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藥物組合物的制作方法_2

文檔序號(hào):9756372閱讀:來(lái)源:國(guó)知局
Th;r、Lys、Arg、His、F*he、 61]1、5日1'、617、43]1或4比的氨基酸殘基;
[0128] A* 不存在或選自 Atc、Ala、QAla、A;Lb、Sa;r、Se;r、Th;r、P;ro、Hyp、Asn、Gln、任選取代的 化s、T巧、了71'、1^73、4巧、3化口或殘基乂的氨基酸殘基,其中乂是由如下結(jié)構(gòu)式表示的氨基酸:
[0129]
[0130] A5是任選取代的陸e、任選取代的1-Nal或任選取代的2-Nal;
[01引]A墻Arg;且
[0132] A?是化 P,
[0133] 其中任意的氨基酸殘基是心或〇-構(gòu)型型。
[0134] 在實(shí)施例的實(shí)施方案中,A3和A4不是都不存在。其余變量的值和優(yōu)選值如上述對(duì)式 (I)所定義。
[0135] 在實(shí)施例的實(shí)施方案中,當(dāng)A4是氨基酸時(shí),A3不是Mb或Gly。其余變量的值和優(yōu)選 值如上述對(duì)式(I)所定義。
[0136] 在實(shí)施例的實(shí)施方案中,當(dāng)A4是化S且A5是D-Phe或2-化1時(shí),A 3不是D-氨基酸或心 Ala。其余變量的值和優(yōu)選值如上述對(duì)式(I)所定義。
[0137] 在實(shí)施例的實(shí)施方案中,當(dāng)A2和A8各自選自切S、h切S或化η,:(a)當(dāng)A4不存在時(shí),貝U A 3不是kHis;(b)當(dāng)A3不存在時(shí),則A4不是kHis;和(C)當(dāng)A 4是His時(shí),則A3不是Glu、Leu或 Ly S。其余變量的值和優(yōu)選值如上述對(duì)式(I)所定義。
[0138] 在實(shí)施例的實(shí)施方案中:1 )A3和A4不是都不存在;2)當(dāng)A4是氨基酸時(shí),A3不是Mb或 Gly;和3)當(dāng)A4是His且A5是D-Phe或2-化1時(shí),A3不是D-氨基酸或心41曰;4)當(dāng)A 2和A8各自選自 切S、h切S或Pen時(shí):(a)當(dāng)A4不存在時(shí),則A 3不是kHis; (b)當(dāng)A3不存在時(shí),則A4不是kHis;和 (C)當(dāng)A4是化S時(shí),則A 3不是Glu、Leu或Lys。其余變量的值和優(yōu)選值如上述對(duì)式(I)所定義。
[0139] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,式(I)的多膚類,44是心氨基酸。在其它實(shí)施方案中,A4不存 在。其余變量的值和優(yōu)選值如上述對(duì)式(I)所定義。
[0140] 在實(shí)施例的實(shí)施方案中,A5可W是任選取代的1-Nal或任選取代的2-化1,例如,任 選取代的D-S-NaLAS可W在任意5個(gè)芳族碳上被選自F、C1、化、I、-C出、-〇H、-CN、胺、-N02或-0C出的取代基取代。
[0141] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,式(I)的多膚類,A5是任選取代的D-Phe"A5可W在任意5個(gè)芳 族碳上被選自F、C1、化、I、-C曲、-〇H、-CN、胺、-NO減-0C曲的取代基取代。A 5的適合的實(shí)例包 括、但不限于 D-氨基酸殘基,其選自:陸eJhe(2'-F)Jhe(2'-Cl)、Phe(2'-^)Jhe(2'-I)、 Phe(2'-CN)Jhe(2'-CH3)、Phe(2'-〇Ol3)Jhe(2'-CF3)、Phe(2'-N〇2)Jhe(3'-F)Jhe(3'-Cl)、Phe(3'-^)Jhe(3'-I)Jhe(3'-CN)、Phe(3'-CH3)、Phe(3'-0Ol3)Jhe(3'-CF3)Jhe (3'-N〇2)、Wie(4'-F)Jhe(4'-Cl)、Phe(4'-^)Jhe(4'-I)Jhe(4'-CN)、Phe(4'-ai3)、I%e (4'-〇CH3)、Phe(4'-CF3)、Phe(4'-N〇2)、Phe(4'-t-Bu)Jhe(2',4'-:F)Jhe(2',4'-:Cl)、 化6(2',4'-二化)Jhe(2',4'-二I)、Phe(2',4'-二-CN)Jhe(2',4'-二-C出)、曲6(2',4'-二-0CH3)、Phe(3',4'-二F)、Phe(3',4'-二Cl)、曲e(3',4'-二化)、曲e(3',4'-二I)、Phe (3',4'-二-CN)、陸e(3',4'-二-C出)Jhe(3',4'-二-0CH3)、Phe(3',5'-二F)、陸e(3',5'-二 Cl)Jhe(3',5'-二化)Jhe(3',5'-二I)、Phe(3',5'-二-CN)、曲e(3',5'-二C出)Jhe(3', 5'-二-OC出)或陸e(3',4',5'-SF)。其余變量的值和優(yōu)選值如上述對(duì)式(I)所定義。
[014引在另一個(gè)實(shí)施方案中,式(I)的多膚類,A5是任選取代的D-2-NalDA可W在任意5個(gè) 芳族碳上被選自F、C1、Br、I、-C出、-OH、-CN、胺、-N02或-0C出的取代基取代。
[0143] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,式(I)的多膚類,A4是在任意可取代的位置上被選自F、C1、 Br、I、-C出、-〇H、-CN、胺、-N02、芐基或-0C曲的取代基取代的His。其余變量的值和優(yōu)選值如 上述對(duì)式(I)所定義。
[0144] 在一個(gè)具體的實(shí)施方案中,本發(fā)明的化合物是式(I)的那些多膚類,其具有對(duì)于 MC4R的ECsq約為O.OlnM-約lOnM,例如0.01-:3nM,同時(shí)具有的EC5q(MC1R)/EC5()(MC4R)之比至 少為10。
[0145] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的多膚類包括由如下結(jié)構(gòu)式的任意一種表示的多 膚:
[0146]
[0147]
[0148] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0149] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的多膚類包括如下結(jié)構(gòu)式的任意一種:
[0150]
[0151] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0152] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的多膚類包括由如下結(jié)構(gòu)式的任意一種表示的多 膚:
[0153]
[0154] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0155] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的多膚類包括由式(I)表示的多膚,其中A4是選自 Atc、Ala、QAla、Aib、Sar、Ser、Thr、Pro、Hyp、Asn、Gln、取代的His、Trp、Tyr、Lys、Arg、sChp或 殘基X的氨基酸殘基。運(yùn)種膚類的實(shí)例包括由如下結(jié)構(gòu)式的任意一種表示的膚類:
[0156] 4。-4巧-環(huán)[〔73-0-41曰-化3(3-16)-0斗}16-4巧-1'巧-〔73]-畑2(沈9 10側(cè):6);
[0157] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-His(l-Me)-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2;(沈Q ID N0:7)
[0158] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-T巧-D-Phe-Arg-T巧-Cys ]-畑2 (沈Q ID NO: 8);
[0159] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-Gln-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:9);
[0160] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-Asn-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2(沈Q ID NO:10);
[0161] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-Arg-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2(沈Q ID NO:11);
[0162] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-Tyr-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:12);
[0163] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-D-Pro-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:13);
[0164] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-Pro-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:14);
[01 巧]Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-Pr0-D-Phe(p-F)-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:15);
[0166] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-Atc-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2(沈Q ID NO:16);
[0167] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-QAla-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2(沈Q ID N0:17);
[0168] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-sChp-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:18);
[0169] 或
[0170] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-X-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2(沈Q ID N0:19),
[0171] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0172] 在實(shí)施例的實(shí)施方案中,本發(fā)明的多膚類包括由如下結(jié)構(gòu)式的任意一種表示的多 膚:
[0173] Ac-Arg-環(huán)比Cys-Ala-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:20);
[0174] Ac-Arg-環(huán)比Cys-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2(沈Q ID N0:21);
[0Π5] Ac-Arg-環(huán)比Cys-D-Ala-D-Phe-Arg-T巧-Pen]-NH2(沈Q ID N0:22);
