一種治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明藥物組合物是以灰藋、魚尾葵葉、節(jié)節(jié)草、葎草、熊果酸甲酯、白綿馬素AA為原料藥，配比而成，可按常規(guī)制劑工藝制成各種劑型，治療糖尿病腎病療效顯著。
【專利說明】
一種治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 據(jù)報道，我國慢性腎臟病的發(fā)病率逐年上升，預(yù)計成年人中的患病率已經(jīng)超過 10%，也就是我們身邊每10個人就有一個慢性腎臟病患者。需要特別關(guān)注的是，近年來由于2 型糖尿病高發(fā)，我國糖尿病合并慢性腎臟病的患者人數(shù)也在激增。沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī) 院泌尿內(nèi)科主任孫藝介紹，80年代，我國糖尿病腎病患者占腎病患者的比例不足4%，今天， 這個比例卻增加到了 40%多!成為不得不關(guān)注的社會問題。
[0003] 多位專家共同指出，健康人群一定要注意在日常生活中保護腎臟，規(guī)律飲食、不胡 亂用藥。有慢性病的人群，尤其是糖尿病和高血壓患者等需要長期服藥的人群，則一定要在 專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，選擇既可治療疾病又能保護腎臟的藥物。到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)一 種十分有效的治療糖尿病腎病的藥物。
[0004] 灰藿:【來源】藥材基源:為藜科植物小藜的全草。3~4月采收，洗凈，去雜質(zhì)，鮮用 或曬干?！驹螒B(tài)】一年生草本，高20-50cm。莖直立，單一或多枝，具角棱及綠色條紋。葉互 生;葉柄細長而弱；葉片橢圓形或狹卵形，長2.5-5cm，寬1-3.5cm，通常3淺裂，中裂片兩邊近 平行，先端鈍或急尖，并具短尖頭，邊緣具波狀鋸齒;側(cè)裂片位于中部以下，通常各具2淺裂 齒;上部的葉片漸小，狹長，有淺齒或近于全緣;葉片兩面略被粉粒?；ㄐ蛞干蝽斏ù?細而疏，形成圓錐狀花序;花兩性，花被近球形，5片，淺綠色，邊緣白色，背面具微縱隆脊井 密被粉粒，向內(nèi)彎曲；雄蕊5，伸出于花被外;花柱2。線狀。胞果全體包于花被內(nèi)，果皮與種子 貼生。種子扁圓，黑色，有光澤，表面具六角形細洼?；ㄆ?-5月，果期5-7月?！拘誀睢啃誀铊b別 全草灰黃色。葉片皺縮破碎，展開后完整葉通常具3淺裂，裂片具波狀鋸齒?；ㄐ蛩霠钜干?頂生。胞果包在花被內(nèi)，果皮膜質(zhì)，有明顯的蜂窩狀網(wǎng)紋，果皮與種皮貼生。【性味】苦;甘;性 平。【功能主治】疏風(fēng)清熱；解毒去濕;殺蟲。主風(fēng)熱感冒；腹瀉；痢疾;蕁麻疹;瘡瘍腫毒;疥 癬;濕瘡;齒(若蟲)疳瘡；白癜風(fēng);蟲咬傷。【摘錄】《中華本草》。
[0005] 魚尾葵葉：藥材基源:為棕櫚科植物魚尾葵的葉鞘纖維。全年均可采收，切碎曬干。 【原形態(tài)】魚尾葵，喬木狀，高達20m。莖無吸根，單生。葉大而粗壯，長3-4m;羽片每邊18-20 片，下垂，中部的較長;裂片質(zhì)厚而硬，頂端1片扇形，有不規(guī)則的齒缺，側(cè)面的菱形而似魚 尾，長15-20cm，內(nèi)側(cè)邊緣有粗齒的部分超過全長之半，外側(cè)邊緣延伸成一長尾尖。佛焰苞和 花序無鱗秕;肉穗花序長約3m，分枝懸垂，花3朵聚生，雌花介于2雄花間;雄花:萼片寬圓形， 長約5mm;花瓣黃色，革質(zhì)而硬，長約2cm，寬約7mm;雄蕊多數(shù)，約與花冠等長，花藥線形，黃 色，花絲近白色;雌花較小，長7-8mm，先端全緣，退化雄蕊3，鉆形;子房近卵狀三棱形，柱頭2 裂。果球形，直徑1.8-2cm，熟時淡紅色，有種子1-2顆。花期5-7月，果期8-11月?！拘晕丁课段?甘;濕;性平。【功能主治】收斂止血。主咳血;吐血;便血;崩漏?！菊洝俊吨腥A本草》。
[0006] 節(jié)節(jié)草:為木賊科木賊屬植物節(jié)節(jié)草Equisctum ramosissimum Desf ·的全草。四 季可采，割取地上全草，洗凈，曬干?！拘晕丁扛省⑽⒖?，平?！竟δ苤髦巍壳鍩?，利尿，明目退翳， 祛痰止咳。用于目赤腫痛，角膜云翳，肝炎，咳嗽，支氣管炎，泌尿系感染。【摘錄】《全國中草 藥匯編》。
[0007] 潷草:本品為?？浦参餄Р莸娜?。9~10月收獲，選晴天，收割地上部分，除去雜 質(zhì)，曬干?！驹螒B(tài)】一年生或多年生蔓性草本。莖長達數(shù)米，淡綠色，有縱條棱，莖棱和葉柄 上密生短倒向鉤刺。單葉對生;葉柄長5-20cm，稍有6條棱，有倒向短鉤刺;掌狀葉5-7深裂， 直徑約5-15cm，裂片卵形或卵狀披針形，先端急尖或漸尖，邊緣有鋸齒，上面有粗剛毛，下面 有細油點，脈上有硬毛?；▎涡?，雌雄異株;雄花序為圓錐花序，雌花序為短穗狀花序;雄花 小，具花被片5,黃綠色，雄蕊5,花絲絲狀，短小;雌花每2朵具1苞片，苞片卵狀披針形，被白 色刺毛和黃色小腺點，花被片1，灰白色，緊包雌蕊，子房單一，上部突起，疏生細毛。果穗綠 色，近球形;瘦果淡黃色，扁球形?；ㄆ?-10月，果期8-11月?！拘誀睢啃约艰b別葉皺縮成團。 完整葉片展平后為近腎形五角狀，掌狀深裂，裂片5-7，邊緣有粗鋸齒，兩面均有毛茸，下面 有黃色小腺點；葉柄長5-20cm，有縱溝和倒刺。莖圓形，有倒刺和毛茸。質(zhì)脆易碎，莖斷面中 空，不平坦，皮、木部易分離。有的可見花序或果穗。氣微，味淡?！