-R6各自獨立地選自氨、面素、CW烷基、R 烷基、R8SCa_4燒 基、-S0R9、-S02R\Cw面代烷基、氨基； 取代基R7代表-NH2、Cw烷基、CW面代烷基； 取代基R8代表氨、CW烷基、CW面代烷基； 取代基R9代表CW烷基、CW面代烷基。3. 權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、異構體或前藥，其特征 在于；取代基R7代表-NH2、Cw烷基。4. 權利要求3所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、異構體或前藥，，其特 征在于： 取代基R2-R6各自獨立地選自氨、面素、C烷基、R誠：。_3烷基、R8SCa_3燒 基、-S0R9、-S02R\Ci_5面代烷基、氨基； 取代基R7代表-NH2、Ci_3烷基； 取代基R8代表氨、C烷基、C面代烷基； 取代基R9代表C烷基、C面代烷基。5. 權利要求4所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、異構體或前藥，其特征 在于： 取代基R2-R6各自獨立地選自氨、氯原子、氣原子、Ci_3烷基、R80Ca_3烷基、R8SCa_3燒 基、-S0R9、-S02R\Cw面代烷基、氨基； 取代基R7代表-NH2、甲基。6. 權利要求5所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、異構體或前藥，其中的 化合物選自： 2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-4-苯并-3 (2H)-快喃酬， 4-(4-苯甲氧基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-4-對甲基苯并-3 (2H)-快喃酬， 4- (4-氣苯基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-[I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (4-氯苯基）-2, 2-二甲基-5- (5-(甲橫酷基）-2-化晚）-3 (2H)-快喃酬， 4- (3-氣苯基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-[I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (2-氣苯基）-2, 2-二甲基-5- [5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (3-氯苯基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-[I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (3-氣-4-甲基苯基）-2, 2-二甲基-5- [5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(4-氣-3-苯甲氧基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (4-氯苯基）-2, 2-二甲基-5- [5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (2, 5-二氣苯基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-[I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(3, 5-二氯苯基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(3-氣-4-苯甲氧基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5- [5-(甲橫酷基）-2-化晚]-4- (4- (S氣甲基）苯基）-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-4-[4-(甲基亞橫酷基）苯基]-5-[5-(甲橫酷基）-2- [I比晚]-3 (2H)-快 喃酬， 4-[4-(己基亞橫酷基）苯基]-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快 喃酬， 4- (3-甲氧基-5-甲基苯基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-[I比晚]-3 (2H)-快喃 酬， 2, 2-二甲基-4- [3-甲基-4-(二氣甲氧基）苯基]-5- [5-(甲橫酷基）-2-[I比 晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(4-己氧苯基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(4-氯-3苯甲氧基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(3, 5-二己氧基苯基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(3, 5-二氯苯基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[巧-甲橫酷基）-2-[I比晚]-4-丙氧基苯基-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[巧-甲橫酷基）-2-化晚]-4-硝基苯基-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[巧-甲橫酷基）-2-[I比晚]-4-氨基苯基-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[巧-甲橫酷基）-2-化晚]-4-化4-二氯苯基）-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[巧-甲橫酷基）-2-[I比晚]-4- (2-氯-4-甲基苯基）-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-4-苯并-3 (2H)-快喃酬， 4-(4-苯甲氧基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-4-對甲苯基-3 (2H)-快喃酬， 4- (4-氣苯基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-[I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (4氯苯基）-2, 2-二甲基-5- [6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (3-氣苯基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-[I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (2-氣苯基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-[I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (3-氯苯基）-2, 2-二甲基-5- [6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(3-氣-4-甲苯基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (4-氣-3-苯甲氧基）-2, 2-二甲基-5- [6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (4-氯苯基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3- [I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(2, 5-二氣苯基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (3, 5-二氯苯基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-[I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (3-氣-4-苯甲氧基）-2, 