專利名稱：新的苯基－炔丙基醚衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的下式I苯基-炔丙基醚衍生物。本發(fā)明還涉及這些物質(zhì)的制備，包括至少一種這些化合物作為活性成分的農(nóng)藥組合物。本發(fā)明也涉及所述組合物的制備以及這些化合物或組合物在防治或預(yù)防植物病原微生物(尤其是真菌)對植物侵染方面的應(yīng)用。
本發(fā)明涉及包括其旋光異構(gòu)體或這類異構(gòu)體的混合物在內(nèi)的通式(I)苯基-炔丙基醚衍生物 其中R1為氫，烷基，環(huán)烷基或任選取代的芳基，R2和R3各自獨立地為氫或烷基，R4為烷基，鏈烯基或炔基，R5、R6、R7和R8各自獨立地為氫或烷基，R9為氫，任選取代的烷基，任選取代的鏈烯基或任選取代的炔基，R10為任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，以及Z為鹵素，任選取代的芳氧基，任選取代的烷氧基，任選取代的鏈烯氧基，任選取代的炔氧基，任選取代的芳硫基，任選取代的烷硫基，任選取代的鏈烯硫基，任選取代的炔硫基，任選取代的烷基亞磺?；?，任選取代的鏈烯基亞磺?；芜x取代的炔基亞磺?；芜x取代的烷基磺?；芜x取代的鏈烯基磺?；蛉芜x取代的炔基磺?；?。
在上述定義中，芳基包括芳烴環(huán)如苯基、萘基、蒽基、菲基以及聯(lián)苯基如1，3-聯(lián)苯基和1，4-聯(lián)苯基，其中優(yōu)選苯基。同樣的定義也適用于芳氧基或芳硫基中的芳基部分。
雜芳基代表包括單環(huán)-、二環(huán)-或三環(huán)系的芳環(huán)體系，其中存在至少一個氧、氮或硫原子作為環(huán)組成部分。其實例有呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹啉基、異喹啉基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基和萘啶基。
上述芳基和雜芳基基團可以任選被取代。這表示它們可以帶有一個或多個相同或不同的取代基。但一般不會同時存在超過三個的取代基。芳基或雜芳基的取代基實例有烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，苯基和苯基-烷基，所有上述這些基團本身又都可以帶有一個或多個相同或不同的鹵原子；烷氧基；鏈烯氧基；炔氧基；烷氧基烷基；鹵代烷氧基；烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺?；?；甲酰基；鏈烷?；?；羥基；鹵素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；鏈烯氧基羰基；或炔氧基羰基。典型實例包括4-氯苯基，4-溴苯基，3，4-二氯苯基，4-氯-3-氟苯基，3-氯-4-氟苯基，4-甲基苯基，4-乙基苯基，4-炔丙氧基苯基，1-萘基，2-萘基，4-聯(lián)苯基，4’-氯-4-聯(lián)苯基，5-氯-噻吩-2-基，5-甲基-噻吩-2-基，5-甲基-呋喃-2-基，5，6，7，8-四氫-1-萘基，5，6，7，8-四氫-2-萘基，3，4-亞甲二氧基-苯基，3，4-亞乙二氧基-苯基，6-苯并噻吩基，7-苯并噻吩基，3-甲基苯基，4-氟苯基，4-乙烯基苯基，4-乙炔基苯基，4-丙基苯基，4-異丙基苯基，4-叔丁基苯基，4-乙氧基苯基，4-乙炔氧基苯基，4-苯氧基苯基，4-甲硫基苯基，4-甲磺酰基苯基，4-氰基苯基，4-硝基苯基，4-甲氧基羰基-苯基，3-溴苯基，3-氯苯基，2-氯苯基，2，4-二氯苯基，3，4，5-三氯苯基，3，4-二氟苯基，3，4-二溴苯基，3，4-二甲氧基苯基，3，4-二甲基苯基，3-氯-4-氰基苯基，4-氯-3-氰基苯基，3-溴-4-甲基苯基，4-甲氧基-3-甲基苯基，3-氟-4-甲氧基苯基，4-氯-3-甲基苯基，4-氯-3-三氟甲基-苯基，4-溴-3-氯苯基，4-三氟甲基苯基，4-三氟甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，4’-甲基-4-聯(lián)苯基，4’-三氟甲基-4-聯(lián)苯基，4’-溴-4-聯(lián)苯基，4’-氰基-4-聯(lián)苯基，3’，4’-二氯-4-聯(lián)苯基等。
再者，當(dāng)芳基為芳氧基或芳硫基的一部分時，可以存在著同樣的任選取代基。
任選取代的烷基、鏈烯基或炔基基團可以帶有一個或多個選自如下的取代基鹵素，烷基，烷氧基，烷硫基，環(huán)烷基，苯基，硝基，氰基，羥基，巰基，烷基羰基，或烷氧基羰基。這同樣也適用于其它取代基如烷氧基、烷硫基、烷基亞磺?；⑼榛酋；?、鏈烯氧基、鏈烯硫基、鏈烯基亞磺?；?、鏈烯基磺酰基、炔氧基、炔硫基、炔基亞磺?；腿不酋；械耐榛?、鏈烯基或炔基部分。
取代基的數(shù)量優(yōu)選至多三個，但鹵素例外，其中烷基可以被全鹵代。
在上述定義中，“鹵素”包括氟、氯、溴和碘。
烷基、鏈烯基和炔基基團可以是直鏈或支鏈的。這同樣適用于其他含有烷基-、鏈烯基-或炔基-的基團中的烷基、鏈烯基或炔基部分。根據(jù)所述碳原子數(shù)，無論是烷基本身，還是作為其他取代基的一部分，都應(yīng)理解為是指例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基及它們的異構(gòu)體，例如異丙基、異丁基、叔丁基或仲丁基、異戊基或叔戊基。
根據(jù)所述碳原子數(shù)，環(huán)烷基是指環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基。
根據(jù)所述碳原子數(shù)，鏈烯基無論是作為基團還是作為其他基團的結(jié)構(gòu)單元都應(yīng)理解為是指例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、戊烯-1-基、戊烯-3-基、己烯-1-基、4-甲基-3-戊烯基或4-甲基-3-己烯基。
作為基團或其他基團中結(jié)構(gòu)單元的炔基例如為乙炔基、丙炔-1-基、丙炔-2-基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、1-甲基-2-丁炔基、己炔-1-基、1-乙基-2-丁炔基或辛炔-1-基。
鹵代烷基可以含有一個或多個(相同或不同的)鹵原子，并且可以是例如CHCl2，CH2F，CCl3，CH2Cl，CHF2，CF3，CH2CH2Br，C2Cl5，CH2Br，CHClBr，CF3CH2等。
式I化合物中存在至少一個不對稱碳原子意味著這些化合物可以以旋光異構(gòu)和對映異構(gòu)的形式存在?？赡艽嬖诘闹錍＝C雙鍵所引起的結(jié)果是還可能存在幾何異構(gòu)現(xiàn)象。式I化合物包括所有這些可能的異構(gòu)體形式以及它們的混合物。
式I化合物優(yōu)選的亞組涉及這些化合物，其中R1為氫，烷基，環(huán)烷基，苯基或萘基；苯基和萘基任選被選自如下的取代基所取代烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團本身又都可以被一個或多個鹵原子取代；烷氧基；鏈烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；鹵代烷氧基；烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺?；?；甲酰基；鏈烷?；?；羥基；鹵素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；鏈烯氧基羰基；或炔氧基羰基；或者R1為氫，C1-C8烷基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或萘基；苯基和萘基任選被1-3個選自C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；Ⅺu素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；或者R1為氫，C1-C8烷基或任選被1-3個選自C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代的苯基；或者R1為氫，C1-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基；或者R1為氫或C1-C4烷基；或R2和R3彼此獨立地為氫或C1-C4烷基；或者R2和R3都為氫；或R4為C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，或C2-C8炔基；或者R4為C1-C6烷基；或者R4為C1-C4烷基，或者R4為甲基或乙基，尤其是甲基；或R5，R6，R7和R8彼此獨立地為氫或C1-C4烷基；或者
R5，R6和R7為氫；而R8為氫，甲基或乙基，優(yōu)選甲基；或者R5，R6，R7和R8都為氫；或R9為氫，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基；或者R9為氫或C1-C4烷基；或者R9為氫；或R10為芳基或雜芳基，它們各自任選地被選自如下的取代基所取代烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團又都可以被一個或多個鹵原子取代；烷氧基；鏈烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；鹵代烷氧基；烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺?；患柞；绘溚轷；涣u基；鹵素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；鏈烯氧基羰基和炔氧基羰基；或者R10為苯基，萘基或聯(lián)苯基；它們各自任選被1-3個選自C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；或者R10為苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，它們各自任選被1-3個選自C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；或者Z為鹵素，任選取代的芳氧基或芳硫基，其中這兩種基團中的芳基各自可任選地被一個或多個選自鹵素、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；?、甲?；?、C2-C8烷?；?、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、C1-C8烷基氨基、二-C1-C8烷基氨基、羧基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；或者為任選取代的C1-C8烷氧基，任選取代的C2-C8鏈烯氧基，任選取代的C2-C8炔氧基，任選取代的C1-C8烷硫基，任選取代的C2-C8鏈烯硫基，任選取代的C2-C8炔硫基，任選取代的C1-C8烷基亞磺酰基，任選取代的C2-C8鏈烯基亞磺?；?，任選取代的C2-C8炔基亞磺?；芜x取代的C1-C8烷基磺?；芜x取代的C2-C8鏈烯基磺?；蛉芜x取代的C2-C8炔基磺?；?，其中每一烷基、鏈烯基或炔基基團都可帶有一個或多個選自如下的取代基鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C3-C6環(huán)烷基、硝基、氰基、羥基、苯基、巰基、C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧基羰基；或者Z為鹵素；C1-C8烷氧基，C2-C8鏈烯氧基，C2-C8炔氧基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8鏈烯氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8炔氧基-C1-C8烷氧基，C1-C8鹵代烷氧基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷氧基，C1-C8烷硫基，C2-C8鏈烯硫基，C2-C8炔硫基，C1-C8鹵代烷硫基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷硫基，C1-C8烷基亞磺酰基，C1-C8烷基磺酰基，C2-C8鏈烯基亞磺?；?，C2-C8鏈烯基磺酰基，C2-C8炔基亞磺?；駽2-C8炔基磺?；?；或者Z為鹵素；C1-C8烷氧基，C2-C8鏈烯氧基，C2-C8炔氧基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8鏈烯氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8炔氧基-C1-C8烷氧基，C1-C8鹵代烷氧基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷氧基，C1-C8烷硫基，C2-C8鏈烯硫基，C2-C8炔硫基，C1-C8鹵代烷硫基或C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷硫基；或者Z為鹵素；C1-C8烷氧基，C2-C8鏈烯氧基，C2-C8炔氧基，C1-C4烷氧基C1-C2烷氧基，C1-C8烷硫基，C2-C8鏈烯硫基或C2-C8炔硫基；或者Z為C1-C8烷氧基，C2-C6鏈烯氧基或C2-C6炔氧基。
一小組優(yōu)選的式I化合物包括這些化合物，其中R9為氫，且Z為C1-C8烷氧基，C2-C6鏈烯氧基或C2-C6炔氧基.
