制備三環(huán)化合物的方法以及可通過所述制備方法制備的三環(huán)化合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 相關(guān)申請的交叉引用
[0002] 本申請要求于2013年2月22日提交的JP2013-033886A ;于2013年2月22日 提交的第102106272號臺灣專利申請；于2013年2月22日提交的國際專利申請PCT/ JP2013/054615;以及于2013年8月16日提交的JP2013-169200A的優(yōu)先權(quán)，其公開內(nèi)容通 過引用整體并入本文。
[0003] 本發(fā)明涉及制備含吡咯并嘧啶環(huán)的三環(huán)化合物的方法，以及涉及可通過這種制備 方法獲得的三環(huán)化合物。
【背景技術(shù)】
[0004] 吡咯并嘧啶環(huán)被認(rèn)為是許多激酶抑制劑所共同具有的部分結(jié)構(gòu)（非專利文獻(xiàn) (NPL) 3和非專利文獻(xiàn)（NPL) 4)。
[0005] 已知專利文獻(xiàn)（PTL)l中公開的方法是制備含吡咯并嘧啶環(huán)的三環(huán)化合物的方 法。
[0006] 在PTL1公開的方法中，使有機(jī)硼烷試劑在系統(tǒng)中作用于吡咯并嘧啶衍生物以制 備烷基硼烷中間體，然后使用二價(jià)鈀催化劑進(jìn)行分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)，從而制備含吡咯并嘧啶 環(huán)的三環(huán)化合物。然而，如下文比較例1所示，這種方法具有低收率。
[0007] 使用零價(jià)鈀催化劑的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)也是已知的（非專利文獻(xiàn)（NPL) 1和非專利 文獻(xiàn)（NPL) 2)。
[0008] NPL1報(bào)道了使用零價(jià)鈀催化劑和碳酸銫作為堿的方法。然而，如下文比較例2所 示，這種方法也具有低收率。
[0009] NPL2報(bào)道了使用零價(jià)鈀催化劑和碳酸鉈作為堿的方法。然而，碳酸鉈是急性毒性 物質(zhì)，并不優(yōu)選用于制備方法中。
[0010] 引用目錄
[0011] 專利文獻(xiàn)
[0012] PTL1 ：W0 2006/102079
[0013] 非專利文獻(xiàn)
[0014] NPL1 Synthesis 2010, No. 127,2092-2100
[0015] NPL2 tetrahedron 1997,38,7661-7664
[0016] NPL3 ： J. Med. Chem. 2009, 52,6515-6518
[0017] NPL4 :J. Med. Chem. 2010, 53,4615-4622
[0018] 發(fā)明概述
[0019] 技術(shù)問題
[0020] 本發(fā)明的目的是提供以高收率來可重現(xiàn)地制備含吡咯并嘧啶環(huán)的三環(huán)化合物并 減少副產(chǎn)物形成的方法，以及提供新穎的三環(huán)化合物。
[0021] 問題的解決方案
[0022] 本發(fā)明人進(jìn)行了大量的研究以實(shí)現(xiàn)上述目的，并發(fā)現(xiàn)零價(jià)鈀催化劑和堿金屬氫氧 化物的組合使用能夠以高收率和高重現(xiàn)性來制備含吡咯并嘧啶環(huán)的三環(huán)化合物，并減少副 產(chǎn)物的形成。由此完成本發(fā)明。
[0023] 更具體地，本發(fā)明提供了制備三環(huán)化合物的下列方法，以及可用作醫(yī)療藥物等的 制備中間體的三環(huán)化合物。
[0024] 項(xiàng)1.制備由式⑴表示的化合物或其鹽的方法，
[0025]
[0026] 其中
[0027] 札為氫或官能團(tuán)；
[0028] 私或1?2'中的一個(gè)為
[0029] 由選自低級烷基甲娃烷基、低級烷基^苯基甲娃烷基、低級烷基低級烷氧基苯基 甲硅烷基和低級烷氧基二苯基甲硅烷基的保護(hù)基團(tuán)保護(hù)的羥基，
[0030] 由可被取代的烷氧基羰基保護(hù)的氨基或Q 6烷基氨基，或者
