本發(fā)明屬于甾體激素藥物中間體的制備工藝技術(shù)，具體涉及一種美雄諾龍的制備方法。

背景技術(shù)：

美雄諾龍是一種生產(chǎn)甾體激素藥物的重要中間體。以其為原料，可以生產(chǎn)康復(fù)龍、康力龍等多種常見雄激素藥物。

美雄諾龍的傳統(tǒng)生產(chǎn)方法，是以薯蕷植物中提取的薯蕷皂素，經(jīng)保護(hù)、氧化裂解、消除，獲得的醋酸妊娠雙烯醇酮（簡稱雙烯）為原料，經(jīng)肟化、重排、格氏化、氫化、堿水解、氧化等六步反應(yīng)制得，其工藝路線見附圖1。其中薯蕷皂素的提取、氧化裂解、雙烯的肟化、重排、最后一步鉻酐氧化等工藝，廢水較多，且不易處理，易污染環(huán)境。更重要的是，隨著野生薯蕷植物資源日益枯竭，而人工種植薯蕷植物，也因人工、化肥等種植成本的日益上升，導(dǎo)致皂素、雙烯的生產(chǎn)成本成倍增長，致使美雄諾龍的生產(chǎn)成本與市場(chǎng)價(jià)格大幅增長，已對(duì)康復(fù)龍類雄激素藥物的全球市場(chǎng)產(chǎn)生了重大影響。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種新的美雄諾龍制備方法，解決現(xiàn)有生產(chǎn)工藝中原料貴、污水處理難、工藝操作復(fù)雜等諸多缺陷，大大降低美雄諾龍的生產(chǎn)成本。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：美雄諾龍的制備方法，以4-雄烯-3,17-二酮（簡稱4ad）為原料，通過4ad3位烯醚化，17位酮格氏化，5位催化加氫，最后酸催化水解四步反應(yīng)合成美雄諾龍；即用4ad為原料，原甲酸三乙酯作試劑，在有機(jī)溶劑中酸催化制備醚化物3-乙氧基-雄甾-3,5-二烯-17-酮；該醚化物在有機(jī)溶劑中，與甲基鹵化鎂格氏試劑加成并酸水解得格氏物3-乙氧基-17a-甲基-雄甾-3,5-二烯-17b-醇，該格氏物在有機(jī)溶劑中用鈀碳催化加氫，得氫化物3-乙氧基-17a-甲基-雄甾-17-醇；將此氫化物在有機(jī)溶劑中酸催化水解得美雄諾龍。

美雄諾龍的制備方法，具體操作步驟如下：

a、醚化物的制備

將4ad溶于有機(jī)溶劑中，與原甲酸三乙酯在酸催化下，于20-50℃攪拌反應(yīng)12-16小時(shí)，反應(yīng)完后，加入弱堿中和至ph7-7.5，處理后得醚化物3-乙氧基-雄甾-3,5二烯-17-酮，其hplc含量98.5-99.5%，重量收率100-102%；

b、格氏物的制備

在反應(yīng)瓶中加入有機(jī)溶劑四氫呋喃或乙醚、金屬鎂屑，升溫至30-80℃，然后慢慢滴加或沖入甲基鹵代烷，直至金屬鎂屑完全反應(yīng)消失，制得格氏試劑，降溫10℃左右備用；在另一個(gè)反應(yīng)瓶中，將上述醚化物溶解于有機(jī)溶劑中，然后將此醚化物溶液滴加至前述格氏試劑中使其發(fā)生格氏加成反應(yīng)，滴加完后，繼續(xù)保溫反應(yīng)2-3小時(shí)，直至tlc顯示原料反應(yīng)完全；然后，慢慢滴加酸水溶液再保溫水解反應(yīng)3-4小時(shí)，tlc確定反應(yīng)終點(diǎn)，再慢慢加入堿液中和至ph6-7，再減壓濃縮回收有機(jī)溶劑，最后加水析晶，過濾干燥，得格氏物3-乙氧基-17a-甲基-雄甾-3,5-二烯-17b-醇，其hplc含量97.5%-98.5%，重量收率約100-105%；

