本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種二氫卟啉衍生物和制備方法及應(yīng)用，尤其是通過氧化控制二氫卟啉meso位選擇性胺化制備二氫卟啉衍生物的方法。

背景技術(shù)：

腫瘤光動力治療(photodynamictherapy，pdt)是一種新興的腫瘤微創(chuàng)或無創(chuàng)治療方法。它通過先給予對腫瘤組織具有選擇性聚集作用的光敏劑，再用特定波長的光源照射病灶從而在病灶觸發(fā)光動力氧化損傷而殺死腫瘤細胞的方法。因其具有靶向性、可重復(fù)性和協(xié)同性而受到人們的關(guān)注。在近二十幾年來，pdt已陸續(xù)被各國政府正式批準進入臨床，成為多種腫瘤的一種常規(guī)治療手段，其中為淺表部位腫瘤的療效尤為突出。

pdt治療的基礎(chǔ)是光動力作用，它包含三個基本要素：光敏劑、光與分子氧。光敏劑的光動力活性決定了pdt的療效，是pdt的核心物質(zhì)?，F(xiàn)臨床上使用的第一代光敏劑——血卟啉衍生物(photofrin)為組成不固定的混合物，成分復(fù)雜，難以實現(xiàn)穩(wěn)定規(guī)范的質(zhì)量控制；其在波長大于600nm的紅光區(qū)吸收較弱，導(dǎo)致光動力反應(yīng)的強度不能滿足浸潤較深的腫瘤的治療要求，治療時需要較高的藥劑量或光劑量，毒副作用大；特別是其在體內(nèi)清除緩慢，使用后皮膚的光毒反應(yīng)將持續(xù)1個月以上，病人需要避光4-6周之久。間-四羥基苯基卟吩(mthpc)作為第二代光敏劑的典型代表，與photofrin相比，不僅結(jié)構(gòu)明確、單一，且在600～800nm的“治療窗”內(nèi)吸收系數(shù)高出一個數(shù)量級，是目前光動力效應(yīng)最強的光敏劑之一。2001年首先在歐洲被批準用于頭頸部腫瘤的治療。但mthpc的腫瘤靶向性仍亟待提高；而且，其明顯的暗毒性也制約著其臨床應(yīng)用；同時其疏水特性使得其在生理環(huán)境中聚集，明顯降低了其光動力活性。

二氫卟啉具有18π電子體系，即卟啉的a環(huán)上有一個飽和鍵。二氫卟啉通常是自然界中的“天然產(chǎn)物”。其中，在自然界中普遍存在的是葉綠素(chlorophy11)，它是高等植物，藍藻，藍細菌以及其他微生物光合作用的主要光受體。與卟啉相比較，二氫卟啉在長波區(qū)的吸收較強，在600～700nm有較強吸收峰，這也是葉綠素能夠較好吸收紅綠光的原因(葉綠素是一類典型的二氫卟啉)。也正是二氫卟啉在長波區(qū)的強吸收使得二氫卟啉在物理化學、材料化學、生物化學、藥物化學中有廣泛的應(yīng)用，特別是在光動力治療上，有著很好應(yīng)用前景。

天然的二氫卟啉在吡咯環(huán)上一般都有取代基并且有著非對稱的結(jié)構(gòu)，這些取代基的位置和性質(zhì)對化合物的一些特性有著很大的影響，甚至會影響二氫卟啉的生物活性。人工合成的二氫卟啉也同樣引起化學界和生物界極大的興趣，部分因為其“可調(diào)”的光物理學性質(zhì)，被用于材料科學和醫(yī)療成像領(lǐng)域的研究。合成具有不同取代基，不同類型的二氫卟啉的衍生物，對于開發(fā)二氫卟啉在藥物化學上應(yīng)用具有重要意義。但由于二氫卟啉穩(wěn)定性和結(jié)構(gòu)復(fù)雜等問題，合成具有特殊功能的二氫卟啉是一個很大的挑戰(zhàn)。

二氫卟啉的合成通常通過以下三種途徑：(1)由卟啉轉(zhuǎn)化；(2)全合成；(3)天然二氫卟啉或四氫卟啉衍生化。雖然從天然提取能夠獲得大量的原料制備二氫卟啉，但卻嚴重限制了二氫卟啉的結(jié)構(gòu)和衍生化，而另外兩種途徑就是大家尋找新型二氫卟啉衍生物的突破口。

