8, 128.10, 127.48, 50.22, 26.82, 26.13, 13.40。
[006引 i"Sn NMR (187 MHz, CDC13) 5(ppm): -162.20。
[0069] 晶體學數(shù)據(jù):單斜晶系，空間群C2/c，a = 2.23589(13) nm，b = 1.01996(5) nm，C =2.24345(11) nm，a = 90°，0 = 105.820(5)°，丫 = 90°，Z=8，V= 4.9224(4) nm3，Dc= 1.4：M Mg-HfSim(MoKa)= 1.069 mm-i，F(xiàn)(000) = 2176。
[0070] 實施例6: 2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的制備： 在有氮氣保護的250mLS口燒瓶中加入2.490g (10.0111111〇1)二下基氧化錫、1.387邑 (10.2mmol)苯甲酯阱、1.972g (10.6mmol)苯丙酬酸鋼及150mL溶劑無水甲醇，在溫度為45~ 65°C的條件下反應24 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā)結晶，得淺黃色透明 晶體，即為2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物。產(chǎn)率：71.3%。烙點：76~77°C (dec) O
[0071] 元素分析（C4姐64N408Sn2):計算值：C 54.26，H6.07，N5.27;實測值：C 54.24，H 6.09，N 5.29。
[0072] FT-IR 化化，v/cm-i): 3273，3059，2956，2920，1629，1498，1436，1386， 1286, 1251, 1153, 1085, 802, 688, 630, 594, 489〇
[007；3] Ih 醒R (400 MHz, CDCb) 5(ppm): 8.16 (m, 4H), 7.55 (S, 4H), 7.45 (m, 2H), 3.49(s, 3H), 1.61-1.72 (m,細），I.39(m, 4H), 0.92(s, IH) ， 0.91(m, 6H)。
[0074] "C NMR (100 MHz, CDCb) 5(ppm): 175.59，166.37，148.71，132.73， 132.16, 131.58, 130.79, 129.17, 128.78, 128.10, 127.48, 50.22, 26.82, 26.13, 13.40。
[007引 i"Sn NMR (187 MHz, CDC13) 5(ppm): -162.20。
[0076] 晶體學數(shù)據(jù):單斜晶系，空間群C2/c，a = 2.23589(13) nm，b = 1.01996(5) nm，C =2.24345(11) nm，a = 90°，0 = 105.820(5)°，丫 = 90°，Z=8，V= 4.9224(4) nm3，Dc= 1.4：M Mg-HfSim(MoKa)= 1.069 mm-i，F(xiàn)(000) = 2176。
[0077] 試驗例； 本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物，其體外抗癌活性測定是通過 MlT實驗方法實現(xiàn)的。
[007引 MTT分析法： W代謝還原3-(4,5-Dimethylthiazol-2-;yl)-2,5-diphen}dtetrazolium bromide為 基礎。活細胞線粒體中的班巧酸脫氨酶能使外源性MTT還原為水不溶性的藍紫色結晶甲瑣 (化rmazan)并沉積在細胞中，而死細胞無此功能。二甲基亞諷(DMSO)能溶解細胞中的甲瑣， 用酶標儀測定特征波長的光密度，可間接反映活細胞數(shù)量。
[0079]采用MTT法來測定實施例1制備的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物對 人結腸癌細胞（C〇1〇205)、人肝癌細胞（HepG2)、人乳腺癌細胞(MCF7)、人子宮頸癌細胞 (Hela)和人肺癌細胞(NCI-H460)的抑制活性。
[0080] 細胞株及培養(yǎng)體系：Colo205、HepG2、MCF7、Hela和NCI-H460細胞株取自美國組織 培養(yǎng)庫(ATCC)。用含10%胎牛血清的RPMI 1640(GIBIC0公司）培養(yǎng)基，在5%(體積分數(shù))0)2、 37 °C飽和濕度培養(yǎng)箱內進行體外培養(yǎng)。
[0081] 測試過程:將測試藥液(0.111肖/111以1〇11肖/111〇按照濃度的濃度梯度分別加入到各個 孔中，每個濃度設6個平行孔。實驗分為藥物實驗組(分別加入不同濃度的測試藥）、對照組 (只加培養(yǎng)液和細胞，不加測試藥)和空白組（只加培養(yǎng)藥，不加細胞和測試藥）。將加藥后的 孔板置于37°C，5%0)2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h。對照藥物的活性按照測試樣品的方法測定。在培養(yǎng) 了7化后的孔板中，每孔加 MTT 40uL(用D-化nks緩沖液配成4mg/mL)。在37°C放置地后，移去 上層清液。每孔加150uL DMSO，振蕩5min，使化rmazan結晶溶解。最后，利用自動酶標儀在 570nm波長處檢測各孔的光密度。
[0082] 數(shù)據(jù)處理:數(shù)據(jù)處理使用Graph化d Prism version 5.0程序，配合物IC日日通過程 序中具有S形劑量響應的非線性回歸模型進行擬合得到。