c、氫化物的制備

將上述格氏物溶解于有機(jī)溶劑中，加入5%鈀碳，用氮?dú)庵脫Q空氣后通入氫氣，升溫至30-60℃反應(yīng)8-10小時(shí)，反應(yīng)完后，放空，趁熱用氮?dú)鈮簽V，少量溶劑洗滌，濾餅送廠家回收，洗液和濾液合并，回收有機(jī)溶劑后水析，得固體；此固體濕品直接以酒精、活性炭脫色重結(jié)晶，得氫化物3乙氧基-17a-甲基-雄甾-3-烯-17-醇，hplc含量99.0%以上，重量收率85-90%；

d、美雄諾龍的制備

將上述加氫物溶入有機(jī)溶劑中，加入酸催化劑，升溫至30-100℃，反應(yīng)6-8小時(shí)，反應(yīng)完后，加入堿液中和至ph6-7，然后回收有機(jī)溶劑，降溫水析，得美雄諾龍粗品；將上述粗品以酒精、活性炭脫色重結(jié)晶，得美雄諾龍，熔點(diǎn)192.5-194.0℃，含量＞99%，收率80-85%。

美雄諾龍的制備方法，其特征是，

a步所述有機(jī)溶劑選用二氯甲烷、甲苯、甲醇、乙醇中的一種或二種；反應(yīng)所用的酸催化劑選用鹽酸、硫酸、磷酸，或醋酸、對(duì)甲苯磺酸、草酸中的一種；中和所用弱堿用碳酸鈉或吡啶；反應(yīng)溫度為20-50℃；反應(yīng)物間的重量配比是，4ad：原甲酸三乙酯：酸=1：0.5-1.0:0.01-0.05；反應(yīng)物與溶劑間的配比是，4ad：有機(jī)溶劑=1：2-8；

b步所述有機(jī)溶劑，選用四氫呋喃類環(huán)醚、三氯甲烷、甲苯、甲醚、乙醚中的一種；格氏反應(yīng)所用甲基鹵代烷選用溴甲烷、氯甲烷、碘甲烷中的一種；水解反應(yīng)所用的酸催化劑選用鹽酸、硫酸、磷酸、對(duì)甲苯磺酸、草酸中的一種；中和所用堿液用燒堿或碳酸鈉或乙胺；格氏反應(yīng)和水解反應(yīng)的反應(yīng)溫度為30-80℃；反應(yīng)物間的質(zhì)量配比是，醚化物：鎂：鹵代烷：酸=1：0.08-0.25:0.2-0.5：0.2-0.5；反應(yīng)物與溶劑間的配比是，醚化物：格氏試劑制備有機(jī)溶劑：格氏反應(yīng)有機(jī)溶劑=1g：2-8ml：5-15ml；

c步所述有機(jī)溶劑，選用乙醇、醋酸、乙酸乙酯、四氫呋喃、醋酸、丙酮中的一種；催化劑是5%的鈀碳，反應(yīng)溫度30-60℃；反應(yīng)物間的重量配比是，格氏物：鈀碳：氫氣=1：0.05-0.25：0.01-0.15；反應(yīng)物與溶劑間的配比是，格氏物：有機(jī)溶劑=1g：5-20ml；

d步所述有機(jī)溶劑，選用醋酸、酒精、甲苯、氯仿、甲酸、醋酸、乙醇、異丙醇、叔丁醇中的一種；所述酸選用鹽酸、氫溴酸、高氯酸、硫酸、或乙酸、對(duì)甲苯磺酸中的一種，反應(yīng)溫度為30-100℃；反應(yīng)物間的重量配比是，加氫物：酸=1：0.15-0.25；反應(yīng)物與溶劑間的配比是，加氫物：有機(jī)溶劑=1g：4-10ml。