[0031] 由選自芳烷基、芐氧基甲基、芐硫基甲基、低級烷氧基羰基、2, 2, 2-三氯乙氧基羰 基、9-芴基甲氧基羰基、叔丁基硫烷基和3-硝基-2-吡啶亞磺酰基的保護(hù)基團(tuán)保護(hù)的巰 基；
[0032]私或1?2'中的另一個(gè)為氫；以及 [0033] R3為可被取代的氨基；
[0034] m為0至2的整數(shù)；以及
[0035] n為0或大于0的整數(shù)并使得0< m+n< 3，
[0036] 所述方法包括以下步驟：
[0037] (I)使有機(jī)硼烷試劑作用于由式（2)表示的化合物或其鹽，
[0038]
[0039] 其中X為鹵素，且&、1?2、1?2'、1? 3、111和11如上所定義；以及
[0040] (II)在堿金屬氫氧化物的存在下使用零價(jià)鈀催化劑進(jìn)行在上述步驟（I)中獲得 的反應(yīng)產(chǎn)物的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)。
[0041] 項(xiàng)2.如項(xiàng)1所述的制備方法，其中所述零價(jià)鈀催化劑為四（三苯基膦）鈀（0)或 三（二亞芐基丙酮）二鈀（0)。
[0042] 項(xiàng)3.如項(xiàng)1或2所述的制備方法，其中所述堿金屬氫氧化物為氫氧化鋰、氫氧化 鈉、氫氧化鉀或氫氧化銫。
[0043] 項(xiàng)4.如項(xiàng)1至3中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中所述有機(jī)硼烷試劑為9-BBN(9-硼 雙環(huán)[3. 3. 1]壬烷）或9-BBN(9-硼雙環(huán)[3. 3. 1]壬烷）二聚體。
[0044] 項(xiàng)5.如項(xiàng)1至4中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中
[0045] X為溴或碘；
[0046] &為氫、可被取代的q 6烷基、可被取代的C3 i。環(huán)烷基、可被取代的C6 14芳香烴、可 被取代的4至10元飽和雜環(huán)或可被取代的4至10元不飽和雜環(huán)；
[0047] 私或1?2'中的一個(gè)為由選自低級烷基甲硅烷基、低級烷基二苯基甲硅烷基、低級烷 基低級烷氧基苯基甲硅烷基和低級烷氧基二苯基甲硅烷基的保護(hù)基團(tuán)保護(hù)的羥基，或由可 被取代的烷氧基羰基保護(hù)的氨基或Q 6烷基氨基；
[0048] 私或R2'中的另一個(gè)為氫；以及
[0049] R3為氨基。
[0050] 項(xiàng)6.如項(xiàng)1至5中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中
[0051] m 和 n 使得（m，n) = (0, 1)、（1，1)、（0,2)、（2, 1)或（1，2);
[0052] X為溴或碘；
[0053] 札為氫、C 3 7環(huán)烷基、C 6 14芳香經(jīng)或4至10元不飽和雜環(huán)；
[0054] 私或1?2'中的一個(gè)為由選自低級烷基甲硅烷基、低級烷基二苯基甲硅烷基、低級烷 基低級烷氧基苯基甲硅烷基和低級烷氧基二苯基甲硅烷基的保護(hù)基團(tuán)保護(hù)的羥基，或由可 被取代的烷氧基羰基保護(hù)的氨基或Q 6烷基氨基；
[0055] 私或R2'中的另一個(gè)為氫；以及
[0056] R3為氨基。
[0057] 項(xiàng)7.如項(xiàng)1至6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中
[0058] m 和 n 使得（m，n) = (0, 1)、（1，1)或（0, 2);
[0059] X為溴或碘；
[0060] 札為氫、環(huán)丙基、苯基或喹啉基；
[0061] 私或1?2'中的一個(gè)為由叔丁基二甲基甲硅烷基保護(hù)的羥基，或由叔丁氧基羰基保 護(hù)的氨基或Ci 4烷基氨基，且1?2或R2'中的另一個(gè)為氫；以及
[0062] 私為氨基。
[0063] 項(xiàng)8.由式（1'）表示的化合物或其鹽，
[0064]
[0065] 其中m為0至2的整數(shù)；
[0066] n為0或大于0的整數(shù)并使得0 < m+n彡3 ;
[0067] R3為可被取代的氨基；
