專利名稱:保護農(nóng)作物含有苯并唑基或苯并噻唑基氨基酸的制劑配方的制作方法
本發(fā)明涉及一種植物保護劑，它含有化學(xué)通式Ⅰ表示的化合物
其中Y表示O或SR和R1表示氫、鹵素，含有1～4個碳原子的烷基，含有1～4個碳原子的烷氧基，CN，NO2或者CF3;
R2表示氫或含有1～4個碳原子的烷基;Y表示直鏈的，或者有支鏈的含有1～8個碳原子的亞烷基，在亞烷基中有1～3個碳原子以直鏈的形式連接在式Ⅰ中胺的氮原子和原子團Z之間;或者表示被甲硫基取代的含有1～3個碳原子的亞烷基，被苯基取代的含有1～3個碳原子的亞烷基或者亞苯基;
Z表示
其中R3表示氫，含有1～8個碳原子的烷基，且烷基中可以任意地被鹵素，含有1～2個碳原子的烷氧基所取代;或者表示含有3～4個碳原子的烯烴基，含有3～4個碳原子的炔基，或者某種有機堿或無機堿的陽離子;R4表示氫或含有1～6個碳原子的烷基;R5表示氫，含有1～6個碳原子的烷基或苯基，且苯基可以任意地被鹵素，含有1～4個碳原子的烷基，含有1～4個碳原子的烷氧基單、雙取代;或者R4與R5及氮原子共同表示吡咯烷基，哌啶基或者嗎啉代基，可以作為上述堿的陽離子的例子有Na+，K+，NH+4， 1/2 C++a，NH+3-CH3，N+H3(i-C3H7)，N+N2(CH3)2，N+H(CH3)3，N+H2(n-C4H9)2，H2N+
，H3N+-C6H5
，H3N+-CH2CH2OH和HN+(CH2CH2OH)3。
比較好的植物保護劑是由式Ⅰ表示的這些化合物，其中的苯并噁唑基，或者是苯并噻唑基上沒有被取代;或者是只有芳香環(huán)上被鹵素單取代，且R2為氫或者為甲基，Y為亞甲基或亞乙基，Z為原子團-COOR3，而R3為含有1～8個碳原子的烷基，含有3～4個碳原子的烯烴基，含有3～4個碳原子的炔烴基或者陽離子。
通式Ⅰ表示的化合物中，沒有除外某些化合物，這是指當(dāng)R＝R1＝R2＝H時的化合物，這些化合物已見文獻報導(dǎo)〔Helv，Chim，Acta50(1967)1084～86;及J.Pharm.Se.57(1968)1693～96)。這些化合物是在涉及醫(yī)藥問題時合成出來的，并且已經(jīng)證明在這個領(lǐng)域內(nèi)它們沒有效果，但是通式Ⅰ表示的其他化合物是新穎的。
這樣，本發(fā)明也涉及通式Ⅰ所示的這樣的一些化合物，它們是通式Ⅰ中R，R1和R2不同時為氫時所表示的化合物;本發(fā)明也涉及這些化合物的制備方法。
這些新穎的化合物的制備是用(1)使化學(xué)式Ⅱ表示的化合物
其中，A表示一個容易離去的集團，與化學(xué)式Ⅲ表示的化合物進行反應(yīng);
(2)使化學(xué)式Ⅳ表示的化合物與化學(xué)式Ⅴ表示的化合物進行反應(yīng);
Hal-y-COOR3(Ⅴ)并且，如果需要，還可眾所周知的方法，例如酯化，水解，形成鹽，酰胺化，烷基化，脫水等，將上述化學(xué)反應(yīng)的生成物轉(zhuǎn)變?yōu)橥ㄊ舰袼硎镜钠渌衔?。在化學(xué)式Ⅱ～Ⅴ中，R，R1，R2，R3，X和y所表示的意義已經(jīng)在前面給出，但是必須滿足R，R1和R2中至少有一個不為氫的先決條件。
