″Merge″，擁有專利權(quán)的油和短鏈乙氧基化物的混合物 ″Dash″，擁有專利權(quán)的油和短鏈乙氧基化物的混合物 ″Silwet″L77，乙氧基化的硅氧烷 ″Ethomeen″S12，短鏈的乙氧基化脂肪胺 ″Hystrene″9018，硬脂酸。
同樣適合的還有在我們共同未決申請(qǐng)GB 0121580.5中所公開的新型助劑。這樣的適合助劑具有下述分子式 R1-(CO)m-O-[-RO-]n-R4(II) 其中R1是一個(gè)C16到C20的直鏈或支鏈的烷基或烯基，R2是乙基或異丙基，n為8到30，m為0或1，而且，當(dāng)R2是乙基時(shí)R3為一個(gè)C1到C7的烷基基團(tuán)，而當(dāng)R3是異丙基時(shí)R3為氫或一個(gè)C1到C7的烷基基團(tuán)。
本領(lǐng)域技術(shù)人員有能力選擇與指定的活性成分最適合的助劑種類。例如，尤其適合于增強(qiáng)親脂性農(nóng)藥生物效能的助劑包括商品混合物“Turbocharge”、“Dash”、LI700和“Merge”，還有單一成分助劑如油酸甲酯，油醇和“Brij”92。
適合的農(nóng)藥的例子包括 (a)除草劑，例如fluzifop、甲基磺草酮、氟黃胺草醚、肟草酮、萘丙酰草胺、雙甲脒、敵稗、cyprodanil、嘧霉胺、氯硝胺、四氯硝基苯、甲基立枯磷、草必散、2，4-D、2-甲-4-氯苯氧基乙酸(MCPA)、2甲4氯丙酸、炔草酸、丁基賽伏草、禾草靈、吡氟乙草靈、精喹禾靈、吲哚-3-基乙酸、1-萘基乙酸、異惡酰草胺、牧草胺、氯酞酸二甲酯、苯菌靈、呋草黃、麥草畏、敵草腈、草除靈、咪唑嗪、氟珠隆、伏蟲隆、甜菜寧、乙草胺、甲草胺、異丙甲草胺、丙草胺、噻吩草胺、禾草滅、丁氧環(huán)酮、烯草酮、cyclodim、稀禾定、得殺草、二甲戊樂靈、地樂消酚、甲羧除草醚、復(fù)祿芬、亞喜芬、乙羧氟草醚、溴苯腈、碘苯腈、咪草酸、滅草煙、滅草喹、咪草煙、甲咪唑煙酸、甲氧咪草煙、丙炔氟草胺、氟烯草酸、毒莠定、amodosulfuron、氯磺隆、煙嘧磺隆、玉嘧磺隆、醚苯磺隆、野麥畏、克草猛、芐草丹、禾草特、莠去津、西瑪津、氰草津、莠滅凈、撲草凈、特丁津、撲銹凈、磺草酮、異丙隆、利谷隆、非草隆、綠麥隆、甲氧隆、N-膦基甲基甘氨酸及其鹽(草甘磷)、固殺草、稻麥立、百草枯、敵草快、三氟啶黃隆、氟黃胺草醚、甲基磺草酮和非草??； (b)殺真菌劑，例如腈嘧菌酯、三氟敏、克收欣、噁唑菌酮、苯氧菌胺和啶氧菌酯、貝芬替、噻菌靈、烯酰嗎啉、乙烯菌核利、異菌脲、二硫代氨基甲酸鹽、抑霉唑、咪鮮胺、氟喹唑、氟環(huán)唑、粉唑醇、氧環(huán)唑、聯(lián)苯三唑醇、糠菌唑、環(huán)唑醇、苯醚甲環(huán)唑、己唑醇、多效唑、丙環(huán)唑、得凱利、三唑酮、戊叉唑菌、丁苯嗎啉、三得芬、苯銹啶、代森錳鋅、代森聯(lián)、四氯異苯、福美雙、福美鋅、敵菌丹、蓋普丹、福爾培、扶吉胺、福多寧、萎銹靈、滅達(dá)樂、磺嘧菌靈、依瑞莫、dimoxystrobin、氟嘧菌酯、orysastrobin、苯氧菌胺、丙硫菌唑、8-(2，6-二乙基-4-甲基-苯基)四氫吡唑并[1，2-d][1，4，5]氧雜二氮雜-7，9-二酮、2，2，-二甲基丙酸8-(2，6-二乙基-4-甲基-苯基)-9-氧絡(luò)-1，2，4，5-四氫-9H-吡唑并[1，2-d][1，4，5]氧雜二氮雜-7-基酯和甲霜靈；以及 (c)殺蟲劑，例如阿維菌素、乙酰甲胺磷、啶蟲脒、氟丙菊酯、棉鈴?fù)?