净瘜W(xué)成分】全草含木犀草素 (11^6〇1；[11)，葡萄糖戒，膽堿(01101；[116)，天冬酰胺(38口3抑1]1丨(16)及揮發(fā)油等[1] ;揮發(fā)油主 要含β-薄草稀（β-humulene)，丁香?。╟aryophyllene)，a-(王古）（王巴）?。é?- copaene)，α-序子?。╝ - selinene)，β_序子?。é?selinene)和 γ -畢澄前?。é?-cadinene) 等[2]。球果含潷草酮（humulone)，蛇麻酮（lupulone)[l]。葉含木犀草素-7-葡萄糖甙 (111七6〇1；[11-7-8111(308丨(16)，0.015%大波斯菊戒（(30811108；[；[11)，牡荊素（￥；^6叉；[11)。【藥理作 用】莖、葉的乙醇浸液在試管內(nèi)對革蘭氏陽性菌有顯著抑制作用。潷草酮與蛇麻酮(參見啤 酒花條)相似，也有抗菌作用;對革蘭氏陽性及陰性細菌、某些真菌、酵母菌的生長有抑制作 用。也有報告對革蘭氏陰性細菌、酵母菌無效者。對革蘭氏陰性細菌的作用，潷草酮為蛇麻 酮的1 /20，對結(jié)核桿菌的作用為蛇麻酮的1 /10。大量注射尚可產(chǎn)生糖尿、血尿。對兔的作用 遠較貓為差。煎劑用試管稀釋法，1:8-1:2對金黃色葡萄球菌、綠膿肝菌、變形桿菌有抑制 作用?！拘晕丁扛?苦;性寒。【歸經(jīng)】肺;腎經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?利尿通淋；。主肺熱咳嗽； 肺癰;虛熱煩渴;熱淋;水腫;小便不利;濕熱瀉痢;熱毒瘡瘍;皮膚瘙癢?！菊洝俊吨腥A本草》。
[0008] 熊果酸甲酯（Ursolic Acid Methyl Ester):分子式：C3iH5〇〇3,分子量:470.73， CAS 登錄號：32208-45-0。密度：1.071g/cm3 (計算值），沸點：526.104° C at 760 mmHg (計算值），閃點：190 · 724° C (計算值）。
[0009] 白綿馬素 44(4讓&8?丨乜1144):分子式：(：21!1 24〇8,分子量：404.42,043登錄號： 3570-40-9〇

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明的目的是克服【背景技術(shù)】的不足，提供一種有效治療糖尿病腎病的藥物組合 物及其制備方法。
[0011] 本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的： 制成該治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 灰藿 3250-3350g、魚尾葵葉 2550-2650g、節(jié)節(jié)草 1850-1950g、潷草4450-4550g、熊 果酸甲酯102-112g、白綿馬素 AA66-76g。
[0012] 優(yōu)選的用于治療糖尿病腎病的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成： 灰藿3300g、魚尾葵葉2600g、節(jié)節(jié)草1900g、薄草4500g、熊果酸甲酯107g、白綿馬素 AA71g〇
[0013] -種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常 規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0014] -種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成 的治療糖尿病腎病藥物。
[0015] -種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：灰藿3250-3350g、魚尾葵葉2550-2650g、節(jié)節(jié)草1850- 1950g、薄草4450-4550g、熊果酸甲酯 102-112g、白綿馬素 AA66-76g； 制備方法： (1) 按原料藥配比取灰藿、魚尾葵葉、節(jié)節(jié)草、潷草、熊果酸甲酯、白綿馬素 AA，混勻，用 重量百分比濃度13%乙醇作為溶劑，在21°C溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時間為31 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的41.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提 取時間為3.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.15,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0016] 優(yōu)選的一種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制 備： 原料藥的組成和重量份為:灰藿3300g、魚尾葵葉2600g、節(jié)節(jié)草1900g、潷草4500g、熊果 酸甲酯l〇7g、白綿馬素 AA71g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取灰藿、魚尾葵葉、節(jié)節(jié)草、潷草、熊果酸甲酯、白綿馬素 AA，混勻，用 重量百分比濃度13%乙醇作為溶劑，在21°C溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時間為31 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的41.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提 取時間為3.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.15,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3)將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0017] -種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用 制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