參見前述制備(Ⅰ)，化學(xué)式Ⅲ表示的化合物能夠以自由氨基酸的形式使用，也可以使用氨基酸酯或它們的氫鹵化物的形式，以氫鹵化物的形式為好。作為化學(xué)式Ⅱ表示的化合物，情愿使用的是氯的化合物或溴的化合物，在這種情況下化學(xué)反應(yīng)在20℃～150℃之間進行，以在50℃～120℃之間為好，并且加入帶有氫鹵化物的試劑。適用的溶劑是醇類，如，甲醇、乙醇、異丙醇及n-丁醇;醚類，如，乙醚，異丙醚，n-丁醚，乙＝醇＝甲醚，四氫呋喃，或1，4-噁烷;酯類，例如，乙酸乙酯，乙酸n-丁酯;碳氫化合物類，如己烷、苯、甲苯或者二甲苯;以及鹵代烴類，例如，二氯甲烷，氯彷1.2-＝氯乙烷，或氯代苯。極性溶劑，例如，水，乙腈，二甲基甲酰胺，二甲基亞砜和N-甲基吡喀烷酮，或者是上述溶劑的混合物都能使用。
適用的帶有氫鹵化物的試劑是NaOH，KOH，NaHCO3和K2CO3，進而還有叔胺，如三乙基胺，吡啶，N，N-＝甲基苯胺，或者使用的過量氨基酸及其酯。
也可以使用Z-位置上是其他的容易離去集團的原料物質(zhì)代替鹵素的衍生物Ⅱ。適用于這個反應(yīng)的集團有，如烷硫基，烷亞磺?；?，或烷磺?；?例如甲硫基，乙基亞磺?；?，或甲基磺酰基。芳香族易離去集團，如4-甲苯磺?；部梢詰?yīng)用。這樣的化學(xué)反應(yīng)在略微較高的溫度進行，可以在50°～200℃之間進行，更可取的溫度范圍是80°～150℃，并且在沸點較高的惰性溶劑，如甲苯，二甲苯或氯代苯存在作為溶劑的情況下進行。
參看前述制備(2)，2-氨基苯并噁唑或2-氨基苯并噻唑(1V)與2-鹵代羧酸或其酯的逆反應(yīng)進行的條件與在前述制備Ⅰ中的條件相同。化學(xué)式Ⅰ所表示的反應(yīng)結(jié)果產(chǎn)物能夠用已知方法轉(zhuǎn)化成化學(xué)式Ⅰ表示的其他類似物質(zhì)。這樣用水解酯的方法能夠獲得游離酸或它們的鹽。用氨解酯的方法，或者用羰基-二咪唑化物的方法使游離酸反應(yīng)都能得到酰胺。用游離酸酯化能得其他酯。將酰胺脫水能得到氰，(即Z表示CN的情況)進而用H2S處理能將氰轉(zhuǎn)變成硫代酰胺(即Z表示-CSNH2的情況)。最后，如果需要，化合物中氮原子上的R2是氫時能能進行烷基化。所有這些反應(yīng)對于專業(yè)工作者都是熟知的，無需進行更多的解釋。
出乎意料地發(fā)現(xiàn)，通式Ⅰ所表示的化合物當(dāng)使用在農(nóng)作物中時，具有減低或消除植物保護劑的植物毒性副作用的性質(zhì)，特別是除草劑的植物毒性副作用。
當(dāng)除草劑施用到有用的農(nóng)作物上時，可能對作物有有害的植物毒性副作用;在施用除草劑以前，或以后，或者與除草劑同時施用本發(fā)明的化合物的制劑，(最好是與除草劑同時施用)能夠消除除草劑的任何植物毒性副作用，但不妨礙所需要的除草劑活性。因此實際上是使通用的植物保護劑的應(yīng)用范圍擴大了許多。具有上述性質(zhì)的化合物稱之為“解毒劑”，或“安全劑”。(antidotes or safeners)相當(dāng)長時期以來，人們對使用安全劑來防止農(nóng)作物受到除草劑的傷害的方法已經(jīng)熟知。但是通式Ⅰ所表示的苯并噁唑-2-基-氨基酸，或苯并噻唑-2-基-氨基酸，以及它們的衍生物至今以前還沒有作為“安全劑”而使用過。
能夠用通式Ⅰ所表示的化合物降低或消除植物毒性副作用的除草劑有，如，取代的苯氧基苯氧基-羧酸酯，苯并噁唑基-氧-羧酸酯，苯并噻唑基-氧-羧酸酯，苯基苯氧基羧酸酯，并且進而還有雙甲酮肟的衍生物。下述除草劑可以作為實例，但不因引用這些實例而受到限制。
