本發(fā)明涉及一種安全性高、環(huán)保問題少的亞芐基樟腦磺酸制備方法。

背景技術(shù)：

專利US 4323549中example 8和example 9介紹的亞芐基樟腦磺酸(3-benzylidene-2-oxo-10-bornane sulfonic acid)制備方法，以樟腦磺酸和苯甲醛為原料，于甲苯中在甲醇鈉的作用下生成亞芐基樟腦磺酸鈉，再于水中用鹽酸轉(zhuǎn)化成亞芐基樟腦磺酸。該專利方法工藝操作繁瑣，原料成本高，廢水量大，溶劑采用易制毒品甲苯，并且從甲苯中分離亞芐基樟腦磺酸鈉也有一定的危險性。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，提供一種亞芐基樟腦磺酸的制備方法，降低了原料成本，減少了廢水排放，安全性高。

為此，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種亞芐基樟腦磺酸的制備方法，其特征在于是采用苯甲醛和樟腦磺酸為原料，在相轉(zhuǎn)移催化劑和堿的作用下，生成亞芐基樟腦磺酸鈉，再用酸調(diào)節(jié)PH＝1，使得亞芐基樟腦磺酸于水中析出，再通過抽濾分離出亞芐基樟腦磺酸。

作為優(yōu)選，所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基溴化銨、吡啶、18冠6、環(huán)糊精、PEG-400、15冠5。

作為優(yōu)選，所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鉀、碳酸鈉。

作為優(yōu)選，所述的酸為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸。

作為優(yōu)選，所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為PEG-400，所述的堿為30％氫氧化鈉，所述的酸為硫酸。

作為優(yōu)選，所述的苯甲醛是通過滴加的方法進(jìn)行添加。

作為優(yōu)選，所述的苯甲醛滴畢后，保溫攪拌2h，之后攪拌控溫至50℃，用酸緩慢調(diào)節(jié)PH＝1后，攪拌降溫至≤10℃并控溫≤10℃保溫攪拌1h。

作為優(yōu)選，整個制備過程是在10-100℃下進(jìn)行。

作為優(yōu)選，制備過程中濾液可套用多次，套用過程中不需要再次額外添加相轉(zhuǎn)移催化劑，除第一次套用外，濾液套用需要用活性炭脫色，套用的濾液投入反應(yīng)瓶后于45℃，-0.1MPa條件下進(jìn)行濃縮，后加入100g樟腦磺酸，攪拌至基本溶清再加入堿進(jìn)行PH調(diào)節(jié)。

作為優(yōu)選，在相轉(zhuǎn)移催化劑和堿的作用下調(diào)節(jié)PH至7-8。

本發(fā)明和現(xiàn)有技術(shù)相比，所涉及的亞芐基樟腦磺酸制備方法原料成本低，廢水量少，安全性高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實施例1的HPLC譜圖。

圖2是本發(fā)明實施例2的HPLC譜圖。

圖3是本發(fā)明實施例3的HPLC譜圖。

圖4是本發(fā)明實施例4的HPLC譜圖。

圖5是本發(fā)明實施例5的HPLC譜圖。

具體實施方式

下面對結(jié)合附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步描述：

實施例1

將100g樟腦磺酸和100g水投入500ml四口瓶，于25-30℃攪拌溶清。攪拌下往四口瓶加入58g 30％氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH＝7-8。如果此時體系不溶清，補加適量水確保體系呈溶清狀態(tài)。在體系溶清的前提下，往四口瓶加入5g PEG-400。攪拌升溫至45℃。

