,J= 8.細(xì)z,IH)，4. 30 (q,J= 7. 2Hz, 2H)， 3. 83 (s, 3H), 3. 74 (s, 3H), 2. 44 (s, 3H), 1. 25 (t,J= 7. 2Hz, 3H)；ESI:m/z:317 [M+K]
[006引實(shí)施例2 ;2-化5-二甲氧基予基）-3-撰基了酸己醋（化合物B)
[0064]
[006引將2-化5-二甲氧基苯基甲叉基）-3-撰基了酸己醋（化合物A，71. 6邑， 0. 257mol)溶于己酸己醋（716血）中，加入Pd/C(1.6g)，氮?dú)庵脫QΗ次，在25~35°C 下氨化化，停止加熱，放出氨氣，抽濾，濾液濃縮得72. 6g化合物B，收率100. 0%。古 NMR(400MHz,DMS0-d6)δ: 6. 89 化J= 8. 8Hz, 1H)，6. 76 (dd,J= 8. 8, 3. 2Hz, 1H)，6. 69 化J =3. 2Hz,IH)，4. 07 (q,J= 8. 4Hz, 2H)，3. 92-3. 88 (m,IH)，3. 73 (s, 3田，3. 67 (s, 3H)，3. 0 3(dd，J= 14. 0,6. 8Hz，lH)，2. 92(dd，J= 14. 0,8. 4Hz，lH)，2. 159(s，3H)，l. = 6. 8Hz，3H) ;ESI:m/z:319[M+K]+.
[0066]實(shí)施例3 ;2-己醜基-4-氯-2-(2, 5-二甲氧基予基）了酸己醋（化合物C)
[0067]
[006引將2-(2,5-二甲氧基予基）-3-撰基了酸己醋（化合物8，100.0邑，0.35711101)溶 于DMF巧00血）中，加入碳酸鐘巧8. 6g，0. 713mol)及1-漠-2-氯己焼（76. 8g，0. 535mol)， 攬拌，升溫至45~5(TC反應(yīng)20h。停止加熱，抽濾，濾餅用己酸己醋洗涂（100血)，將液 體相傾入水（1500mL)中，己酸己醋萃取（l000mLX2)，合并有機(jī)相，濃縮，柱層析（流 動(dòng)相；EA/PE= 1/15 ~1/10)得 72.Og化合物C，收率 58. 9 %。古NMR(400MHz，CDCl3) δ:6. 74 (m,IH)，6. 57 (s,IH)，4. 23 (q,J= 4.8Hz, 2H)，3. 72 (s,6H)，3. 58-3. 51 (m,IH)，3. 48 -3. 44 (m,IH)，3. 34 (d,J= 14.OHz,IH)，3. 15 (dd,J= 14. 4Hz,IH)，2. 29-2. 12 (m, 5H)，1. 29 ( tJ= 7. 2Hz，3H) ;ESI:m/z:381[M+K]+.
[006引實(shí)施例4:2-己醜基-5,8-二甲氧基-1,2, 3,4-四氨蔡-2-甲酸己醋（化合物D)
[0070]
[0071] 將2-己醜基-4-氯-2-(2, 5-二甲氧基予基）了酸己醋（化合物C，12.6g， 36. 75mm〇U加入到硝基苯中，降溫至0~10。分批加入氯化鋒（11. 0g，80. 85mmol)，控溫 0~1(TC反應(yīng)化，反應(yīng)液中加入水（120血)，己酸己醋（120血X2)萃取，濃縮，柱層析（流 動(dòng)相；EA/PE= 1/30 ~1/4)得8. 2g化合物D，收率 72.8%。古NMR(400MHz,CDCI3)δ:6. 69 (s, 2H),4. 25-4. 19 (m, 2H),4. 12-4. 07 (m,IH),3. 81 (s, 3H),3. 78 (s, 3H),3. 67-3. 59 (m, 2H )，2. 92 (d,J= 16.8Hz,IH)，2. 81-2. 75 (m,IH)，1. 87-1. 81 (m,IH)，1. 61 (s, 3H)，1. 29 (t,J= 6.8Hz, 3H) ;ESI:m/z: ：M5 [Μ+ΚΓ.
[007引實(shí)施例5 ;2-己醜基-5,8-二甲氧基-1,2, 3,4-四氨蔡-2-甲酸（化合物巧
[0073]
[0074] 將2-己醜基-5,8-二甲氧基-1,2, 3,4-四氨蔡-2-甲酸己醋（化合物D，0.55g， 1. 6mmol)溶于甲醇中，加入25%化OH水溶液（1. 5血），升溫至50~60°C反應(yīng)15h，將反應(yīng)液 傾入水（10血）中，37%鹽酸調(diào)抑《2,己酸己醋（10血X。萃取，濃縮，石油離打漿（2血)， 抽濾得 0. 45g化合物E，收率 90. 0%。咱NMR(400MHz,CDCI3)δ:6. 70(S,2H)，4. 13-4. 09(m ，IH)，3. 82 (s, 3H)，3. 78 (s, 3H)，3. 66-3. 62 (m, 2H)，2. 96 (d,J= 17. 2Hz,IH)，2. 83-2. 76 (m, IH)，1. 90-1. 85 (m,IH)，1. 70 (s, 3H) ;ESI:m/z:317 [M+K]+,277 [M-田.
