吡唑并[3,4-d][1,2,3]三嗪-4-酮衍生物的制備和應(yīng)用
【專利說明】吡唑并[3,4-d][1,2,3]三嗪-4-酮衍生物的制備和應(yīng)用
[0001]【技術(shù)領(lǐng)域】：本發(fā)明涉及原卟啉原氧化酶（PPO)抑制劑和除草劑及其制備的技術(shù) 領(lǐng)域，特別涉及吡唑并[3,4-d] [1，2,3]三嗪-4-酮衍生物及其制備方法和作為原卟啉原氧 化酶（PPO)抑制劑和除草劑的應(yīng)用。
[0002] 【【背景技術(shù)】；1:CN 1345722A公開了一種具有除草活性的3-(取代苯基）1，2, 3-苯并 三嗪-4-酮類化合物A，作為廣譜除草劑，有效劑量為50-1500克/公頃。
[0003]
[0004] CN 101215289A公開了一種具有原卟啉原氧化酶（PPO)抑制活性及除草活性的 3_取代苯基-吡唑并[3,4-d] [1，2, 3]三嗪-4-酮類化合物（B-D)。
[0005]
[0006] 式中，R1為氫，烷基，鹵代烷基，
[0007] R2為烷基，烯基，炔基，鹵代烯基，
[0008] X1為氫，素 ；X 2為素，硝基；X3為烷氧基，烯氧基，炔氧基，代烯氧基，烷氧羰 基烷氧基；
[0009] X#P X3可與苯環(huán)形成苯并6-元雜環(huán)。
[0010]【
【發(fā)明內(nèi)容】
】:本發(fā)明的目的是提供一種具有PPO抑制活性及除草活性的吡唑并[3， 4-d] [1，2,3]三嗪-4-酮衍生物以及它們的制備方法和應(yīng)用。這類化合物與已知的化合物 不同，結(jié)構(gòu)新穎，具有優(yōu)越的PPO抑制活性和除草活性。
[0011] 本發(fā)明的化合物對PPO有很高的抑制活性，對單雙子葉雜草有很高的除草活性。
[0012] 本發(fā)明化合物的通式為（I):
[0013]
[0014] 式中，
[0015] X1為氫，鹵素，鹵代烷基；
[0016] η 為 0，1;
[0017] X2為鹵素；
[0018] X3為烷氧基，稀氧基，塊氧基，鹵代稀氧基等；
[0019] X2和X 3還可與苯環(huán)形成苯并6-元雜環(huán)，其通式為（II);
[0020]
[0021] 其中，
[0022] R為烷基，烯基，炔基；
[0023] 所說的烷基是(；~C 6的直鏈或支鏈烷基，烯基是C 3~C 6的烯基，炔基是C 3~C 6 的炔基。
[0024] 本發(fā)明所述的吡唑并[3,4_d] [1，2,3]三嗪-4-酮衍生物中，優(yōu)選：
[0025] X1為氫，氟，氯、三氟甲基；η為0,1 ;X 2為氯；X 3為丙氧基，烯丙氧基，炔丙氧基；
[0026] XjPX3還可與苯環(huán)形成苯并6-元雜環(huán)，其通式為（II)，1?3為正丙基，烯丙基，炔丙 基。
[0027] 所述的吡唑并[3,4-d] [1，2, 3]三嗪-4-酮衍生物可以按如下方法一制備：將化合 物（a)溶解于溶劑中，加入無機堿，加熱至40~80°C，水解得到化合物（b)，化合物（b)經(jīng) 氯化亞砜酰氯化得到化合物（c)，再與（d)反應(yīng)得到化合物（e)，化合物（e)經(jīng)鹽酸酸化成 鹽，然后再與亞硝酸鈉反應(yīng)得到吡唑并[3,4-d] [1，2, 3]三嗪-4-酮衍生物（I)。溶劑為：甲 苯、苯、乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、水、或者上述溶劑以任意比例的混合溶劑；無 機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀。
[0028] 方法一：
[0029]
[0030] 所述的吡唑并[3,4-d] [I，2, 3]三嗪-4-酮衍生物還可以按如下方法二制備：將化 合物（f)溶解于溶劑一中，加入無機堿一，加熱至40~80°C，水解得到化合物（g)，化合物 (g)經(jīng)氯化亞砜酰氯化得到化合物（h)，再與（d)反應(yīng)得到化合物（i)，化合物（i)經(jīng)鹽酸酸 化成鹽，然后再與亞硝酸鈉反應(yīng)得到吡唑并[3,4-d] [1，2, 3]三嗪-4-酮衍生物（j)，然后在 溶劑二中加熱至40~90°C，脫掉叔丁基得到化合物（k)，將化合物（k)溶解于溶劑三中，加 入無機堿二和取代的芐鹵，反應(yīng)得到吡唑并[3,4-d] [1，2, 3]三嗪-4-酮衍生物（I)。溶劑 一為：甲苯、苯、乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、水、或者上述溶劑以任意比例的混合 溶劑；溶劑二為：甲醇、乙醇、叔丁醇、甲酸、乙酸或者上述溶劑以任意比例的混合溶劑；溶 劑三為：丙酮、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二氧六環(huán)、DMF(N，N-二甲基甲酰胺）、DMSO(二甲 基亞砜）、或者上述溶劑以任和比例混合；無機堿一為：氫氧化鈉、氫氧化鉀；無機堿二為： 碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉。