[0176] Ac-Arg-環(huán)[Glu-D-Ala-D-Phe-Arg-T巧-Dpr]-NH2(沈Q ID N0:23);
[0177] Ac-Arg-環(huán)[Glu-Ala-D-Phe-Arg-T巧-Dpr]-NH2(沈Q ID N0:24);
[017引 Ac-Arg-環(huán)比Cys-Aib-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:25);
[0179] Ac-Arg-環(huán)比Cys-Sar-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:26);
[0180] Ac-Arg-環(huán)比Cys-Val-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:27);
[0181] Ac-Arg-環(huán)比Cys-D-Val-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:28);
[0182] Ac-Arg-環(huán)比Cys-Gln-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:29);
[0183] Ac-Arg-環(huán)比Cys-D-Gln-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:30);
[0184] Ac-Arg-環(huán)比Cys-Ala-D-Phe-Arg-T巧-Pen]-NH2(沈Q ID N0:31);
[0185] Ac-Arg-環(huán)[D-Pen-D-Ala-D-Phe-Arg-T巧-hCys]-NH2(沈Q ID N0:32);
[0186] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-D-Phe-Arg-T巧-hCys]-NH2(沈Q ID N0:33);
[0187] Ac-Arg-環(huán)[Pen-D-Ala-D-Phe-Arg-T巧-hCys]-NH2(沈Q ID N0:34);
[0188] Ac-Arg-環(huán)[D-hCys-D-Ala-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2(沈Q ID N0:35);
[0189] 4。-4巧-環(huán)比〔73斗的-0斗}16-4巧-1'巧-〔73]-畑2(沈9 10側(cè):36);或
[0190] Ac-Arg-環(huán)比Cys-D-Pro-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:37),
[0191] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0192] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的多膚類包括式(I)表示的多膚類,其中A3是選自 Tle、Val、1^611、116、化日、口1'〇、561'、化1'、1^73、4巧、化3、口116、61]1、5日1'、617、43]1或4化的氨基酸 殘基;且A*是選自41:。、41日、〇41日、4化、5日1'、561'、化1'、?1'〇、而9、43]1、61]1、取代的化3、1'巧、 Tyr、Lys、Arg、sChp或殘基X的氨基酸殘基。運(yùn)種膚類的實(shí)例包括由如下結(jié)構(gòu)式的任意一種 表示的膚類:
[0193] Ac-Arg-環(huán)[Cys-Val-Gln-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:38);
[0194] 4。-4巧-環(huán)[〔73-0-¥日1-6111-0斗}16-4巧-1'巧-〔73]-畑2(沈9 10側(cè):39);或
[019引 Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Val-His(l-Me)-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:40),
[0196] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0197] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的多膚類包括由如下結(jié)構(gòu)式的任意一種表示的多 膚:
[0198] Ac-TzAla-環(huán)[Cys-Ala-Gln-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2(沈Q ID N0:41);
[0199] 或
[0200] Ac-Glu-環(huán)[Cys-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-NH2(沈Q ID N0:42),
[0201] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0202] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的多膚類包括由如下結(jié)構(gòu)式的任意一種表示的多膚:
[0203] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-His(l-Me)-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:7)
[0204] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-Gln-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:9)
[0205] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-Asn-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID NO:10)