、涕滅威、丙烯菊酯、順式氯氰菊酯、雙甲脒、磺草靈、印楝素、甲基吡啶磷、乙基谷硫磷、谷速松、惡蟲威、丙硫克百威、殺蟲磺、高效氟氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、聯(lián)苯菊酯、生物烯丙菊酯、生物芐呋菊酯、雙三氟蟲脲、硼砂、噻嗪酮、丁酮砜威、硫線磷、甲萘威、克百威、氯苯胺靈、噻蟲胺、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、cyprmethrin、溴氰菊酯、乙霉威、除蟲脲、呋蟲胺、甲氨基阿維菌素、硫丹、苯氧威、倍硫磷、氰戊菊酯、氟蟲腈、芐螨醚、七氯、氟蟻腙、吡蟲啉、炔咪菊酯、異丙威、高效氯氟氰菊酯、甲胺磷、甲硫威、滅多威、烯啶蟲胺、氧樂果、氯菊酯、抗蚜威、甲基嘧啶磷、殘殺威、蟲酰肼、噻蟲嗪、硫雙威、殺蟲隆、以及滅殺威。
活性成分可能以一種水溶液、固體在水中的懸浮液或一種乳液的形式存在。優(yōu)選活性成分在本發(fā)明的組合物中呈現(xiàn)為一種水溶性活性成分的水溶液或?yàn)橐环N在水中不溶性活性成分的固體分散液。
本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠容易地選擇助劑相對(duì)于活性成分的比例，以使得其最適合活性成分發(fā)揮預(yù)期的功能。本發(fā)明組合物的優(yōu)點(diǎn)在于，當(dāng)微囊化助劑被“配制好的”于制劑中時(shí)，助劑的濃度不會(huì)再受到相容性或穩(wěn)定性問題的制約。由此可見，盡管在運(yùn)用現(xiàn)有技術(shù)“配制好的”的這種助劑含量并不穩(wěn)定，但助劑相對(duì)于活性成分的比例在桶混制劑中最為適用。一般來說，助劑與活性成分的比率在1∶50到200∶1的范圍內(nèi)，優(yōu)選為1∶5到20∶1。
助劑可以利用本領(lǐng)域的公知技術(shù)被微囊化。在EP 0902724中描述的這一過程尤其適用于助劑成分的快速釋放，不過其他技術(shù)包括例如凝聚過程也適用。通常單獨(dú)地制備一種液態(tài)助劑的含水微囊化懸浮液會(huì)比較便利。于是，僅僅通過將上述液態(tài)助劑的含水微囊化懸浮液與活性成分的水溶液或懸浮液混合就方便地形成了本發(fā)明的組合物。助劑和活性成分的比率以及最終組合物中的水含量都可以相應(yīng)地調(diào)整。可以利用懸浮或分散輔助物來懸浮微囊和/或水不溶性活性成分?？梢钥闯觯谧罱K混合物中應(yīng)用的分散劑，其類型對(duì)于保存穩(wěn)定性和制劑的質(zhì)量沒有決定性的作用?？梢栽谠撾A段使用能夠影響囊化過程的分散劑作為懸浮或分散輔助物。一般會(huì)利用如聚乙烯醇這樣的高水溶性聚合物將助劑乳化。在該組合物中也可以包括常規(guī)的農(nóng)藥制劑添加劑。
如果期望制劑在葉片或類似表面上的干燥過程中助劑物質(zhì)能夠快速釋放，那么微囊的壁必須很薄。通常平均直徑大約2微米的微囊在制劑中需要按重量計(jì)大約3％的聚合物壁濃度。更大量的聚合物會(huì)延緩釋放速度。根據(jù)所需的殺蟲劑及使用條件，可使用囊的直徑和成壁聚合物的量來調(diào)整囊的性能。
如果需要，還可以通過在囊化以前預(yù)先加入溶劑來改變助劑材料的性質(zhì)。簡單的脂肪醇如油醇不用溶劑就能夠被囊化，但具有乙氧基化物鏈的助劑則使用水不混溶性溶劑是適當(dāng)?shù)?。所以如Solvesso 200的非極性溶劑就能夠用于含有微囊的具有較少乙氧基化物基團(tuán)的“Brij”92，而一種更加極性的溶劑(如酮類)則適于像“Silwet”L77這樣的長鏈乙氧基化物的情況。