卟啉能夠通過各種方法氧化偶聯(lián)得到meso位直接胺化的卟啉衍生物，二氫卟啉分子的共軛情況同卟啉較為相似，因而具有許多與卟啉相似的性質(zhì)，理論上有可能通過氧化偶聯(lián)而得到meso位直接胺化的二氫卟啉。但是，二氫卟啉因其結(jié)構(gòu)上的特性，通常其a環(huán)較容易被氧化而形成共軛性更好的卟啉。如果能找到合適的氧化劑，只氧化二氫卟啉的meso位，而不發(fā)生a環(huán)的芳香化，就能得到二氫卟啉的meso位胺化的產(chǎn)物。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供兩種非對稱性胺化的二氫卟啉衍生物及合成方法。在反應(yīng)溶劑中，以二氫卟啉類化合物和芳基氨類化合物為原料，在二水合四氯金酸鈉或二(三氟乙酰氧基)苯碘亞酰催化下反應(yīng)得到非對稱性的meso位胺化的二氫卟啉類化合物。本發(fā)明所述二氫卟啉的衍生物，具有較長的吸收波長，給至腫瘤細胞中在光照下發(fā)揮光動力滅瘤作用。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種二氫卟啉衍生物，具有通式ⅰ的結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)如下：

其中，r6為h、c1-c16的烷基、芐基、不同取代的芐基、c1-c16的烴氧基；r1、r2、r3、r4、r5各自獨立的為h、f、cl、br、酯基、氰基、砜基、硝基、c1-c16的烴氧基、c1-c16的烷基的任意一種；r9，r14，r17各自獨立地為h、不同取代的苯基、c1-c16的烷基的任意一種；r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17各自獨立地為h、f、cl、br、酯基、氰基、砜基、硝基、c1-c16的烴氧基、c1-c16的烷基的任意一種。

另一種二氫卟啉衍生物，具有通式ⅱ結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)如下：

其中，r6為h、c1-c16的烷基、芐基、不同取代的芐基、c1-c16的烴氧基；r1、r2、r3、r4、r5各自獨立的為h、f、cl、br、酯基、氰基、砜基、硝基、c1-c16的烴氧基、c1-c16的烷基的任意一種；r9，r14各自獨立地為h、不同取代的苯基、c1-c16的烷基的任意一種；r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16各自獨立地為h、f、cl、br、酯基、氰基、砜基、硝基、c1-c16的烴氧基、c1-c16的烷基的任意一種。

又一種二氫卟啉衍生物的通式ш結(jié)構(gòu)如下：

其中，r6為h、c1-c16的烷基、芐基、不同取代的芐基、c1-c16的烴氧基；r1、r2、r3、r4、r5各自獨立的為h、f、cl、br、酯基、氰基、砜基、硝基、c1-c16的烴氧基、c1-c16的烷基的任意一種；r9，r14各自獨立地為h、不同取代的苯基、c1-c16的烷基的任意一種；r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16各自獨立地為h、f、cl、br、酯基、氰基、砜基、硝基、c1-c16的烴氧基、c1-c16的烷基的任意一種。

采用naaucl4·2h2o作氧化劑制備二氫卟啉衍生物的方法，有以下步驟：

1)將0.05mmol二氫卟啉類化合物和0.27mmol芳香胺類化合物溶于30ml新蒸二氯甲烷溶劑中，室溫攪拌下加入0.08mmolnaaucl4·2h2o，攪拌1min至二氫卟啉類原料反應(yīng)完全；

2)加入0.26mmolnabh4的甲醇溶液，攪拌半小時；反應(yīng)混合物用水和二氯甲烷做萃取，收集有機相，用無水碳酸鉀干燥，過濾，旋蒸，去除溶劑，得粗品；

3)柱層析分離純化，得到二氫卟啉20位偶聯(lián)，10位胺化產(chǎn)物3或20位胺化產(chǎn)物4或10位，20位同時胺化產(chǎn)物5，其反應(yīng)式為：