[0068] &或R6'中的一個(gè)為由可被取代的烷氧基羰基保護(hù)的氨基或Q 6烷基氨基；以及
[0069] &或1?6'中的另一個(gè)為氫。
[0070] 項(xiàng)9.如項(xiàng)8所述的化合物或其鹽，其中
[0071] m 和 n 使得（m，n) = (0, 1)、（1，1)、（0,2)、（2, 1)或（1，2);
[0072] 私為氨基；
[0073] &或R6'中的一個(gè)為由可被取代的烷氧基羰基保護(hù)的氨基或Q 6烷基氨基；以及
[0074] &或1?6'中的另一個(gè)為氫。
[0075] 項(xiàng)10.如項(xiàng)8或9所述的化合物或其鹽，其中
[0076] m 和 n 使得（m，n) = (0, 1)、（1，1)或（0, 2);
[0077] 私為氨基；
[0078] &或R6'中的一個(gè)為由叔丁氧基羰基保護(hù)的氨基或Q 4烷基氨基；
[0079] 以及&或1?6'中的另一個(gè)為氫。
[0080] 發(fā)明的有益效果
[0081] 本發(fā)明的制備方法以高收率來可重現(xiàn)地制備含吡咯并嘧啶環(huán)的三環(huán)化合物并減 少副產(chǎn)物的形成，因此適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0082] 通過本發(fā)明的制備方法制備的三環(huán)化合物作為醫(yī)藥物等的制備中間體是非常有 用的。
[0083] 實(shí)施方案描述
[0084] 下文描述了本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，本發(fā)明不限于這些實(shí)施方案。
[0085] 本發(fā)明提供了制備由上式（1)表示的化合物或其鹽的方法，該方法包括以下步 驟：
[0086] (I)使有機(jī)硼烷試劑作用于由式（2)表示的化合物或其鹽；以及
[0087] (II)在堿金屬氫氧化物的存在下使用零價(jià)鈀催化劑進(jìn)行由上文步驟（I)中獲得 的反應(yīng)產(chǎn)物的分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)。
[0088] 式中的字母m表示0至2的整數(shù)，且優(yōu)選為0或1。
[0089] 式中的字母n表示滿足0彡m+n彡3的整數(shù)，且優(yōu)選為1或2。
[0090] m 和 n 的組合優(yōu)選使得（m，n) = (0, 1)、（1，1)、（0, 2)、（2, 1)或（1，2)，且更優(yōu)選 (m, n) = (0, 1)、（1，1)或（0, 2)。
[0091] 在本說明書中，只要本發(fā)明的制備方法會(huì)進(jìn)行，則由&表不的官能團(tuán)可以是任何 基團(tuán)。具體的實(shí)例包括鹵素、羥基、氰基、硝基、可被取代的烷基、可被取代的鹵代烷基、可被 取代的環(huán)烷基、可被取代的環(huán)烷基-烷基、可被取代的芳烷基、可被取代的烯基、可被取代 的炔基、可被取代的烷氧基、可被取代的鹵代烷氧基、可被取代的環(huán)烷氧基、可被取代的環(huán) 烷基-烷氧基、可被取代的芳烷氧基、可被取代的烷硫基、可被取代的環(huán)烷基-烷硫基、可被 取代的氨基、可被取代的烷基氨基、可被取代的環(huán)烷基-烷基氨基、可被取代的?；⒖杀?取代的酰氧基、氧代、可被取代的羧基、可被取代的烷氧基羰基、可被取代的芳烷氧基羰基、 可被取代的氨基甲?；?、飽和或不飽和雜環(huán)、芳香烴、飽和的含氧雜環(huán)以及其他基團(tuán)。在本 發(fā)明中，氫不包括在該官能團(tuán)中。
[0092] 除了上文列出的基團(tuán)，由札表示的官能團(tuán)還包括被保護(hù)基團(tuán)保護(hù)的上文列出的基 團(tuán)。
[0093] 在本說明書中，當(dāng)基團(tuán)被"保護(hù)"時(shí)，這意味著將保護(hù)基團(tuán)引入該基團(tuán)中，使得該基 團(tuán)不對本發(fā)明的制備方法產(chǎn)生不利影響。在能夠保護(hù)上述基團(tuán)的情況下，對保護(hù)基團(tuán)沒有 限制。可用的保護(hù)基團(tuán)的實(shí)例包括下文列舉作為受保護(hù)的羥基、受保護(hù)的氨基、受保護(hù)的 Q 6烷基氨基和受保護(hù)的巰基所用的保護(hù)基團(tuán)的那些保護(hù)基團(tuán)。