[0018] -種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥 或中藥組成治療糖尿病腎病藥物。
【具體實施方式】
[0019] 實施例1:治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法 治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：灰藿3300g、魚尾葵葉 2600g、節(jié)節(jié)草1900g、薄草4500g、熊果酸甲酯107g、白綿馬素 AA71g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取灰藿、魚尾葵葉、節(jié)節(jié)草、潷草、熊果酸甲酯、白綿馬素 AA，混勻，用 重量百分比濃度13%乙醇作為溶劑，在21°C溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時間為31 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的41.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提 取時間為3.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.15,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0020] 實施例2:治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法 治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：灰藿3250g、魚尾葵葉 2650g、節(jié)節(jié)草1850g、薄草4550g、熊果酸甲酯102g、白綿馬素 AA76g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取灰藿、魚尾葵葉、節(jié)節(jié)草、潷草、熊果酸甲酯、白綿馬素 AA，混勻，用 重量百分比濃度13%乙醇作為溶劑，在21°C溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時間為31 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的41.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提 取時間為3.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.15,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0021 ]實施例3:治療糖尿病腎病的藥物組合物及其制備方法 治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：灰藿3350g、魚尾葵葉 2550g、節(jié)節(jié)草1950g、薄草4450g、熊果酸甲酯112g、白綿馬素 AA66g; 制備方法： (1) 按原料藥配比取灰藿、魚尾葵葉、節(jié)節(jié)草、潷草、熊果酸甲酯、白綿馬素 AA，混勻，用 重量百分比濃度13%乙醇作為溶劑，在21°C溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時間為31 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的41.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟(1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提 取時間為3.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.15,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
[0022]實施例4:片劑的制備 取實施例1藥物組合物308g，加入淀粉102g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素36g，硬脂 酸鎂2g，混勻，壓制成1000片，即得藥物組合物片劑。
[0023]實施例5:膠囊的制備 取實施例2藥物組合物309g，加入淀粉83g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂， 混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