本發(fā)明通過下列實(shí)施例具體闡明，除非另行規(guī)定，其中所有的分?jǐn)?shù)和百分比都按重量計(jì)。
實(shí)施例1 稱重“Brij”92(2.64g)和甲基環(huán)乙酮溶劑(1.44g)一起加入燒杯中。加入二苯基甲烷-4，4’-二異氰酸酯(MDI，“Suprasec”2211，Huntsman Corporation)(0.27g)制成溶液，在隨后的微囊化過程中作為油相。利用高剪切混合器劇烈攪拌，將該油相緩慢地加入4.07克20％(w/w)的聚乙烯醇水溶液(“Gohsenol”GLO3，Nippon Synthetic Chemical Industry Company)中。當(dāng)加入油相后劇烈攪拌乳液兩分鐘，然后迅速加入0.7克10％的二亞乙基三胺(DETA)溶液。用1克水稀釋獲得的微囊懸浮液，各成分的百分比濃度如下。
成分％w/w Brij92 26 甲基環(huán)己酮 14 Suprasec22113 PVA 8 DETA1 水 48 實(shí)施例2-7 利用實(shí)施例1的基本方法可制備出適用于本發(fā)明含有微囊化助劑的組合物。表4顯示出助劑和溶劑，表5顯示出成壁材料及其他成分的配比。
表4 實(shí)施例號(hào) 殺蟲劑助劑 溶劑 2 無 “Turbocharge”甲基環(huán)己酮 3 無 “Brij”92 甲基環(huán)己酮 4 無油醇 甲基環(huán)己酮 5 無 “Ethomeen”S12甲基環(huán)己酮 6 無 硬脂醇 甲基環(huán)己酮 表5 實(shí)施例號(hào) 助劑 溶劑 MDI GLO3DETA水 2 29.4％10.5％1.4％ 6.8％ 0.4％ 51.5％ 3 23.6％16.4％1.2％ 6.8％ 0.4％ 51.7％ 4 23.2％16.8％1.2％ 6.7％ 0.4％ 51.7％ 5 26.0％14.4％2.7％ 8.0％ 0.7％ 48.2％ 6 10.0％ 29.8％2.7％ 8.1％ 0.7％ 48.9％ 實(shí)施例7-12 這些實(shí)施例闡明了微囊化助劑如何并入農(nóng)藥組合物，以及本發(fā)明組合物所具有的至少與相應(yīng)的非微囊化組合物相當(dāng)?shù)纳镄堋?br> 實(shí)施例7 將實(shí)施例2、3和4中的微囊化助劑混合到一種市售400克/升肟草酮懸浮濃縮液中。分別將實(shí)施例2、3和4中描述的含有“Turbocharge”、“Brij”92和油醇的各個(gè)樣本作為0.2％(v/v)的桶混助劑進(jìn)行試驗(yàn)。在溫室中用從7.5到50克/公頃(g/ha)五種不同比率肟草酮進(jìn)行噴霧量100升/公頃(l/ha)的噴霧。在2.2葉片生長時(shí)期對(duì)四個(gè)野草品種和一個(gè)代表谷類的大麥培養(yǎng)變種進(jìn)行了試驗(yàn)。23天后用測定殺死百分率(％殺死)的目測方法來評(píng)估除草處理的效力。每個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，而且每一個(gè)野草樣本在溫室中的位置是隨機(jī)的。下列表格反映了試驗(yàn)的結(jié)果，其中引用的數(shù)據(jù)是所有五種肟草酮比率的平均值。微囊化助劑的效能與非囊化桶混助劑的效能相當(dāng)。