[0094] 本文所用的鹵素的實(shí)例包括氟、氯、溴、碘等，除非另外定義。
[0095] 本文所用的烷基可以是直鏈或支鏈，并且可以是例如Q 6烷基。C i 6烷基是指C i 6 直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊 基、異戊基和己基，除非另外定義。
[0096] 本文所用的鹵代烷基是指其中上述烷基中的一個(gè)至所有氫原子被上述鹵素替代 的基團(tuán)。實(shí)例包括其中上述C 16烷基的一個(gè)至所有氫原子被上述鹵素替代的基團(tuán)（(：16鹵 代烷基）。C16鹵代烷基的實(shí)例包括單氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙 基、1，1 _二氣乙基、1，2_二氣乙基、2, 2_二氣乙基、3_氣丙基、4_氣丁基、5_氣戊基、6_氣 己基等。優(yōu)選使用Q 4鹵代烷基，例如單氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氯甲基、氟乙基、 1，1，1-三氟乙基、單氟正丙基、全氟正丙基、全氟異丙基、3-氯丙基和4-氟丁基。
[0097] 本文所用的環(huán)烷基是指單環(huán)或多環(huán)烷基，例如C3 i。環(huán)烷基。C3 i。環(huán)烷基是指C3 1Q 單環(huán)或多環(huán)烷基，如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和十氫化萘基（decalyl)，除非 另外定義。此外，C3 7環(huán)烷基是指C3 7單環(huán)或多環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基 和環(huán)庚基，除非另外定義。
[0098] 本文所用的環(huán)烷基-烷基的實(shí)例包括被C3 7環(huán)烷基取代的q 4烷基，例如環(huán)丙基甲 基、環(huán)丁基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基和環(huán)庚基甲基。
[0099] 本文所用的芳烷基的實(shí)例包括C7 13芳烷基，例如芐基、苯乙基、萘基甲基和芴基甲 基。
[0100] 本文所用的烯基可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的，且是指具有至少一個(gè)雙鍵的不飽和 烴基。實(shí)例包括c 2 6烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、異丙烯基、 I- 丁烯基、2- 丁烯基或3- 丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基或4-戊烯基、2-甲基_2_ 丁烯基、 3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基、1-環(huán)戊烯基、1-環(huán)己烯基和3-甲基-3-丁烯基；等。
[0101] 本文所用的炔基可以是直鏈、支鏈或環(huán)狀的，且是指具有至少一個(gè)叁鍵的不飽和 烴基。實(shí)例包括C 2 6炔基，例如乙炔基、1-丙炔基或2-丙炔基、1- 丁炔基、2- 丁炔基或3- 丁 炔基和1-甲基-2-丙炔基；等。
[0102] 本文所用的烷氧基可以是直鏈或支鏈烷氧基。實(shí)例包括G 6烷氧基。Ci 6烷氧基是 指G 6直鏈或支鏈烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、 叔丁氧基、戊氧基、異戊氧基和己氧基，除非另外定義。
[0103] 本文所用的鹵代烷氧基是指包含1至13個(gè)鹵素原子的Q 6直鏈或支鏈烷氧基（"鹵 代Q 6烷氧基"），且優(yōu)選鹵代C i 4:院氧基。實(shí)例包括氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、 三氯甲氧基、氟乙氧基、2, 2, 2-三氟乙氧基、單氟正丙氧基、全氟正丙氧基、全氟異丙氧基、 5_氟戊氧基、6-氟己氧基等。
