本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的合成方法，具體涉及一種合成對乙酰基苯甲酰胺的方法。

背景技術：

現(xiàn)有的合成對乙?；郊柞０返姆椒椋合仍诜磻恐屑尤霟o水四氫呋喃，并開啟攪拌；在室溫條件下加入羰基咪唑和對乙酰基苯甲酸進行反應，控制反應溫度為20～40℃；通過檢測反應完全后，向反應液中滴加稀氨水，控制反應液溫度小于45℃，然后析出大量固體；在攪拌條件下反應完全降溫至0～5℃進行養(yǎng)晶2h；再抽濾處理，用水打漿淋洗即可得到對乙?；郊柞０饭腆w。將所述固體于70℃鼓風干燥，母液再用EA萃取兩次，再將有機層濃縮，在滴加水析晶，養(yǎng)晶過濾以提高產(chǎn)品的收率。合成方程式為：

但是上述方案存在較多缺陷：(1)上述合成對乙?；郊柞０返倪^程中使用到了有機溶劑，后處理不能做到綠色環(huán)保；(2)在加料時所用溶劑量較少，容易導致結塊；(3)在加料時也容易導致噴料；(4)在加入氨水析晶時會析出大量固體，容易導致在反應瓶中結成一塊，不利于攪拌；(5)最后，上述合成方法中使用的原材料更貴，不便于節(jié)約成本。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術問題是現(xiàn)有的合成方法中使用到有機溶劑不能做到綠色環(huán)保，操作過程復雜、生產(chǎn)成本高，且易出現(xiàn)噴料等安全事故，目的在于提供一種合成對乙?；郊柞０返姆椒?，在合成過程中不使用有機溶劑綠色環(huán)保，原材料便宜能更好的用于生產(chǎn)，操作簡單，不會引發(fā)安全事故。

本發(fā)明通過下述技術方案實現(xiàn)：

一種合成對乙?；郊柞０返姆椒?，采用對乙?；郊姿峒柞樵?，所述原料直接與濃氨水進行氨解反應，將所述反應物進行提純處理制備得所述對乙酰基苯甲酰胺成品，所述反應方程式為：

優(yōu)選地，所述氨解反應具體操作步驟為：先向反應器中加入濃氨水，然后在攪拌條件下將原料對乙?；郊姿峒柞ゼ尤胨鰸獍彼?；在室溫條件下繼續(xù)攪拌進行氨解反應48h。

優(yōu)選地，所述提純步驟具體包括：

將所述氨解反應后的反應液在0～5℃溫度條件下進行養(yǎng)晶2h；待養(yǎng)晶操作結束后進行抽濾處理，將獲得的濾餅用水打漿淋洗；然后再進行抽濾處理，獲得固體于進行鼓風干燥處理，獲得對乙?；郊柞０樊a(chǎn)品。

優(yōu)選地，所述提純步驟還包括：將所述抽濾后的母液和淋洗后獲得的洗液進行合并后，采用鹽酸進行調節(jié)pH值為11～12；待析出固體后，再降溫至0～5℃溫度條件下進行養(yǎng)晶2h；養(yǎng)晶操作結束后進行過濾，將濾餅進行干燥處理，獲得對乙?；郊柞０樊a(chǎn)品。

優(yōu)選地，所述鹽酸的質量分數(shù)為10％。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，具有如下的優(yōu)點和有益效果：

本發(fā)明一種合成對乙?；郊柞０返姆椒?，直接使用對乙?；郊姿峒柞ヅc濃氨水直接反應，整個反應過程中都未用到有機溶劑，能夠做到綠色環(huán)保；適當增加溶劑的用量，此方法加料時不會導致結塊，利于攪拌操作，使反應充分快速進行；不用加熱直接常溫反應，加料時不會導致噴料，不會出現(xiàn)噴料等安全事故；此方法所用原材料少并且主要原料更加便宜，能大量節(jié)約成本，操作簡單方便安全，適于生產(chǎn)。

具體實施方式

為使本發(fā)明的目的、技術方案和優(yōu)點更加清楚明白，下面結合實施例，對本發(fā)明作進一步的詳細說明，本發(fā)明的示意性實施方式及其說明僅用于解釋本發(fā)明，并不作為對本發(fā)明的限定。

實施例1

本發(fā)明一種合成對乙?；郊柞０返姆椒?，具體步驟為：

(1)在反應瓶中先加入大部分的濃氨水，剩余一點涮洗瓶口。開啟機械攪拌；

(2)將原料對乙?；郊姿峒柞ゼ尤霐嚢柚械臐獍彼校尤胪戤吅?，再將剩余的氨水加入瓶中；

(3)采用冰水浴控制反應液溫度維持在室溫條件下，進行攪拌反應48h，檢測直至對乙?；郊姿峒柞ネ耆磻?；

(4)將所述反應用冰水浴降至0～5℃養(yǎng)晶2h，然后將反應液抽濾出來，將獲得的濾餅用水打漿淋洗，抽干得白色固體，將所述固體于70℃鼓風干燥；

(5)將步驟(4)中抽濾后的母液和淋洗后的洗液進行合并后，用質量分數(shù)為10％的鹽酸調節(jié)pH值為11～12，此時會析出少量固體，再降溫處理至0～5℃養(yǎng)晶；最后進行過濾，活動固體于70℃鼓風干燥。

(6)步驟(4)和步驟(5)獲得的固體在干燥后制備得對乙?；郊柞０樊a(chǎn)品。

對比例1

先在反應瓶中加入無水四氫呋喃，并開啟攪拌；在室溫條件下加入羰基咪唑和對乙酰基苯甲酸進行反應，控制反應溫度為20～40℃；通過檢測反應完全后，向反應液中滴加稀氨水，控制反應液溫度小于45℃，然后析出大量固體；在攪拌條件下反應完全降溫至0～5℃進行養(yǎng)晶2h；再抽濾處理，用水打漿淋洗即可得到對乙?；郊柞０饭腆w。將所述固體于70℃鼓風干燥，母液再用EA萃取兩次，再將有機層濃縮，在滴加水析晶，養(yǎng)晶過濾以提高產(chǎn)品的收率。

具體加料配比如表1和表2所示：

表1實施例1中物料配比

表2對比例1中物料配比

備注：所述添加四氫呋喃的體積為對乙?；郊姿狍w積的0.4倍。

以上所述的具體實施方式，對本發(fā)明的目的、技術方案和有益效果進行了進一步詳細說明，所應理解的是，以上所述僅為本發(fā)明的具體實施方式而已，并不用于限定本發(fā)明的保護范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內，所做的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。