[0024]實施例6:滴丸的制備 稱取聚乙二醇6000 193g水浴(80°C)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物14g，充分攪 拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管(4*80cm)中，冷卻溫度為5°C，滴口內(nèi)外徑為7.0/ 2.0 (mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分60滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷 凝劑，即得藥物組合物滴丸。
[0025] 實施例7:治療糖尿病腎病的藥物組合物 治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 灰藿2250g、薄草2450g、熊果酸甲酯32g、白綿馬素 AA25g。
[0026] 實施例8:治療糖尿病腎病的藥物組合物 治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 灰藿2200g、薄草2500g、熊果酸甲酯27g、白綿馬素 AA30g。
[0027] 實施例9:治療糖尿病腎病的藥物組合物 治療糖尿病腎病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為： 灰藿2300g、薄草2400g、熊果酸甲酯37g、白綿馬素 AA20g。
[0028] 實驗例1:治療糖尿病腎病的試驗研究 1資料與方法 1.1 一般資料選擇山東濟南復(fù)大腫瘤醫(yī)院2015年2月一2015年8月確診的D N 40例， 男22例，女18例；年齡45~72歲，平均56歲。糖尿病病程5~20年，平均11年，均未進入 透析階段。入組病例均有胸腔積液、腹水，全身高度水腫;24 h尿蛋白定量均> 3.5 g，血 楽·清蛋白（Alb)〈 30g/L，血尿素氮（BUN )15~22 mmol/L，肌酐(Cr) 158~535mmol/L， 肌酐清除率(Ccr) 12~32 m 1/min。生活不能自理。隨機分為觀察組20例和對照組20 例。兩組年齡、性別、糖尿病病程等均差異不顯著（P > 0.05)，具有可比性。
[0029] 1.2方法對照組給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食加酮酸，控制血糖、血壓、血脂以及利尿 消腫、改善微循環(huán)等慢性腎衰一體化治療;觀察組在對照組治療方案基礎(chǔ)上，同時加用藥物 組合物(實施例1藥物組合物批號20140122 )，每次1.5g，每日2次服用。
[0030] 兩組療程均為6個月。分別于治療前、治療后1個月、3個月、6個月檢測兩組24 h尿 蛋白定量、血衆(zhòng)Alb、Ccr等指標，以及水腫、胸腔積液、腹水等癥狀改善情況。
[0031] 1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，治療前及治療后不同時 間節(jié)點比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，以P〈 0.05為差異顯著。
[0032] 2 結(jié)果 2.1治療前后兩組24h尿蛋白定量等改善情況觀察組治療3個月、6個月時24 h尿蛋白 定量顯著低于治療前，且顯著低于對照組同時間節(jié)點(P〈 0.05);對照組治療6個月后，24h 尿蛋白定量顯著低于治療前(P〈 0.05)。血漿A lb及Ccr兩組治療前后及組間不同時間節(jié) 點比較均差異不顯著(P >0.05)。見表1。
[0033] 2.2兩組癥狀體征改善情況（1)觀察組20例中，Ccr>15 m 1/ra in的17例患 者，治療6個月后全身水腫明顯減輕，胸腹水消失，生活可以自理，復(fù)查腎功能穩(wěn)定;Ccr〈 15ml/min的4例患者，臨床癥狀體征改善不明顯，進人慢性透析狀態(tài)。（2)對照組20例水 月中、胸腹水反復(fù)出現(xiàn)，腎功能改善不明顯，15例進入慢性透析狀態(tài)。
[0034]表1兩組治療前后兩組24h尿蛋白定量等改善情況
注:與同組治療前比較，★ P〈〇.05 ;與對照組比較，ΛΡ〈 0.05 實驗例2:典型病例 龐XX，男，56歲，2015年8月2日到醫(yī)院就診。檢查為雙下肢浮腫明顯，查腎功能:肌酐200 umol/L，行腎穿刺示：糖尿病腎病。查血衆(zhòng)白蛋白31.6g/L，肌酐24 umol/L，尿酸630 umol/ L, 24小時尿蛋白定量7.88g。診時:雙下肢浮腫，畏寒肢冷，動輒氣喘，面色萎黃，納可，大便 干結(jié)，夜尿增多，舌淡，苔薄黃膩，脈細沉。2015年8月23日開始用藥物組合物(實施例1藥物 組合物批號20140122)，每次1.5g，每日2次服用.3個月后復(fù)診，查血漿白蛋白升至34.2 g/ L，肌酐降至221umol/L，24小時尿蛋白降至5.35g。又繼續(xù)服用一個月后復(fù)診，查24小時尿 蛋白降至1.8g。
[0035]曲XX，女，61歲，糖尿病腎病患者，10余年來，一直在□服拜糖平、二甲雙胍、格列齊 特等治療糖尿病，但血糖依舊不穩(wěn)定，目前她已使用胰島素治療一年余。半年前，由于下肢 浮腫伴有胸悶憋氣而被診斷為"糖尿病腎病V期、心功能不全、低蛋白血癥、心包積液"，雖經(jīng) 治療但病情始終不穩(wěn)定。查尿常規(guī):尿糖l〇〇〇mg/dl，尿蛋白500mg/dl;胸片示:心包積液，心 臟增大;生化:Cr335ymol/L，BUN28.4mmol/L，總蛋白5.1g/L，白蛋白2.1 8/1。2015年8月30日 開始用藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20140122)，每次1.5g，每日2次服用，連續(xù)服用 6個月，曲某的臨床癥狀基本消失，且病情穩(wěn)定，可以到周圍進行簡單活動。
