銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃?。?mLX3)，之后有機(jī)相用 水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯 =20/1)得白色固體產(chǎn)物4a(51mg，43%)。
[0030] 實(shí)施例23 在 25mL反應(yīng)瓶中加入 1-(2-溴苯基）-2,3-丁二烯-1-酮（la, 0.5mmol, 111.0 mg)、水合肼（2，0.55mmol, 27. 5mg)及甲苯（2.5mL)，室溫?cái)嚢?0分鐘后，再加入醋酸 .巴（0.025mmol, 5.6mg)、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05mmol, 14.5mg)、叔丁基異腈（3a, 0.75mmol, 62. 3mg)和碳酸鉀（Immol, 138. 2mg)。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流，攪拌6小 時(shí)后，加入10mL飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取（6mLX3)，之后有機(jī)相用 水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯 =20/1)得白色固體產(chǎn)物4a(66mg，55%)。
[0031] 實(shí)施例24 在25mL的反應(yīng)瓶中加入1-(2-溴苯基）-2,3-丁二烯-1-酮（la, 0.5mmol, 111.0mg)、水合肼（2，0.55mmol, 27.5mg)及N，N-二甲基甲酰胺（2.5mL)，室溫?cái)嚢?0分鐘 后，再加入醋酸鈕（0.025mmol, 5.6mg)、四氟硼酸三叔丁基膦（0.05mmol, 14.5mg)、叔 丁基異腈（3a, 0.75mmol, 62. 3mg)和碳酸鉀（Immol, 138. 2mg)。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱到 160°C，攪拌6小時(shí)后，加入10mL飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃?。?mLX3)， 之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油 醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固體產(chǎn)物4a(96mg，80%)。
[0032] 實(shí)施例25
在 25mL反應(yīng)瓶中加入lb(0. 5mmol, 118.0mg)、水合餅（2, 0.55mmol, 27.5mg)及N，N-二甲基甲酰胺（2.5mL)，室溫?cái)嚢?0分鐘后，再加入醋酸鈀（0.025mmol, 5.6mg)、 四氟硼酸三叔丁基膦（TBPF，0.05mmol, 14. 5mg)、叔丁基異腈（3a，0.75mmol, 62. 3 mg)和碳酸鉀（Immol, 138. 2mg)。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱到140°C，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，加入10 mL飽和氯化按溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃?。?mLX3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水 依次洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固 體產(chǎn)物4b( 113mg, 89%)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下！1HNMR(400MHz,CDCl3)S: 1.65 (s, 9H), 2.35 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 6.02 (s, 1H), 7.18 (d,J= 8.0Hz, 1H), 7.24 (d, /=8.0Hz, 1H), 7.58 (s, 1H).13CNMR(100MHz,CDCl3) 8： 14.5, 21.5, 28.9, 55.2, 98.1, 119.4, 124.3, 127.3, 131.4, 137.4, 138.5, 138.8, 148.3, 155.9.HRMScalcdforC16H19N3Na:276.1471[M+Na]+,found:276.1479。
[0033] 實(shí)施例26
在 25mL反應(yīng)瓶中加入lc(0.5mmol, 120.0mg)、2(0.55mmol，27.5mgXSN，N_: 甲基甲酰胺（2.5mL)，室溫?cái)嚢?0分鐘后，再加入醋酸鈀（0.025mmol, 5.6mg)、四氟硼 酸三叔丁基膦（0.05mmol, 14. 5mg)、叔丁基異腈（3a, 0.75mmol, 62. 3mg)和碳酸鉀 (Immol, 138. 2mg)。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱到140°C，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，加入10mL飽和氯 化按溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃?。?mLX3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗 滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離（石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固體 產(chǎn)物4c(93mg, 72%)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：?NMR(400MHz,CDCl3)S: 1.62 (s, 9H), 2.34 (s, 3H), 6.04 (s, 1H), 7.05-7.10 (m, 1H), 7.30 (dd, /, = 8.0Hz, J2^4.4Hz, 1H), 7.45 (dd,Z7 = 8.0Hz,J2^2.4Hz, 1H).13CNMR(100MHz, CDCl3)S: 14.5，28.8，55.4，98.4， 111.4， 111.7， 117.5， 117.7， 120.9， 121.0， 126.0, 137.5, 137.6, 139.6, 139.7, 147.4, 156.2, 161.8, 164.3.HRMScalcdfor C15H17FN3: 258. 1401 [M+H]+，found: 258. 1409。
[0034] 實(shí)施例27