控溫45±2℃，往四口瓶緩慢滴加45g苯甲醛，約5h滴畢。滴畢控溫45±2℃保溫攪拌2h。

攪拌升溫至50℃，用50g 50％硫酸緩慢調(diào)節(jié)PH＝1后攪拌降溫至≤10℃并控溫≤10℃保溫攪拌1h。

抽濾，濾餅用適量水洗滌，得155g亮白色結(jié)晶性固體粉末濕品和淡黃色濾液。

將所得濕品于80-90℃減壓干燥至恒重，得130g亮白色結(jié)晶性固體粉末干品，每分子該產(chǎn)品含一分子結(jié)晶水。

用國食藥監(jiān)許[2010]456號附件中所述的亞芐基樟腦磺酸檢測方法檢測實施例1所得產(chǎn)品，具體結(jié)果如下：

HPLC條件：

色譜柱：C18柱，250mm×4.6mm，5μm；

流動相：20mmol/L的醋酸銨水溶液(乙酸調(diào)PH＝5.1)+乙腈＝65+35；

檢測波長：300nm；

柱溫：25℃；

進(jìn)樣量：10μL；

樣品處理：50mg(精確到0.01mg)于10mL量瓶中，加入硫酸甲醇溶液溶解并定容至10mL。

HPLC譜圖如圖1所示。

實施例2

將100g樟腦磺酸和100g水投入500ml四口瓶，于25-30℃攪拌溶清。攪拌下往四口瓶加入58g 30％氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH＝7-8。如果此時體系不溶清，補加適量水確保體系呈溶清狀態(tài)。在體系溶清的前提下，往四口瓶加入5g 18冠6。攪拌升溫至45℃。

控溫45±2℃，往四口瓶緩慢滴加45g苯甲醛，約5h滴畢。滴畢控溫45±2℃保溫攪拌2h。

攪拌升溫至50℃，用51g 50％硫酸緩慢調(diào)節(jié)PH＝1后攪拌降溫至≤10℃并控溫≤10℃保溫攪拌1h。

抽濾，濾餅用適量水洗滌，得132g亮白色結(jié)晶性固體粉末濕品和淡黃色濾液。

將所得濕品于80-90℃減壓干燥至恒重，得111g亮白色結(jié)晶性固體粉末干品，每分子該產(chǎn)品含一分子結(jié)晶水。

用國食藥監(jiān)許[2010]456號附件中所述的亞芐基樟腦磺酸檢測方法檢測實施例2所得產(chǎn)品，具體結(jié)果如下：

HPLC條件：

色譜柱：C18柱，250mm×4.6mm，5μm；

流動相：20mmol/L的醋酸銨水溶液(乙酸調(diào)PH＝5.1)+乙腈＝65+35；

檢測波長：300nm；

柱溫：25℃；

進(jìn)樣量：10μL；

樣品處理：50mg(精確到0.01mg)于10mL量瓶中，加入硫酸甲醇溶液溶解并定容至10mL。

HPLC譜圖如圖2所示。

實施例3

將100g樟腦磺酸和100g水投入500ml四口瓶，于25-30℃攪拌溶清。攪拌下往四口瓶加入58g 30％氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH＝7-8。如果此時體系不溶清，補加適量水確保體系呈溶清狀態(tài)。在體系溶清的前提下，往四口瓶加入5g PEG-400。攪拌升溫至60℃。

控溫60±2℃，往四口瓶緩慢滴加45g苯甲醛，約5h滴畢。滴畢控溫60±2℃保溫攪拌2h。

攪拌降溫至50℃，用50g 50％硫酸緩慢調(diào)節(jié)PH＝1后攪拌降溫至≤10℃并控溫≤10℃保溫攪拌1h。

抽濾，濾餅用適量水洗滌，得107g淺棕色結(jié)晶性固體粉末濕品和淡黃色濾液。

將所得濕品于80-90℃減壓干燥至恒重，得91g淺棕色結(jié)晶性固體粉末干品，每分子該產(chǎn)品含一分子結(jié)晶水。

用國食藥監(jiān)許[2010]456號附件中所述的亞芐基樟腦磺酸檢測方法檢測實施例3所得產(chǎn)品，具體結(jié)果如下：

HPLC條件：

色譜柱：C18柱，250mm×4.6mm，5μm；

流動相：20mmol/L的醋酸銨水溶液(乙酸調(diào)PH＝5.1)+乙腈＝65+35；

檢測波長：300nm；

柱溫：25℃；

進(jìn)樣量：10μL；

樣品處理：50mg(精確到0.01mg)于10mL量瓶中，加入硫酸甲醇溶液溶解并定容至10mL。

HPLC譜圖如圖3所示。

實施例4

將實施例1中的濾液投入500ml四口瓶，于45℃，-0.1MPa條件下濃縮至120g左右，加入100g樟腦磺酸，攪拌至基本溶清。攪拌下往四口瓶加入62g 30％氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH＝7-8。此時體系有少許不溶物，抽濾，澄清的淡黃色濾液攪拌升溫至45℃。