進-步優(yōu)選的亞組涉及這些化合物，其中R1為氫，烷基，環(huán)烷基，苯基或萘基；苯基和萘基任選被選自如下的取代基所取代烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團本身又都可以被一個或多個鹵原子取代；烷氧基，鏈烯氧基，炔氧基；烷氧基-烷基；鹵代烷氧基；烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺酰基；甲?；?；鏈烷?；?；羥基；鹵素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；鏈烯氧基羰基；或炔氧基羰基；和R4為烷基；R10為芳基或雜芳基，它們各自任選地被選自如下的取代基所取代烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團又都可以被一個或多個鹵原子取代；烷氧基；鏈烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；鹵代烷氧基；烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺?；?；甲?；?；鏈烷?；?；羥基；鹵素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；鏈烯氧基羰基和或炔氧基羰基；以及Z為C1-C8烷氧基，C2-C6鏈烯氧基或C2-C6炔氧基；或R1為氫，C1-C8烷基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或萘基；苯基和萘基任選被1-3個選自C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；?、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；且R2，R3，R5，R6，和R7都為氫；R4和R8獨立地為C1-C6烷基；R10為苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，它們各自任選地被1-3個選自C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；Ⅺu素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；R9為氫或C1-C4烷基；以及Z為C1-C8烷氧基，C2-C6鏈烯氧基或C2-C6炔氧基；或R1為氫，C1-C8烷基，任選被1-3個選自C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代的苯基；且R2，R3，R5，R6和R7都為氫，R4和R8各自獨立地為甲基或乙基；R10為苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，它們各自任選被1-3個選自C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；R9為氫以及Z為C1-C8烷氧基，C2-C6鏈烯氧基或C2-C6炔氧基。
式I化合物的其他優(yōu)選亞組涉及這些化合物，其中R1為氫，烷基，環(huán)烷基，苯基或萘基；苯基和萘基任選被選自如下的取代基所取代烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團本身又都可以被一個或多個鹵原子取代；烷氧基，鏈烯氧基，炔氧基；烷氧基-烷基；鹵代烷氧基；烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺?；?；甲?；?；鏈烷?；涣u基；鹵素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；鏈烯氧基羰基；或炔氧基羰基；和R2和R3彼此獨立地為氫或C1-C4烷基；和R4為C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，或C2-C8炔基；和R5，R6，R7和R8彼此獨立地為氫或C1-C4烷基；和R9為氫，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基；和R10為芳基或雜芳基，它們各自任選地被選自如下的取代基所取代烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團又都可以被一個或多個選自鹵原子的取代基取代；烷氧基；鏈烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；鹵代烷氧基；烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺?；患柞；?；鏈烷?；?；羥基；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；鏈烯氧基羰基和炔氧基羰基；和Z為鹵素，任選取代的芳氧基或芳硫基，其中這兩種基團中的芳基各自可任選地被一個或多個選自鹵素、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；⒓柞；2-C8烷?；?、羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、C1-C8烷基氨基、二-C1-C8烷基氨基、羧基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；或者為任選取代的C1-C8烷氧基，任選取代的C2-C8鏈烯氧基，任選取代的C2-C8炔氧基，任選取代的C1-C8烷硫基，任選取代的C2-C8鏈烯硫基，任選取代的C2-C8炔硫基，任選取代的C1-C8烷基亞磺酰基，任選取代的C2-C8鏈烯基亞磺酰基，任選取代的C2-C8炔基亞磺酰基，任選取代的C1-C8烷基磺?；芜x取代的C2-C8鏈烯基磺?；蛉芜x取代的C2-C8炔基磺?；渲忻恳煌榛?、鏈烯基或炔基基團都可帶有一個或多個選自如下的取代基鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C3-C6環(huán)烷基、硝基、氰基、羥基、苯基、巰基、C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧基羰基；或者其中
R1為氫，C1-C8烷基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或萘基；苯基和萘基任選被1-3個選自C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；?、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；和R2和R3為氫；和R4為C1-C6烷基；和R5，R6，和R7都為氫；且R8為氫，甲基或乙基，優(yōu)選甲基；和R9為氫或C1-C4烷基；和R10為苯基、萘基或聯(lián)苯基，它們各自任選地被1-3個選自C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；?、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；和Z為鹵素；C1-C8烷氧基，C2-C8鏈烯氧基，C1-C8炔氧基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8鏈烯氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8炔氧基-C1-C8烷氧基，C1-C8鹵代烷氧基，C8-C8環(huán)烷基-C1-C8烷氧基，C1-C8烷硫基，C2-C8鏈烯硫基，C1-C8炔硫基，C1-C8鹵代烷硫基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷硫基；C1-C8烷基亞磺?；?，C1-C8烷基磺酰基，C2-C8鏈烯基亞磺?；?，C2-C8鏈烯基磺酰基，C2-C8炔基亞磺?；駽2-C8炔基磺?；换蛘咂渲蠷1為氫，C1-C8烷基或任選被1-3個選自C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代的苯基；和R2和R3都為氫；和R4為C1-C5烷基，和R5，R6和R7為氫且R8為氫或甲基；和R9為氫；和R10為苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，它們各自任選被1-3個選自C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；和
Z為鹵素；C1-C8烷氧基，C2-C8鏈烯氧基，C2-C8炔氧基，C1-C4烷氧基C1-C2烷氧基，C2-C8烷硫基，C2-C8鏈烯硫基或C2-C8炔硫基；或者其中R1為氫，C1-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基；和R2，R3，R5，R6，R7，R8和R9都為氫；和R4為甲基或乙基；和R10為苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，它們各自任選被1-3個選自C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；和Z為C1-C8烷氧基，C2-C6鏈烯氧基或C2-C6炔氧基。
優(yōu)選的化合物個體為2-(4-溴-苯基)-2-氯-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-氯-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-氯-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，
2-(3，4-二氯-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-環(huán)丙基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-環(huán)丙基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-環(huán)丙基甲氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-乙氧基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-乙氧基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-乙氧基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-烯丙氧基-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-烯丙氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-烯丙氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-(丁-2-烯基氧基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基乙]-酰胺，2-(丁-2-烯基氧基)-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(丁-2-烯基氧基)-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-聯(lián)苯-4-基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-萘-2-基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-2-對甲苯基-乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-丁-2-炔氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-丁-2-炔氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-丁-2-炔氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔硫基-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔硫基-乙酰胺，
2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔硫基-乙酰胺，2-烯丙硫基-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-烯丙硫基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-烯丙硫基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯-3-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，和2-(3-氯-4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺.
