為 1.0 : 1.5 : 2. 0 : 5. 0的比例，在反應(yīng)器中先加入苯甲酰胺（60mg，0. 5mmol)和二醋酸碘 苯（242mg，0. 75mmol)，氬氣置換1小時(shí)處理后加入無水乙腈（2. 5mL)，攪拌下，再在冰浴下 加叔丁醇鉀（112mg，I.Ommol)，加料完畢之后，氬氣保護(hù)下室溫持續(xù)攪拌反應(yīng)3. 5小時(shí)，就 制備出N-酰基脲衍生物的反應(yīng)液。
[0088] 步驟（2)中，飽和碳酸氫鈉淬滅前先將乙腈旋干。最后得產(chǎn)物棕色固體1-苯 基-3-苯甲酰基脲（El) (28mg，收率47% )。
[0089] 實(shí)施例17
[0090] 一種N-?；逖苌锏暮铣煞椒?，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
[0091] (1)以苯甲酰胺為原料，二醋酸碘苯為氧化劑，在叔丁醇鉀作用下，在無水正丁醚 溶劑中，按照苯甲酰胺毫摩爾：二醋酸碘苯毫摩爾：叔丁醇鉀毫摩爾：無水正丁醚毫升之 比為1.0 : 1.5 : 2. 0 : 5. 0的比例，在反應(yīng)器中先加入苯甲酰胺（60mg，0. 5mmol)和二醋 酸碘苯（242mg，0. 75mmol)，氬氣置換1小時(shí)處理后加入無水正丁醚（2. 5mL)，攪拌下，再在 冰浴下加叔丁醇鉀（112mg，I.Ommol)，加料完畢之后，氬氣保護(hù)下室溫持續(xù)攪拌反應(yīng)3. 5小 時(shí)，就制備出N-酰基脲衍生物的反應(yīng)液。
[0092] 步驟⑵中，得產(chǎn)物棕色固體1-苯基-3-苯甲?；澹‥l) (44mg，收率74% )。
[0093] 實(shí)施例18
[0094] 一種N-?；逖苌锏暮铣煞椒?，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
[0095] (1)以苯甲酰胺為原料，二醋酸碘苯為氧化劑，在叔丁醇鉀作用下，在無水甲苯溶 劑中，按照苯甲酰胺毫摩爾：二醋酸碘苯毫摩爾：叔丁醇鉀毫摩爾：無水甲苯毫升之比為 1.0 : 1.5 : 2.O: 5.O的比例，在反應(yīng)器中先加入苯甲酰胺（60mg，0. 5mmol)和二醋酸碘 苯（242mg，0. 75mmol)，氬氣置換1小時(shí)處理后加入無水甲苯（2. 5mL)，攪拌下，再在冰浴下 加叔丁醇鉀（112mg，I.Ommol)，加料完畢之后，氬氣保護(hù)下室溫持續(xù)攪拌反應(yīng)3. 5小時(shí)，就 制備出N-酰基脲衍生物的反應(yīng)液。
[0096] 步驟（2)中，得產(chǎn)物棕色固體1-苯基-3-苯甲?；澹‥l) (33mg，收率55% )。
[0097] 實(shí)施例19
[0098] 一種N-?；逖苌锏暮铣煞椒ǎ渚唧w步驟同實(shí)施例1，其中：
[0099] (1)以苯甲酰胺為原料，二醋酸碘苯為氧化劑，在叔丁醇鉀作用下，在無水二氯甲 烷溶劑中，按照苯甲酰胺毫摩爾：二醋酸碘苯毫摩爾：叔丁醇鉀毫摩爾：無水二氯甲烷毫 升之比為1.0 : 1.5 : 2. 0 : 5. 0的比例，在反應(yīng)器中先加入苯甲酰胺（60mg，0. 5mmol)和 二醋酸碘苯（242mg，0. 75mmol)，氬氣置換1小時(shí)處理后加入無水二氯甲燒（2. 5mL)，攪拌 下，再在冰浴下加叔丁醇鉀（112mg，I.Ommol)，加料完畢之后，氬氣保護(hù)下室溫持續(xù)攪拌反 應(yīng)3. 5小時(shí)，就制備出N-酰基脲衍生物的反應(yīng)液。
[0100] 步驟（2)中，用二氯甲烷萃取。最后得產(chǎn)物棕色固體1-苯基-3-苯甲?；澹‥l) (33mg，收率 55% )。