AVEFA ECHCGLOLRISETVI HORVS ‘Bonanza’ 沒有囊化的67 92 29 92 39 Turbocharge 油醇微囊 72 93 34 83 33 Brij92微囊 75 92 53 96 31 Turbocharge微囊 74 80 30 81 41 AVEFA野燕麥(Avena fatua) ECHCG稗草(Echinochloa crus-galli) LOLRI黑麥草(Lolium rigidum) SETVI狗尾草(Setaria viridis) HORVS大麥(Hordeum vulgare) 實(shí)施例8 用400克/升的肟草酮懸浮濃縮液對(duì)實(shí)施例3中描述的微囊作了進(jìn)一步的試驗(yàn)。以0.2％和0.5％(v/v)桶混助劑標(biāo)準(zhǔn)使用Turbocharge。在溫室中用從7.5到50克/公頃(g/ha)五種不同比率肟草酮進(jìn)行噴霧量100升/公頃(l/ha)的噴霧。在生長階段對(duì)五個(gè)野草品種進(jìn)行了試驗(yàn)。21天后用測定殺死百分率(％殺死)的目測方法來評(píng)估除草處理的效力。每個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，而且每一個(gè)野草樣本在溫室中的位置是隨機(jī)的。下列表格反映了試驗(yàn)的結(jié)果，其中引用的數(shù)據(jù)是所有五種肟草酮比率的平均值。微囊化助劑的效能與非囊化桶混助劑的效能相當(dāng)。 ALOMYAVEFAECHCG LOLRISETVI 沒有囊化的Turbocharge0.2％37 27 59 65 68 沒有囊化的Turbocharge0.5％53 58 79 76 76 BRIJ92的微老中嚢0.2％ 47 40 83 78 79 BRIJ92的微嚢0.5％ 66 78 89 88 80 ALOMY看麥草(Alopecurus myosuroides) 實(shí)施例9 將實(shí)施例5中的微囊化助劑混合到一種200克/升的草甘膦鉀制劑中。實(shí)施例5中的微囊化助劑(含有“Ethomeen”S12)以0.2％(v/v)的桶混助劑進(jìn)行試驗(yàn)。在溫室中用200克/公頃(g/ha)的草甘膦進(jìn)行噴霧量100升/公頃(l/ha)的噴霧。在2.2葉片生長時(shí)期對(duì)四個(gè)野草品種進(jìn)行了試驗(yàn)。18天后用測定殺死百分率(％殺死)的目測方法來評(píng)估除草處理的效力。每個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù)四次，而且每一個(gè)野草樣本在溫室中的位置是隨機(jī)的。下列表格反映了試驗(yàn)的結(jié)果，其中引用的數(shù)據(jù)是四次重復(fù)實(shí)驗(yàn)的平均值。即使作為桶混制劑，也不可能將“Ethomeen”S12以非囊化形式摻入組合物中。所以在此實(shí)驗(yàn)中，選擇烷基聚葡糖苷“Agrimul”PG2067作為代表性的非囊化的草甘膦助劑。微囊化助劑的效能與非囊化桶混助劑的效能相當(dāng)。
制劑 SIDSP ABUTH SOLNI IPOHE 沒有囊化的“Agrimul”PG206759.840.070.560.0 “Ethomeen”S12的微囊 76.851.871.863.0 SIDSP午時(shí)花(Sida spinosa) ABUTH苘麻子(Abutilon theophrasti) SOLNI龍葵(Solanum nigrum) IPOHE Ipomoea headracea 實(shí)施例10 實(shí)施例3和4中的微囊化助劑同一種市售240克/升的氟黃胺草醚制劑(商品名為Reflex)進(jìn)行苗后試驗(yàn)。