【主權(quán)項】
1. 一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組合物的原料藥的組成 和重量份為： 灰藿 3250-3350g、魚尾葵葉 2550-2650g、節(jié)節(jié)草 1850-1950g、潷草4450-4550g、熊 果酸甲酯102-112g、白綿馬素 AA66-76g。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于制成該藥物組 合物的原料藥的組成和重量份為： 灰藿3300g、魚尾葵葉2600g、節(jié)節(jié)草1900g、薄草4500g、熊果酸甲酯107g、白綿馬素 AA71g〇3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可 以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述一種治療糖尿病腎病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與 化學(xué)藥或中藥組成的治療糖尿病腎病藥物。5. -種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為：灰藿3250-3350g、魚尾葵葉2550-2650g、節(jié)節(jié)草1850- 1950g、薄草4450-4550g、熊果酸甲酯 102-112g、白綿馬素 AA66-76g； 制備方法： (1) 按原料藥配比取灰藿、魚尾葵葉、節(jié)節(jié)草、潷草、熊果酸甲酯、白綿馬素 AA，混勻，用 重量百分比濃度13%乙醇作為溶劑，在21°C溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時間為31 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的41.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提 取時間為3.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.15,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按 如下步驟制備： 原料藥的組成和重量份為:灰藿3300g、魚尾葵葉2600g、節(jié)節(jié)草1900g、潷草4500g、熊果 酸甲酯l〇7g、白綿馬素 AA71g; 制備方法： (1)按原料藥配比取灰藿、魚尾葵葉、節(jié)節(jié)草、潷草、熊果酸甲酯、白綿馬素 AA，混勻，用 重量百分比濃度13%乙醇作為溶劑，在21°C溫浸提取，提取次數(shù)為11次，每次提取時間為31 小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的41.5倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙 醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百 分比濃度47%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A; (2) 取步驟（1)藥渣A，用重量百分比濃度54%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提 取時間為3.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的12倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，濃縮至相對密度1.15,濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量 百分比濃度63%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液， 回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B; (3) 將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥 物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述一種治療糖尿病腎病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥 物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療糖尿病腎病藥物。
【文檔編號】A61K31/122GK106038900SQ201610502291
【公開日】2016年10月26日
【申請日】2016年6月30日
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】濟南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司