以有效地降低衍生化環(huán)糊精固載難度;另一面通過苯基異氰酸 酯基團的引入可以有效地提升色譜拆分材料的手性識別能力，提高分離通量。將制備的對 甲/氯苯異氰酸酯修飾的陽離子環(huán)糊精色譜分離材料應(yīng)用于高效液相色譜，其中3_(4_ methoxyl phenyl )-5-( 2-oxopyrrol idin-1-yl) _4，5-dihydroisoxazole的分離度達到了 12 · 51，6_ 甲氧基黃燒酮分離度為 2.43，3-(4_chlorophenyl )-5-(2-〇xopyrrolidin-1-yl)-4,5-dihydroisoxazole的分離度為4 · 61。
【附圖說明】
[0032]圖1為本發(fā)明對甲/氯苯異氰酸酯修飾的陽離子環(huán)糊精手性拆分材料制備方法示 意圖；
[0033]圖2為本發(fā)明實施例1制備的對甲苯異氰酸酯修飾的陽離子環(huán)糊精手性拆分材料 用于分離3-(4_methoxylphenyl )-5-(2_oxopyrrolidin-1-yl )_4，5-dihydroisoxazole 的 色譜圖；
[0034]圖3為本發(fā)明實施例2制備的對氯苯異氰酸酯修飾的陽離子環(huán)糊精手性拆分材料 用于分離苯，6-甲氧基黃烷酮色譜圖；
[0035] 圖4為本發(fā)明實施例4制備的對甲苯異氰酸酯修飾的陽離子環(huán)糊精手性拆分材料 用于分離3-(4_chloropheny 1)-5-( 2-〇xopyrrolidin_l-yl)-4,5-dihydroisoxazole 〇
【具體實施方式】
[0036] 如圖1所示本發(fā)明，對甲/氯苯異氰酸酯修飾的陽離子環(huán)糊精手性拆分材料的制備 方法，步驟如下：
[0037] 步驟一、單-6-(1-烯丙基咪唑)環(huán)糊精的制備：
[0038] 在有機溶劑中加入單-6-對甲基苯磺酰基環(huán)糊精和1-烯丙基咪唑，所用的有機溶 液為甲苯、乙醇、乙腈、吡啶、N，N_二甲基甲酰胺，二甲基亞砜中的一種。所用的單-6-對甲基 苯磺?；h(huán)糊精為單-6-對甲基苯磺?；?α-環(huán)糊精、單-6-對甲基苯磺?；?β-環(huán)糊精和 單-6-對甲基苯磺酰基-γ -環(huán)糊精中的一種。所述的單-6-對甲基苯磺?；h(huán)糊精和1-烯丙 基咪唑的摩爾比為1:2~1:5,于50~150°C反應(yīng)20~40小時，然后將反應(yīng)體系倒入乙腈中析 出固體，用乙腈洗兩遍，干燥即得到單-6-(1-烯丙基咪唑)環(huán)糊精。
[0039] 所得的單-6-( 1-烯丙基咪唑)環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)為：
[0041 ]步驟二、單-6-( 1-烯丙基咪唑)環(huán)糊精的離子交換：
[0042] 用水溶解步驟一得到的單-6-(1-烯丙基咪唑）環(huán)糊精，陰離子樹脂裝在離子交換 柱里，用水不斷沖洗直到樹脂呈中性。所用的陰離子樹脂為氯型、氫氧根型、碳酸氫根型或 硝酸根型中的一種。單-6-(1-烯丙基咪唑)環(huán)糊精溶液倒入離子交換柱中，用大量的水不斷 淋洗，得到的濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干即得離子交換的單-6-(1-烯丙基咪唑)環(huán)糊精。
[0043] 所得的離子交換后的單-6-(1-烯丙基咪唑)環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)為：
[0045] 步驟三、單-6-(1-烯丙基咪唑)環(huán)糊精的衍生