某些扁桃酸衍生物已經(jīng)建議用于防治毀傷植物的真菌(例如見WO94/29267和WO96/17840)。然而，這些制劑的作用并不能在農(nóng)業(yè)需要的各個方面都令人滿意。但令人驚奇的是，根據(jù)式I的化合物結(jié)構(gòu)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了若干種具有高活性水平的新型殺微生物劑。
式I的炔丙基醚衍生物及所示亞式和中間體可以按照路線1-4的方法之一獲得路線1 步驟A任選在堿存在下以及任選在稀釋劑存在下，使式II酸或式II酸的羧基活化衍生物(其中R9，R10和Z如式I中定義)與其中R4、R5、R6、R7和R8如式I中定義的式III胺反應(yīng)。
式II酸的羧基活化衍生物是指所有具有活化羧基的化合物，如酰鹵(例如酰氯)、對稱或混合酸酐(例如與O-烷基碳酸酯形成的混合酸酐)、活化酯(例如對硝基苯基酯或N-羥基琥珀酰亞胺酯)、以及式II氨基酸與縮合劑就地形成的活化形式，這些縮合劑如二環(huán)己基碳二亞胺、羰基二咪唑、苯并三唑-1-基氧基-三(二甲氨基)磷鎓六氟磷酸鹽、O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-雙(五亞甲基)脲鎓六氟磷酸鹽、O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-雙(四亞甲基)脲鎓六氟磷酸鹽、O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸鹽或苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷子基磷鎓六氟磷酸鹽。式II酸的混合酸酐的制備可任選地在有機或無機堿如叔胺(例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基-嗎啉)存在下，通過式II的氨基酸與氯甲酸酯如氯甲酸烷基酯(例如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯)反應(yīng)來進行。
該反應(yīng)優(yōu)選在溶劑存在下進行，如芳烴、非芳烴或鹵代烴，例如氯代烴(例如二氯甲烷)或甲苯；酮類，例如丙酮；酯類例如乙酸乙酯；酰胺類例如N，N-二甲基甲酰胺；腈類例如乙腈；或醚類例如乙醚、叔丁基甲基醚、二噁烷或四氫呋喃或水。也可以使用這些溶劑的混合物。反應(yīng)任選在有機堿或無機堿存在下于-80℃至+150℃(優(yōu)選-40℃至+40℃)的溫度下進行，所述堿如叔胺例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基嗎啉，金屬氫氧化物或金屬碳酸鹽，優(yōu)選堿金屬氫氧化物或堿金屬碳酸鹽，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀。
步驟B然后通過式IV的苯酚(其中R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和Z如式I所定義)與式V化合物反應(yīng)(其中R1、R2和R3如式I所定義，且其中的Y為離去基團如鹵化物(例如氯化物或溴化物)或磺酸酯(如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯))，最后可以制得式I化合物。
該反應(yīng)宜在溶劑中進行，如芳烴、非芳烴或鹵代烴，例如氯代烴(例如二氯甲烷)或甲苯；酮類例如丙酮或2-丁酮；酯類例如乙酸乙酯；醚類例如乙醚、叔丁基甲基醚、二噁烷或四氫呋喃、酰胺類例如二甲基甲酰胺；腈類例如乙腈；醇類如甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇或叔丁醇，亞砜類如二甲亞砜或水。也可以使用這些溶劑的混合物。反應(yīng)任選在有機堿或無機堿存在下于-80℃至+200℃(優(yōu)選0℃至+120℃)的溫度下進行，所述堿如叔胺例如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基嗎啉，金屬氫氧化物、金屬碳酸鹽或金屬醇鹽，優(yōu)選堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽或堿金屬醇鹽，例如氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。
步驟C作為步驟A和步驟B的替代步驟，任選在堿存在下以及任選在稀釋劑存在下，使式II酸或式II酸的羧基活化衍生物(其中R9、R10和Z如式I中定義)與其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如式I中定義的式VI胺在步驟A所述的相同條件下反應(yīng)。
路線2亞式Ia化合物的制備 步驟D在路線1步驟B所述的相同條件下，用其中R1、R2、R3和Y如路線1中定義的式V化合物(見路線1)烷基化式VII化合物，其中R4、R5、R6、R7和R8如式I所定義。
步驟E在本領(lǐng)域已知的條件下(D.Seebach，G.Adam，T.Gees，M.Schiess，W.Weigang，Chem.Ber.1988，121，507)，脫水式VII化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如式I中定義)，生成式IX的異氰化物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如式I所定義。
步驟F在其中R11為氫或低級烷基的羧酸XI(典型的為乙酸)存在下，使式IX的異氰化物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如式I中定義)與其中R9和R10如式I中定義的式X的醛或酮反應(yīng)(三組分Passerini反應(yīng)，J.March，Advanced Organic Chemistry，4th ed.，Wiley，1992，p.980)，生成式XII的O-?；?α-羥基酰胺，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如式I所定義。
步驟G作為步驟F的替代步驟，在本領(lǐng)域已知的條件下(D.Seebach，G.Adam，T.Gees，M.Schiess，W.Weigang，Chem.Ber，1988，121，507；O.Ort，U.Doller，W.Reissel，S.D.Lindell，T.L.Hough，D.J.Simpson，J.P.Chung，Pesticide Sci.1997，50，331)，使其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如式I所定義的式IX異氰化物與式X的醛或酮在四氯化鈦存在下反應(yīng)，生成式XIII的α-羥基酰胺(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如上定義)。
步驟H作為步驟F和步驟G的替代步驟，用一種光氣等價物(例如三光氣)和堿(如三乙胺)處理式VIII化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如式I所定義，第二步無需分離異氰化物中間體而直接用四氯化鈦和式X的醛或酮(其中R9和R10如式中定義)在已知條件下(WO96/17840)進一步處理，生成式XIII的α-羥基酰胺，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如式I中定義。
步驟I在經(jīng)典條件下(J.March，《高等有機化學(xué)》(AdvancedOrganic Chemistry)，4th ed.，Wiley，1992)，水解其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如式I中定義的式XII的O-?；?α-羥基酰胺，生成式XIII的α-羥基酰胺，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如式I中定義。
步驟K在路線B步驟B所述的相同條件下，使其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如式I中定義的式XIII的α-羥基酰胺與式XIV的化合物反應(yīng)(其中R12為烷基，鏈烯基或炔基，且Y為離去基團，象鹵化物如氯化物或溴化物，或磺酸酯如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)，生成式Ia化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如式I中定義，R12為烷基，鏈烯基或炔基。
步驟L在路線1步驟B所述的相同條件下，使式XVI的α-取代酰胺(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如式I中定義，Y為離去基團，象鹵化物如氯化物或溴化物，或磺酸酯如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)與其中R12為烷基、鏈烯基或炔基的式XV化合物反應(yīng)，生成式Ia的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如式I中定義，R12為烷基，鏈烯基或炔基。
步驟LA其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如式I中定義，且R12為烷基、鏈烯基或炔基的亞式Ia化合物還可以制備如下在本領(lǐng)域已知的條件下(R.V.Hoffmann，J.Org.Chem.1995，60，7043)，使式XVIa的化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10如式I中定義，Y為離去基團，如磺酸酯例如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)與其中R12為烷基、鏈烯基或炔基的式XV化合物反應(yīng)。該反應(yīng)任選在有機堿象有機堿(如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基嗎啉)存在下于-80℃至+200℃(優(yōu)選0℃至+120℃)的溫度下進行。
路線3式XIII中間體的制備
步驟M二氧戊環(huán)酮XVII(由扁桃酸與丙酮在酸催化劑存在下縮合獲得(參見EP-A-071568))隨后按照已知方法(F.Cavelier，S.Gomez，R.Jacquier，J.Verducci，Tetrahedron Lett.1994，2891，DE4319887)用堿如二異丙基氨化鋰(LDA)和烷基化劑R9-Y加以處理，其中R9為烷基，Y為離去基團象鹵化物(如氯化物或溴化物)或磺酸酯(如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯)。
步驟N，O和P將所生成的二氧戊環(huán)酮XVIII與合適的胺VI在50-200℃的溫度下一同加熱(步驟O)，或者首先在稀無機酸水溶液(如HCl)中或在堿性條件下(氫氧化鈉水溶液)水解二氧戊環(huán)酮(0-120℃，步驟N)，生成取代的羥基酸XIX，后者隨后可以被酰胺化(步驟P，按照路線1步驟A)。羥基酸XIX還可以通過格利雅試劑R10-MgHal(以芳基-鹵和Mg為原料開始)與適當(dāng)?shù)摩?酮酸酯反應(yīng)獲得(A.F.Hegarty，P.O’Neill，《合成》(Synthesis)1993，606)。
路線4亞式Ib化合物的制備