分別將實(shí)施例3和4中描述的含有“Brij”92和油醇的各個(gè)樣本以0.5％(v/v)的桶混助劑進(jìn)行試驗(yàn)。根據(jù)四個(gè)物種的敏感性將氟黃膠草醚分為從15到480克/公頃(g/ha)六種比率，在溫室中用其進(jìn)行噴霧量200升/公頃(l/ha)的噴霧。在下表中顯示了葉片生長時(shí)期對(duì)四個(gè)野草品種進(jìn)行的試驗(yàn)。18天后用測定殺死百分率(％殺死)的目測方法來評(píng)估除草處理的效力。每個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次。下列表格反映了試驗(yàn)的結(jié)果，其中引用的數(shù)據(jù)是四種比率和三次重復(fù)實(shí)驗(yàn)的平均值。表格顯示出微囊化助劑的效能與工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的非囊化桶混助劑“Turbocharge”的效能相當(dāng)。ABUTH XANST AMACH CHEAL 葉片生長時(shí)期 2.352.252.62.9+ 無助劑 36.331.766.3 22.9 沒有囊化的Turbocharge60.151 92.1 34 Brij92的微囊 55.852.990.8 35.9 油醇的微囊 55.846.392.2 37.9 XANST蒼耳(Xanthium strumarium) AMACH綠穗莧(Amaranthus chlorostachys) CHEAL Chenopodenum album 實(shí)施例11 此實(shí)施例闡明，當(dāng)含有除草劑或殺真菌劑和某些助劑的組合物應(yīng)用于植物時(shí)，本發(fā)明的組合物能顯示出減低的植物毒性。
將250克/升腈嘧菌酯SC(“Amistar”)與“Brij”92的桶混油進(jìn)行試驗(yàn)，并與含有腈嘧菌酯和本發(fā)明微囊化形式桶混油的SC制劑進(jìn)行比較。在施用給大麥的7天后，利用一種既能反映出適用范圍又能反映出強(qiáng)度的百分率評(píng)分系統(tǒng)來測量每一種制劑的植物毒性反應(yīng)。對(duì)于每一種制劑，所引用的結(jié)果是壞死癥狀、黃化、枯萎、萎黃以及變褐的植物毒性分?jǐn)?shù)的平均數(shù)之和。將兩種腈嘧菌酯比率的制劑用軌道噴霧器進(jìn)行200升/公頃(l/ha)的噴霧。為了展示一種可測量的植物毒性反應(yīng)，第一種比率(500克/公頃)是腈咪菌酯正常比率的兩倍。第二種比率(1000克/公頃)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出正常應(yīng)用劑量的四倍。下表顯示出，微囊化桶混油產(chǎn)生的植物毒性損害程度明顯低于非囊化樣本。為了比較水噴霧和以桶混加入常規(guī)非囊化助劑制備的Amistar懸浮濃縮物的結(jié)果，列出了甲基化油菜籽油(0.5v/v)。助劑 腈嘧菌酯比率 總計(jì) 克/公頃(gai/ha) 植物毒性損害水 0 1懸浮濃縮物(SC) 500 0 1000 0在囊中含有油的SC 500 5 1000 22含有桶混油的SC 500 69 1000 130甲基化油菜籽油中的SC 500 48 1000 79 為了評(píng)估殺真菌劑對(duì)預(yù)防黃銹條形柄銹菌(Puccinia Striiformis)(PUCCST)傳染對(duì)農(nóng)作物損害的效力，這些制劑還在田間條件下進(jìn)行了試驗(yàn)。