采用pifa作氧化劑的作氧化劑制備二氫卟啉衍生物的方法，有以下步驟：

1)取0.05mmol二氫卟啉類化合物和0.27mmol芳香胺類化合物溶于30ml二氯甲烷溶劑中，所得溶液于-80℃攪拌下加入0.08mmol二(三氟乙酰氧基)苯碘亞酰的二氯甲烷溶液28-32ml(30毫升左右)，得到溶液1；

2)溶液1移至室溫中，回溫過程中觀察反應(yīng)，直至二氫卟啉類原料全部反應(yīng)完全；

3)加入0.26mmolnabh4和甲醇溶液，攪拌半小時；反應(yīng)混合物用水和二氯甲烷做萃取，收集有機相，用無水硫酸鈉除水，過濾，旋蒸去除溶劑得粗品；

4)柱層析分離純化，得二氫卟啉20位偶聯(lián)，10位胺化產(chǎn)物3或20位胺化產(chǎn)物4或10位，20位同時胺化產(chǎn)物5。

其反應(yīng)式為：

步驟1)所述二氫卟啉類化合物1中的r6為h、c1-c16的烷基、芐基、不同取代的芐基、c1-c16的烴氧基；r1、r2、r3、r4、r5各自獨立的為h、f、cl、br、酯基、氰基、砜基、硝基、c1-c16的烴氧基、c1-c16的烷基的任意一種；r9，r14各自獨立地為h、不同取代的苯基、c1-c16的烷基的任意一種；r7、r8、r9、r10、r11、r12、r13、r14、r15、r16各自獨立地為h、f、cl、br、酯基、氰基、砜基、硝基、c1-c16的烴氧基、c1-c16的烷基的任意一種。

步驟1)所述的二(三氟乙酰氧基)苯碘亞酰溶液采用新蒸二氯甲烷做溶劑。

上述二氫卟啉衍生物在制備治療腫瘤細胞光敏劑中的用途。

本發(fā)明所述的二氫卟啉類衍生物是二氫卟啉的5,15位對甲苯基取代以及2,3位氫化。所述制備方法實現(xiàn)了二氫卟啉10位，20位的選擇性胺化，合成了一系列具有不對稱結(jié)構(gòu)的二氫卟啉類衍生物。本發(fā)明所述的二氫卟啉類化合物衍生化的制備方法，簡單易行，催化劑廉價易得，是一種環(huán)境友好的制備方法。本發(fā)明所述二氫卟啉類衍生物通過在分子結(jié)構(gòu)中引入氮原子及芳環(huán)，使得目標化合物的共軛體系進一步增大，具有較長的吸收波長和較高的熒光量子效率。申請人通過光毒性實驗驗證，所述二氫卟啉類衍生物具有一定的光敏活性，為開發(fā)成新的光敏劑提供了依據(jù)。

附圖說明

圖1為暗室條件下，細胞生存率隨化合物1，3b，4a，5a的濃度變化趨勢；

圖2為光照條件下，細胞生存率隨化合物1，3b，4a，5a的濃度變化趨勢。

具體實施方式

本發(fā)明所述試劑：

合成原料試劑：

吡咯(pyrrole，鄭州希派克科技有限公司)；甲醛溶液(重慶川東化工(基團)有限公司)；三氟醋酸(trifluoroaceticacid，tfa)；對甲基苯甲醛(上海阿拉丁生化科技股份有限公司)；二水合四氯金酸鈉(alfaaesar)。

分離純化試劑：

二氯甲烷(分析純，重慶市鈦新化工有限公司)，石油醚(分析純，重慶市鈦新化工有限公司)。

細胞培養(yǎng)試劑：

dmem培養(yǎng)基(美國hyclone公司)；新生牛血清(ncs)。

活性評價試劑：

cck-8購自sigma公司。

4t1細胞購自atcc。

實施例1

取50ml的圓底燒瓶，將稱量好的5,15-二對甲基苯基-2,3-二氫鋅卟啉(1a)0.05mmol、對甲苯胺(1a)0.27mmol溶解在新蒸30ml二氯甲烷溶劑中，圓底燒瓶置于室溫下敞口攪拌，向反應(yīng)容器中加入naaucl4·2h2o(0.08mmol)，反應(yīng)1min左右，直至1a反應(yīng)完全，用硼氫化鈉(0.26mmol)的甲醇(2ml)溶液猝滅掉反應(yīng)，室溫下攪拌半小時，然后用水和二氯甲烷做萃取，直至水層變?yōu)闊o色，合并有機相，用無水碳酸鉀干燥，過濾，旋蒸，去除溶劑，得到含有10，10’雙邊胺化，20，20’直接偶聯(lián)的化合物3a的混合物，然后用柱層析分離純化得到產(chǎn)物3a，收率68％。

¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.85(d,j＝4.8hz,2h),8.60(d,j＝4.2hz,2h),8.27(d,j＝4.8hz,2h),8.13(d,j＝4.2hz,2h),8.13(d,j＝4.2hz,2h),7.90(m,4h),7.85(d,j＝7.8hz,2h),7.67(d,j＝7.8hz,2h),7.63(m,4h),7.37(m,8h),7.10(s,2h),6.95(d,j＝7.8hz,4h),6.78(d,j＝8.4hz,4h),3.93(m,4h),3.67(m,4h),2.54(s,6h),2.52(s,6h),2.25(s,6h)ppm；hr-ms(maldi)計算值c82h64n10zn2[m]+1316.3898,實際值1316.3898.

實施例2

1a和2b做反應(yīng)物，其余同實施例1，得到產(chǎn)物10,20位雙邊胺化5a，產(chǎn)率60％。

¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.2hz,1h),8.58(d,j＝4.2hz,1h),8.50(d,j＝4.2hz,1h),8.36(d,j＝4.2hz,1h),8.31(d,j＝4.2hz,1h),8.02(d,j＝4.2hz,1h),7.89(d,j＝7.2hz,2h),7.67(d,j＝5.4hz,2h),7.44(d,j＝7.2hz,4h),6.94(s,4h),6.62(s,4h),4.26(m,1h),4.12(m,3h),4.05(s,3h),3.82(s,3h),2.62(s,3h),2.60(s,3h),2.23(s,3h),2.21(s,3h)ppm；hr-ms(maldi)計算值c50h44n6zn[m]+792.2919,實際值792.2918.

實施例3

1a和2c做反應(yīng)物，其余同實施例1，得到產(chǎn)物5b，產(chǎn)率45％。

¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.76(d,j＝4.2hz,1h),8.56(d,j＝4.8hz,1h),8.48(d,j＝4.8hz,1h),8.34(d,j＝4.2hz,1h),8.29(d,j＝4.2hz,1h),8.01(d,j＝4.8hz,1h),7.88(m,2h),7.66(m,2h),7.43(m,4h),6.59(m,6h),6.49(m,2h),4.21(m,1h),4.09(m,3h),4.03(s,3h),3.78(s,3h),3.56(s,3h),3.50(s,3h),2.62(s,3h),2.58(s,3h)ppm；hr-ms(maldi)計算值[m]+c50h44n6o2zn824.2817,理論值824.2818.

實施例4

1a和2d做反應(yīng)物，其余同實施例1，得到產(chǎn)物5c，產(chǎn)率42％和產(chǎn)物4e，產(chǎn)率20％。

5c¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.75(d,j＝4.8hz,1h),8.55(d,j＝4.2hz,1h),8.51(d,j＝4.2hz,1h),8.33(m,2h),8.04(d,j＝4.2hz,1h),7.90(d,j＝7.2hz,2h),7.67(d,j＝6.0hz,2h),7.44(m,4h),6.84(m,4h),6.60(m,4h),4.24(m,1h),4.09(m,3h),4.05(s,3h),3.81(s,3h),2.64(s,3h),2.60(s,3h)ppm；hr-ms(maldi)計算值[m]+c48h38f2n6zn800.2417,實際值800.2422.