[0104] 本文所用的環(huán)烷氧基的實(shí)例包括C3 7環(huán)烷氧基，例如環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧 基、環(huán)己氧基和環(huán)庚氧基；等。
[0105] 本文所用的環(huán)烷基-烷氧基的實(shí)例包括被C3 7環(huán)烷基取代的q 4烷氧基，例如環(huán)丙 基甲氧基、環(huán)丁基甲氧基、環(huán)戊基甲氧基、環(huán)己基甲氧基和環(huán)庚基甲氧基；等。
[0106] 本文所用的芳烷氧基的實(shí)例包括C7 13芳烷氧基，例如節(jié)氧基、苯乙氧基、蔡基甲氧 基和芴基甲氧基；等。
[0107] 本文所用的燒硫基可以是直鏈或支鏈。其實(shí)例包括G 6燒硫基，例如甲硫基、乙硫 基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異丁硫基、叔丁硫基、正戊硫基、異戊硫基、己硫基；等。
[0108] 本文所用的環(huán)烷基-烷硫基的實(shí)例包括被C3 7環(huán)烷基取代的q 4燒硫基，例如環(huán)丙 基甲硫基、環(huán)丁基甲硫基、環(huán)戊基甲硫基、環(huán)己基甲硫基和環(huán)庚基甲硫基；等。
[0109] 本文所用的烷基氨基的實(shí)例包括其中氨基的一個(gè)或兩個(gè)氫原子被上述烷基替代 的基團(tuán)（"單烷基氨基"或"二烷基氨基"）。實(shí)例包括C 16烷基氨基。C16烷基氨基是指其 中一個(gè)或兩個(gè)氫原子被上述Q 6烷基替代的氨基。
[0110] 本文所用的單烷基氨基的實(shí)例包括被直鏈或支鏈c16烷基單取代的氨基，例如甲 基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、異丙基氨基、正丁基氨基、異丁基氨基、叔丁基氨基、正戊基 氨基、異戊基氨基和己基氨基；等。
[0111] 本文所用的二烷基氨基的實(shí)例包括被直鏈或支鏈Ci 6烷基雙取代的氨基，例如二 甲基氨基、二乙基氨基、二正丙基氨基、二異丙基氨基、二正丁基氨基、異丁基氨基、二叔丁 基氨基、二正戊基氨基、二異戊基氨基、二己基氨基和乙基甲基氨基；等。
[0112] 本文所用的環(huán)烷基-烷基氣基的實(shí)例包括被C3 7環(huán)烷基取代的Ci 4烷基氣基，例如 環(huán)丙基甲基氨基、環(huán)丁基甲基氨基、環(huán)戊基甲基氨基、環(huán)己基甲基氨基和環(huán)庚基甲基氨基； 等。
[0113] 本文所用的酰基是通過從含羧基的化合物的羧基中去除羥基而獲得的殘基，并表 不為烷基幾基或芳基幾基。
[0114] 烷基羰基的實(shí)例包括直鏈或支鏈6烷基）羰基，例如甲基羰基、乙基羰基、正丙 基幾基、異丙基幾基、正丁基幾基、異丁基幾基、叔丁基幾基、正戊基幾基、異戊基幾基和己 基幾基;等。
[0115] 芳基羰基的實(shí)例包括（C6 13芳基）羰基，例如苯基羰基、萘基羰基、芴基羰基、蒽基 羰基、聯(lián)苯羰基、四氫化萘基羰基、苯并二氫吡喃基羰基、2, 3-二氫-1，4-二氧雜萘基羰基、 印柄基幾基和非基幾基；等。
[0116] 本文所用的酰氧基是指烷基羰氧基或芳基羰氧基。
[0117]烷基羰氧基的實(shí)例包括直鏈或支鏈6烷基）羰氧基，例如甲基羰氧基、乙基羰 氧基、正丙基幾氧基、異丙基幾氧基、正丁基幾氧基、異丁基幾氧基、叔丁基幾氧基、正戊基 幾氧基、異戊基幾氧基和己基幾氧基；等。
[0118] 芳基羰氧基的實(shí)例包括（C613芳基）羰氧基，例如苯基羰氧基、萘基羰氧基、芴 基幾氧基、恩基幾氧基、聯(lián)苯幾氧基、四氣化奈基幾氧基、苯并^氣吡喃基幾氧基、2, 3- _. S, _1, 4- 二氧雜奈基幾氧基、印丨兩基幾氧基和非基幾氧基；等。
[0119] 本文所用的烷氧基羰基是指與上述烷氧基連接的羰基，且可以是直鏈或支鏈。其 實(shí)例包括C 2 7烷氧基幾基。C 2 7烷氧基幾基的實(shí)例包括甲氧基幾基、乙氧基幾基、正丙氧基 幾基、異丙氧基幾基N正丁氧基幾基、異丁氧基幾基N己氧基幾基等〇
[0120] 芳烷氧基羰基的實(shí)例包括（C7 13芳烷基）氧基羰基，例如芐氧基羰基、苯乙氧基羰 基、萘基甲氧基羰基和芴基甲氧基羰基；等。
