一種n-丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺類衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種N-丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺類衍生物的制備方法。本發(fā)明以噻唑-4-甲酰胺衍生物和取代碘苯作為底物，以碘化亞銅為催化劑，氫氧化鈉為堿，二氧六環(huán)為溶劑，在油浴120℃下，得到5-苯基-噻唑-4-甲酰胺衍生物；本發(fā)明合成方法具有收率高，原料易得，銅催化劑使用量少，不需要使用昂貴的有機(jī)堿試劑，反應(yīng)設(shè)備簡(jiǎn)單，原子經(jīng)濟(jì)性高等諸多優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】—種N- 丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺類衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種N- 丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺類衍生物的制備方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成方法學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]在許多天然產(chǎn)物和合成活性物質(zhì)中都存在著噻唑環(huán)結(jié)構(gòu)，這類化合物展現(xiàn)出重要的生物活性，例如:抗菌活性、抗病毒活性、抗真菌活性等。其中5位苯基取代的噻唑環(huán)不僅僅存在于藥物結(jié)構(gòu)中還存在于許多有機(jī)功能材料中，例如:熒光染料、液晶等。傳統(tǒng)噻唑環(huán)的合成方法是Hantzsch合成法，該方法只適用于合成簡(jiǎn)單的噻唑類化合物，對(duì)于取代噻唑的合成收率較低。因此過渡金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)已經(jīng)成為了構(gòu)建取代噻唑的重要方法。
[0003]其中鈀/銅催化的交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)由于底物均不需要預(yù)活化，極大地實(shí)現(xiàn)原子經(jīng)濟(jì)性。目前報(bào)道的IE催化的噻唑環(huán)芳基化有:Tamba S.；Okubo Y.；Tanaka S etal.J.0rg.Chem, 2010, 75:6998 ；Xie K.；Yan`g Z.；Zhou X et al.0rg.Lett, 2010,12, 1564等。銅催化噻唑環(huán)芳基化的有:Zhao X.；ffu G.；Zhang Y et al.J.AM.CHEM.S0C,2011,133:3296 ；Huang G.；Sun H.；Qiu X et al.0rg.Lett，2011，13:5224 等。這些方法都實(shí)現(xiàn)了取代噻唑的芳基化，但是鈀催化反應(yīng)使用的鈀試劑較為昂貴，Pd催化反應(yīng)在發(fā)生還原消除時(shí)還存在著β-H消除反應(yīng)以及雙鍵移位現(xiàn)象；而銅催化反應(yīng)所使用的銅試劑使用量大，有機(jī)堿試劑昂貴，不易保存，條件苛刻。
[0004]本發(fā)明專利以N- 丁基噻唑-4-甲酰胺衍生物和取代碘苯作為底物，以碘化亞銅為催化劑，氫氧化鈉為堿，二氧六環(huán)為溶劑，在油浴120°C下，得到N- 丁基-5-苯基-噻唑-4-甲酰胺衍生物；本發(fā)明合成方法具有收率高，原料易得，銅催化劑使用量少，不需要使用昂貴的有機(jī)堿試劑，反應(yīng)設(shè)備簡(jiǎn)單，原子經(jīng)濟(jì)性高等諸多優(yōu)點(diǎn)。`
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種合成上述N- 丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺類衍生物的方法；
[0006]本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的，其特征在于通式I所示的:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.權(quán)利要求一種N-丁基-5-苯基噻唑-4-甲酰胺類衍生物的制備方法，包括以下步驟:在封管中加入N- 丁基噻唑-4-甲酰胺衍生物和取代碘苯，碘化亞銅，氫氧化鈉和溶劑，在120°C油浴中反應(yīng)12小時(shí)，既得，反應(yīng)通式I如下:
2.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的銅催化劑包括Cul，CuBr，CuCl,Cu (CN)；優(yōu)選Cul。
3.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的堿選自t-BuONa，t-BuOK,t_BuOLi，KOH，NaOH, Na2CO3, K2COa, K3PO4 ;優(yōu)選 NaOH。
4.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的溶劑選自二氧六環(huán)，甲苯，NMP，DMA，四氫呋喃，DMF ;優(yōu)選二氧六環(huán)。
5.權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)溫度選自80°C-140°C，優(yōu)選120°C。
【文檔編號(hào)】C07D277/56GK103833672SQ201410120640
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2014年3月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月28日
【發(fā)明者】姚和權(quán), 周海嬪, 徐偉, 徐進(jìn)宜, 吳曉明 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)