7-酮-24-失碳-23-氰基-5β-膽烷酸 的制備 0°C下將2g3α-甲酰氧基-6α-乙基-7-酮-5β-膽烷酸，14. 4ml三氟醋酸，4ml三 氟醋酸酐混合攪拌至溶解完全，分批加入亞硝酸鈉lg，〇°C下保溫反應(yīng)lh，升溫至60°C攪拌 2h。反應(yīng)完成后，用堿水調(diào)節(jié)PH至中性，乙醚萃取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后減 壓濃縮得粗品1. 7g(收率90%)。
[0019] 實(shí)施例18 3α-甲酰氧基-6α-乙基-7-酮-24-失碳-5β-膽烷-23-羧酸的 制備 將lg3α-甲酰氧基-6α-乙基-7-酮-24-失碳-23-氰基-5β-膽烷酸于30%的Κ0Η溶液（甲醇：水=1 :1)中回流48h，混合物用濃鹽酸調(diào)節(jié)ΡΗ至中性，濃縮除去甲醇后加入 乙酸乙酯萃取，有機(jī)層飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后減壓濃縮得白色固體0. 84g(收 率86%)。
[0020] 實(shí)施例19 3α-甲酰氧基-6α-乙基-7α-羥基-24-失碳-5β-膽烷-23-羧 酸甲酯的制備 將0. 84g3α-甲酰氧基-6α-乙基-7-酮-24-失碳-5β-膽烷-23-羧酸溶解于 50mlTHF/H20 (4/1)的混合溶液中，0°C下緩慢加入0. 38gNaBH4，保溫反應(yīng)lh后，加入水和甲 醇終止反應(yīng)，減壓濃縮除去有機(jī)溶劑，剩余物用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH至3,加入乙酸乙酯萃取，有 機(jī)層用水洗至中性，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。所得殘留物溶于50ml甲醇中，滴加2滴濃 硫酸，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2h。用NaHC03水溶液中和，濃縮除去甲醇，加入水和乙酸乙酯萃取，有 機(jī)層無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后柱層析純化得產(chǎn)物0. 76g(收率87%)。
[0021] 實(shí)施例20 3α-乙酰氧基-6α-乙基-7α-乙酰氧基-24-失碳-5β-膽 烷-23-羧酸甲酯的制備 將1. 52g3α-乙酰氧基-6α-乙基-7α-乙酰氧基-24-失碳-5β-膽烷-23-羧酸 甲酯，4ml冰醋酸和4. 6ml吡啶載入反應(yīng)器中，混合物于室溫?cái)嚢?4h。反應(yīng)液倒入含有4ml 濃鹽酸的冰水中，過濾，干燥可得白色固體1. 57g(收率80%)。
[0022] 實(shí)施例21 3α-羥基-6α-乙基-7α-乙酰氧基-24-失碳-5β-膽烷-23-羧 酸甲酯的制備 將lg3α-乙酰氧基-6α-乙基-7α-乙酰氧基-24-失碳-5β-膽烷-23-羧酸甲 酯溶于20ml甲醇中，冰浴下滴加6滴濃鹽酸。30°C攪拌6h，減壓濃縮至干，加入水和乙酸 乙酯萃取，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后柱層析純化得白色固體 0. 69g(收率 78%)。
[0023] 實(shí)施例22 3-羰基-6 α-乙基-7 α-乙酰氧基-24-失碳-5 β-膽烷-23-羧酸 甲酯的制備 將0. 69g 3 α-羥基-6 α-乙基-7 α-乙酰氧基-24-失碳-5β-膽烷-23-羧酸甲酯 溶于3ml氯仿中，加入2g硅膠和0. 3gPCC，混合物室溫下攪拌3h，過濾，濾液用飽和食鹽水 洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得油狀物。柱層析純化得白色固體〇.62g(收率90%)。
[0024] 實(shí)施例23 3-羰基-4-烯-6α-乙基-7α-乙酰氧基-24-失碳-5β_膽 烷-23-羧酸甲酯的制備 將0. 62g3_羰基-6α-乙基-7α-乙酰氧基-24-失碳-5β-膽烷-23-羧酸甲酯溶于 20ml干燥的DMS0中，加入0. 93gIBX后滴加2滴三氟醋酸，混合物加熱至40°C反應(yīng)40h。反 應(yīng)液冷卻至室溫后，加入水和乙酸乙酯，分出有機(jī)層，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥 后減壓濃縮，所得產(chǎn)物經(jīng)過柱層析純化得無色固體0. 34g(收率50%)。
[0025] 實(shí)施例24 5-羰基-6α-乙基-7α-乙酰氧基-A-失碳-3, 5-開裂-24-失 碳-5β-膽烷-23-羧酸甲酯的制備 在裝有回流冷凝管的反應(yīng)瓶中，加入lg 3-羰基-4-烯-6 α-乙基-7 α-乙酰氧 基-24-失碳-5 β-膽烷-23-羧酸甲酯，20ml叔丁醇，攪拌下滴加3ml 30%的Na2C03水溶 液，升溫至回流，滴加75°C的溶液B (4. 5g高碘酸鈉+0. 05g高錳酸鉀+15mlH20)，滴完后反 應(yīng)2h。冷卻至室溫，過濾，濾液濃縮后用濃鹽酸調(diào)節(jié)PH至2,加入水和乙酸乙酯萃取，有機(jī) 層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后得類白色固體0. 868g(收率83. 2%)。
