專利名稱：一種n-叔丁氧羰基-l-焦谷氨酸酯的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有的ー種N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生產(chǎn)方法，是以L-谷氨酸和無水醇在氯化亞砜存在的條件下酷化反應(yīng)，再在堿性條件下環(huán)合后處理得到中間體II，經(jīng)過提純后再與碳酸ニ叔丁酯進(jìn)行反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)品。該エ藝使用氯化亞砜，反應(yīng)過程中有大量的廢氣放出，必須用大量液堿吸收，產(chǎn)生大量廢水，中間體必須提純，收率低。為了尋找一條更 加適合產(chǎn)業(yè)化的エ藝路線，而且能得到更高純度的目標(biāo)產(chǎn)品，我們對エ藝進(jìn)行了更改和探索。確定了利催化高壓的方法合成中間體體，經(jīng)過處理后，無需提純，直接合成目標(biāo)產(chǎn)品
發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的本發(fā)明的目的在于提供一種エ藝簡單，能夠得到高純度的目標(biāo)產(chǎn)品，而且三廢少。便于產(chǎn)業(yè)化的合成エ藝路線。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是ー種N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生產(chǎn)方法，包括以下步驟
(1)し-焦谷氨酸和醇，在催化劑的催化下，于60-200で、0-510^壓カ下加壓回流反應(yīng)2-48小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，回收過量的こ醇，剰余物溶解于ニ甲苯，經(jīng)洗滌、干燥、過濾得到的濾液為L-焦谷氨酸酯；
(2)上述L-焦谷氨酸こ酯中加入催化劑4-ニ甲氨基吡啶(DMAP)，在15-20°C下加入碳酸ニ叔丁酯，然后升溫至25-30°C，反應(yīng)1-2小時(shí)，反應(yīng)完全后，冷卻至20°C以下，洗滌后用溶劑提取，再經(jīng)過后處理精制得到目標(biāo)產(chǎn)品。反應(yīng)式為
權(quán)利要求
1.ー種N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生產(chǎn)方法，其特征是包括以下步驟 (1)し-焦谷氨酸和醇，在催化劑的催化下，于60-200で、0-510^壓カ下加壓回流反應(yīng)2-48小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，回收過量的こ醇，剰余物溶解于ニ甲苯，經(jīng)洗滌、干燥、過濾得到的濾液為L-焦谷氨酸酯； (2)上述L-焦谷氨酸こ酯中加入催化劑4-ニ甲氨基吡啶(DMAP)，在15-20°C下加入碳酸ニ叔丁酯，然后升溫至25-30°C，反應(yīng)1-2小時(shí)，反應(yīng)完全后，冷卻至20°C以下，洗滌后用溶劑提取，再經(jīng)過后處理精制得到目標(biāo)產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生產(chǎn)方法，其特征是上述步驟(I)中，L-焦谷氨酸醇催化劑摩爾比為I :1-20 :0. 2-10，所述催化劑是指無水氯化氫、對甲基苯磺酸；ROH是指C1-C5醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的ー種N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生產(chǎn)方法，其特征是上述步驟(I)中，加壓回流反應(yīng)的溫度為80-140°C，反應(yīng)時(shí)間為4-24小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生產(chǎn)方法，其特征是上述步驟(2)中，所用溶劑為甲苯或ニ甲苯。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生產(chǎn)方法，其特征是上述步驟(2)中，所述L-焦谷氨酸こ酯無需經(jīng)過提純直接合成目標(biāo)產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種N-叔丁氧羰基-L-焦谷氨酸酯的生產(chǎn)方法，其特征是在高壓釜中投入L-焦谷氨酸和無水醇和催化劑，關(guān)閉高壓反應(yīng)釜。升溫反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻，回收過量的醇，剩余物用溶劑溶解洗滌處理后直接加入催化劑DMAP和碳酸二叔丁酯反應(yīng)得到產(chǎn)品，經(jīng)過后處理得到純的目標(biāo)產(chǎn)品。本發(fā)明工藝簡單，易操作，可以得到更高純度的目標(biāo)產(chǎn)品。
文檔編號C07D207/28GK102827058SQ201210345908
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月18日
發(fā)明者王德峰, 張耀斌, 王炳才, 朱小飛, 俞健鈞 申請人:江蘇德峰藥業(yè)有限公司