評(píng)價(jià)了各種情況下的感染百分率，并取4塊獨(dú)立田地的平均值。微囊化制劑的效力至少同非囊化制劑一樣好，而且各條件下的保護(hù)程度明顯優(yōu)于未經(jīng)處理的區(qū)域。腈嘧菌酯的施用比率為100克/公頃。病原菌 PUCCST PUCCST評(píng)估位置 葉片3 葉片2評(píng)估類型 疾病覆蓋百分比 (4塊地結(jié)果平均)％ 疾病覆蓋百分比 (4塊地結(jié)果平均)％評(píng)估時(shí)間(化學(xué)品應(yīng)用后的天數(shù)) 31 43對(duì)照處理 11.0 48.7在囊中含有油的SC 1.1 2.9含油SC(沒有囊化) 0.5 3.6甲基化油菜籽油中的SC 1.4 5.5 為了評(píng)估殺真菌劑對(duì)預(yù)防小麥葉枯病菌(Septoria tritici)(SEPTTR)傳染對(duì)農(nóng)作物損害的效力，上述制劑同樣也在田間條件下進(jìn)行了試驗(yàn)。評(píng)價(jià)了各種情況下的感染百分率，并取4塊獨(dú)立田地的平均值。微囊化制劑的效力至少同非囊化制劑一樣好，而且各條件下的保護(hù)程度明顯優(yōu)于未經(jīng)處理的區(qū)域。腈嘧菌酯的施用比率為150克/公頃。病原菌 SEPTTR SEPTTR評(píng)估位置 葉片3 葉片2評(píng)估類型 疾病覆蓋百分比(平均)％ 疾病覆蓋百分比(平均)％評(píng)估時(shí)間(化學(xué)品應(yīng)用后的天數(shù)) 26 40對(duì)照處理 16.6 12.3在囊中含有油的懸浮濃縮物 6.9 3.5含油懸浮濃縮物(沒有囊化) 4.4 3.4甲基化油菜籽油中的懸浮濃縮物 9.5 5.2 為了評(píng)估殺真菌劑對(duì)預(yù)防褐銹小麥葉銹病菌(Puccinia recondita)PUCCRT傳染對(duì)農(nóng)作物損害的效力，這些制劑還在田間條件下進(jìn)行了試驗(yàn)。評(píng)價(jià)了各種情況下的感染百分率，并取4塊獨(dú)立田地的平均值。微囊化制劑的效力至少同非囊化制劑一樣好，而且各條件下的保護(hù)程度明顯優(yōu)于未經(jīng)處理的區(qū)域。腈嘧菌酯的施用比率為100克/公頃。病原菌 PUCCRT PUCCRT評(píng)估位置 葉片3 葉片2評(píng)估類型 疾病覆蓋百分比 (平均)％ 疾病覆蓋百分比 (平均)％評(píng)估時(shí)間(化學(xué)品應(yīng)用后的天數(shù)) 21 42對(duì)照處理 16.2 77.1在囊中含有油的懸浮濃縮物 12.8 11.1含油懸浮濃縮物(沒有囊化) 8.2 10.1甲基化油菜籽油中的懸浮濃縮物 10.3 11.8 實(shí)施例12 根據(jù)實(shí)施例1所示的方法將一種主要含有“Brij”92的助劑油微囊化。此微囊制劑含有28％(w/w)的油類助劑。加入抗沉淀劑改善該制劑(945.2克)，所述抗沉淀劑是以2％(w/w)的溶液(50.7克)與水(456.7克)共同加入。攪拌加工后的囊接著放置30分鐘使其達(dá)到平衡，然后加入到商品樣品Quadris250克/升的腈嘧菌酯懸浮濃縮物(480克)中。
最終制劑含有13.5％(w/w)微囊形式的油類助劑和5％(w/w)的腈嘧菌酯微粒。通過目測檢查、稀釋后的光學(xué)顯微鏡檢查和粒度分析來評(píng)估產(chǎn)品的質(zhì)量。靜置18個(gè)月后，制劑沒有顯現(xiàn)出分離或微粒沉淀的征兆。稀釋屬性良好而且沒有晶體長成或囊壁損壞的跡象。而含有非囊化成分助劑油的相應(yīng)制劑經(jīng)過相同的時(shí)間則顯現(xiàn)出沉淀和相分離的征兆。