[0031] 方法二：
[0032]
[0033] 本發(fā)明還可用表1中列出的化合物來說明，但并不限定本發(fā)明。
[0034] 本發(fā)明提供的吡唑并[3,4-d] [1，2, 3]三嗪-4-酮衍生物與那些已知的化合物不 同，結(jié)構(gòu)完全新穎，具有優(yōu)越的PPO抑制活性和除草活性。
[0035] 本發(fā)明的化合物在農(nóng)藥上的應(yīng)用是作為除草劑，用于單雙子葉雜草的除草。 【【具體實施方式】】：
[0036] 以下結(jié)合實施例來進一步說明本發(fā)明，下述的實施例中，熔點未經(jīng)校正。
[0037] 實施例1 :1-苯基-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸（bl)的合成
[0038] 在500mL的圓底燒瓶中，加入9. 25g 1-苯基-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯 (al)、15mL四氫呋喃、45mL無水甲醇和25mL 3mol/L的氫氧化鈉水溶液，加熱回流4小時， 減壓脫去大部分溶劑，殘留液用6mol/L鹽酸酸化至pH = 1，出現(xiàn)乳白色沉淀，過濾，用水洗 滌，然后用二氯甲烷洗滌，干燥得到白色固體bl (8. IOg)，收率99. 7%，熔點243-244Γ。
[0039] 實施例2 :1-苯基-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酰氯（cl)的合成
[0040] 在50mL的圓底燒瓶中，加入I. 02g 1-苯基-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸（bl)，冰 鹽浴冷卻下，滴加 IOmL二氯亞砜，滴畢，自然升至室溫，攪拌3小時，減壓抽掉二氯亞砜，得 黃色固體cl (I. Ilg)，定量完成反應(yīng)，直接用于下一步合成。
[0041] 實施例3 :1_苯基-5-氨基-N-(3-氧-4-炔丙基-7-氟-3,4-二氫-2H-苯并[b] [1，4]噁嗪基-6-)-IH-吡唑-4-甲酰胺（el)的合成
[0042] 在50mL圓底燒瓶中，加入0. 24g 4-炔丙基-6-氨基-7-氟-2H-苯并[b][l，4]噁 嗪-3 (4H)-酮、6mL二氯甲烷和ImL吡啶，冰鹽浴冷卻至0°C以下，加入0.22g 1-苯基-5-氨 基-1H-吡唑-4-甲酰氯（cl)，自然升至室溫，TLC檢測反應(yīng)，待反應(yīng)完畢后，減壓脫去溶劑， 殘留液用20mL lmol/L鹽酸洗滌，過濾，固體再用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，過濾，干燥得到 灰白色固體el(0. 40g)，收率為98. 7%，熔點188-189°C。
[0043] 實施例4 :目標(biāo)化合物12的合成
[0044] 在裝有機械攪拌的四口瓶中，加入0.40g 1-苯基-5-氨基-N_(3-氧-4-炔丙 基-7-氟_3,4-二氫-2!1-苯并[13][1，4]噁嗪基-6-)-1!1-吡唑-4-甲酰胺（61)、1.21^甲 醇和IOmL 6mol/L的鹽酸，攪拌10小時，冰鹽浴冷卻至0°C以下，滴加0. 22g亞硝酸鈉水溶 液，控溫在〇°C以下，攪拌1.5小時，反應(yīng)液用乙酸乙酯（15mLX 3)萃取，再用飽和食鹽水洗 滌有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓脫去溶劑后，經(jīng)柱層析[V (石油醚）/V (乙酸乙酯） =3/1]分離得到淡黃色固體Il (0. 29g)，收率為69. 7%，熔點.204-205°C。
[0045] 實施例5 :1-叔丁基-5-氨基-IH-吡唑-4-甲酸（g)的合成
[0046] 在500mL的圓底燒瓶中，加入1