苯氧基羧酸酯，例如，2-〔4-(2·4-＝氯苯氧基)-苯氧基〕-丙酸甲酯(diclofop-methyl)，2-〔4-(4-溴-2-氯-苯氧基)-苯氧基〕-丙酸甲酯，2-(4-三氟甲基苯氧基)-苯氧基〕-丙酸甲酯，2-〔4-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)-苯氧基〕-丙酸甲酯，2-〔4-(2·4-二氯苯基)-苯氧基〕-丙酸甲酯，2-〔4-(4-三氟甲基苯氧基)-苯氧基〕-2-戊基-1-羧酸乙酯，2-〔4-(6-氯苯并噁唑-2-基-氧)-苯氧基〕-丙酸乙酯(fenoxaprop-ethyl)和2-〔4-(6-氯苯并噻唑-2-基-氧)-苯氧基〕-丙酸乙酯，以及二甲酮(dimedone)的衍生物如，2-(N-乙氧基丁基吡咯基)-5-(2-乙基硫丙基)-3-氫氧基-2-環(huán)己烯-1-酮，或2-(1-烯丙氧基亞氨丁基)-4-甲氧羰基-5，5-二甲基-3-氧代環(huán)己醇。
為了便于使用，通式Ⅰ所表示的化合物能夠與慣用的配方附料一起配制成粉塵制劑，可濕性粉劑，自分散劑，濃乳劑和其他類似制劑，這些制劑都含有濃度為2～80%的有效物質(zhì)，它們或者按制劑的形式使用，(如粉塵劑，顆粒制劑直接使用)，或者溶解于溶劑中，如水，也可以用其他方法進一步分散以后再使用。
解毒劑的使用比率除草劑能在很寬的范圍內(nèi)配用解毒劑，每份除草劑可與0.01～10份的解毒劑配用。除草劑和解毒劑具體的最合適的用量依賴于使用的解毒劑和除草劑的類型，以及需要處理的農(nóng)作物的種類，最合適的用量能夠根據(jù)各種不同的情況用適當(dāng)?shù)膶嶒灤_定。
對于本發(fā)明的制劑主要的使用領(lǐng)域首先是谷類作物，小麥、黑麥、大麥、燕麥，以及水稻、玉米、黍類。
根據(jù)它們的性質(zhì)，能夠用本發(fā)明的制劑，予先處理作物的種子(拌種)，或者在播種前將本發(fā)明的制劑施用在種子壟溝里，或者在作物出土以前，或出土以后將本發(fā)明的制劑在罐中調(diào)配使用。出土前的處理包括兩種情況，在播種前按耕作條件處理土地和處理已經(jīng)播完種但還沒有長出植物的作物田地。
原則上講，解毒劑能夠在除草劑使用以前，使用以后或者與除草劑同時使用，但是如果與除草劑同時使用就采用在罐中調(diào)配的形式，如果需要，使用最終配方的形式更好。
需要使用的作為合成本發(fā)明的化合物的初始原料的鹵代-苯并噁唑和鹵代-苯并噻唑能夠按已知的方法，該方法在下述文獻中記載?！睯.prakt.Cnem(2)，42 454;J.org.Chem.23(1958)1500 1502;German Patent A-516998;以及J.Ind.Chem.Soc 10(1933)536，569〕對于所需用的氨基酸及其衍生物，在另外的文獻中也記載了多種類似的制備方法?！瞔om pare Houben-weyl，method，derorg.Chem。(Methods of organic Chemistry)，Volume×112(1958)269-511〕例1N-甲基-N-〔6-氯代-苯并噻唑-2-基〕-氨基乙酸