控溫45±2℃，往四口瓶緩慢滴加45g苯甲醛，約5h滴畢。滴畢控溫45±2℃保溫攪拌2h。

攪拌升溫至50℃，用56g 50％硫酸緩慢調(diào)節(jié)PH＝1后攪拌降溫至≤10℃并控溫≤10℃保溫攪拌1h。

抽濾，濾餅用適量水洗滌，得161g亮白色結(jié)晶性固體粉末濕品和淡黃色濾液。

將所得濕品于80-90℃減壓干燥至恒重，得139g亮白色結(jié)晶性固體粉末干品，每分子該產(chǎn)品含一分子結(jié)晶水。

用國食藥監(jiān)許[2010]456號附件中所述的亞芐基樟腦磺酸檢測方法檢測實施例4所得產(chǎn)品，具體結(jié)果如下：

HPLC條件：

色譜柱：C18柱，250mm×4.6mm，5μm；

流動相：20mmol/L的醋酸銨水溶液(乙酸調(diào)PH＝5.1)+乙腈＝65+35；

檢測波長：300nm；

柱溫：25℃；

進(jìn)樣量：10μL；

樣品處理：50mg(精確到0.01mg)于10mL量瓶中，加入硫酸甲醇溶液溶解并定容至10mL。

HPLC譜圖如圖4所示。

實施例5

將實施例4中的濾液投入500ml四口瓶，于45℃，-0.1MPa條件下濃縮至120g左右，加入100g樟腦磺酸，攪拌至基本溶清。攪拌下往四口瓶加入65g30％氫氧化鈉，調(diào)節(jié)PH＝7-8。此時體系有少許不溶物，加入2g活性炭，室溫攪拌30min后抽濾，澄清的淡黃色濾液攪拌升溫至45℃。

控溫45±2℃，往四口瓶緩慢滴加45g苯甲醛，約5h滴畢。滴畢控溫45±2℃保溫攪拌2h。

攪拌升溫至50℃，用59g 50％硫酸緩慢調(diào)節(jié)PH＝1后攪拌降溫至≤10℃并控溫≤10℃保溫攪拌1h。

抽濾，濾餅用適量水洗滌，得157g亮白色結(jié)晶性固體粉末濕品和淡黃色濾液。

將所得濕品于80-90℃減壓干燥至恒重，得135g亮白色結(jié)晶性固體粉末干品，每分子該產(chǎn)品含一分子結(jié)晶水。

用國食藥監(jiān)許[2010]456號附件中所述的亞芐基樟腦磺酸檢測方法檢測實施例5所得產(chǎn)品，具體結(jié)果如下：

HPLC條件：

色譜柱：C18柱，250mm×4.6mm，5μm；

流動相：20mmol/L的醋酸銨水溶液(乙酸調(diào)PH＝5.1)+乙腈＝65+35；

檢測波長：300nm；

柱溫：25℃；

進(jìn)樣量：10μL；

樣品處理：50mg(精確到0.01mg)于10mL量瓶中，加入硫酸甲醇溶液溶解并定容至10mL。

HPLC譜圖如圖5所示。

本發(fā)明的反應(yīng)方程式是：

本發(fā)明和現(xiàn)有技術(shù)相比，所涉及的亞芐基樟腦磺酸制備方法原料成本低，廢水量少，安全性高，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

以上列舉的僅是本發(fā)明的具體實施例子，本發(fā)明不限于以上實施例子，還可以有許多類似結(jié)構(gòu)變化設(shè)計。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護范圍。