對(duì)比實(shí)驗(yàn)1-4 這些對(duì)比實(shí)驗(yàn)闡明，本發(fā)明的組合物提供了可在其中使用助劑的穩(wěn)定濃縮物，特別是在現(xiàn)有技術(shù)中助劑無法穩(wěn)定應(yīng)用的濃度下，助劑可以通過本發(fā)明“配制好的”入組合物而得到應(yīng)用。
對(duì)比實(shí)驗(yàn)1 作為實(shí)施例5的對(duì)照，制備一種濃度與微囊化樣本(26％w/w)相同、在水中含有“Ethomeen”S12的樣本。即使加入高達(dá)10％w/w的不同濃度溶劑和/或常規(guī)乳化劑(如“Synperonic”NP8)力圖提高水相容性，此樣本還是凝為膠體無法使用。所以，“Ethomeen”S12在這種濃度下不能以非囊化形式用作農(nóng)藥助劑。
對(duì)比實(shí)驗(yàn)2 作為實(shí)施例3的對(duì)照，制備一種濃度與微囊化樣本(24％w/w)相同、在水中含有“Brij”92的樣本。此樣本凝聚而形成兩個(gè)分離的層。即使加入溶劑和/或一種常規(guī)乳化劑力圖提高水相容性，此樣本還是無法使用。所以，“Brij”92在這種濃度下不能以非囊化形式用作農(nóng)藥助劑。甚至當(dāng)非囊化的“Brij”92用更低的濃度(10％w/w和3％w/w)時(shí)，在水中還是無法獲得一個(gè)穩(wěn)定的組合物。試圖以10％w/w的濃度將助劑“配制好的”入含有5％w/w腈嘧菌酯的組合物中，但同樣失敗，以3％w/w的濃度將助劑“配制好的”入含有3％w/w氟黃胺草醚的組合物中也沒有成功。
對(duì)比實(shí)驗(yàn)3 作為實(shí)施例2的對(duì)照，制備一種濃度與微囊化樣本(29％w/w)相同、在水中含有市售桶混助劑“Turbocharge”的樣本。此樣本形成了兩層凝聚而且嚴(yán)重凝聚，導(dǎo)致制劑濃稠得無法使用。加入溶劑和/或一種常規(guī)乳化劑都沒有改善凝聚的問題。類似地，在濃度減到10％w/w時(shí)還是無法獲得一個(gè)“Turbocharge”在水中的穩(wěn)定組合物。試圖以10％w/w的濃度將助劑“配制好的”入含有5％w/w腈嘧菌酯的組合物中同樣也沒有成功。
對(duì)比實(shí)驗(yàn)4 作為實(shí)施例4的對(duì)照，制備一種濃度比微囊化樣本(23％w/w)更低、在水中含有油醇(10％w/w)的樣本。此樣本形成了兩個(gè)鮮明的層。加入溶劑和/或一種常規(guī)乳化劑使得短時(shí)間維持穩(wěn)定，然而一小時(shí)后又分開了，而且將它們混入市售的腈嘧菌酯懸浮濃縮物中也并不穩(wěn)定。甚至一個(gè)僅含有3％w/w油醇的含水組合物也同樣不穩(wěn)定。試圖以3％w/w的濃度將助劑“配制好的”入含有3％w/w氟黃胺草醚的組合物中同樣也沒有成功。
權(quán)利要求
1、一種農(nóng)藥組合物，其含有(a)農(nóng)藥的非囊化水溶液或分散液，以及(b)在該水溶液或分散液中的可以增強(qiáng)所述農(nóng)藥生物效能的水不溶性微囊化液態(tài)助劑的懸浮液。
2、如權(quán)利要求1所述的組合物，其中助劑的親水/親油平衡(HLB)為9或更小。
3、如權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于，它是一種含水農(nóng)藥濃縮物組合物。
4、如權(quán)利要求3所述的組合物，其中農(nóng)藥在濃縮物中的濃度為1到500克/升。