其中R4和R10如式I中定義，而R’和R”則彼此獨立地為低級烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基或異丁基。
步驟Q在本領(lǐng)域已知的條件下(J.G.Aston，J.D.Newkirk，D.M.Jenkins，J.Dorsky，Org.Synth.Coll.Vol.3，1955，538)氯化其中R10如式I中定義的式XXIII酮，生成式XXV的二氯酮，其中R10如式I中定義。
步驟R在本領(lǐng)域已知的條件下(J.G.Aston，J.D.Newkirk，D.M.Jenkins，J.Dorsky，Org.Synth.Coll.Vol.3，1955，538)，使其中R10如式I中定義的式XXV二氯酮與無機堿如氫氧化鈉或氫氧化鉀反應(yīng)，生成式XIXa的α-羥基酸，其中R10如式I中定義。
步驟S使其中R10如式I中定義的式XIXa的α-羥基酸與無機酸(如硫酸、鹽酸或硝酸)和其中R’和R”為烷基的式XXVII酮反應(yīng)，生成二氧戊環(huán)酮XVIIa，其中R10如式I中定義，且R’和R”為烷基。
步驟T在-80℃至+200℃(優(yōu)選0℃-120℃)的溫度下，使式XVIIa的二氧戊環(huán)酮(其中R10如式I中定義，且R’和R”為烷基)與式XX的胺(其中R4如式I中定義)在堿(如三乙胺、N，N-二異丙基-乙胺、吡啶、N-甲基-哌啶、N-甲基-嗎啉、碳酸鉀或碳酸鈉)存在下反應(yīng)，生成式XXI的化合物，其中R4和R10如式I中定義。
步驟U在無機堿如氫氧化鈉或氫氧化鉀和相轉(zhuǎn)移催化劑如芐基三乙基氯化銨或四丁基氯化銨存在下，使式XXI化合物(其中R4和R10如式I中定義)與式XXII化合物(其中Y為離去基團，象鹵化物(如氯或溴)或磺酸酯基(如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯))在相轉(zhuǎn)移烷基化條件下反應(yīng)，得到式Ib的化合物，其中R4和R10如式I中定義。
步驟V在本領(lǐng)域已知的條件下(B.B.Corson，R.A.Dodge，S.A.Harris，J.S.Yeaw，Org.Synth.Coll.Vol.l，1941，336)，使式XXIV的醛(其中R10如式I中定義)與無機氰化物(例如氰化鈉或氰化鉀)在亞硫酸氫鈉或亞硫酸氫鉀存在下反應(yīng)，得到式XXVI的氰醇，其中R10如式I中定義。
步驟W在本領(lǐng)域已知的條件下(B.B.Corson，R.A.Dodge，S.A.Harris，J.S.Yeaw，Org.Synth.Coil.Vol.l，1941，336)，使其中R10如式I中定義的式XXVI氰醇與無機酸如硫酸、鹽酸或硝酸反應(yīng)，生成式XIXa的α-羥基酸，其中R10如式I中定義。
式I化合物在室溫下是油狀物或固體，并且具有有價值的殺微生物性質(zhì)。它們可以用于農(nóng)業(yè)或相關(guān)領(lǐng)域，預(yù)防和治療性地防治植物有害微生物。本發(fā)明的式I化合物不僅在低施用量的情形下具有突出的殺微生物(尤其是殺真菌)活性，而且還對植物具有良好的耐受性。
令人驚奇的是，業(yè)已發(fā)現(xiàn)式I化合物在防治病原微生物尤其是真菌的實踐中具有非常有利的殺微生物譜。它們具有非常有用的治療和預(yù)防特性，可用于保護多種作物。式I化合物可用于抑制或殺滅出現(xiàn)在不同有用作物的植株或植株部分(果實、花、葉、莖、塊莖、根)上的植物病原微生物，同時亦能保護以后生長的植株部分，例如使其免受植物病原微生物的侵害。
式I新化合物對下列真菌綱類的特定種屬有效半知菌類(例如尾孢屬)，擔(dān)子菌綱(例如柄銹菌屬)和子囊菌綱(例如白粉菌屬和黑星菌屬)，尤其是卵菌綱(例如單軸霉屬、霜霉屬、腐霉屬和疫霉屬)。因此，在植物保護方面，它們是防治植物病原真菌組合物中的重要添加物。式I化合物還可以作為拌種劑用于保護種子(果實、塊莖、谷粒)和植物插條免受侵染，抵御土壤中存在的植物病原真菌侵害。
本發(fā)明還涉及包括式I化合物作物活性成分的組合物，尤其是植物保護組合物，并涉及它們在農(nóng)業(yè)或相關(guān)領(lǐng)域中的應(yīng)用。
另外，本發(fā)明也包括這些組合物的制備，其中活性成分均勻地與一種或多種本文所述的物質(zhì)或物質(zhì)組混合。同樣還包括治療植物的方法，其特征是施用式I新化合物或新的組合物。。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，意欲保護的靶體作物例如包括下列種類植物禾谷類(小麥、大麥、黑麥、燕麥、水稻、玉米、高粱及相關(guān)種類)；甜菜(糖用甜菜和飼用甜菜)；梨果、核果和漿果(蘋果、梨、李、桃、杏、櫻桃、草莓、樹莓和黑莓)；豆科植物(菜豆類、扁豆類、豌豆類、大豆類)；油料植物(油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可豆、花生)；瓜類植物(南瓜、黃瓜、甜瓜)；纖維植物(棉花、亞麻、大麻、黃麻)；桔果(橙、檸檬、葡萄、柑橘)；蔬菜(菠菜、萵苣、蘆筍、圓白菜、胡蘿卜、洋蔥、番茄、馬鈴薯、辣椒)；樟科(鱷梨、肉桂、樟腦)和諸如煙草、堅果、咖啡、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、忽布、香蕉和天然橡膠植物之類植物，以及觀賞植物。
式I化合物通常以組合物的形式使用，并且可以與其它活性成分同時或依次施于要處理的作物區(qū)或植物上。所指的其它活性成分可以是肥料、微量營養(yǎng)元素供體或影響植物生長的其它制劑。也可以使用選擇性除草劑或殺蟲劑、殺真菌劑、殺細菌劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑或數(shù)種這些制劑的混合物，如果需要，可與其它載體、表面活性劑或其它常用于配制加工領(lǐng)域促進施用的助劑一起使用。
式I化合物可以與其它殺真菌劑一起混合，結(jié)果在一些情形下能產(chǎn)生意想不到的協(xié)同增效活性。這類混合物不限于兩種活性成分(一種為式I，另一種為其它殺菌劑)，相反，許多可以包括多于一種式I組分的活性成分和多于一種其它殺菌劑。特別適合此目的的混合組分包括例如唑類如氧環(huán)唑、聯(lián)苯三唑醇、糠菌唑、環(huán)丙唑醇、苯醚甲環(huán)唑、烯唑醇、氟環(huán)唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、抑霉唑、亞胺唑、種菌唑、葉菌唑、腈菌唑、稻瘟酯(perfurazoate)、戊菌唑、啶斑肟、咪鮮胺、丙環(huán)唑、simeconazole、戊唑醇、四氟醚唑、三唑酮、三唑醇、氟菌唑、滅菌唑；嘧啶甲醇類如環(huán)丙嘧啶醇、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇；2-氨基嘧啶類如乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚；嗎啉類如十二嗎啉、苯銹啶、丁苯嗎啉、螺噁戊胺、十三嗎啉；苯胺基嘧啶類如嘧菌環(huán)胺、嘧菌胺、嘧霉胺；吡咯類如拌種咯、咯菌腈；苯基酰胺類如苯霜靈、呋霜靈、甲霜靈、R-甲霜靈(R-metalaxyl)、呋酰胺、噁霜靈；苯并咪唑類如苯菌靈、多菌靈、咪菌威、麥穗寧、噻菌靈；二甲酰亞胺如乙菌利、菌核利、異菌脲、甲菌利、腐霉利、乙烯菌核利；甲酰胺類如萎銹靈、甲呋酰胺、氟酰胺、滅銹胺、氧化萎銹靈、噻呋酰胺；胍類如谷種定、多果定、雙胍辛；嗜球果傘素如腈嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌酯(kresoxim-methyl)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、SSF-129、三氟菌酯(trifloxystrobin)、吡菌酯(picoxystrobin)、BAS500F(推薦名吡克菌酯(pyraclostrobin))；二硫代氨基甲酸酯類如福美鐵、代森錳鋅、代森錳、代森聯(lián)、丙森鋅、福美雙、代森鋅、福美鋅；N-鹵代甲基硫代四氫鄰苯二甲酰亞胺類如敵菌丹、克菌丹、苯氟磺胺、氟氯菌核利、滅菌丹、甲苯氟磺胺；銅化合物如波爾多液、氫氧化銅、王銅、硫酸銅、氧化亞銅、代森錳銅、喹啉銅；硝基苯酚衍生物如二硝巴豆酸酯、間硝酞異丙酯；有機磷衍生物如克瘟散、異稻瘟凈、稻瘟靈、稻病磷、吡菌磷、甲基立枯磷；各種其它化合物如甲基噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)，敵菌靈、滅瘟素-S、滅螨猛、地茂散、百菌清、霜脲氰、二氯萘醌、噠菌酮、氯硝胺、乙霉威、烯酰嗎啉、SYP-LI90(推薦名flumorph)、二氰蒽醌、土菌靈、噁唑菌酮(famoxadone)、fenamidone、三苯錫、嘧菌腙、氟啶胺、磺菌胺、fenhexamid、三乙膦酸鋁、噁霜靈、撲威卡(iprovalicarb)、IKF-916、春雷霉素、磺菌威、戊菌隆、四氯苯酞、多抗霉素、烯丙苯噻唑、霜霉威、咯喹酮、quinoxyfen、五氯硝基苯、硫磺、咪唑嗪、三環(huán)唑、嗪胺靈、有效霉素、噁酰胺(zoxamide)(RH7281)。
具有高的協(xié)同增效殺菌活性水平、或者特別適合于防治頑固或極具傷害力的植物病原真菌，而且從技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)來看在農(nóng)業(yè)實踐中特別重要的一些混合物(至少包括一種式I化合物和上述其它殺菌劑，但并不局限于此，亦即根據(jù)防治某些作物上一些真菌的需要，這些混合物可以包括其它組分)包括下列1)2-苯基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺(化合物E1.002)與選自下列的任何一種活性成分的組合物霜脲氰、三氟菌酯(trifloxystrobin)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、吡菌酯(picoxystrobin)、百菌清、甲霜靈、甲霜靈-M、吡克菌酯(pyraclostrobin)(BAS500F)、烯酰嗎啉、三乙膦酸鋁、銅鹽、甲基噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、咯菌清、代森錳銅、滅菌丹、氟啶胺、撲威卡(iprovalicarb)、噁酰胺(zoxamid)和(S)-2-(甲磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-酰胺；和2)2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺(化合物E1.011)與選自下列的任一種活性成分的混合物霜脲氰、三氟菌酯(trifloxystrobin)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、吡菌酯(picoxystrobin)、百菌清、甲霜靈、甲霜靈-M、吡克菌酯(pyraclostrobin)(BAS500F)、烯酰嗎啉、三乙膦酸鋁、銅鹽、甲基噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、咯菌清、代森錳鋅、滅菌丹、氟啶胺、撲威卡(iprovalicarb)、噁酰胺(zoxamid)和(S)-2-(甲磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-酰胺；和3)2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺(化合物E1.022)與選自下列的任一種活性成分的混合物霜脲氰、三氟菌酯(trifloxystrobin)