在一個帶有溫度計，帶有以CaCl2為干燥介質(zhì)的冷凝器以及氣體入口管的1升四頸燒瓶中，首先加入600毫升無水二甲基亞砜。在液體的表面上緩慢通入干燥的氮氣流，并且迅速地加入66克(1.65摩爾)NaoH粉末，接著一面攪拌一面逐漸分批加入73.5克(0.825摩爾)N-甲基-氨基乙酸。緩緩加熱生成N-甲基-氨基乙酸鈉?；旌衔镌?5～30℃的溫度下繼續(xù)攪拌30分鐘，然后將153克(0.75摩爾)的2.5-二氯苯并噻唑分批以這樣的速度加入混合物中，使得這個大量放熱的反應(yīng)不能進行過快，溫度不能高于75℃～80℃。接著在95℃～100℃的溫度下將混合物攪拌5小時，冷卻后，將混合物倒入約2升的冰水混合物中，然后酸化使PH值為2～3。用抽濾法將沉淀出來的氯苯并噻唑基-氨基乙酸分離出來，用冷水洗滌沉淀直到?jīng)]有多余的酸性，在50℃～60℃的真空中用CaCl2干燥。產(chǎn)量為171克，是理論產(chǎn)量的88.8%，其熔點為161℃～163℃。
例2N-甲基-N-(6-氯-苯并噻唑-2-基)-氨基乙酸乙酯。
在例1制備的氨基酸的乙酯是按下述方法制備，在1100毫升無水乙醇中加入50克濃硫酸和145克(0.565摩爾)例1中制備的游離酸，加熱10小時后蒸餾掉大部分的過量乙醇，然將此溶液液倒入用冰冷卻的NaHCO3水溶液中。粗產(chǎn)品酯是151克，粗產(chǎn)品在乙醇中再結(jié)晶，產(chǎn)量為114克，為理論產(chǎn)量的70.9%，其熔點為97℃～99℃。
例3N-(苯并噁唑-2-基)-氨基乙酸乙酯向23.0克(0.15摩爾)的2-氯苯并噁唑，250毫升無水乙腈和44.2克(0.32摩爾)無水K2CO3的混合物中，在50℃的溫度下用3小時的時間，隨著攪拌少量分批加入22.3克(0.16摩爾)的氨基乙酸乙酯的氯化物。在80℃～82℃的緩慢回流的條件下，混合物再繼續(xù)攪拌4小時，然后用冰-水浴冷卻，再倒入約750ml的冰水中，用抽濾法分離出沉淀出來的反應(yīng)產(chǎn)物，然后再用水洗滌，再用少量的冰冷卻過的乙醇洗滌以后于真空中用CaCl2干燥。產(chǎn)量為26.0克，是理論產(chǎn)量的78.8%，其熔點為102℃～104℃。
下述表1中化合物用類似方法制備。
配制實例實例1用15份重的有效物質(zhì)，75份重的環(huán)己酮作為溶劑，以及10份重的氧乙烯化壬基酚(10E0)作為乳化劑配制成濃乳劑。
實例2一種干粉劑是用10份重的有效物質(zhì)和90份重的滑石作為惰性物質(zhì)，將混合物置于沖擊粉碎機中粉碎制成。
實例3一種很容易在水中分散的可濕性粉劑，它是用25份重的有效物質(zhì)，64份重的石英高嶺土作為惰性填充物質(zhì)，10份重的木素磺酸鉀和1份重的油?；?甲基-氨基乙磺酸化物作為濕潤劑和分散劑，將混合物置于盤式粉碎機內(nèi)粉碎而成。
生物學(xué)實例小麥和谷物作物(corn)在溫室中生長到五片葉子階段時，用某種除草劑和本發(fā)明的制劑按每公頃用600升溶液的劑量用噴霧法處理植株。這樣處理以后，用三個星期的時間觀察評價植株的以任何形式出現(xiàn)的損傷，特殊觀察到的是植物生長的持續(xù)抑制狀態(tài)的差別。
結(jié)果由表Ⅰ所示，說明本發(fā)明的化合物能夠非常有效地減低烈性除草劑對作物的傷害。因此，除草劑和本發(fā)明的制劑的混合物適合用于選擇性地在麥類作物和谷類作物中對付雜草。