2-二甲基-5- [6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3- [I比晚]-4-[4-(二氣甲基）苯基]-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-4-[4-(甲基亞橫酷基）苯基]-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快 喃酬， 4-[4-(己基亞橫酷基）苯基]-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快 喃酬， 4- (3-甲氧基-5-甲基苯基）-2, 2-二甲基-5- [6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃 酬， 2, 2-二甲基-4-[3-甲基-4-(S氣甲氧基）苯基]-5-[6-(甲橫酷基）-3-化 晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (4-己氧苯基）-2, 2-二甲基-5- [6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(4-氯-3苯甲氧基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (3, 5-二己氧基苯基）-2, 2-二甲基-5- (6-(甲橫酷基）-3-化晚）-3 (2H)-快喃酬， 4- (3, 5-二氯苯基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3- [I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-4-(4-丙氧基苯基）-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-4-(4-硝基苯基）-3 (2H)-快喃酬， 4- (4-氨基苯基）-2, 2-二甲基-5- [6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (2, 4-二氯苯基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3- [I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (2-氯-4甲基苯基）-2, 2-二甲基-5- [6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬。7.權利要求6所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、異構體或前藥，其中的 化合物選自： 2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-4-苯并-3 (2H)-快喃酬， 4- (4-苯甲氧基）-2, 2-二甲基-5- [5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-4-對甲基苯并-3 (2H)-快喃酬， 4- (4-氣苯基）-2, 2-二甲基-5- [5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (2, 5-二氣苯基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-[I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(3, 5-二氯苯基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(3-氣-4-苯甲氧基）-2, 2-二甲基-5-[5-(甲橫酷基）-2-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5- [5-(甲橫酷基）-2-化晚]-4- (4- (S氣甲基）苯基）-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[巧-甲橫酷基）-2- [I比晚]-4-化4-二氯苯基）-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-4-苯并-3 (2H)-快喃酬， 4-(4-苯甲氧基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-4-對甲苯基-3 (2H)-快喃酬， 4- (4-氣苯基）-2, 2-二甲基-5- [6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4- (2, 5-二氣苯基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3- [I比晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(3, 5-二氯苯基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 4-(3-氣-4-苯甲氧基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3-化晚]-3 (2H)-快喃酬， 2, 2-二甲基-5- (6-(甲橫酷基）-3-化晚）-4- [4- (S氣甲基）苯基]-3 (2H)-快喃酬， 4- (2, 4-二氯苯基）-2, 2-二甲基-5-[6-(甲橫酷基）-3- [I比晚]-3 (2H)-快喃酬。8. 權利要求1~7任一所述化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、異構體或者前 體藥物在制備用于治療或預防環(huán)氧化酶介導疾病的藥物中的應用。9. 權利要求8所述的應用，其中所述的環(huán)氧化酶為環(huán)氧化酶-2。10. 權利要求1~7任一所述化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、異構體或者前 體藥物在制備用于治療或預防動物或人的炎癥、疼痛和/或者發(fā)熱的藥物中的應用。11. 權利要求10所述的應用，其中所述的應用為骨關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎、肩周炎、急 性疼痛、圍手術期疼痛、手術后疼痛、腰痛、頸肩腕癥候群、腫銷炎、痛經(jīng)。12. 權利要求1~7任一所述化合物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、異構體或者前 體藥物在制備用于治療或預防動物或人的抑郁癥、精神分裂癥、癌癥、腦梗死、癒痛、神經(jīng)退 行性疾病、腺瘤息肉的藥物中的應用。13. 權利要求12所述的應用，其中所述的癌癥為非小細胞肺癌、肝癌、膜腺癌、結腸癌、 乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宮頸癌、皮膚癌、頭頸癌；所述的神經(jīng)退行性疾病為阿爾茲海默 氏病、老年癡呆癥；所述的腺瘤息肉為家族性腺瘤直腸息肉。14. 一種藥物組合物，其含有有效劑量的權利要求1~7任一所述化合物，或其藥學上 可接受的鹽、溶劑合物、異構體或者前體藥物，和一個或多個可藥用輔料。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一類新的選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑化合物，制備方法及用途，屬于化學藥物領域。如式(I)所述的化合物能夠抑制環(huán)氧化酶，干擾體內(nèi)花生四烯酸向前列腺素的生物轉化，因此，該化合物及其藥物組合物可以治療環(huán)氧化酶介導的相關疾病，如可以用于治療和緩解動物和人的炎癥及由炎癥引發(fā)的各種疾病，如關節(jié)炎、神經(jīng)退化性疾病、抑郁癥、神經(jīng)分裂癥疾病和癌癥(包括非小細胞肺癌、肝癌、胰腺癌、結腸癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宮頸癌、皮膚癌、頭頸癌等)。
【IPC分類】A61P15/00, A61P25/08, A61P25/28, A61P29/00, C07D405/04, A61P25/24, A61P35/00, A61P9/10, A61P19/02, A61K31/443, A61P25/18
【公開號】CN104926797
【申請?zhí)枴緾N201510230627
【發(fā)明人】李靖
【申請人】北京元博方醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2015年5月8日