進(jìn)一步地，美雄諾龍的制備方法中優(yōu)選參數(shù)如下：

a、醚化物的制備，反應(yīng)所用的酸催化劑是對(duì)甲苯磺酸，中和所用弱堿

是吡啶，反應(yīng)溫度為20-30℃，反應(yīng)物間的重量配比是，4ad：原甲酸三乙酯：酸=1:0.8:0.02；

b、格氏物的制備，所述有機(jī)溶劑是四氫呋喃，格氏反應(yīng)所用甲基鹵代烷是溴甲烷，水解反應(yīng)所用的酸催化劑是鹽酸，中和用的是燒堿溶液，格氏反應(yīng)和水解反應(yīng)的溫度為40-60℃，反應(yīng)物間的質(zhì)量(g)配比是，醚化物：鎂：鹵代烷：酸=1:0.20:0.35:0.35；反應(yīng)物與溶劑間的配比是，醚化物：格氏試劑制備有機(jī)溶劑：格氏反應(yīng)有機(jī)溶劑是1g﹕5ml﹕8ml;

c、氫化物的制備，所述的有機(jī)溶劑是乙醇或醋酸，催化劑是5%的鈀碳，反應(yīng)溫度40-45℃；反應(yīng)物間的質(zhì)量(g)配比是，格氏物：鈀碳：氫氣=1:0.15:0.10；反應(yīng)物與溶劑間的配比是，格氏物：有機(jī)溶劑是1g：10ml；

d、美雄諾龍的制備,所述的有機(jī)溶劑是醋酸或酒精，所述酸是鹽酸，

反應(yīng)溫度50-60℃，反應(yīng)物間的重量(g)配比是，加氫物：酸=1:0.2，反應(yīng)物與溶劑間的配比是，加氫物：有機(jī)溶劑是1g：6ml。

本發(fā)明的有益效果是：采用本發(fā)明生產(chǎn)美雄諾龍，相對(duì)以薯蕷皂素作原料的傳統(tǒng)方法，原料4ad來源廣泛，合成路線經(jīng)濟(jì)環(huán)保，工藝條件溫和，生產(chǎn)操作簡便，產(chǎn)品收率高，質(zhì)量好，生產(chǎn)成本降低25-30%。工藝中使用的溶劑，可回收循環(huán)套用，既經(jīng)濟(jì)，又環(huán)保，十分利于工業(yè)化生產(chǎn)。

附圖說明

圖1是現(xiàn)有美雄諾龍生產(chǎn)工藝路線圖；

圖2是本發(fā)明美雄諾龍生產(chǎn)工藝路線圖。

具體實(shí)施方式

為了更方便地說明本發(fā)明的要點(diǎn)與精神，下面舉例予以說明：

實(shí)施例一

a、醚化物的制備

在一個(gè)1000ml三口瓶中，加入100g4ad，200ml乙醇，80ml原甲酸三乙酯，2g對(duì)甲苯磺酸，保溫于20-25℃攪拌反應(yīng)12～16小時(shí)，tlc檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，加入3ml吡啶，攪拌20-25分鐘中和酸，然后將體系冷卻到-5-0℃，攪拌結(jié)晶2～3小時(shí)，抽濾，少量乙醇洗滌，洗液和濾液合并，回收溶劑和粗品套用；濾餅70℃以下烘干，得醚化物101.6g，hplc含量99.2%，重量收率101.6%。

b、格氏物的制備

在一個(gè)2000ml三口瓶中，加入20g金屬鎂屑，500mlthf，升溫至40-45℃，通氮?dú)庵脫Q后，慢慢通入溴甲烷，攪拌反應(yīng)8～10小時(shí)，直至金屬鎂反應(yīng)完全。反應(yīng)完后，停止通入溴甲烷，通氮?dú)庵脫Q后得到格氏試劑，備用。在另一個(gè)1000ml反應(yīng)瓶中加入100g上述醚化物，加入800mlthf，室溫?cái)嚢枋蛊淙芙馔耆?，然后將此醚化物溶液加入到一個(gè)1000ml滴液漏斗中，并將此滴液漏斗置于上述2000ml三口瓶上，將上述備用的格氏試劑保溫于40-45℃，然后慢慢滴加上述醚化物的thf溶液，約1-1.5小時(shí)滴完，并繼續(xù)保溫反應(yīng)3-4小時(shí)，tlc檢測(cè)，直至格氏反應(yīng)完全，反應(yīng)完后，慢慢滴加入350ml10%的鹽酸，于40-45℃保溫?cái)嚢?，酸解反?yīng)3-4小時(shí)，tlc檢測(cè)，酸解反應(yīng)完全后，加入10%的燒堿溶液中和至體系的ph6.5，然后將體系減壓濃縮回收約90-95%的溶劑thf，稍冷卻，再加入500ml自來水，降溫到5-10℃，攪拌結(jié)晶2～3小時(shí)，抽濾，水洗，濾餅70℃以下烘干，得格氏物102.8g，hplc含量99.2%，重量收率102.8%。

