一種戊唑醇中間體的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及化學(xué)合成領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種戊挫醇中間體的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 戊挫醇（化學(xué)名為：化巧-1-(4-氯苯基）-4-4二甲基-3-(1H-1，2,4-Ξ挫-1-基 甲基）戊-3-醇）是德國拜耳公司開發(fā)的Ξ挫類低毒高效殺菌劑，是醬醇脫甲基化抑制劑， 被廣泛用于防治禾谷類作物的多種誘病、白粉病、網(wǎng)斑病、根腐病及麥類的赤霉病、花生褐 斑病、葡萄的灰霉病、白粉病W及香蕉的葉斑病和茶樹的茶餅病等。其中，所述戊挫醇具有 如下結(jié)構(gòu)式：
[0003]
[0004]使用所述戊挫醇進(jìn)行種子處理，可W徹底防治大麥散黑穗病、小麥網(wǎng)腥病、光腥黑 穗病及種傳的輪斑病。在歐洲、南北美洲被廣泛使用。近幾年來全球銷售額均超過2億美 元/年，是具有較好發(fā)展前景的農(nóng)藥品種。 陽005]現(xiàn)有技術(shù)中，在合成戊挫醇中間體戊酬運(yùn)一步反應(yīng)中，通過加氨催化，未加入脫面 抑制劑，導(dǎo)致戊酬的收率較低，只有92%，且不可避免生產(chǎn)較多的脫氯副產(chǎn)物（農(nóng)藥科學(xué)與 管理，2004, 25, 23-25)。因此，尋求一種能夠避免或顯著地減少脫面反應(yīng)發(fā)生的合成方法， 是該領(lǐng)域研發(fā)人員的研究熱點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問題，本發(fā)明公開了一種戊挫醇中間體的合成方法， 由于該合成方法加入了脫面抑制劑，有效地防止脫氯副反應(yīng)的發(fā)生，所W能夠大大提高反 應(yīng)的收率。
[0007]本發(fā)明提供了一種戊挫醇中間體的合成方法，所述戊挫醇中間體（I)的結(jié)構(gòu)式 如下：
[0008]
[0009] 其特征在于，所述合成方法的反應(yīng)式如下：
[0010]
[0011] 并包括W下步驟：
[0012] 將起始原料化合物（II)投入高壓反應(yīng)蓋，同時(shí)加入適量的溶劑和催化劑、脫面抑 制劑；然后，充氮?dú)馓鎿Q空氣，再充氨氣置換氮?dú)?；?0-120°C的反應(yīng)溫度和0.l-3.0MPa的 反應(yīng)加氨壓力下，所述化合物（II)與氨氣發(fā)生催化加氨反應(yīng)，制得目標(biāo)產(chǎn)物戊挫醇中間體 (I)。其中，所述戊挫醇中間體（I)的化學(xué)名稱為對(duì)氯苯乙基叔下基酬。
[0013] 優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述溶劑為質(zhì)子性溶劑，并選自W下任一種：甲醇、乙 醇、丙醇、異丙醇、7長(zhǎng)、甲酸、乙酸。
[0014] 優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述溶劑為非質(zhì)子性溶劑，并選自W下任一種： N，N-二甲基甲酯胺、丙酬、乙酸乙醋、二氯甲燒、乙酸、四氯化碳、甲苯、苯、正己燒、環(huán)己燒、 四氨巧喃、氯仿。
[0015] 優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述溶劑為甲醇或甲苯。
[0016] 優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述催化劑選自鈕催化劑或儀催化劑或銷催化劑。
[0017] 優(yōu)選地，在上述合成方法中，投加的所述催化劑的物質(zhì)的量為所述化合物（II)的 物質(zhì)的量的0. 1% -20%。
[0018] 進(jìn)一步優(yōu)選地，在上述合成方法中，投加的所述催化劑的物質(zhì)的量為所述化合物 (II)的物質(zhì)的量的2-10%。發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)投加的所述催化劑的物質(zhì)的量為所 述化合物（II)的物質(zhì)的量的5%時(shí)，所獲得的收率最佳。
[0019] 優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述脫面抑制劑選自W下任一種或多種的混合：鄰 硝基苯胺、嗎嘟、P肺<3的有機(jī)胺、憐酸Ξ苯醋、Ξ苯基亞憐酸、亞憐酸、次憐酸、亞憐酸鋼、 次憐酸鋼、堿性添加劑、嚷挫、環(huán)己胺；并且，當(dāng)采用2種脫面抑制劑混合時(shí)，其混合比例為 10:90 ~90:10。
[0020] 優(yōu)選地，在上述合成方法中，投加的所述脫面抑制劑的物質(zhì)的量為所述化合物 (II)的物質(zhì)的量的0. 01%-10%。