4e¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ9.52(s,1h),8.89(d,j＝4.2hz,1h),8.79(d,j＝4.2hz,1h),8.58(d,j＝4.8hz,1h),8.49(d,j＝3.6hz,1h),8.39(d,j＝4.2hz,1h),8.18(d,j＝4.2hz,1h),7.94(d,j＝7.8hz,1h),7.71(d,j＝7.2hz,1h),7.47(m,4h),6.84(s,3h),6.62(m,1h),4.29(m,1h),4.15(m,3h),3.82(s,3h),2.66(s,3h),2.62(s,3h)ppm；hr-ms(maldi)計算值[m]+c41h32fn5zn677.1933,實際值677.1938。

實施例5

1a和2e做反應(yīng)物，其余同實施例1，得到產(chǎn)物5d，產(chǎn)率26％。

¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.81(d,j＝4.8hz,1h),8.60(d,j＝4.8hz,1h),8.45(d,j＝4.8hz,1h),8.36(d,j＝4.8hz,1h),8.26(d,j＝4.2hz,1h),7.94(m,2h),7.83(m,1h),7.67(m,1h),7.57(m,1h),7.51(d,j＝7.2hz,2h),7.45(m,1h),7.40(m,5h),7.20(m,6h),6.97(m,2h),6.89(m,2h),6.72(m,2h),6.65(m,2h),4.10(m,2h),3.93(m,2h),2.63(s,3h),2.57(s,3h),2.24(s,3h),2.19(s,3h)ppm；hr-ms(maldi)計算值[m]⁺c62h52n6zn944.3545,實際值944.3545。

實施例6

取50ml的圓底燒瓶，將稱量好的5,15-二對甲基苯基-2,3-二氫鋅卟啉1a(0.05mmol)、對甲苯胺(0.27mmol)溶解在新蒸30ml二氯甲烷，所述溶液降溫至-80攝氏度低溫反應(yīng)器中，攪拌10min，向圓底燒瓶中加入0.08mmolpifa溶液(35mg溶在30ml新蒸二氯甲烷中)，將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)移至室溫中，回溫過程中檢測反應(yīng)直至1a反應(yīng)完全，加入0.26mmolnabh4的甲醇溶液，攪拌半小時。反應(yīng)混合物用水和二氯甲烷做萃取，收集有機相，用無水碳酸鉀干燥，過濾，旋蒸去除溶劑得粗品，柱層析分離純化，得到產(chǎn)物4a，收率65％。

¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ9.49(s,1h),8.86(d,j＝4.2hz,1h),8.81(d,j＝4.2hz,1h),8.51(d,j＝4.2hz,1h),8.32(d,j＝4.2hz,1h),8.14(m,2h),7.91(d,j＝7.2hz,2h),7.54(d,j＝7.8hz,2h),7.48(d,j＝7.8hz,2h),7.43(d,j＝7.2hz,2h),6.84(d,j＝8.4hz,2h),6.22(d,j＝7.2hz,2h),5.27(s,1h),3.67(m,2h),3.57(m,2h),2.68(s,3h),2.62(s,3h),2.17(s,3h)ppm；hr-ms(maldi)計算值[m]+c41h33n5zn659.2027,實際值659.2032。

實施例7

1a和2b做反應(yīng)物，其余同實施例6，得到20位偶聯(lián)10位胺化的產(chǎn)物3b，產(chǎn)率61％。

3b¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.85(d,j＝4.8hz,2h),8.66(d,j＝4.2hz,2h),8.38(d,j＝4.8hz,2h),8.35(d,j＝4.2hz,1h),8.09(d,j＝4.8hz,2h),7.95(d,j＝7.8hz,2h),7.91(d,j＝8.4hz,2h),7.65(m,6h),7.41(m,8h),6.97(d,j＝5.4hz,4h),6.67(s,4h),4.12(s,6h),4.01(m,4h),3.73(s,4h),2.58(s,6h),2.54(s,6h),2.24(s,6h)ppm；hr-ms(maldi)計算值[m]+c84h68n10zn21344.4211,實際值1344.4236。

實施例8

1a和2c做反應(yīng)物，其余同實施例6，得到20位胺化的20-對甲氧基苯胺基-5,15-二對甲基苯基-2,3-二氫鋅卟啉(4b)，產(chǎn)率71％。

¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ9.51(s,1h),8.87(d,j＝4.2hz,1h),8.81(d,j＝3.6hz,1h),8.51(d,j＝4.2hz,1h),8.38(d,j＝4.8hz,1h),8.23(d,j＝4.8hz,1h),8.15(d,j＝4.2hz,1h),7.91(d,j＝7.8hz,2h),7.58(d,j＝7.8hz,2h),7.48(d,j＝7.2hz,2h),7.43(d,j＝7.8hz,2h),6.53(d,j＝9.0hz,2h),6.27(d,j＝8.4hz,2h),5.37(s,1h),3.77(m,2h),3.70(m,2h),3.53(s,1h),2.67(s,1h),2.62(s,1h)ppm；hr-ms(maldi)計算值[m]+c41h33n5ozn675.1977,實際值675.1979。

實施例9

1a和2d做反應(yīng)物，其余同實施例6，得到20位胺化的20-對氟苯胺基-5,15-二對甲基苯基-2,3-二氫鋅卟啉(4c)，產(chǎn)率40％。

¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ9.50(s,3h),8.87(s,1h),8.80(s,1h),8.50(s,1h),8.40(s,1h),8.24(s,1h),8.14(s,1h),7.91(d,j＝7.2hz,2h),7.58(d,j＝7.2hz,2h),7.49(d,j＝7.2hz,2h),7.43(d,j＝6.6hz,2h),6.75(m,2h),6.28(s,2h),5.56(s,1h),3.79(d,j＝9.0hz,2h),3.73(d,j＝9.6hz,2h),2.67(s,3h),2.62(s,3h)ppm；hr-ms(maldi)計算值[m]+c40h30fn5zn663.1777,實際值663.1779。

實施例10

1a和2f做反應(yīng)物，其余同實施例6，得到20位胺化的20-鄰甲基苯胺基-5,15-二對甲基苯基-2,3-二氫鋅卟啉(4d)，產(chǎn)率49％。

¹hnmr(600mhz,cdcl3)δ9.52(s,3h),8.89(d,j＝4.2hz,1h),8.80(d,j＝4.2hz,1h),8.60(d,j＝4.2hz,1h),8.55(d,j＝4.2hz,1h),8.50(d,j＝4.2hz,1h),8.18(d,j＝4.2hz,1h),7.94(s,2h),7.69(d,j＝7.2hz,2h),7.47(m,4h),6.77(m,1h),6.68(m,1h),6.40(s,1h),5.99(d,j＝7.8hz,1h),4.36(s,2h),4.10(d,j＝6.6hz,1h),2.68(s,3h),2.66(s,3h),2.62(s,3h)ppm；hr-ms(maldi)計算值[m]+c41h33n5zn659.2027,實際值659.2028。

實施例11

1b和2g做反應(yīng)物，其余同實施例6，得到20位胺化的20-對甲基苯胺基-2,3,7,8,12,13,17,18-八甲基取代-2,3-二氫鋅卟啉(4d)，產(chǎn)率32％。

hr-ms(maldi)計算值[m]+c49h49n5zn771.3279,實際值771.3279。

實施例12

1c和2h做反應(yīng)物，其余同實施例6，得到20位胺化的4d，產(chǎn)率20％。

hr-ms(maldi)計算值[m]+c41h41n5o6zn763.2348,實際值763.2348。實施例13二氫卟啉衍生物對腫瘤細胞的光毒性作用

將處于對數(shù)生長期濃度為5*10⁴/ml的小鼠乳腺癌細胞接種到96孔板上(3000個/孔)，37攝氏度孵育24h。然后將上述實施例中所述的1a、3b、4a、5a四種二氫卟啉衍生物和二氫卟啉原料1a，用含有10％fbs的dmem培養(yǎng)基配成12.5、25、50um三種濃度，每種濃度4個孔，每孔100ul；給藥后孵育24h，再用630nm，18j/cm2的光照射18min，光照后12h，用cck-8測試細胞活力。圖1為在暗室條件下化合物的生存率隨化合物濃度的變化趨勢，圖2為在光照條件下化合物的生存率隨化合物濃度的變化趨勢。如圖1、圖2所示，1a原料本身具有較好的光毒性，但是其暗毒性依然較強。在所試驗的濃度范圍內(nèi)，3b、4a、5a均有其光毒性隨濃度的增加而增加，尤其4a、5a的光毒性效應(yīng)較明顯。