[0121] 本文所用的飽和雜環(huán)是指具有選自氧、氮和硫的1至4個(gè)原子的4至10元單環(huán)或 多環(huán)、部分飽和或飽和雜環(huán)（"4至10元飽和雜環(huán)")，除非另外定義。飽和雜環(huán)的具體的實(shí) 例包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、六亞甲基亞氨基、嗎啉基、硫代嗎啉基、高哌嗪基、四氫呋 喃基、四氫吡喃基等。部分飽和雜環(huán)實(shí)例包括亞甲基二氧基苯基、亞乙基二氧基苯基、二氫 苯并呋喃基、氧雜環(huán)丁基等。這些優(yōu)選為單環(huán)或雙環(huán)。
[0122] 本文所用的不飽和雜環(huán)是指具有選自氧、氮和硫的1至4個(gè)原子的4至10元單環(huán) 或多環(huán)不飽和雜環(huán)（"4至10元不飽和雜環(huán)")，除非另外定義。具體的實(shí)例包括咪唑基、噻 吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡唑基、三唑基、四 唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、異吲哚基、吲唑基、三唑并吡啶基、苯并咪唑 基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、嘌呤基、喹啉基、異喹啉基、喹唑啉 基、喹喔啉基等。這些優(yōu)選為單環(huán)或雙環(huán)。
[0123] 本文所用的芳香烴的實(shí)例包括苯基、甲苯基、二甲苯基、萘基、蒽基、菲基、芴基、四 氫化萘基等。優(yōu)選使用C 6 14單環(huán)或多環(huán)芳香烴（"C6 14芳香烴")。C6 14芳香烴的實(shí)例包括 苯基、甲苯基、二甲苯基、萘基、蒽基、菲基、芴基、四氫化萘基等。這些優(yōu)選為單環(huán)或雙環(huán)。
[0124] 本文所用的飽和含氧雜環(huán)是指與上述飽和雜環(huán)連接的氧基。實(shí)例包括嗎啉基氧 基、1-吡咯烷基氧基、哌啶基氧基、哌嗪基氧基、4-甲基-1-哌嗪基氧基、四氫呋喃基氧基、 四氫吡喃基氧基、四氫噻吩基氧基、噻唑烷基氧基、噁唑烷基氧基等。
[0125] 由&表示的"官能團(tuán)"優(yōu)選為可被取代的q 6烷基、可被取代的C3 i。環(huán)烷基、可被 取代的C6 14芳香烴、可被取代的4至10元飽和雜環(huán)、或可被取代的4至10元不飽和雜環(huán)。 由札表示的"官能團(tuán)"還可以是除了可被取代的q 6烷基、可被取代的C3 i。環(huán)烷基、可被取 代的C6 14芳香烴、可被取代的4至10元飽和雜環(huán)和可被取代的4至10元不飽和雜環(huán)之外 的官能團(tuán)。"可被取代的Q 6烷基、可被取代的C3 i。環(huán)烷基、可被取代的C6 14芳香烴、可被取 代的4至10元飽和雜環(huán)和可被取代的4至10元不飽和雜環(huán)"的實(shí)例包括鹵素、羥基、氰基、 硝基、可被取代的具有7個(gè)或更多碳原子的烷基（例如，C 7 15烷基）、可被取代的鹵代烷基、 可被取代的具有11個(gè)或更多碳原子的環(huán)烷基（例如，可被取代的Cn 15環(huán)烷基）、可被取代 的環(huán)烷基-烷基、可被取代的芳烷基、可被取代的烯基、可被取代的炔基、可被取代的烷氧 基、可被取代的鹵代烷氧基、可被取代的環(huán)烷氧基、可被取代的環(huán)烷基-烷氧基、可被取代 的芳烷氧基、可被取代的烷硫基、可被取代的環(huán)烷基-烷硫基、可被取代的氨基、可被取代 的烷基氨基、可被取代的環(huán)烷基-烷基氨基、可被取代的?；?、可被取代的酰氧基、氧代、可 被取代的羧基、可被取代的烷氧基羰基、可被取代的的芳烷氧基羰基、可被取代的氨基甲酰 基、可被取代的11元或更多元飽和雜環(huán)（例如，可被取代的11元至15元飽和雜環(huán)）、可被 取代的11元或更多元不飽和雜環(huán)（例如，可被取代的11元至15元不飽和雜環(huán)）、可被取代 的具有15個(gè)或更多碳原子的單環(huán)或多環(huán)芳香烴（例如，可被取代的C 15 3。單環(huán)或多環(huán)芳香 烴）、可被取代的飽和含氧雜環(huán)等。