c、加氫物的制備

在一個(gè)2000ml三口瓶中，加入100g格氏物、1000ml乙醇，溶解后加入15g5%的鈀碳，升溫至40-45℃，用氮?dú)庵脫Q后，通入氫氣，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)8～10小時(shí)，tlc檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，氮?dú)庵脫Q，趁熱氮?dú)鈮簽V，50ml乙醇洗滌，濾餅送廠家回收；洗液和濾液合并，減壓濃縮，回收乙醇套用。殘夜加600ml自來水水析，過濾，得固體加氫物粗品。將上述固體加氫物粗品直接加入至800ml酒精中，加熱使其溶解，加入5g活性炭，回流脫色1-1.5小時(shí)，趁熱過濾，濾餅用約80ml酒精泡洗，合并濾液與洗液，常壓濃縮至回收約85%酒精，然后加入50ml純凈水，繼續(xù)蒸出約100ml含乙醇50-60%的溶劑，再將體系降溫至5-10℃，攪拌析晶2-3小時(shí)，過濾，濾餅用少量50%的乙醇溶液洗滌，70℃以下烘干，得加氫物89.6g，hplc含量99.4%，重量總收率89.6%。

d、美雄諾龍的制備

在一個(gè)1000ml三口瓶中，加入100g加氫物，600ml乙醇，常溫?cái)嚢柘录尤?00g20%鹽酸，慢慢升溫至50-55℃，回流反應(yīng)6-8小時(shí)，tlc檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，加入40g50%的燒堿液中和至ph6.5，然后減壓蒸餾，回收約90-95%的乙醇，然后加入600ml自來水，降溫至10～15℃，攪拌析晶2-3小時(shí)，過濾，水洗至中性，濾餅70℃以下烘干，得美雄諾龍粗品89.6g。母液回收溶劑和粗品套用。將上述美雄諾龍粗品溶入500ml酒精中，加入5g活性炭，升溫回流脫色1-1.5小時(shí)，趁熱過濾，100ml酒精洗滌濾餅，洗液和濾液合并，常壓濃縮回收約90%的酒精，然后降溫至-5-0℃，冷凍析晶2-3小時(shí)，過濾，濾餅用少量酒精洗滌，70℃以下烘干，得美雄諾龍82.5g，收率82.5%，熔點(diǎn)192.5-194.0℃，hplc含量99.7%；濾液套用于下批精制工藝中。

實(shí)施例二

a、醚化物的制備

在一個(gè)1000ml三口瓶中，加入100g4ad、600ml二氯甲烷、80ml原甲酸三乙酯、2g對(duì)甲苯磺酸，保溫于20-25℃攪拌反應(yīng)12～16小時(shí)，tlc檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，加入3ml吡啶，攪拌20-25分鐘中和酸，減壓濃縮，回收二氯甲烷，降溫，加入100ml乙醇，然后將體系冷卻到-5-0℃，攪拌結(jié)晶2～3小時(shí)，抽濾，少量乙醇洗滌，洗液和濾液合并，回收溶劑和粗品套用；濾餅70℃以下烘干，得醚化物100.2g，hplc含量99.4%，重量收率100.2%。