[0101] 實(shí)施例20
[0102] 一種N-?；逖苌锏暮铣煞椒ǎ渚唧w步驟同實(shí)施例1，其中：
[0103] (1)以苯甲酰胺為原料，二醋酸碘苯為氧化劑，在叔丁醇鉀作用下，在無水乙醚溶 劑中，按照苯甲酰胺毫摩爾：二醋酸碘苯毫摩爾：叔丁醇鉀毫摩爾：無水乙醚毫升之比為 1.0 : 1.5 : 2. 0 : 5. 0的比例，在反應(yīng)器中先加入苯甲酰胺（60mg，0. 5mmol)和二醋酸碘 苯（242mg，0. 75mmol)，氬氣置換1小時(shí)處理后加入無水乙醚（2. 5mL)，攪拌下，再在冰浴下 加叔丁醇鉀（112mg，I.Ommol)，加料完畢之后，氬氣保護(hù)下室溫持續(xù)攪拌反應(yīng)3. 5小時(shí)，就 制備出N-?；逖苌锏姆磻?yīng)液。
[0104] 步驟⑵中，得產(chǎn)物棕色固體1-苯基-3-苯甲?；澹‥l) (43mg，收率72% )。
[0105] 實(shí)施例21
[0106] 一種N-?；逖苌锏暮铣煞椒?，其具體步驟同實(shí)施例1，其中：
[0107] (1)以苯甲酰胺為原料，二醋酸碘苯為氧化劑，在叔丁醇鉀作用下，在無水乙醚溶 劑中，按照苯甲酰胺毫摩爾：二醋酸碘苯毫摩爾：叔丁醇鉀毫摩爾：無水乙醚毫升之比為 1.0 : 1.5 : 2. 0 : 7. 0的比例，在反應(yīng)器中先加入苯甲酰胺（60mg，0. 5mmol)和二醋酸碘 苯（242mg，0. 75mmol)，氬氣置換1小時(shí)處理后加入無水乙醚（3. 5mL)，攪拌下，再在冰浴下 加叔丁醇鉀（112mg，I.Ommol)，加料完畢之后，氬氣保護(hù)下室溫持續(xù)攪拌反應(yīng)3. 5小時(shí)，就 制備出N-酰基脲衍生物的反應(yīng)液。
[0108] 步驟⑵中，得產(chǎn)物棕色固體1-苯基-3-苯甲酰基脲（El) (58mg，收率97% )。
[0109] 實(shí)施例 22-27
[0110]一種N-酰基脲衍生物的合成方法的具體步驟，同實(shí)施例1，其中的不同部分如下 表所示。
[0111]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種N-酷基脈衍生物的合成方法，其特征在于具體的方法步驟如下： (1) 進(jìn)行化ffmann重排-親核加成反應(yīng) W各種苯甲酯胺衍生物為原料，超價(jià)艦化合物為氧化劑，在堿的作用下，在無水溶 劑中，按照苯甲酯胺衍生物毫摩爾：超價(jià)艦毫摩爾：堿毫摩爾：無水溶劑毫升之比為 1.0: (1.2~1.8) : (1.5~3.0):巧.0~7.0)的比例，在反應(yīng)器中先加入苯甲酯胺衍 生物和超價(jià)艦化合物后，氣氣置換1小時(shí)處理后加入無水溶劑，攬拌下，再在冰浴下加堿， 加料完畢之后，氣氣保護(hù)下室溫持續(xù)攬拌反應(yīng)3. 5小時(shí)，就制備出N-酷基脈衍生物的反應(yīng) 液； 所述的苯甲酯胺衍生物為各種面素取代、硝基取代、甲基取代、甲氧基取代的苯甲酯胺 衍生物，超價(jià)艦化合物為二醋酸艦苯（A)、亞艦酷苯炬）、苯己訣基=氣己酸艦苯（C)和哲基 對(duì)甲苯橫酷氧基艦苯值)，堿為氨化鋼、氨基鋼、叔了醇鐘、叔了醇鋼、甲醇鋼、氨氧化鋼、氨 氧化鐘、碳酸鐘，溶劑為四氨快喃、己膳、甲苯、二氯甲燒、正了離、己離；(2) 進(jìn)行產(chǎn)品濃縮、純化 第（1)步完成后，對(duì)第（1)步制備出的N-酷基脈衍生物的反應(yīng)液，飽和碳酸氨鋼澤滅， 己酸己醋萃取后，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮萃取液，收集濃縮液，濃縮液經(jīng)硅膠柱層析純化，用洗 脫液進(jìn)行洗脫，對(duì)硅膠柱層析的流出液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮、抽干得產(chǎn)品； 所述的洗脫液為己酸己醋：石油離的比例為1. 