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、吡菌酯(picoxystrobin)、百菌清、甲霜靈、甲霜靈-M、吡克菌酯(pyraclostrobin)(BAS500F)、烯酰嗎啉、三乙膦酸鋁、銅鹽、甲基噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、咯菌清、代森錳鋅、滅菌丹、氟啶胺、撲威卡(iprovalicarb)、噁酰胺(zoxamid)和(S)-2-(甲磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-酰胺；和4)2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺(化合物E1.033)與選自下列的任一種活性成分的混合物霜脲氰、三氟菌酯(trifloxystrobin)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、吡菌酯(picoxystrobin)、百菌清、甲霜靈、甲霜靈-M、吡克菌酯(pyraclostrobin)(BAS500F)、烯酰嗎啉、三乙膦酸鋁、銅鹽、甲基噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、咯菌清、代森錳鋅、滅菌丹、氟啶胺、撲威卡(iprovalicarb)、噁酰胺(zoxamid)和(S)-2-(甲磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-酰胺；和5)2-(4-甲基苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺(化合物E1.045)與選自下列的任一種活性成分的混合物霜脲氰、三氟菌酯(trifloxystrobin)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、吡菌酯(picoxystrobin)、百菌清、甲霜靈、甲霜靈-M、吡克菌酯(pyraclostrobin)(BAS500F)、烯酰嗎啉、三乙膦酸鋁、銅鹽、甲基噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、咯菌清、代森錳鋅、滅菌丹、氟啶胺、撲威卡(iprovalicarb)、噁酰胺(zoxamid)和(S)-2-(甲磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-酰胺；和6)2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺(化合物E1.053)與選自下列的任一種活性成分的混合物霜脲氰、三氟菌酯(trifloxystrobin)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、吡菌酯(picoxystrobin)、百菌清、甲霜靈、甲霜靈-M、吡克菌酯(pyraclostrobin)(BAS500F)、烯酰嗎啉、三乙膦酸鋁、銅鹽、甲基噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、咯菌清、代森錳鋅、滅菌丹、氟啶胺、撲威卡(iprovalicarb)、噁酰胺(zoxamid)和(S)-2-(甲磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-酰胺；和7)2-(3，4-二氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺(化合物E1.085)與選自下列的任一種活性成分的混合物霜脲氰、三氟菌酯(trifloxystrobin)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、吡菌酯(picoxystrobin)、百菌清、甲霜靈、甲霜靈-M、吡克菌酯(pyraclostrobin)(BAS500F)、烯酰嗎啉、三乙膦酸鋁、銅鹽、甲基噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、咯菌清、代森錳鋅、滅菌丹、氟啶胺、撲威卡(iprovalicarb)、噁酰胺(zoxamid)和(S)-2-(甲磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-酰胺；和8)2-(3-氟-4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺(化合物E1.091)與選自下列的任一種活性成分的混合物霜脲氰、三氟菌酯(trifloxystrobin)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、吡菌酯(picoxystrobin)、百菌清、甲霜靈、甲霜靈-M、吡克菌酯(pyraclostrobin)(BAS500F)、烯酰嗎啉、三乙膦酸鋁、銅鹽、甲基噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、咯菌清、代森錳鋅、滅菌丹、氟啶胺、撲威卡(iprovalicarb)、噁酰胺(zoxamid)和(S)-2-(甲磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-酰胺；和9)2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺(化合物E1.102)與選自下列的任一種活性成分的混合物霜脲氰、三氟菌酯(trifloxystrobin)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、吡菌酯(picoxystrobin)、百菌清、甲霜靈、甲霜靈-M、吡克菌酯(pyraclostrobin)(BAS500F)、烯酰嗎啉、三乙膦酸鋁、銅鹽、甲基噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、咯菌清、代森錳鋅、滅菌丹、氟啶胺、撲威卡(iprovalicarb)、噁酰胺(zoxamid)和(S)-2-(甲磺酰氨基)-3-甲基-丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-酰胺。
在上述混合物中，選擇活性成分之間的混合比，以實現(xiàn)對宿主植物上植物病原微生物的選擇防治。式I化合物與另一種殺菌劑的這種比例一般在100∶1-1∶100之間，更優(yōu)選介于10∶1-1∶10之間。這些混合物不僅可以包括一種上述混用活性成分，而且還可以包括多于一種選自上述組的其它活性成分，從而形成例如3-元，甚至4元的混合物。
合適的載體和表面活性劑可以是固體或液體，而且是劑型加工技術(shù)中慣常使用的物質(zhì)，例如天然土或再生礦物質(zhì)、溶劑、分散劑、濕潤劑、粘著劑、增稠劑、粘合劑或肥料。此類載體和添加劑例如記載在WO 95/30651中。
施用式I化合物或包含至少一種這類化合物的農(nóng)藥組合物的優(yōu)選方法是施到葉面上(葉面施用)，施用次數(shù)和施用量取決于相應(yīng)病原物侵染的危險性。式I化合物也可以通過用活性成分的液體制劑浸漬種子籽粒或用固體制劑包涂它們而施加于種子籽粒(包衣)。
式I化合物可以以其原有形式，或者優(yōu)選與加工配制領(lǐng)域常用的輔助劑一起使用，為此，最好最好用已知方法將其加工配制成例如乳油、可涂覆糊劑、可直接噴霧或稀釋的溶液劑、稀乳劑、可濕性粉劑、可溶性粉劑、粉劑、顆粒劑，以及用例如聚合物膠囊化的制劑。正如選擇組合物的類型一樣，施用方法要根據(jù)預(yù)定目的和大環(huán)境情況來選擇，如噴霧、彌霧、噴粉、撒粉、涂覆或澆潑。
適宜的施用量通常為每公頃(ha)1g-2kg活性成分(a.i.)，優(yōu)選10g-1kg a.i./ha，尤其是25g-750g a.i./ha。當(dāng)用作拌種劑時，適宜的使用量為每kg種子0.001g-1.0g活性成分。
制劑，即包含式I化合物(活性成分)以及如果需要還含有固體或液體助劑的組合物、制品或混合物應(yīng)用已知方法制備，例如通過均勻混合和/或研磨活性成分與填充劑如溶劑、固體載體以及如果合適的話還有表面活性化合物(表面活性劑)來制備。
加工領(lǐng)域常用的其它表面活性劑也是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，或者可以見于相關(guān)的文獻中。
農(nóng)藥組合物常常包含0.01-99％(重量)、優(yōu)選0.1-95％(重量)的式I化合物，99.99-1％(重量)、優(yōu)選99.9-5％(重量)的固體或液體助劑，以及0-25％(重量)、優(yōu)選0.1-25％(重量)的表面活性劑。
雖然市售產(chǎn)品優(yōu)選配制成濃縮物形式，但最終使用者常常使用的為稀釋制劑。
組合物中還可以包含有其它成分如穩(wěn)定劑、消泡劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘合劑和增稠劑以及肥料或能獲得特定效果的其它活性成分。
上述本發(fā)明用下列實施例加以說明，但它們并不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。溫度以攝氏度給出。Ph代表苯基。
制備實施例實施例E12-(4-氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺 a)N-[2-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-甲酰胺 0℃下，向乙酐(383g，3.75mol)中逐滴加入甲酸(230g，5.0mol)。將此混合物在+55℃下攪拌2小時，然后再冷卻到0℃。在此溫度下順序加入四氫呋喃(500ml)、4-(2-氨基-乙基)-2-甲氧基-苯酚鹽酸鹽(50g，0.25mol)。在+75℃下攪拌所得懸浮液18小時，形成黃色溶液。蒸發(fā)反應(yīng)混合物，殘留物通過快速層析提純，得N-[2-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-甲酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.85(t，2H，CH2CH2)，3.57(t，2H，CH2CH2)，3.82(s，3H，OCH3)，5.69(bs，1H，NH)，6.67-7.09(m，3H，芳族CH)，8.12(s，1H，CHO).
b)N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-甲酰胺 向N-[2-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-甲酰胺(32g，0.16mol)的甲醇(400ml)溶液中加入甲醇鈉(32ml，5.4M的甲醇溶液，0.17mol)。加入炔丙基溴(20g，0.17mol)，回流混合物4小時。蒸發(fā)后將殘留物溶于乙酸乙酯(400ml)，用水(2×200ml)洗滌。有機層用硫酸鎂干燥，然后蒸發(fā)。殘留物進行快速層析，得N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-甲酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.44(t，1H，C≡CH)，2.73(t，2H，CH2CH2)，3.51(t，2H，CH2CH2)，3.82(s，3H，OCH3)，4.69(m，2H，OCH2)，5.53(bs，1H，NH)，6.62-6.95(m，3H，芳族CH)，8.09(s，1H，CHO).