[0021] 進(jìn)一步優(yōu)選地，在上述合成方法中，投加的所述脫面抑制劑的物質(zhì)的量為所述化 合物（II)的物質(zhì)的量的0. 1%。
[0022] 更進(jìn)一步優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述反應(yīng)溫度為50-90°C，所述反應(yīng)加氨壓 力為 0. 5MPa-l. 5MPa。
[0023] 本發(fā)明所提供的技術(shù)方案通過加入微量的脫面抑制劑，顯著抑制了脫面副反應(yīng)的 發(fā)生，使得反應(yīng)收率可達(dá)97 %，產(chǎn)品含量高達(dá)98 %。
[0024]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所具有的優(yōu)勢(shì)在于：
[00巧](1)本發(fā)明所提供的新的合成方法，使得反應(yīng)中生成的脫氯異構(gòu)體雜質(zhì)含量低于 0. 5%，從而致使該反應(yīng)的選擇性高；
[0026] 似本發(fā)明所提供的新的合成方法的反應(yīng)條件溫和，適于工業(yè)化生產(chǎn)，并且所得產(chǎn) 品的反應(yīng)平均收率可達(dá)97 %，產(chǎn)品平均含量高達(dá)98 %。
【具體實(shí)施方式】
[0027]本發(fā)明提供了一種戊挫醇中間體的合成方法，所述戊挫醇中間體（I)的結(jié)構(gòu)式 如下：
[0028]
[0029] 其特征在于，所述合成方法的反應(yīng)式如下：
[0030]
[0031] 并包括W下步驟：
[0032] 將起始原料化合物（II)投入高壓反應(yīng)蓋，同時(shí)加入適量的溶劑和催化劑、脫面抑 制劑；然后，充氮?dú)馓鎿Q空氣，再充氨氣置換氮?dú)?；?0-120°C的反應(yīng)溫度和0.l-3.0MPa的 反應(yīng)加氨壓力下，所述化合物（II)與氨氣發(fā)生催化加氨反應(yīng)，制得目標(biāo)產(chǎn)物戊挫醇中間體 (I)。其中，所述戊挫醇中間體（I)的化學(xué)名稱為對(duì)氯苯乙基叔下基酬。
[0033] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述溶劑為質(zhì)子性溶劑，并選自W下任一種：甲醇、乙醇、丙 醇、異丙醇、7長(zhǎng)、甲酸、乙酸。
[0034] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述溶劑為非質(zhì)子性溶劑，并選自W下任一種：N，N-二甲 基甲酯胺、丙酬、乙酸乙醋、二氯甲燒、乙酸、四氯化碳、甲苯、苯、正己燒、環(huán)己燒、四氨巧喃、 氯仿。
[0035] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述溶劑為甲醇或甲苯。
[0036] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述催化劑選自鈕催化劑或儀催化劑或銷催化劑。
[0037] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，投加的所述催化劑的物質(zhì)的量為所述化合物（II)的物質(zhì) 的量的0. 1% -20%。
[0038] 在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，投加的所述催化劑的物質(zhì)的量為所述化合物(II)的物質(zhì)的量的2-10%。發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)投加的所述催化劑的物質(zhì)的量為所 述化合物（II)的物質(zhì)的量的5%時(shí)，所獲得的收率最佳。
[0039] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述脫面抑制劑選自W下任一種或多種的混合：鄰硝基苯 胺、嗎嘟、P肺<3的有機(jī)胺、憐酸Ξ苯醋、Ξ苯基亞憐酸、亞憐酸、次憐酸、亞憐酸鋼、次憐酸 鋼、堿性添加劑、嚷挫、環(huán)己胺；并且，當(dāng)采用2種脫面抑制劑混合時(shí)，其混合比例為10:90~ 90:10。 W40] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，投加的所述脫面抑制劑的物質(zhì)的量為所述化合物（II)的 物質(zhì)的量的0.01% -10%。
[0041] 在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，投加的所述脫面抑制劑的物質(zhì)的量為所述化合物 (II)的物質(zhì)的量的0. 1%。
[0042] 在一個(gè)更進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，在上述合成方法中，所述反應(yīng)溫度為50-90°C， 所述反應(yīng)加氨