0 : (5. 0~8. 0)的混合液。2. 按照權(quán)利要求1所述的一種N-酷基脈衍生物的合成方法，其特征在于：步 驟（1)中，苯甲酯胺為原料，二醋酸艦苯為氧化劑，在叔了醇鐘作用下，在無水己離中， 按照苯甲酯胺毫摩爾：二醋酸艦苯毫摩爾：叔了醇鐘毫摩爾：無水己離毫升之比為 1.0 : 1.5 : 2.0 : 7.0的比例，室溫下攬拌反應(yīng)3. 5小時(shí)，制備出含有1-苯基3-苯甲酯 基脈的反應(yīng)液； 步驟（2)中，得棟色固體1-苯基3-苯甲酯基脈巧1)。3. 按照權(quán)利要求1所述的一種N-酷基脈衍生物的合成方法，其特征在于：步驟（1)中， 對(duì)甲氧基苯甲酯胺為原料，二醋酸艦苯為氧化劑，在叔了醇鐘作用下，在無水己離中，按照 對(duì)甲氧基苯甲酯胺毫摩爾：二醋酸艦苯毫摩爾：叔了醇鐘毫摩爾：無水己離毫升之比為 1.0 : 1.5 : 2.0 : 7.0的比例，室溫下攬拌反應(yīng)3. 5小時(shí)，制備出含有1-(4-甲氧基）苯 基-3-(4-甲氧基）苯甲酯基脈巧4)的反應(yīng)液； 步驟（2)中，洗脫液為己酸己醋：石油離的比例為1.0:6.0的混合液，得棟色固體 l-(4-甲氧基）苯基-3-(4-甲氧基）苯甲酯基脈巧4)。4.按照權(quán)利要求1所述的一種N-酷基脈衍生物的合成方法，其特征在于：步驟（1) 中，間氯苯甲酯胺為原料，二醋酸艦苯為氧化劑，在叔了醇鐘作用下，在無水己離中，按 照間氯苯甲酯胺毫摩爾：二醋酸艦苯毫摩爾：叔了醇鐘毫摩爾：無水己離毫升之比為 1.0 : 1.5 : 2.0 : 7.0的比例，室溫下攬拌反應(yīng)3.5小時(shí)，制備出含有1-(3-氯）苯 基-3-(3-氯）苯甲酯基脈巧6)的反應(yīng)液； 步驟（2)中，洗脫液為己酸己醋：石油離的比例為1.0 : 5.0的混合液，得淡黃色固體 1-(3-氯）苯基-3-(3-氯）苯甲酯基脈巧6)。
【專利摘要】一種N-酰基脲衍生物的合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。以各種苯甲酰胺衍生物為原料，超價(jià)碘化合物為氧化劑，經(jīng)Hoffmann重排-親核加成反應(yīng)及濃縮、提純的簡單后處理工藝而得成品。本方法具有普適性好，反應(yīng)條件溫和，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要求低，工藝簡單，制備反應(yīng)生產(chǎn)安全，容易操作，原料易得，反應(yīng)時(shí)間短，效率高，提純簡單，利于工業(yè)化等優(yōu)點(diǎn)。采用本發(fā)明方法能制備出產(chǎn)率高，質(zhì)量好的N-?；逖苌锂a(chǎn)品。采用本發(fā)明方法制備出的產(chǎn)品可廣泛用作殺蟲劑和潛在抗癌藥物等，滿足市場(chǎng)面廣量大的需求。
【IPC分類】C07C273/18, C07C275/54
【公開號(hào)】CN104926694
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510252632
【發(fā)明人】熊燕, 李至宏, 鄭珊, 沈行, 李加強(qiáng), 潘靜
【申請(qǐng)人】重慶大學(xué)
【公開日】2015年9月23日
【申請(qǐng)日】2015年5月15日