各種除草劑的效率并沒有因為加入本發(fā)明的解毒劑而受到損失;當(dāng)使用有效物質(zhì)的量是0.25或1.5公斤的情況下，例如，對細長的狐尾狀雜草(看麥娘草，狗尾草Alopecrusmyosuroides)，對于野燕麥(Avena fatua)和對于狗尾草屬植物，如Echinochloa and Setaria種草，觀察到的效率總是100%。
在使用的濃度范圍內(nèi)(每公頃用2.5公斤)本發(fā)明的化合物制劑本身在所有的情況下對農(nóng)作物都沒有造成任何傷害。(在所有的情況下都是0%)。
表1與各種除草劑一起施用在葉子上的解毒效果。(對作物的傷害用%表示)化合物 劑量 損害(實例) kg/公頃 ZM TAH10.25 80H21.5 - 802.0 - 85H30.4 95 -H1+2 0.25+2.5 15 -H1+26 0.25+2.5 20 -H1+57 0.25+2.5 25 -H2+2 1.5+2.5 - 20H2+9 2.0+2.5 - 40H2+21 2.0+2.5 - 40H2+56 2.0+2.5 - 40H2+57 1.5+2.5 - 10H2+58 2.0+2.5 - 25H2+59 2.0+2.5 - 35H3+3 0.4+2.5 50 -H3+21 0.4+2.5 35 -H3+61 0.4+2.5 60 -H3+62 0.4+2.5 60 -縮略語ZM＝Zea mays(谷物)TA＝Tritioum aestivum(麥類)
H1＝2-〔4-(4-溴-2-氯-苯氧基)-苯氧基〕-丙酸甲酯(German Patent A-2601548)H2＝2-〔4-(6-氯-苯并噁唑-Z-基-氧)-苯氧基〕-丙酸乙酯;fenoxaprop-ethyl(German patent A-2640730)H3＝2-〔4-(2.4-＝氯苯氧基)-苯氧基〕-丙酸甲酯diclofop-methyl(German patent A-2.223894)
權(quán)利要求
1.在保護農(nóng)作物方面一種有用的解毒劑配方，其特征在于，它含有通式I所表示的化合物作為有效物質(zhì)，
其中X表示O或S；R和R1表示氫，鹵素，含有1～4個碳原子的烷基，含有1～4個碳原子的烷氧基，CN，NO2或CF2；R表示氫或含有1～4個碳原子的烷基，Y表示直鏈的，或含有支鏈的1～8個碳原子的亞烷基，在亞烷基中有1～3個碳原子以直鏈的形式連接在式I中胺的氮原子和原子團Z之間，或者表示帶有甲硫基的1～3個碳原子的亞烷基，帶有苯基的含有1～3個碳原子的亞烷基或者表示亞苯基；Z表示下列原子團，
R3表示氫，含有1～8個碳原子的烷基，且烷基中可以任意地被鹵素，含有1～2個碳原子的烷氧基取代；或者表示含有3～4個碳原子的烯烴基，含有3～4個碳原子的炔烴基或某種無機堿或有機堿的陽離子；R4表示氫或者含有1～6個碳原子的烷基；R5表示氫，含有1～4個碳原子的烷基或者苯基，其中苯基可以任意地被鹵素，含有1～4個碳原子的烷基，含有1～4個碳原子的烷氧基單、雙取代；或者R4與R5以及氮原子共同表示吡咯烷基，哌定基或者嗎啉代基；