[0126] 在本說明書中，當(dāng)札表示官能團(tuán)時(shí)，只要不對本發(fā)明的制備方法產(chǎn)生不利影響，則 上述取代基不受限制。
[0127] 在本說明書中，只要不對本發(fā)明的制備方法產(chǎn)生不利影響，則由&表示的C16烷基 的取代基不受限制。實(shí)例包括鹵素、G 6烷氧基、醜基、C 2 7烷氧基幾基、C i 6烷基氣基、C 3 1Q 環(huán)烷基、c6 14芳香烴、4至10元飽和雜環(huán)、4至10元不飽和雜環(huán)等。
[0128] 在本說明書中，只要不對本發(fā)明的制備方法產(chǎn)生不利影響，則由札表示的C31。環(huán) 烷基、C 6 14芳香烴、4至10元飽和雜環(huán)、4至10元不飽和雜環(huán)的取代基不受限制。實(shí)例包括 鹵素、Q 6烷基、C i 6烷氧基、C i 6鹵代烷基、醜基、C 2 7烷氧基幾基、C i 6烷基氣基、C 3 i。環(huán)燒 基、C6 14芳香經(jīng)、4至10元飽和雜環(huán)、4至10元不飽和雜環(huán)等。
[0129] 在本說明書中，只要不對本發(fā)明的制備方法產(chǎn)生不利影響，則由R3表示的氨基的 取代基不受限制。實(shí)例包括Q 6烷基、C i 6鹵代烷基、酰基、C 2 7烷氧基羰基、C i 6烷基氨基、 C3 :。環(huán)烷基、4至10元飽和雜環(huán)等。只要不對本發(fā)明的制備方法產(chǎn)生不利影響，則由1?3表 示的氨基的取代基可以包括在預(yù)定的反應(yīng)過程之后要去除的保護(hù)基團(tuán)，以及不是保護(hù)基團(tuán) 的取代基。
[0130] 當(dāng)包含取代基時(shí)，取代基的數(shù)量通常為1個(gè)至3個(gè)。
[0131] 在式中由X表示的鹵素可以是上文列出的那些，并且優(yōu)選為溴或碘。
[0132] &更優(yōu)選為氫、C 3 7環(huán)烷基、C 6 14芳香烴或4至10元不飽和雜環(huán)。
[0133] 在式中由&表示的"(：37環(huán)烷基"可以是例如上文列出的那些，并且優(yōu)選為環(huán)丙基。
[0134] 在式中由札表示的"C6 14芳香烴"可以是例如上文列出的那些，并且優(yōu)選為苯基。
[0135] 在式中由札表示的"4至10元不飽和雜環(huán)"可以是例如上文列出的那些。優(yōu)選使 用具有選自氧、氮和硫的1至4個(gè)原子的4至10元單環(huán)或雙環(huán)不飽和雜環(huán)。更優(yōu)選使用在 環(huán)中包含至少一個(gè)氮原子并且進(jìn)一步在環(huán)中包含選自氧、氮或硫的相同或不同類型的0至 3個(gè)雜原子的單環(huán)或雙環(huán)不飽和雜環(huán)。還更優(yōu)選使用喹啉基。
[0136] "被保護(hù)基團(tuán)保護(hù)的羥基"的保護(hù)基團(tuán)為低級烷基甲硅烷基、低級烷基二苯基甲硅 烷基、低級烷基低級烷氧基苯基甲娃烷基或低級烷氧基^苯基甲娃烷基。
[0137] 在本說明書中，"低級烷基"是指Q 6直鏈或支鏈烷基，除非另外定義。具體的實(shí)例 包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。
[0138] 在本說明書中，"低級烷氧基"是指其烷基部分為上文列出的低級烷基的烷氧基， 除非另外定義。
[0139] 低級烷基甲硅烷基的實(shí)例包括三乙基甲硅烷基、三異丙基甲硅烷基、二甲基異丙 基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、二叔丁基甲基甲硅烷基等。低級烷基二苯基甲硅烷基 的實(shí)例包括叔丁基二苯基甲硅烷基等。低級烷基低級烷氧基苯基甲硅烷基的實(shí)例包括叔丁 基甲氧基苯基甲娃烷基等。低級烷氧基^苯基甲娃烷基的實(shí)例包括叔丁氧基^苯基甲硅烷 基等。在這些保護(hù)基團(tuán)中，尤其優(yōu)選叔丁基二甲基甲硅烷基、三異丙基甲硅烷基、叔丁基二 苯基甲娃烷基等，并且最優(yōu)選叔丁基^甲基甲娃烷基等。
[0140] 作為由私或1?2'表示的氨基或