c)2-(4-氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺 將N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-甲酰胺(34g，0.14mol)和三乙胺(34g，0.34mol)溶于二氯甲烷(120ml)。在+5℃下加入碳酸二(三氯甲基)酯(三光氣，16g，55mmol)/二氯甲烷(80ml)。+5℃攪拌混合物4小時，然后冷卻到-78℃。加入四氯化鈦(28g，0.15mol)的二氯甲烷(150ml)溶液，于-40℃攪拌混合物2小時。接著逐滴加入4-氯苯甲醛(20g，0.14mol)的二氯甲烷(70ml)溶液，室溫攪拌所得混合物17小時?；旌衔镉?N HCl(80ml)水解，室溫攪拌30分鐘，并用水洗。蒸發(fā)有機層后將殘留物進行快速層析(乙酸乙酯/己烷)，得2-(4-氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺.1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.54(t，1H，C≡CH)，2.72(t，2H，CH2CH2)，3.53(t，2H，CH2CH2)，3.84(s，3H，OCH3)，4.78(m，2H，OCH2)，4.98(s，1H，CHOH)，6.07(bs，1H，NH)，6.53-7.38(m，7H，芳族CH).
d)將2-(4-氯-苯基)-2-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(2.6g，7.0mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)。在+5℃下分次加入氫化鈉(0.18g，7.5mmol)。室溫攪拌混合物30分鐘。其后逐滴加入碘甲烷(1.1g，7.5mmol)，進一步在室溫下攪拌所形成的混合物3小時。將反應(yīng)混合物倒入冰/水(200ml)中，用乙酸乙酯(2×200ml)萃取。合并的有機層以鹽水(200ml)洗滌，硫酸鎂干燥。蒸發(fā)溶劑后層析提純殘留物(乙酸乙酯/己烷)，得2-(4-氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.53(t，1H，C≡CH)，2.80(t，2H，CH2CH2)，3.34(s，3H，OCH3)，3.55(t，2H，CH2CH2)，3.84(s，3H，OCH3)，4.58(s，1H，CHOH)，4.79(m，2H，OCH2)，6.68-7.34(m，8H，芳族CH，NH).
實施例E22-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺 a)1-(4-溴-苯基)-2，2-二氯-乙酮 將4-溴苯乙酮(100g，0.5mol)溶于300ml冰乙酸中。以控制反應(yīng)溫度不超過+60℃的速率通入氯氣。繼續(xù)通氯氣直至吸收過量的鹵素為止(呈現(xiàn)黃色)。將反應(yīng)混合物傾倒冰上，用乙酸乙酯萃取。分出有機相，水層用乙酸乙酯萃取兩次。鹽水洗滌合并的有機相，硫酸鈉干燥并蒸發(fā)。得到其純度足以供下步使用的殘留物1-(4-溴-苯基)-2，2-二氯-乙酮。1H-NMR(300MHz，CDCl3)6.50(s，1H，CHCl2)，7.60(d，2H，芳族CH)，7.92(d，2H，芳族CH).
b)(4-溴-苯基)-羥基-乙酸 將氫氧化鈉(72g，1.8mol)溶于650ml水中。加熱溶液到+60℃，逐滴加入1-(4-溴-苯基)-2，2-二氯-乙酮(130g，0.48mol)，控制滴加速度使反應(yīng)溫度不超過+65℃。加畢后在60℃繼續(xù)攪拌1小時。然后冷卻反應(yīng)混合物到+15℃，加入95ml 10N鹽酸。隨后加入乙醚，劇烈攪拌混合物30分鐘。分出有機相，水層用乙醚萃取兩次。鹽水洗滌合并的有機相，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)得到(4-溴-苯基)-羥基-乙酸。1H-NMR(300MHz，CDCl3)4.95(s，1H，CHOH)，7.30(d，2H，芳族CH)，7.48(d，2H，芳族CH).
c)5-(4-溴-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-酮 將(4-溴-苯基)-羥基-乙酸(97g，0.42mol)溶于200ml丙酮中，冷卻到-10℃。在此溫度下逐滴加入23ml濃硫酸。加畢后在-10℃下進一步攪拌反應(yīng)混合物30分鐘，隨后傾入碳酸鈉(86g，mol)在800ml水中的冷(0℃)溶液中。濾出結(jié)晶5-(4-溴-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-酮，用冰冷水洗滌，然后在高真空下干燥。1H-NMR(300MHz，CDCl3)1.72(s，3H，CH3)，1.76(s，3H，CH3)，5.37(s，1H，CHO)，7.37(d，2H，芳族CH)，7.56(d，2H，芳族CH).
d)2-(4-溴-苯基)-2-羥基-N-[2-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺 將5-(4-溴-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊環(huán)-4-酮(15g，55mmol)溶于50ml乙醇中。加入4-(2-氨基-乙基)-2-甲氧基-苯酚鹽酸鹽(14g，69mmol)和三乙胺(7.0g，69mmol)，混合物在室溫下攪拌72小時。真空除去溶劑，殘留物用乙酸乙酯和1N鹽酸萃取。水層用乙酸乙酯萃取兩次，然后用鹽水洗滌合并的有機相，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。剩余的2-(4-溴-苯基)-2-羥基-N-[2-(4-羥基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺通過硅膠層析純化。1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.71(t，2H，CH2CH2)，3.54(t，2H，CH2CH2)，3.80(s，3H，OCH3)，5.59(s，1H，CHOH)，6.16(bs，1H，NH)，6.52-7.35(m，7H，芳族CH).
e)室溫下，向2-(4-溴-苯基)-2-羥基-N-[2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-乙基]乙酰胺(11g，29mmol)、30％氫氧化鈉溶液(14ml，0.14mol)以及催化量的四丁基溴化銨在40ml二氯甲烷中的混合物中緩慢加入80％炔丙基溴的甲苯溶液(10.5g，71mmol)。在+40℃攪拌反應(yīng)混合物16小時。隨后蒸發(fā)混合物，并且加水和二氯甲烷稀釋殘留物。分出有機相，水層用二氯甲烷萃取三次。鹽水洗滌合并的有機相，硫酸鈉干燥，蒸發(fā)。殘余油狀物通過硅膠層析提純(乙酸乙酯/己烷1∶1)，得2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.51(t，1H，C≡CH)，2.54(t，1H，C≡CH)，2.81(t，2H，CH2CH2)，3.54(t，2H，CH2CH2)，3.86(s，3H，OCH3)，3.97(dd，1H，OCH2)，4.20(dd，1H，OCH2)，4.78(d，2H，OCH2)，4.96(s，1H，CHOH)，6.70-7.52(m，8H，芳族CH，NH).
實施例E32-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-9-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙酰胺 a)N-苯甲酰氧基-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙胺 劇烈攪拌下，向2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙胺(2.0g，9.8mmol)在49ml碳酸鹽緩沖液(pH＝10.5)中的溶液內(nèi)加入過氧化苯甲酰(2.37g，9.8mmol)的二氯甲烷溶液。室溫攪拌反應(yīng)混合物6小時。水層用二氯甲烷萃取兩次，合并有機層，硫酸鈉干燥。蒸發(fā)溶劑后通過快速層析提純產(chǎn)物(乙酸乙酯∶己烷，1∶2)，得N-苯甲酰氧基-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙胺油狀物。
b)N-苯甲酰氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺 向(4-氯-苯基)-乙酸(0.7g，4.1mmol)、N-苯甲酰氧基-2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙胺(1.4g，4.3mmol)和N-乙基二異丙基胺(2.8ml，16.4mmol)在10ml DMF中的溶液內(nèi)加入BOP(2.0g，4.5mmol)。室溫攪拌反應(yīng)混合物20小時。然后將反應(yīng)混合物傾入水中，用乙酸乙酯萃取三次。有機相用硫酸鈉干燥，濃縮。粗產(chǎn)物通過快速層析提純(乙酸乙酯∶己烷，1∶3)，得N-苯甲酰氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺油狀物。
c)2-(4-氯-苯基)-N-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺 將N-苯甲酰氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(0.3g，0.6mmol)溶于2ml 10％的NH4OH/MeOH中，在室溫下攪拌過夜。真空除去溶劑，粗產(chǎn)物通過快速層析提純(乙酸乙酯∶己烷，1∶2)，得2-(4-氯-苯基)-N-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺固體。
d)2-(4-氯-苯基)-N-甲磺酰氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺 0℃下，向2-(4-氯-苯基)-N-羥基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(0.1g，0.26mmol)和Et3N(0.036ml，0.26mmol)在1ml CH2Cl2中的溶液內(nèi)滴加甲磺酰氯(0.022ml，0.286mmol)。溫?zé)岱磻?yīng)混合物至室溫，另攪拌2小時。然后用水、1N HCl和鹽水洗滌反應(yīng)混合物，硫酸鈉干燥。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后將產(chǎn)物通過快速層析提純(乙酸乙酯∶己烷，1∶2)，得2-(4-氯-苯基)-N-甲磺酰氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺固體，mp.91-93℃。
e)12小時內(nèi)，向2-(4-氯-苯基)-N-甲磺酰氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(452mg，1mmol)在6ml乙腈與6ml正丙醇混合液中的溶液內(nèi)逐滴加入三乙胺(0.146ml，1.05mmol)在12ml乙腈中的溶液。室溫攪拌混合物20小時。減壓除去溶劑與過量的正丙醇，加乙酸乙酯(30ml)稀釋殘留物，并用水、1N HCl和鹽水洗滌，然后硫酸鈉干燥。蒸發(fā)溶劑后將產(chǎn)物通過快速層析提純(乙酸乙酯∶己烷，1∶2)，得到油狀形式2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)0.89(t，3H，CH3)，1.58(q，2H，CH2)，2.50(t，1H，C≡CH)，2.79(t，2H，CH2CH2)，3.35(t，2H，OCH2)，3.52(dt，2H，CH2CH2)，3.83(s，3H，OCH3)，4.63(s，1H，CHOH)，4.74(d，2H，OCH2)，6.67-7.30(m，8H，芳族CH，NH).