5、如在前任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中助劑具有分子式
R-X(I)
和其烷氧基化衍生物，其中R是一個(gè)有12到20個(gè)碳原子的支鏈或直鏈的烷基或烯基，X是羥基；伯胺、仲胺、叔胺或季胺；氧化胺；膦酸鹽；磷酸鹽；磷酸酯；硫醇；亞砜；砜；磺酸鹽；硫酸鹽；雜環(huán)部分；葡糖苷；聚葡糖苷或烷化葡糖苷；肌氨酸鹽；甜菜堿；酰氨基胺；羧酸；酰胺；酯；醚硫酸鹽；醚胺；醚羧酸鹽或醚膦酸鹽。
6、如權(quán)利要求5所述的組合物，其中基團(tuán)-X被烷氧基化，條件是助劑的HLB不高于9。
7、如權(quán)利要求6所述的組合物，其中烷氧基含有2到4個(gè)碳原子。
8、如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于每個(gè)助劑分子含有平均1到2個(gè)乙氧基基團(tuán)，或者每個(gè)助劑分子含有1到20個(gè)丙氧基或丁氧基基團(tuán)。
9、如權(quán)利要求5至8任意一項(xiàng)所述的組合物，其中R是一個(gè)任選地被烷氧基化的含有16到20個(gè)碳原子的支鏈或直鏈的烷基或烯基。
10、如權(quán)利要求9所述的組合物，其中R是一個(gè)任選地被烷氧基化的C18支鏈烷基或C18烯基。
11、如權(quán)利要求10所述的組合物，其中R是一個(gè)任選地被烷氧基化的油基或異硬脂基。
12、如在前任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中助劑與農(nóng)藥的比率是1∶50到200∶1。
13、如在前任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中助劑在囊化之前溶解于溶劑中。
14、如在前任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的組合物，其中助劑具有分子式(II)
R1-(CO)m-O-[-R2O-]n-R3(II)
其中R1是一個(gè)C16到C20的直鏈或支鏈的烷基或烯基，R2是乙基或異丙基，n為8到30，m為0或1，而且，當(dāng)R2是乙基時(shí)R3為一個(gè)C1到C7的烷基基團(tuán)，而當(dāng)R2是異丙基時(shí)R3為氫或一個(gè)C1到C7的烷基基團(tuán)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含水的農(nóng)藥組合物，尤其是一種農(nóng)藥濃縮物，其含有(a)農(nóng)藥的非囊化水溶液或分散液，以及(b)在該水溶液或分散液中的能夠增強(qiáng)所述農(nóng)藥生物效能的微囊化水不溶性液態(tài)助劑的懸浮液。該助劑適當(dāng)?shù)鼐哂泻苄∩踔敛痪哂斜砻婊钚詣┬阅?。本發(fā)明能夠?qū)⑷纭癟urbocharge”或“Brij 92”一類的油類助劑制備到通常與其不相容的農(nóng)藥組合物中，可以觀察到某些助劑能夠降低植物毒性。
文檔編號(hào)A01N57/00GK1674782SQ03819669
公開日2005年9月28日 申請(qǐng)日期2003年8月12日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月22日
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