在 25mL的反應(yīng)瓶中加入Id(0? 5mmol, 128. 0mg)、2 (0? 55mmol, 27. 5mg)及N，N-二甲基甲酰胺（2.5mL)，室溫?cái)嚢?0分鐘后，再加入醋酸鈀（0.025mmol, 5.6mg)、 四氟硼酸三叔丁基膦（0.05mmol, 14. 5mg)、叔丁基異腈（3a, 0.75mmol, 62. 3mg)和 碳酸鉀（Immol, 138. 2mg)。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱到140 °C，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，加入10mL飽 和氯化按溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃?。?mLX3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次 洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固體 產(chǎn)物 4d(102mg, 75%)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下！1HNMR(400MHz,CDCl3)S: 1.62 (s, 9H), 2. 35 (s, 3H), 6. 08 (s, 1H), 7. 25 (dd,Z7 = 8. 4Hz, /^ = 2. 4 Hz, 1H), 7.33 (d, /= 2.4Hz, 1H), 7.66 (d, /= 7.6Hz, 1H). 13CNMR(100MHz,CDCl3) 8： 14.6, 28.8, 55.5, 99.1, 119.9, 124.9, 128.2, 131.3, 135.4, 136.9, 137.5, 146.7，156.1.HRMscalcdforC15Hl6ClN3Na: 296.0925 [M+Na]+,found: 296.0915。
[0035]實(shí)施例28
在 25mL的反應(yīng)瓶中加入le(0. 5mmol, 145. 0mg)、2(0. 55mmol, 27. 5mg)及N,N-二 甲基甲酰胺（2.5mL)，室溫?cái)嚢?0分鐘后，再加入醋酸鈀（0.025mmol, 5.6mg)、四氟硼 酸三叔丁基膦（0.05mmol, 14. 5mg)、叔丁基異腈（3a, 0.75mmol, 62. 3mg)和碳酸鉀（1 mmol, 138. 2mg)。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱到140°C，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，加入10mL飽和氯化銨 溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃?。?mLX3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗絳，無(wú) 水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固體產(chǎn)物4e (107mg, 70%)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下！1HNMR(400MHz, CDCl3) S: 1.63 (s, 9H), 2.37 (s, 3H), 6.16 (s, 1H), 7.56 (d, / = 8.0Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.85 (d, / =8.0Hz, 1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)S: 14.5，28.8，55.7，99.4，116.56， 116.59, 122.5, 124.1, 125.1, 125.2, 130.4, 132.7, 133.0, 137.2, 140.2, 146.7, 156.5. HRMScalcdforC16H16F3N3Na: 330.1189 [M+Na]+，found: 330.1190。
[0036] 實(shí)施例29
在 25mL的反應(yīng)瓶中加入If, (0? 5mmol, 133. 0mg)、2, (0? 55mmol, 27. 5mg)及N,N-二甲基甲酰胺（2.5mL)，室溫?cái)嚢?0分鐘后，再加入醋酸鈀（0.025mmol, 5.6mg)、 四氟硼酸三叔丁基膦（0.05mmol, 14. 5mg)、叔丁基異腈（3a, 0.75mmol, 62. 3mg)和碳 酸鉀（Immol, 138. 2mg)。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱到140 °C，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，加入10mL飽和 氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃?。?mLX3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗 滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離（石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固體產(chǎn) 物 4f( 126mg, 89%)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下！1HNMR(400MHz,CDCl3)S: 1.60 (s, 9H), 2.32 (s, 3H), 5.94 (s, 1H), 6.00 (s, 2H), 6.79 (s, 1H), 7.19 (s, 1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)S: 14. 5，28.8，55. 1，97. 7，100.8，101. 7，105.0，124. 7， 131.6, 138.3, 147.8, 148.0, 150.1, 155.6.HRMScalcdforC16H18N3O2: 284.1394 [M+H]+,found: 284. 1403〇
[0037] 實(shí)施例30
在 25mL的反應(yīng)瓶中加入lg, (0.5mmol, 118.0mg)、2 (0.55mmol, 27.5mg)及N,N-二甲基甲酰胺（2.5mL)，室溫?cái)嚢?0分鐘后，再加入醋酸鈀（0.025mmol, 5.6mg)、 四氟硼酸三叔丁基膦（0.05mmol, 14. 5mg)、叔丁基異腈（3a, 0.75mmol, 62. 3mg)和碳 酸鉀（Immol, 138. 2mg)。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱到140 °C，攪拌反應(yīng)6小時(shí)，加入10mL飽和 氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取（6mLX3)，之后有機(jī)相用水和飽和食鹽水依次洗 滌，無(wú)水硫酸鈉干燥。過(guò)濾，旋干，過(guò)硅膠柱分離（石油醚/乙酸乙酯=20/1)得白色固體產(chǎn) 物 4g( 101mg, 80%)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：?NMR(400MHz,CDCl3)S: 1.65 (s, 9H), 2.17 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 7.24-7.28 (m, 1H), 7.38 (d, / = 4.0Hz, 2H), 7.76 (d, /= 7.2Hz, 1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)S: 8.2，12.5，28.8，55.1， 109.0, 118.9, 123.8, 127.6, 130.5, 1