按照實施例E1、E2和/或E3的方法獲得表E1中列出的化合物。
表E1

實施例F42-(4-溴-苯基)-2-氯-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺
向亞硫酰氯(3.7g，31mmol)/甲苯(10ml)的混合物(含有3滴吡啶)中加入4-溴扁桃酸(2.9g，13mmol)的乙醚(40ml)溶液。回流反應(yīng)混合物2小時。除去溶劑，殘留物與甲苯一起共蒸發(fā)。隨后將殘留物溶于二噁烷(20ml)，并加到2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙胺(2.2g，11mmol)和三乙胺(1.0g，10mmol)在二噁烷(20ml)中的混合物內(nèi)。攪拌形成的混合物16小時，加水(100ml)稀釋，用乙酸乙酯(2 x 200ml)萃取。合并的有機層用鹽水(150ml)洗滌，硫酸鎂干燥，蒸發(fā)。用硅膠層析提純，使用乙酸乙酯/己烷為洗脫劑，得2-(4-溴-苯基)-2-氯-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.53(t，1H，C≡CH)，2.82(t，2H，CH2CH2)，3.60(t，2H，CH2CH2)，3.87(s，3H，OCH3)，4.79(d，2H，OCH2)，5.29(s，1H，CHCl)，6.70-7.48(m，8H，芳族CH，NH).
按照上述實施例E2的方法獲得表E2中列出的化合物。
表E4(Ph代表苯基)
實施例E52-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲硫基-乙酰胺
向甲硫醇鈉(0.85g)/1，4-二噁烷(50ml)中加入2-(4-溴-苯基)-2-氯-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺(4.4g)。室溫下在氮氣氛圍中攪拌反應(yīng)混合物2小時。用乙酸乙酯(2×200ml)萃取。有機層用鹽水(2×200ml)洗滌，合并，干燥(MgSO4)，蒸發(fā)溶劑。得到油狀物2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲硫基-乙酰胺，進而通過硅膠快速柱色譜提純，用乙酸乙酯/己烷洗脫。1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.00(s，3H)，2.52(t，1H)，2.80(t，2H)，3.56(q，2H)，3.82(s，3H)，4.36(s，1H)，4.75(d，2H)，6.67(dd，1H)，6.72(d，1H)，6.77(t，1H)，6.95(d，1H)，7.16(d，2H)，7.42(d，2H).
按照上面實施例E5的方法獲得表E5中列出的化合物。
表E5
類似于上述實施例，還可以獲得表1-35的化合物。Ph代表苯基。表1式I.1代表的化會物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表2式I.2代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表3式I.3代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表4式I.4代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表5式I.5代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表6式I.6代表的化會物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表7式I.7代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表8式I.8代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表9式I.9代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表10式I.10代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表11式I.11代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表12式I.12代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表13式I.13代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表14式I.14代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表15式I.15代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表16式I.16代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表17式I.17代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表18式I.18代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表19式I.19代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表20式I.20代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表21式I.21代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表22式I.22代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表23式I.23代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表24式I.24代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表25式I.25代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表26式I.26代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表27式I.27代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表28式I.28代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表29式I.29代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表30式I.30代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表31式I.31代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表32式I.32代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表33式I.33代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表34式I.34代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表35式I.35代表的化合物 其中基團R1、R2、R3、R9和R10的組合對應(yīng)于表A中的每一行。表A(Ph代表苯基)
制劑可以用例如WO95/30651中描述的類似方法制備生物實施例D-1抗葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)活性a)殘留保護作用對4-至5-葉期的葡萄幼苗噴霧由試驗化合物的可濕性粉劑制成的噴霧混合液(0.02％活性成分)。24小時后用所述真菌的孢子囊懸浮液侵染處理植株。在95-100％相對濕度、+20℃下培育6天后評價真菌侵染情況。
b)殘留治療作用對4-至5-葉期的葡萄幼苗用所述真菌的孢子囊懸浮液侵染。在95-100％相對濕度和+20℃的氣候箱中培育24小時之后，風(fēng)干侵染的植株，噴霧用試驗化合物的可濕性粉劑制成的噴霧混合液(0.02％活性成分)。待噴灑藥層風(fēng)干后，再次將處理過的植株置于氣候室內(nèi)。侵染6天后評價真菌侵染情況。
表1-35中的化合物表現(xiàn)出良好的抗葡萄霜霉病殺真菌作用。在試驗D-1a)和D-1b)中，化合物E1.003，E1.004，E1.009，E1.011，E1.012，E1.014，E1.018，E1.019，E1.020，E1.021，E1.022，E1.023，E1.025，E1.030，E1.031，E1.032，E1.033，E1.038，E1.040，E1.042，E1.043，E1.044，E1.045，E1.049，E1.050，E1.053，E1.055，E1.057，E1.064，E1.066，E1.085，E1.089，E1.090，E1.091，E1.102，E1.108，E1.110，E1.112，E1.121，E1.125，E1.129，E1.138，E1.139和E1.141在200ppm下對真菌侵染具有80-100％的抑制率。與此同時，未處理植株顯示80-100％受到病原物侵染。
D-2對番茄植株上疫霉(Phytophthora)的作用a)殘留保護作用栽培3周后，對番茄植株噴霧由試驗化合物的可濕性粉劑制成的噴霧混合液(0.02％活性成分)。48小時后，用所述真菌的孢子囊懸浮液侵染處理過的植株。侵染植株在90-100％相對濕度、+20℃下培育5天之后評價真菌侵染情況。
b)內(nèi)吸作用栽培3周后，對番茄植株噴霧由試驗化合物的可濕性粉劑制成的噴霧混合液(0.02％活性成分，基于土壤的體積)。注意勿使噴霧混合液與地上植株部分接觸。96小時后，用所述真菌的孢子囊懸浮液侵染處理過的植株。被侵染植株在90-100％相對濕度、+20℃下培育4天之后評價真菌侵染情況表1-35中的化合物表現(xiàn)出長效抗真菌侵染作用。在試驗D-2a)和D-2b)中，化合物E1.003，E1.004，E1.009，E1.011，E1.012，E1.014，E1.018，E1.019，E1.020，E1.021，E1.022，E1.023，E1.025，E1.031E1.032，E1.033，E1.038，E1.040，E1.044，E1.045，E1.049，E1.050E1.053，E1.055，E1.057，E1.064，E1.085，E1.089，E1.090，E1.091E1.102，E1.108，E1.110，E1.112，E1.121，E1.125，E1.129，E1.139和E1.141在200ppm下對真菌侵染的抑制率為80-100％。與此同時，未處理植株顯示80-100％受到病原物侵染。
D-3對馬鈴薯植株上疫霉(Phytophthora)的作用a)殘留保護作用對2-3周齡的馬鈴薯植株(品種Bintje)噴霧用試驗化合物的可濕性粉劑制成的噴霧混合液(0.02％活性成分)。48小時后，用所述真菌的孢子囊懸浮液侵染處理植株。待侵染植株在90-100％相對濕度、+20℃下培育4天后評價真菌侵染情況。
b)內(nèi)吸作用對2-3周齡的馬鈴薯植株(品種Bintje)噴霧用試驗化合物的可濕性粉劑制成的噴霧混合液(0.02％活性成分，基于土壤的體積)。注意勿使噴霧混合液與地面上的植株部分接觸。48小時后，用所述真菌的孢子囊懸浮液侵染已處理植株。待侵染植株在90-100％相對濕度、+20℃下培育4天后評價真菌侵染情況。表1-35中的化合物能夠有效地防治真菌侵染。
在試驗D-3a)和D-3b)中，化合物E1.003，E1.004，E1.009，E1.011，E1.012，E1.019，E1.020，E1.021，E1.022，E1.025，E1.031，E1.032，E1.033，E1.038，E1.045，E1.049，E1.050，E1.053，E1.085，E1.089，E1.090，E1.091，E1.102，E1.110，E1.112，E1.121，E1.125，E1.129在200ppm下對真菌侵染的抑制率為80-100％。與此同時，未處理秧苗顯示80-100％受到病原物侵染。
權(quán)利要求