[0083] WMTT分析法對人結腸癌細胞（C〇1〇205)、人肝癌細胞（HepG2)、人乳腺癌細胞 (MCF7)、人子宮頸癌細胞(Hela)和人肺癌細胞(NCI-H460)細胞株進行分析，測定其ICso值， 結果如表1所示，結論為：由表中數(shù)據(jù)可知，W本發(fā)明的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基 錫配合物用作抗癌藥物，對人結腸癌細胞(C〇1〇205)、人肝癌細胞(HepG2)、人乳腺癌細胞 (MCF7)、人子宮頸癌細胞(胎la)和人肺癌細胞(NCI-H460)具有一定的藥效，可作為抗癌藥 物的候選化合物。
[0084] 表1 2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物抗癌藥物體外活性測試數(shù)據(jù)。
[0085] 其余實施例制備的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物WMTT法對人結 腸癌細胞(C〇1〇205)、人肝癌細胞化epG2)、人乳腺癌細胞(MCF7)、人子宮頸癌細胞(Hela)和 人肺癌細胞(NCI-H460)的抗癌活性測試方法同試驗例，巧聯(lián)結果與表1基本相同。
【主權項】
1. 一種2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物，為如下結構式(I)的配合物： (I)其中陸為苯基，n-Bu為正下基。2. 如權利要求1所述的含有一種2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物，其紅 外光譜數(shù)據(jù)：FT-IR 化化，v/cm-i): 3273，3059，2956，2920，1629，1498，1436， 1386，1286，1251，1153，1085，802，688，630，594，489;其核磁譜數(shù)據(jù)：1η NMR (400 MHz, CDCb) 5(ppm): 8.16 (m, 4Η), 7.55 (S, 4Η), 7.45 (m, 2Η), 3.49(s, 3H), 1.61-1.72 (m, 8H), 1.39(m, 4H), 0.92(s, IH)，0.91(m, 6H);UC 醒R (100 MHz, CDCb) 5(ppm): 175.59, 166.37, 148.71, 132.73, 132.16, 131.58, 130.79, 129.17， 128.78， 128.10， 127.48， 50.22， 26.82， 26.13， 13.40;i"Sn NMR (187 MHz, CDCI3) 5(ppm): -162.20。3. 如權利要求1所述的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物，其中，所述的2- 幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物為晶體結構，其晶體學數(shù)據(jù)如下：單斜晶系，空 間群C2/c，a = 2.23589(13) nm，b = 1.01996(5) nm，c = 2.24345(11) nm，a = 90。，β = 105.820(5)°，丫 = 90°，Z=8，V= 4.9224(4)皿3,化二 1.似4 Mg. nf3，m(MoKa)= 1.069 mm -i，F(xiàn)(000) = 2176;分子中錫原子為屯配位崎變五角雙錐構型。4. 權利要求1所述2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物具有一定的熱穩(wěn)定范 圍，在76°CW下能穩(wěn)定存在。5. 權利要求1所述的2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物的制備方法，其特 征是在有氮氣保護的反應容器中加入二下基氧化錫、苯甲酯阱、苯丙酬酸鋼及溶劑無水甲 醇，在溫度為45~65°C的條件下反應5~24 h，冷卻，過濾，在20~35°C的條件下控制溶劑揮發(fā) 結晶，得淺黃色透明晶體，即為2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物。6. 如權利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述二下基氧化錫、苯甲酯阱、苯丙酬 酸鋼Ξ者的物質的量比為1:(1~1.05) :(1.05~1.15)。7. 如權利要求5所述的制備的方法，其特征在于，所述溶劑無水甲醇用量為每毫摩爾二 下基氧化錫加15~35毫升。8. 權利要求1所述2-幾基-2-苯基乙酸苯甲酯腺二下基錫配合物在制備抗癌藥物中的 應用。9. 權利要求8所述的應用，其中所述癌細胞為人結腸癌細胞、人肝癌細胞、人乳腺癌細 胞、人子宮頸癌細胞、人肺癌細胞。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-羰基-2-苯基乙酸苯甲酰腙二丁基錫配合物，為如下結構式(I)的配合物，其中Ph為苯基，n-Bu為正丁基。本發(fā)明還公開了該2-羰基-2-苯基乙酸苯甲酰腙二丁基錫配合物的制備方法和在制備抗癌藥物中的應用。
【IPC分類】A61P35/00, C07F7/22
【公開號】CN105693762
【申請?zhí)枴緾N201610254509
【發(fā)明人】譚宇星, 蔣伍玖, 朱小明, 庾江喜, 鄺代治, 張復興, 馮泳蘭
【申請人】衡陽師范學院
【公開日】2016年6月22日
【申請日】2016年4月23日