b、格氏物的制備

在一個(gè)2000ml三口瓶中，加入20g金屬鎂屑、500mlthf，升溫至40-45℃，通氮?dú)庵脫Q后，慢慢通入氯甲烷，攪拌反應(yīng)8～10小時(shí)，直至金屬鎂反應(yīng)完全。反應(yīng)完后，停止通入氯甲烷，通氮?dú)庵脫Q后就得到格氏試劑，備用。在另一個(gè)1000ml反應(yīng)瓶中加入100g上述醚化物，加入800ml甲苯，室溫?cái)嚢枋蛊淙芙馔耆?，然后將此醚化物溶液加入到一個(gè)1000ml滴液漏斗中，并將此滴液漏斗置于上述2000ml三口瓶上，將上述備用的格氏試劑保溫于40-45℃，然后慢慢滴加上述醚化物的甲苯溶液，約1-1.5小時(shí)滴完，并繼續(xù)保溫反應(yīng)3-4小時(shí)，tlc檢測(cè)，直至格氏反應(yīng)完全，反應(yīng)完后，慢慢滴加入350ml10%的鹽酸，于40-45℃保溫?cái)嚢?，酸解反?yīng)3-4小時(shí)，tlc檢測(cè)，酸解反應(yīng)完全后，加入10%的燒堿溶液中和至體系的ph約6.5，然后將體系減壓濃縮回收約90-95%的溶劑thf和甲苯，稍冷卻，再加入500ml自來水，降溫到5-10℃，攪拌結(jié)晶2～3小時(shí)，抽濾，水洗，濾餅70℃以下烘干，得格氏物101.6g，hplc含量99.6%，重量收率101.6%。

c、加氫物的制備

在一個(gè)2000ml三口瓶中，加入100g格氏物、1000ml冰醋酸，溶解后加入15g5%的鈀碳，升溫至40-45℃，用氮?dú)庵脫Q后，通入氫氣，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)8～10小時(shí)，tlc檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，氮?dú)庵脫Q，趁熱氮?dú)鈮簽V，50ml冰醋酸洗滌，濾餅送廠家回收；洗液和濾液合并，減壓濃縮，回收冰醋酸套用。殘夜加600ml自來水水析，過濾，得固體加氫物粗品。將上述固體加氫物粗品直接加入至800ml酒精中，加熱使其溶解，加入5g活性炭，回流脫色1-1.5小時(shí)，趁熱過濾，濾餅用約80ml酒精泡洗，合并濾液與洗液，常壓濃縮至回收約85%酒精，然后加入50ml純凈水，繼續(xù)蒸出約100ml含乙醇50-60%的溶劑，再將體系降溫至5-10℃，攪拌析晶2-3小時(shí)，過濾，濾餅用少量50%的乙醇溶液洗滌，70℃以下烘干，得加氫物87.8g，hplc含量99.6%，重量總收率87.8%。

d、美雄諾龍的制備

在一個(gè)1000ml三口瓶中，加入100g加氫物、600ml冰醋酸，常溫?cái)嚢柘录尤?0g40%氫溴酸，慢慢升溫至50-55℃，回流反應(yīng)6-8小時(shí)，tlc檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，減壓蒸餾，回收約90-95%的冰醋酸，然后加入20g50%的燒堿溶液中和ph至約6.5，再加入600ml自來水，降溫至10～15℃，攪拌析晶2-3小時(shí)，過濾，水洗至中性，濾餅70℃以下烘干，得美雄諾龍粗品87.9g。母液回收溶劑和粗品套用。將上述美雄諾龍粗品溶入500ml酒精中，加入5g活性炭，升溫回流脫色1-1.5小時(shí)，趁熱過濾，100ml酒精洗滌濾餅，洗液和濾液合并，常壓濃縮回收約90%的酒精，然后降溫至-5-0℃，冷凍析晶2-3小時(shí)，過濾，濾餅用少量酒精洗滌，70℃以下烘干，得美雄諾龍80.8g，收率80.8%，熔點(diǎn)193.5-194.0℃，hplc含量99.8%；濾液套用于下批精制工藝中。

實(shí)施例三

a、醚化物的制備

在一個(gè)1000ml三口瓶中，加入100g4ad、200ml乙醇、80ml原甲酸三乙酯、2g98%的硫酸，保溫于20-25℃攪拌反應(yīng)12～16小時(shí)，tlc檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，加入3ml吡啶，攪拌20-25分鐘中和酸，然后將體系冷卻到-5-0℃，攪拌結(jié)晶2～3小時(shí)，抽濾，少量乙醇洗滌，洗液和濾液合并，回收溶劑和粗品套用；濾餅70℃以下烘干，得醚化物100.8g，hplc含量99.0%，重量收率100.8%。