[0206] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0207] 在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的多膚類包括由如下結(jié)構(gòu)式的任意一種表示的多膚:
[020引 Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Leu-His-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:2);
[0209] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ile-His-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:3);
[0引0] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Tle-His-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:4);
[0引1] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Val-His-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-NH2(沈Q ID N0:5),
[0212]或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0引引在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明的多膚類包括由如下結(jié)構(gòu)式的任意一種表示的多膚: [0214] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-His(l-Me)-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2(沈Q ID N0:84);
[0引引 Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-Gln-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2(沈Q ID N0:85);
[0引6] 或
[0217] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-Asn-D-2-Nal-Arg-Trp-Cys]-NH2(沈Q ID N0:86),
[0218] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。在本發(fā)明另外的膚類(eptides)中包括由如下結(jié)構(gòu)式的 任意一種表示的多膚:
[0219] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-His(l-Me)-D-Phe-Arg-Trp-Cys]-〇H(沈Q ID N0:87);
[0220] 4。-4巧-環(huán)[〔73-0-41曰-6111-0斗}16-4巧-1'巧-〔73]-0化沈9 10備:88);或
[0221] Ac-Arg-環(huán)[Cys-D-Ala-Asn-D-Phe-Arg-T巧-Cys]-〇H(沈Q ID N0:89),
[0222] 或其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0223] 在一個(gè)可選的實(shí)施方案中,用于本發(fā)明的陽(yáng)離子膚類是式(II)的那些或其藥學(xué)上 可接受的鹽:
[0224] 如下結(jié)構(gòu)式(II)的分離的多膚:
[0225]
[0226] 或其藥學(xué)上可接受的鹽,
[0227] 其中;
[022引 Ri是-H或C1-C6酷基;
[0229] R2是-NR3R4或-OR5,其中R3、R哺R 5彼此獨(dú)立地是Η或C1-C6烷基;
[0230] 心不存化或
[0231 ] a1是選自 Arg、Lys、0;rn、His、Nle、F*he、Val 'LeuJrp'Tyr、Ala、Se;r、Th;r、Gln、Asn、 Asp、Glu或TzAla的氨基酸殘基;或
[0232] Ai是選自如下的部分:任選取代的C1-C12烷基、任選取代的C6-C18芳基、任選取代 的巧-C18雜芳基、芳烷基,其中所述芳基部分是任選取代的C6-C18芳基,且所述烷基部分是 任選取代的C1-C12烷基,或雜芳烷基,其中所述雜芳基部分是任選取代的巧-C18雜芳基,且 所述烷基部分是任選取代的C1-C12烷基;
[0233] A2和A8彼此獨(dú)立地是選自切S、h切S、Pen、Asp、Glu、Lys、0;rn、抓U或Dpr的氨基酸殘 基,其中A2和A8配對(duì)選擇W便能夠在其相應(yīng)的側(cè)鏈之間形成共價(jià)鍵;
[0234] A]不存在或是選自 Ala、Tle、Val、Leu、Ile、Qia、P;ro、Se;r、Th;r、Lys、Arg、His、F*he、 0111、5曰'、617、4311、4化或殘基¥的氨基酸殘基,其中¥是選自由如下結(jié)構(gòu)式表示的氨基酸的 氨基酸:
[0235]
[0236] 其中;
[0237] Rii和rU各自獨(dú)立地是H、-C出、苯基或芐基;
[0238] R21、R22、r23和r24各自獨(dú)立地是H、-咖、-肌、苯基、芐基、。、〔1、8'、1、-〇咖或-〇山
[0239 ] r31、r32、r33、r34、R"、r42 和 r43 各自獨(dú)立地是 Η、-C 曲、-CF3、苯基、芐基、F、Cl、Br、I、- OC出或-OH;
[0240] A*不存在或是選自41:。、41日、041日、4化、5日1'、561'、1'虹、?1'〇、曲9、43]1、61]1、任選取代 的化S、化p、Ty;r、Lys、Arg、s化p或殘基X的氨基酸殘基,其中X是選自由如下結(jié)構(gòu)式表示的氨 基酸的氨基酸:
[0241]
[0242] 其中;
[024引 R5哺R52各自獨(dú)立地是H、-C出、苯基或芐基;
[0244 ] r61、r62、r63和 r64 各自獨(dú)立地是 Η、-C 出、-CF3、苯基、芐基、F、C1、Br、I、-0C 出或-OH;
[024引 R"、護(hù)2、護(hù)3、護(hù)4、r81、r82和r83各自獨(dú)立地是Η、-C曲、-CF3、苯基、芐基、F、C1、化、I、- 0C出或-OH;
[0246] A5是任選取代的陸e、任選取代的1-Nal或任選取代的2-Nal;
[0247] A 墻 Arg;且
[024引 A7是化P,
[0249] 其中任意的氨基酸殘基是心或〇-構(gòu)型。
[0250] 在實(shí)施例的實(shí)施方案中,A3和A4各自獨(dú)立地是選自由如下結(jié)構(gòu)式表示的氨基酸的 氨基酸殘基:
[0巧 1]
[0252] 其余變量的值和優(yōu)選值如本文對(duì)于式(I)所定義。
[0253] 單獨(dú)的或作為較大部分例如"徑基烷基"、"烷氧基烷基"、"烷基胺"的組成部分的 "烷基"是指具有指定碳原子數(shù)、典型地具有1-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈飽和脂族基團(tuán)。更 具體地,所述脂族基團(tuán)可W具有1-8、1-6或1-4個(gè)碳原子。該術(shù)語(yǔ)W如下基團(tuán)為示例,例如甲 基、乙基、正丙基、異丙基、正下基、異下基、叔下基、正己基等。
[0254] "面代烷基"是指被一個(gè)或多個(gè)面原子取代的烷基。
[0255] "面素"和"面代"是指氣、氯、漠或艦。
[0256] "氯基"是指基團(tuán)-CN。
[ο巧7] '竹!"是指苯基。
[0巧引"幾基"是指二價(jià)-c(o)-基團(tuán)。
[0259] 單獨(dú)的或作為如"芳烷基"中的較大部分的組成部分的"芳基"是指具有單環(huán)或多 個(gè)稠合環(huán)的6-18個(gè)碳原子的芳族碳環(huán)。術(shù)語(yǔ)"芳基"還包括與環(huán)烷基或雜環(huán)烷基稠合的芳族 碳環(huán)。芳基的實(shí)例包括苯基、苯并[d][l,3]間二氧雜環(huán)戊締、糞基、菲基等。
[0260] "芳氧基"是指-OAr基團(tuán),其中0是氧原子,且Ar是如上述所定義的芳基。
[0261] "芳烷基"是指具有至少一個(gè)被芳基部分例如芐基、-(CH2)2苯基、-(C出)3苯基、-CH (苯基)2等替代的烷基氨原子的烷基。
[0262] 單獨(dú)的或作為如"雜芳烷基"中的較大部分的組成部分的"雜芳基"是指5-18元單 環(huán)、雙環(huán)或Ξ環(huán)雜芳族環(huán)系,其包含1-4個(gè)獨(dú)立地選自氮、氧和硫的雜原子。術(shù)語(yǔ)"雜芳基"還 包括與環(huán)烷基或雜環(huán)烷基稠合的雜芳族環(huán)。雜芳基的具體實(shí)例包括任選取代的化晚基、化 咯基、喀晚基、巧喃基、嚷吩基、咪挫基、嗯挫基、異嗯挫基、嚷挫基、異嚷挫基、化挫基、1,2, 3-Ξ 挫基、1,2,4-Ξ 挫基、1,2,3-嗯二挫基、1,2,4-嗯二挫基、1,2,5-嗯二挫基、1,3,4-嗯二 挫基、1,3,4-Ξ嗦基、1,2,3-Ξ嗦基、苯并巧喃基、[2,3-二氨]苯并巧喃基、異苯并巧喃基、 苯并嚷吩基、苯并Ξ挫基、異苯并嚷吩基、嗎I噪基、異嗎I噪基、3H-嗎I噪基、苯并咪挫基、咪挫 并[1,2-a]化晚基、苯并嚷挫基、苯并嗯挫基、哇嗦基、哇挫嘟基、獻(xiàn)嗦基(pthalazinyl)、哇 喔嘟基(quinoxalinyl)、增嘟基、糞晚基、化晚并[3,4-b]化晚基、化晚并[3,2-b]化晚基、化 晚并[4,3-b ]化晚基、哇嘟基、異哇嘟基、四挫基、1,2,3,4-四氨哇嘟基、1,2,3,4-四氨異哇 嘟基、嚷嶺基、蝶晚基、巧挫基、咕噸基、苯并哇嘟基等。
[026引"雜芳烷基"是指具有至少一個(gè)被雜芳基部分例如-C此-化晚基、-C出-喀晚基等替 代的烷基氨原子的烷基。
[0264] "烷氧基"是指基團(tuán)-0-R,其中R是"烷基"、"環(huán)烷基"、"鏈締基"或"烘基"。烷氧基的 實(shí)例包括,例如甲氧基、乙氧基、乙締氧基等。
[0265] "徑基烷基"和"烷氧基烷基"是分別被徑基和烷氧基取代的烷基。
[0266] "氨基"是指-畑2;"烷基胺"和"二烷基胺"分別是指-NHR和-NR2,其中R是烷基。"環(huán) 烷基胺"和"二環(huán)烷基胺"分別是指-N皿和-NR2,其中R是環(huán)烷基。"環(huán)烷基烷基胺"是指-NHR, 其中R是環(huán)烷基烷基。"[環(huán)烷基烷基][烷基]胺"是指-N(R)2,其中一個(gè)R是環(huán)烷基烷基,而另 一個(gè)R是烷基。
[0267] "酷基"是指R"-C(0)-,其中R"是H、烷基、取代的烷基、雜烷基、取代的雜烷基、鏈締 基、取代的鏈締基、芳基、烷基芳基或取代的烷基芳基,且在一個(gè)具體的實(shí)施方案的通式中 顯示為"Ac"。
[0268] "烷基"、"芳基"或"雜芳基"等的適合的取代基是形成本發(fā)明穩(wěn)定的化合物的那 些。適合的取代基的實(shí)例是選自如下的那些:面素、-CN、-〇H、-N出、(C廣C4)烷基、(C廣C4)面代 烷基、芳基、雜芳基、(C3-C7)環(huán)烷基、(5-7元)雜環(huán)烷基、-NH( Ci-Cs)烷基、-N( (C廣C6)烷基)2、 (C廣C6)烷氧基、(C廣C6)燒氧幾基、-C0NH2、-0C0NH2、-NHC0N此、-N( C廣C6)烷基CON此、-N(打-C6)烷基 C0NH (C廣C6)烷基、-N 肥0NH (C廣 C6)烷基、-NHC0N ((C廣C6)烷基)2、-N (C廣 C6)烷基CON ((扣-〔6)烷基)2、-畑(:(8)畑2、-則(:廣〔6)烷基(:(5)畑2、-^打-〔6)烷基"5)畑(打-〔6)烷基、-NHC(S)NH(C 廣 C6)烷基、-NHC(S)
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