1.包括其旋光異構(gòu)體和這些異構(gòu)體混合物在內(nèi)的式I化合物 R1為氫，烷基，環(huán)烷基或任選取代的芳基，R2和R3各自獨立地為氫或烷基，R4為烷基，鏈烯基或炔基，R5、R6、R7和R8各自獨立地為氫或烷基，R9為氫，任選取代的烷基，任選取代的鏈烯基或任選取代的炔基，R10為任選取代的芳基或任選取代的雜芳基，以及Z為鹵素，任選取代的芳氧基，任選取代的烷氧基，任選取代的鏈烯氧基，任選取代的炔氧基，任選取代的芳硫基，任選取代的烷硫基，任選取代的鏈烯硫基，任選取代的炔硫基，任選取代的烷基亞磺?；芜x取代的鏈烯基亞磺?；芜x取代的炔基亞磺?；?，任選取代的烷基磺?；?，任選取代的鏈烯基磺?；蛉芜x取代的炔基磺?；?。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1為氫，烷基，環(huán)烷基，苯基或萘基；苯基和萘基任選被選自如下的取代基所取代烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團本身又都可以被一個或多個鹵原子取代；烷氧基；鏈烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；鹵代烷氧基；烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺酰基；甲酰基；鏈烷?；涣u基；鹵素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；鏈烯氧基羰基；或炔氧基羰基；和R2和R3彼此獨立地為氫或C1-C4烷基；和R4為C1-C8烷基，C2-C8鏈烯基，或C2-C8炔基；和R5，R6，R7和R8彼此獨立地為氫或C1-C4烷基；和R9為氫，C1-C4烷基，C1-C4鹵代烷基，C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基；和R10為芳基或雜芳基，它們各自任選地被選自如下的取代基所取代烷基，鏈烯基，炔基，環(huán)烷基，環(huán)烷基-烷基，苯基和苯基烷基，其中所有這些基團又都可以被一個或多個選自鹵原子的取代基取代；烷氧基；鏈烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；鹵代烷氧基；烷硫基；鹵代烷硫基；烷基磺?；?；甲酰基；鏈烷?；?；羥基；鹵素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧基羰基；鏈烯氧基羰基和炔氧基羰基；和Z為鹵素，任選取代的芳氧基或芳硫基，其中這兩種基團中的芳基各自可任選地被一個或多個選自鹵素、C1-C8烷氧基、C2-C8鏈烯氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、甲酰基、C2-C8烷?；⒘u基、鹵素、氰基、硝基、氨基、C1-C8烷基氨基、二-C1-C8烷基氨基、羧基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；或者為任選取代的C1-C8烷氧基，任選取代的C2-C8鏈烯氧基，任選取代的C2-C8炔氧基，任選取代的C1-C8烷硫基，任選取代的C2-C8鏈烯硫基，任選取代的C2-C8炔硫基，任選取代的C1-C8烷基亞磺?；?，任選取代的C2-C8鏈烯基亞磺?；?，任選取代的C2-C8炔基亞磺?；?，任選取代的C1-C8烷基磺?；芜x取代的C2-C8鏈烯基磺?；蛉芜x取代的C2-C8炔基磺?；?，其中每一烷基、鏈烯基或炔基基團都可帶有一個或多個選自如下的取代基鹵素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C3-C6環(huán)烷基、硝基、氰基、羥基、苯基、巰基、C1-C4烷基羰基和C1-C4烷氧基羰基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R1為氫，C1-C8烷基，C3-C8環(huán)烷基，苯基或萘基；苯基和萘基任選被1-3個選自C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺?；?、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；和R2和R3為氫；和R4為C1-C6烷基；和R5，R6和R7都為氫；且R8為氫，甲基或乙基，優(yōu)選甲基；和R9為氫或C1-C4烷基；和R10為苯基、萘基或聯(lián)苯基，它們各自任選被1-3個選自C1-C8烷基、C2-C8鏈烯基、C2-C8炔基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、C1-C8烷基磺酰基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；和Z為鹵素；C1-C8烷氧基，C2-C8鏈烯氧基，C1-C8炔氧基，C1-C8烷氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8鏈烯氧基-C1-C8烷氧基，C2-C8炔氧基-C1-C8烷氧基，C1-C8鹵代烷氧基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷氧基，C1-C8烷硫基，C2-C8鏈烯硫基，C1-C8炔硫基，C1-C8鹵代烷硫基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C8烷硫基；C1-C8烷基亞磺酰基，C1-C8烷基磺?；珻2-C8鏈烯基亞磺?；?，C2-C8鏈烯基磺?；?，C2-C8炔基亞磺?；駽2-C8炔基磺?；?。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中R1為氫，C1-C8烷基或任選被1-3個選自C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代的苯基；和R2和R3都為氫；和R4為C1-C4烷基，和R5，R6和R7為氫且R8為氫或甲基；和R9為氫；和R10為苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，它們各自任選被1-3個選自C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；和Z為鹵素；C1-C8烷氧基，C2-C8鏈烯氧基，C2-C8炔氧基，C1-C4烷氧基C1-C2烷氧基，C2-C8烷硫基，C2-C8鏈烯硫基或C2-C8炔硫基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中R1為氫，C1-C8烷基或C3-C8環(huán)烷基；和R2，R3，R5，R6，R7，R8和R9都為氫；和R4為甲基或乙基；和R10為苯基、萘基、1，3-聯(lián)苯基或1，4-聯(lián)苯基，它們各自任選被1-3個選自C1-C8烷基、C1-C8鹵代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵代烷硫基、鹵素、氰基、硝基和C1-C8烷氧基羰基的取代基取代；和Z為C1-C8烷氧基，C2-C6鏈烯氧基或C2-C6炔氧基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項的式I化合物，其中R1為氫或C1-C4烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其選自2-(4-溴-苯基)-2-氯-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-氯-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-氯-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-乙氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙氧基-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-環(huán)丙基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-環(huán)丙基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-環(huán)丙基甲氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-乙氧基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-2-乙氧基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-乙氧基甲氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-烯丙氧基-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-烯丙氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-烯丙氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-(丁-2-烯氧基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(丁-2-烯氧基)-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(丁-2-烯氧基)-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-聯(lián)苯-4-基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-萘-2-基-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-2-對甲苯基-乙酰胺，2-(4-乙基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-2-丁-2-炔氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-丁-2-炔氧基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-丁-2-炔氧基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔硫基-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔硫基-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔硫基-乙酰胺，2-烯丙硫基-2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-烯丙硫基-2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-烯丙硫基-2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(3，4-二氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，2-(4-氯-3-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺，和2-(3-氯-4-氟-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺.
8.制備權(quán)利要求1的式I化合物的方法，該方法包括a)使式IV的苯酚化合物 其中R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10和Z如式I中定義，與式V化合物反應(yīng) 其中R1，R2和R3如式I中定義，且其中的Y為離去基團；或者b)使式II的酸與式VI的胺反應(yīng) 其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如式I中定義。
9.一種用于防治和預(yù)防植物病原微生物的組合物，其包括作為活性成分的權(quán)利要求1的式I化合物以及合適的載體。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物，它還包括至少一種優(yōu)選選自如下的其它殺菌活性化合物霜脲氰、三氟菌酯、腈嘧菌酯、吡菌酯、百菌清、甲霜靈、甲霜靈-M，吡克菌酯(BAS500F)、烯酰嗎啉、三乙膦酸鋁、銅鹽、甲基噻二唑素、咯菌腈、代森錳鋅、滅菌丹、氟啶胺、撲威卡、噁酰胺和(S)-2-(甲磺酰氨基)-3-甲基丁酸N-[2-{3-甲氧基-4-(3-(4-氯苯基)-2-丙炔-1-基氧基)-苯基}-乙基]-酰胺。
11.權(quán)利要求1的式I化合物在保護植物免受植物病原微生物侵染方面的應(yīng)用。
12.防治或預(yù)防植物病原微生物侵染栽培植物的方法，該方法包括對植物、植物的各部分或其生長場所施用作為活性成分的權(quán)利要求1的式I化合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中的植物病原微生物是真菌。
14.制備根據(jù)權(quán)利要求1的式Ia化合物的方法， 其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10如權(quán)利要求1中式I所定義，且R12為烷基，鏈烯基或炔基，該方法包括a)使式XIII化合物 與式XIV化合物反應(yīng)Y-R12(XIV)其中R12為烷基，鏈烯基或炔基，Y為離去基團，例如溴或氯，或甲苯磺?；?、甲磺?；蛉谆酋；蛘遙)使式XV的化合物HO-R12(XV)其中R12為烷基，鏈烯基或炔基，與式XVI的化合物 或式XVIa的化合物反應(yīng) 其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9和R10如權(quán)利要求1中式I所定義。
15.制備根據(jù)權(quán)利要求1的式Ib化合物的方法 該方法包括使下式化合物 其中R4和R10如權(quán)利要求1中式I所定義，與式XXII的炔丙基化劑反應(yīng) 其中Y為離去基團，例如溴或氯，或甲苯磺酰基、甲磺酰基或三氟甲磺?；?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及包括其旋光異構(gòu)體和這類異構(gòu)體的混合物在內(nèi)的通式(I)的苯基－炔丙基醚衍生物，其中R
文檔編號C07C231/12GK1429198SQ01809580
公開日2003年7月9日 申請日期2001年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2000年5月17日
發(fā)明者C·拉姆伯斯, M·澤勒, W·昆茲, F·塞德鮑姆 申請人:辛根塔參與股份公司