[0026] 實(shí)施例25 3-羰基-4-氮雜-6α-乙基-7α-乙酰氧基-24-失碳-5β-膽 烷-23-羧酸甲酯的制備 將2g 5-羰基-6α-乙基-7α-乙酰氧基-Α-失碳-3, 5-開裂-膽烷酸-3-酸溶于 8ml冰醋酸中，加入1.45g醋酸銨。混合物回流反應(yīng)4h，冷卻后減壓濃縮，加入20ml冰水， 冷凍過夜。過濾干燥可得固體1.48g(收率77%)。
[0027] 實(shí)施例26 3-羰基-4-氮雜-6α-乙基-7α-羥基-24-失碳-5β-膽烷-23-羧 酸的制備 1. 48g3-羰基-4-氮雜-6α-乙基-7α-乙酰氧基-24-失碳-5β-膽烷-23-羧酸甲 酯與10%的Κ0Η甲醇溶液于30°C攪拌24h，減壓濃縮后用水溶解殘留物，冰浴下用稀鹽酸調(diào) 節(jié)PH至2,過濾干燥得白色固體1.lg(收率82%)。
[0028] 實(shí)施例27 3-羰基-4-氮雜-6α-乙基-7α-叔丁基二甲基硅氧-24-失 碳-5β-膽烷-23-羧酸甲酯的制備 將1. lg 3_幾基_4_氣雜_6 α-乙基-7 α-羥基_24_失碳_5 β-膽燒_23_駿酸溶于50ml甲醇中，滴加2滴濃硫酸，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2h。用NaHC03水溶液中和，濃縮除去甲醇，加 入水和乙酸乙酯萃取，有機(jī)層無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后所得殘留物用20ml二氯甲烷溶 解，降溫至〇°C，加入2. 9ml吡啶和1. 76ml叔丁基二甲硅基氯甲烷，保溫反應(yīng)24h，用NaHS04 水溶液淬滅反應(yīng)，加入二氯甲烷萃取，有機(jī)層用NaHS04洗滌，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉 干燥后減壓濃縮得粗品1.2g(收率76%)。
[0029] 實(shí)施例28 3-羰基-4-氮雜-6α-乙基-7α-叔丁基二甲基硅氧-24-失 碳-5β-膽燒_23_羥基的制備 0°C下，將0. 22ml甲醇和2. 8mlLiBH4的THF溶液（2Μ)滴加到25ml溶有1. 2g3-羰 基-4-氮雜-6α-乙基-7α-叔丁基二甲基硅氧-24-失碳-5β-膽烷-23-羧酸甲酯的THF 溶液中，混合物保溫反應(yīng)8h，用堿水淬滅反應(yīng)，減壓除去有機(jī)溶劑，加入水和乙酸乙酯萃取， 無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后柱層析純化的產(chǎn)物1.lg(收率95%)。
[0030] 實(shí)施例29 3-羰基-4-氮雜-6α-乙基-7α-羥基-24-失碳-5β-膽烷-23-磺 酸酯的制備 將1.lg3-羰基-4-氮雜-6α-乙基-7α-叔丁基二甲基硅氧-24-失碳-5β-膽 烷-23-羥基溶于10ml干燥的DMF中，Ν2保護(hù)下加入1. 6g三乙胺/三氧化硫復(fù)合物，混合 物回流反應(yīng)24h，減壓濃縮至干，用30ml甲醇溶解殘留物，加入5滴濃鹽酸，室溫反應(yīng)5h，加 入乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后柱層析純化得白 色固體 0.88g(80%)。
[0031] 實(shí)施例30 3-羰基-4-氮雜-6α-甲基-7α-叔丁基二甲基硅氧-24-失 碳-5β-膽烷-23-磺酸酯的制備 同實(shí)施例16~29 實(shí)施例31 3-羰基-4-氮雜-6α-異丙基-7α-叔丁基二甲基硅氧-24-失碳-5β-膽 烷-23-磺酸酯的制備 同實(shí)施例16~29 實(shí)施例32 3-羰基-4-氮雜-6α-烯丙基-7α-叔丁基二甲基硅氧-24-失碳-5β-膽 烷-23-磺酸酯的制備 同實(shí)施例16~29 實(shí)施例33 3-羰基-4-氮雜-6α-環(huán)丙基-7α-叔丁基二甲基硅氧-24-失碳-5β-膽 烷-23-磺酸酯的制備 同實(shí)施例16~29 實(shí)施例34 3-羰基-4-烯-6α-乙基-7α-羥基-5β-膽酸的制備 將0. 5g3-羰基-4-烯-6α-乙基-7α-乙酰氧基-5β-膽酸與10%的Κ0Η甲醇溶液 于30°C攪拌24h，減壓濃縮后用水溶解殘留物，冰浴下用稀鹽酸調(diào)節(jié)ΡΗ至2,過濾干燥得白 色固體0· 4g(收率90%)。
[0032] 實(shí)施例35 3-羰基-4-烯-6α-甲基-7α-羥基-5β-膽酸的制備 將2g3-羰基-4-烯-6α-甲基-7α-乙酰氧基-5β-膽酸與10%的Κ0Η甲醇溶液于 30°C攪拌24h，減壓濃縮后用水溶解殘留物，冰浴下用稀鹽酸調(diào)節(jié)ΡΗ至2,過濾干燥得白色 固體1. 63g(收率90%)。
[0033] 實(shí)施例36 3-羰基-4-烯-6α-異丙基-7α-羥基-5β-膽酸的制備 將2g3-羰基-4-烯-6α-異丙基-7α-乙酰氧基-5β-膽酸與10%的Κ0Η甲醇溶