[0075] 實(shí)施例6;2-己醜基-5,8-二甲氧基-1,2, 3,4-四氨蔡-2-甲醜胺（化合物巧
[0076]
[0077] 將2-己醜基-5,8-二甲氧基-1，2,3,4-四氨蔡-2-甲酸己醋（化合物D， 2. 4g，7.8mmol)，甲醇鋼（0. 4g，0. 8mmol)，甲醇（36血）加入反應(yīng)蓋中，密閉后降溫 至-20~-1(TC，通入氨氣，約30min后停止通氨氣，反應(yīng)蓋升溫至55~6(TC，保溫24h，停 止加熱，降溫，放出氨氣，反應(yīng)液濃縮，加水（lOmL)，己酸己醋（lOmLX2)萃取，濃縮，柱層析 (流動(dòng)相；EA/PE= 1/30 ~1/4)得 1. 2g化合物F，收率 55. 2 %。電NMR(400MHz,CDCI3)δ :6. 72-6. 67 (m, 2H),5. 67 (br, 2H),4. 12-4. 06 (m,IH),3. 82 (s, 3H),3. 78 (s, 3H),3. 63-3. 57 ( m,IH)，3. 43 (d,J= 17. 2Hz,IH)，3. 01 (d,J= 17. 2Hz,IH)，2. 68-2. 60 (m,IH)，1. 95-1.88(m, IH), 1. 65(s, 3H) ;ESI:m/z:278[]\Wir.
[007引實(shí)施例7 ;2-己醜基-5,8-二甲氧基-1,2, 3,4-四氨蔡-2-胺甲醜叔了醋（化合 物G)
[0079]
[0080] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將2-己醜基-5,8-二甲氧基-1,2, 3,4-四氨蔡-2-甲酸（化合物 E, 1.OOg, 3.6mmol)溶于叔了醇（lOmL)中，加入Η己胺（0. 36g, 3.6mmol)，DPPA(1. 02g, 3. 7mmol)，升溫至75~8(TC，反應(yīng)1化后停止加熱，降溫至20~3(TC，反應(yīng)液中加入水 (45mL)，二氯甲焼（25mLX4)萃取，10%碳酸鋼水溶液（20mL)洗涂，有機(jī)相濃縮，柱層析 (流動(dòng)相；EA/陽=1/30 ~1/4)得 0. 72g化合物G，收率 63. 1 %。電NMR(400MHz,CDCI3)δ :6. 67 (s, 2H),4. 98 (br,IH),3. 96-3. 90 (m,IH),3. 82 (s, 3H),3. 76 (s, 3H),3. 60-3. 53 (m, 2H) ，3. 10 (d,J= 18.OHz,IH)，2. 39-2.：M(m,IH)，2. 20-2. 15 (m,IH)，1. 62 (s, 3H)，1. 46 (s, 9H);ESI:m/z: 350 [M+H]", 372 [M+Na]
[0081] 實(shí)施例8 ;2-己醜基-5,8-二甲氧基-1,2, 3,4-四氨蔡-2-胺甲醜予醋（化合物 I)
[0082]
[0083] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將2-己醜基-5,8-二甲氧基-1，2,3,4-四氨蔡-2-甲酸（化合 物E, 1.OOg, 3. 6mmol)溶于予醇化 58g, 5. 4mmol)中，加入Η己胺化 36g, 3. 6mmol)， DPPA(1. 02g，3. 7mmol)，升溫至75~80°C，反應(yīng)1化后停止加熱，降溫至20~30°C，反應(yīng) 液中加入水（45mL)，二氯甲焼（25mLX4)萃取，10%碳酸鋼水溶液（20mL)洗涂，有機(jī)相 濃縮，柱層析（流動(dòng)相擊4/^=1/30~1/4)得0.83邑化合物1，收率60.0%。651:111/ Z: 384 [M+H]
[0084] 實(shí)施例9 ;2-己醜基-5,8-二甲氧基-1,2, 3,4-四氨蔡-2-胺（化合物H)
[0085]
[0086] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將2-己醜基-5,8-二甲氧基-1,2, 3,4-四氨蔡-2-胺甲醜叔了醋 (化合物G，0. 70g)，加入到二氯甲焼巧血)，加入Η氣己酸（0. 5血)，20~3(TC反應(yīng)比，調(diào) 抑> 9,二氯甲焼萃取，濃縮，柱層析（流動(dòng)相；DCM/MeOH= 30/1~10/1)得0. 4：3g化合物 H，收率86. 0 %。電NMR(400MHz,CDCI3)δ :6.68(S,2H)，3. 9