2.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的配方制劑，其特征在于，作為表示有效成份的化合物的通式Ⅰ中，X表示O或SR表示H，CH3或Cl，R1表示H，R2表示H或CH3，Y表示含有1～2個碳原子的亞烷基，Z表示公式-COOR3所表示的原子團，R3表示含有1～8個碳原子的烷基，含有3～4個碳原子的烯烴基，含有3～4個碳原子的炔烴基或陽離子。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的制劑配方，其特征在于其中的有效成份是N-甲基-N-(6-氯-苯并噻唑-2-基)-氨基乙酸乙酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的制劑配方，其特征在于其中的有效成份是N-甲基-N-苯并噁唑-2-基-氨基乙酸乙酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的制劑配方，其特征在于其中的有效成份是N-甲基-N-苯并噻唑-2-基-氨基乙酸乙酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求
1所述的制劑配方，其特征在子其中的有效成分是N-甲基-N-苯并噻唑-2-基-氨基乙酸異丁酯。
7.制備由通式Ⅰ，且在通式Ⅰ中至少R1，R，和R2中之一不為氫時所表示的化合物的方法，該方法包括(1)用公式Ⅱ所表示的化合物
其中A表示很容易離去的集團，與公式Ⅲ所表示的化合物進行反應(yīng)，或者，
(2)用公式(Ⅳ)表示的化合物，
與公式Ⅴ所表示的化合物進行反應(yīng)，HaI-Y-COOR3(Ⅴ)并且，根據(jù)需要，能夠用人所共知的方法將反應(yīng)產(chǎn)物轉(zhuǎn)變成通式Ⅰ所表示的其他化合物的形式，使用的方法可以是酯化法，水解法，形成鹽法，酰胺化法，烷基化法或脫水法。
8.一種保護植物的復(fù)合制劑，其特征在于，復(fù)合制劑包括(1)除草劑，它從下述系列除草劑中選取，苯氧基-苯氧基-羧酸酯，苯并噁唑基氧基苯氧基-羧酸酯，苯并噻唑基氧基苯氧基羧酸酯以及苯基苯氧基-羧酸酯，和，(2)權(quán)利要求
1中所述的通式Ⅰ所表示的化合物。
9.權(quán)利要求
8所述的保護植物的復(fù)合制劑，其特征在于，其中的除草劑是diclofop-methyl(2-〔4-(2，4-二氯苯氧基)-苯氧基〕-丙酸甲酯)或fenoxa-prop-ethyl(2-〔4-(6-氯-苯并噁唑-2-基-氧)-苯氧基〕-丙酸乙酯)。
10.免除有用的植物受到除草劑的植物性毒性的副作用的方法，其特征在于，該方法是在使用苯氧基苯氧基-羧酸酯，苯并噁唑基氧-苯氧基-羧酸酯，苯并噻唑基氧-苯氧基-羧酸酯，以及苯基苯氧基-羧酸酯作為除草劑的同時，或者以后，或者以前，用權(quán)利要求
1所述的解毒制劑處理要保護的植物，或者處理作物的田地。
專利摘要
本配方制劑，它含有下列化學(xué)式表示的化合物作為有效成分，(1)其中，X表示O或S；R和R
文檔編號A01N43/78GK85104825SQ85104825
公開日1986年12月17日 申請日期1985年6月22日
發(fā)明者海因茨·伯森伯格, 希爾馬·米爾登伯格, 克勞斯·鮑爾, 赫爾曼·比厄英格 申請人:赫徹斯特公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan