本發(fā)明涉及一種對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法，尤其是一種以對甲苯磺酸和2-噻吩乙醇為原料一步反應(yīng)合成對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法。

背景技術(shù)：

對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯是醫(yī)藥化工原料的中間體，可以制備氯吡格雷、普拉格雷等藥物。其結(jié)構(gòu)式如下：

公開報道的對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法主要由原料2-噻吩乙醇與對甲苯磺酰氯反應(yīng)而得，不同文獻(xiàn)之間反應(yīng)條件有一定的差別。

US2007/0225320報道以2-噻吩乙醇與對甲苯磺酰氯為原料，三乙胺為縛酸劑，30℃反應(yīng)30h制備了對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯。

CN101560202也是以2-噻吩乙醇與對甲苯磺酰氯為原料，三乙胺為縛酸劑，添加了吡啶類催化劑縮短了反應(yīng)時間。

廣州化工,2014,42(8):86-87報道了以2-噻吩乙醇與對甲苯磺酰氯為原料，氫氧化鈉為縛酸劑，添加了TEBA相轉(zhuǎn)移催化劑，成本有所降低。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡單、環(huán)境友好、收率較高、成本低的對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯新的合成方法。

本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法，其所述方法是按以下方案實現(xiàn)的：

將2-噻吩乙醇、對甲苯磺酸、硝酸鐵、1,2-二氯乙烷按照質(zhì)量比例為W∶W∶W∶W=1.00∶1.56∶1.58∶10.00依次投料，反應(yīng)至原料2-噻吩乙醇消耗畢，處理反應(yīng)液得到對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，收率78%。

本發(fā)明的優(yōu)點在于：由2-噻吩乙醇與對甲苯磺酰氯為原料合成對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯需要用到對甲苯磺酰氯原料，它為有刺激性惡臭的易燃白色固體，屬于第6.1類毒害品，價格為1.6萬元/噸。本發(fā)明由2-噻吩乙醇與對甲苯磺酸反應(yīng)制備對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，其原料對甲苯磺酸為易燃的白色固體，不屬于有毒品，價格為6000元/噸。這里對甲苯磺酸主要的作用是增加親核反應(yīng)的活性，反應(yīng)后對甲苯磺酸從對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯分子中脫離下來，因此回收對甲苯苯磺酸后又可與2-噻吩乙醇反應(yīng)制備對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，反復(fù)循環(huán)利用。比如由對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯與氨反應(yīng)制備2-噻吩乙胺回收的對甲苯磺酸可以繼續(xù)與2-噻吩乙醇反應(yīng)來合成對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，提高了原料的利用率、環(huán)境條件大大改善，成本也明顯降低，本發(fā)明適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實施方式

下面對本發(fā)明的具體實施方式作進(jìn)一步的說明。

實施本發(fā)明所提供的一種對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯的合成方法，它是以2-噻吩乙醇和對甲苯磺酸為原料，硝酸鐵為催化劑，二氯乙烷為溶劑進(jìn)行的。其反應(yīng)方程式為：

將2-噻吩乙醇、對甲苯磺酸、硝酸鐵、1,2-二氯乙烷按照質(zhì)量比例為W∶W∶W∶W=1.00∶1.56∶1.58∶10.00依次投料，反應(yīng)至原料2-噻吩乙醇消耗畢，處理反應(yīng)液得到對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯，收率78%。

實施例1

將2-噻吩乙醇12.8g（0.1mol），對甲苯磺酸20.0g（0.12mol），硝酸鐵20.2g(0.05mol)，1,2-二氯乙烷100ml放入反應(yīng)瓶中，回流反應(yīng)至2-噻吩乙醇消耗完畢，過濾，濾液用水洗三次，濃縮，減壓蒸餾除去溶劑，得到對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯22g，收率78%。

實施例2

將2-噻吩乙醇12.8g（0.1mol），對甲苯磺酸20.0g（0.12mol），1,2-二氯乙烷100ml放入反應(yīng)瓶中，回流反應(yīng)至2-噻吩乙醇消耗完畢，過濾，濾液用水洗三次，濃縮，減壓蒸餾除去溶劑，得到對甲苯磺酸-2-噻吩乙酯8.46g，收率30%。