b、格氏物的制備

在一個(gè)2000ml三口瓶中，加入20g金屬鎂屑、500ml乙醚，升溫至38-40℃，通氮?dú)庵脫Q后，慢慢滴加碘甲烷，攪拌反應(yīng)8～10小時(shí)，直至金屬鎂反應(yīng)完全。反應(yīng)完后，停止滴加碘甲烷，通氮?dú)庵脫Q后就得到格氏試劑，備用。在另一個(gè)1000ml反應(yīng)瓶中加入100g上述醚化物，加入800mlthf，室溫?cái)嚢枋蛊淙芙馔耆?，然后將此醚化物溶液加入到一個(gè)1000ml滴液漏斗中，并將此滴液漏斗置于上述2000ml三口瓶上，將上述備用的格氏試劑保溫于40-42℃，然后慢慢滴加上述醚化物的thf溶液，約1-1.5小時(shí)滴完，并繼續(xù)保溫反應(yīng)3-4小時(shí)，tlc檢測(cè)，直至格氏反應(yīng)完全，反應(yīng)完后，慢慢滴加入350ml10%的鹽酸，于40-45℃保溫?cái)嚢?，酸解反?yīng)3-4小時(shí)，tlc檢測(cè)，酸解反應(yīng)完全后，加入10%的燒堿溶液中和至體系的ph約6.5，然后將體系減壓濃縮回收約90-95%的溶劑乙醚和thf，稍冷卻，再加入500ml自來水，降溫到5-10℃，攪拌結(jié)晶2～3小時(shí)，抽濾，水洗，濾餅70℃以下烘干，得格氏物103.5g，hplc含量99.2%，重量收率103.5%。

c、加氫物的制備

在一個(gè)2000ml三口瓶中，加入100g格氏物、1000ml乙酸乙酯，溶解后加入15g5%的鈀碳，升溫至40-45℃，用氮?dú)庵脫Q后，通入氫氣，保溫?cái)嚢璺磻?yīng)8～10小時(shí)，tlc檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，氮?dú)庵脫Q，趁熱氮?dú)鈮簽V，50ml乙醇洗滌，濾餅送廠家回收；洗液和濾液合并，減壓濃縮，回收乙酸乙酯套用。殘夜加600ml自來水水析，過濾，得固體加氫物粗品。將上述固體加氫物粗品直接加入至800ml酒精中，加熱使其溶解，加入5g活性炭，回流脫色1-1.5小時(shí)，趁熱過濾，濾餅用約80ml酒精泡洗，合并濾液與洗液，常壓濃縮至回收約85%酒精，然后加入50ml純凈水，繼續(xù)蒸出約100ml含乙醇50-60%的溶劑，再將體系降溫至5-10℃，攪拌析晶2-3小時(shí)，過濾，濾餅用少量50%的乙醇溶液洗滌，70℃以下烘干，得加氫物88.5g，hplc含量99.5%，重量總收率88.5%。

d、美雄諾龍的制備

在一個(gè)1000ml三口瓶中，加入100g加氫物、600ml氯仿，常溫?cái)嚢柘录尤?0g對(duì)甲苯磺酸，慢慢升溫至50-55℃，回流反應(yīng)6-8小時(shí)，tlc檢測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)完后，加入10g50%的燒堿液中和至ph約6.5，然后減壓蒸餾，回收約90-95%的氯仿，然后加入600ml自來水，降溫至10～15℃，攪拌析晶2-3小時(shí)，過濾，水洗至中性，濾餅70℃以下烘干，得美雄諾龍粗品88.6g。母液回收溶劑和粗品套用。將上述美雄諾龍粗品溶入500ml酒精中，加入5g活性炭，升溫回流脫色1-1.5小時(shí)，趁熱過濾，100ml酒精洗滌濾餅，洗液和濾液合并，常壓濃縮回收約90%的酒精，然后降溫至-5-0℃，冷凍析晶2-3小時(shí)，過濾，濾餅用少量酒精洗滌，70℃以下烘干，得美雄諾龍82.8g，收率82.8%，熔點(diǎn)192.5-193.5℃，hplc含量99.5%；濾液套用于下批精制工藝中。