[0046] 在有機溶液中加入單-6-(1-烯丙基咪唑)環(huán)糊精和對甲/氯苯異氰酸酯，每克單-6-(1-烯丙基咪唑）環(huán)糊精所需的對甲/氯苯異氰酸酯為3~30mL，N 2保護，于30~120°C下攪 拌反應(yīng)10~48小時。將反應(yīng)液減壓蒸餾，得固體產(chǎn)物A。向抽干后的底物中加入乙酸乙酯和 飽和氯化鈉溶液，每克固體產(chǎn)物A所需的乙酸乙酯溶液為50~80mL，每克固體產(chǎn)物A所需的 飽和氯化鈉溶液為15~30mL，充分攪拌后，過濾，用乙酸乙酯萃取濾液，旋蒸得粗產(chǎn)品。用二 氯甲烷溶解粗產(chǎn)品，柱色譜提純，得到干燥后的產(chǎn)品。
[0047] 所得衍生化的單-6-( 1-烯丙基咪唑)環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)為：
[0049] 步驟四、巰基硅膠的合成：
[0050] 在有機溶液中加入硅膠和(3-巰基丙基)三甲氧基硅烷，所用的微球型硅膠為全多 孔或核殼結(jié)構(gòu)硅膠小球，其直徑2-30μπι，其孔徑為30-200 A,,每克硅膠所需的（3-巰基丙基） 三甲氧基硅烷為0.05~5mL,于30~150°C反應(yīng)4~20小時，然后將反應(yīng)體系倒入丙酮中，即 可得到巰基硅膠。
[0051 ] 該步反應(yīng)可表示為：
[0053]步驟五、點擊化學(xué)反應(yīng)制備對甲/氯苯異氰酸酯修飾的陽離子環(huán)糊精手性色譜分 離材料：
[0054]在有機溶液中依次加入步驟三制備得到的對甲/氯苯異氰酸酯修飾的環(huán)糊精、步 驟四制得的巰基硅膠和引發(fā)劑，有機溶劑為N，N_二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、正丙醇、乙腈 或甲苯中的一種，每克甲/氯苯異氰酸酯修飾的環(huán)糊精所需的巰基硅膠為0.5~2g，每克甲/ 氯苯異氰酸酯修飾的環(huán)糊精所需的引發(fā)劑為5~10mg。氮氣保護，100~150°C下攪拌反應(yīng)10 ~15小時，過濾，得到固體產(chǎn)物B;將固體產(chǎn)物B依次用乙醇、丙酮分別洗滌2~3次，40~80°C 下真空干燥，即得到甲/氯苯異氰酸酯修飾的陽離子環(huán)糊精手性色譜分離材料。
[0055] 該步反應(yīng)可表示為：
[0057] 下面結(jié)合附圖和具體實施例對本發(fā)明技術(shù)方案作進一步詳細描述，所描述的具體 實施例僅對本發(fā)明進行解釋說明，并不用以限制本發(fā)明。
[0058] 實施例1
[0059] 100mL三口瓶中依次加入5g單-6-對甲基苯磺酰基-β-環(huán)糊精、20mLDMF和2mLl-烯 丙基基咪唑，90°C下攪拌反應(yīng)36小時。加入乙腈，析出大量白色固體，抽濾，在60°C真空干燥 3小時。得單_6_( 1_稀丙基基味唑)-β-環(huán)糊精。
[0060] 在300mL燒杯中溶解單-6-(1-烯丙基咪唑）-β-環(huán)糊精，氯型陰離子樹脂裝在離子 交換柱中，用水不斷沖洗，直到樹脂呈中性。單-6-(1-烯丙基咪唑)-β_環(huán)糊精溶液倒入離子 交換柱中，用大量的水不斷淋洗，得到的濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干即得產(chǎn)物。
[0061 ] 100mL三口瓶中加入2.14g單-6-(1-烯丙基咪唑）-β-環(huán)糊精、50mL吡啶、12mL對甲/ 氯苯異氰酸酯。犯保護，85°C下攪拌反應(yīng)18小時。將反應(yīng)液減壓蒸餾，蒸餾底物用油栗減壓 抽真空2小時。向抽干后的底物中加入260mL乙酸乙酯和85mL飽和氯化鈉溶液，充分攪拌后， 過濾，用乙酸乙酯萃取濾液，旋蒸得粗產(chǎn)品。用二氯甲烷溶解粗產(chǎn)品，柱色譜提純，得到干燥 后的廣品。
[0062] 其結(jié)構(gòu)為：
[0064] 50mL三口瓶中依次加入2.94g硅膠，30mL無水甲苯（CaH2干燥），0.75mL(3-巰基丙 基)三甲氧基硅烷，120°C下回流8小時。過濾，固體物用丙酮洗滌，60°C真空干燥，過夜得巰 基硅膠。
[0065] 100mL三口瓶中依次加入30mL甲醇溶解的3g對甲/氯苯基異氰酸酯修飾的環(huán)糊精、 2g巰基硅膠、20mg引發(fā)劑AIBN。％保護，80°C下攪拌反應(yīng)24小時。過濾，固體物依次用乙醇、 丙酮分別洗滌3次，真空干燥，得對甲/氯苯異氰酸酯修飾的環(huán)糊精手性色譜拆分材料。 [0066] 其結(jié)構(gòu)為：
[0068] 實施例2
[0069] 250mL三口瓶中依次加入10.5g單-6-對甲基苯磺?；?β-環(huán)糊精、15mLDMF和 3.5mLl-烯丙基基咪唑，70°C下攪拌反，24小時。加入乙腈，析出大量白色固體，抽濾，在60°C 真空干燥3小時。得單_6_( 1-稀丙基基咪挫)-β-環(huán)糊精。
[0070] 在100mL燒杯中溶解單-6-(1-烯丙基咪唑）-β-環(huán)糊精，硝酸根型陰離子樹脂裝在 離子交換柱中，用水不斷沖洗，直到樹脂呈中性。單-6-(1-烯丙基咪唑)-β_環(huán)糊精溶液倒入 離子交換柱中，用大量的水不斷淋洗，得到的濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀旋干即得產(chǎn)物。
[0071] 100mL三口瓶中加入1.5g單-6-( 1-烯丙基咪唑)-β-環(huán)糊精、30mL吡啶、5.5mL對甲/ 氯苯異氰酸酯。犯保護，85°C下攪拌反應(yīng)18小時。將反應(yīng)液減壓蒸餾，蒸餾底物用油栗減壓 抽真空2小時。向抽干后的底物中加入150mL乙酸乙酯和35mL飽和氯化鈉溶液，充分攪拌后， 過濾，用乙酸乙酯萃取濾液，旋蒸得粗產(chǎn)品。用二氯甲烷溶解粗產(chǎn)品，柱色譜提純，得到干燥 后的廣品。
[0072] 其結(jié)構(gòu)為：
[0074] 50mL三口瓶中依次加入2·94g硅膠，30mL無水甲苯（CaH2干燥），0·75mL(3-巰基丙 基)三甲氧基硅烷，120°C下回流8小時。過濾，固體物用丙酮洗滌，60°C真空干燥，過夜得巰 基硅膠。
[0075] 100mL三口瓶中依次加入30mL乙醇溶解的3g對甲/氯苯基異氰酸酯修飾的環(huán)糊精、 2.5g巰基硅膠、30mg引發(fā)劑AIBN。％保護，80°C下攪拌反應(yīng)24小時。過濾，固體物依次用乙 醇、丙酮分別洗滌3次，真空干燥，得對甲/氯苯異氰酸酯修飾的環(huán)糊精手性色譜拆分材料。 [0076]其結(jié)構(gòu)為：
[0078] 實施例3
[0079] 與實施例1不同之處在于，在合成單-6-(1-烯丙基基咪唑）環(huán)糊精時采用單-6-對 甲基苯磺?；?α_環(huán)糊精代替單-6-對甲基苯磺酰基-β_環(huán)糊精，按實施例1的合成步驟可得 另外一種對甲/氯苯異氰酸酯修飾的環(huán)糊精手性色譜拆分材料。
[0080] 對甲/氯苯異氰酸酯修飾的環(huán)糊精手性色譜拆分材料結(jié)構(gòu)為：
[0082] 實施例4
[0083] 與實施例