1.一種天然產(chǎn)物selaginpulvilin的衍生物的制備方法,其特征在于,所述天然產(chǎn)物selaginpulvilin的衍生物的結(jié)構(gòu)式如式(I)或式(II)所示,
其中,R1為烷基、醛基、羧基、醇基、羥基、?;驓洌籖2為氫或羥基;R3為烷氧基、?;蛄u基;R4為鹵素、芳乙炔基、苯基或取代苯基、芳乙烯基;R5為氫、羥基、苯基或取代苯基;R6為氫、苯基或取代苯基;取代基選自烷氧基、酰基或羥基;
所述制備方法具體包括如下步驟:
S1.式(III)所示的溴苯甲酸類化合物與碘乙酸反應(yīng),得到結(jié)構(gòu)式如式(IV)所示的化合物;
S2.將步驟S1所得如結(jié)構(gòu)式(IV)所示的化合物依次與碘甲烷、苯硼酸類化合物反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)式如式(V)所示的化合物;其中,X為溴或氫;
S3.將步驟S2得到的結(jié)構(gòu)式如式(V)所示的化合物與甲磺酸進(jìn)行反應(yīng),得到結(jié)構(gòu)式如式(VI)所示的化合物;其中,X為溴或氫;
S4.當(dāng)X為溴時(shí),將結(jié)構(gòu)式如式(VI)所示的化合物與芳乙炔類化合物反應(yīng),得到結(jié)構(gòu)式如式(VII)所示的化合物;
S5.將步驟S4得到的結(jié)構(gòu)式如式(VII)所示的化合物與格氏試劑溴化鎂類化合物進(jìn)行反應(yīng)后,得到結(jié)構(gòu)式如式(VIII)所示的化合物;
S6.將步驟S5得到的結(jié)構(gòu)式如式(VIII)所示的化合物與苯甲醚類化合物進(jìn)行反應(yīng)后,得到結(jié)構(gòu)式如式(I)所示的化合物;
S7.將步驟S6得到的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示的化合物經(jīng)過脫烷基、溴代?;磻?yīng)后,再與磷酸二氫鈉和亞氯酸鈉反應(yīng),最后與碳酸銀反應(yīng),得到結(jié)構(gòu)式如式(II)所示的化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,R1為氫、羧基、醛基、羥基、羥甲基、C1~5烷基、二甲氧基甲烷基、乙?;?、甲氧基或乙氧基;R2為氫或羥基;R3為甲氧基、羥基、乙?;?;R4為鹵素、對(duì)甲氧基苯乙炔基、對(duì)羥基苯乙炔基、對(duì)乙?;揭胰不?、4-羥基苯基、(Z)-1-溴-2-(對(duì)羥基苯基)乙烯基、;R5為氫、羥基、4-羥基苯基、對(duì)甲氧基苯基或?qū)σ阴;交?;R6為氫、4-羥基苯基、對(duì)甲氧基苯基或?qū)σ阴;交?/p>
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,S1步驟中反應(yīng)溫度為80~120℃,反應(yīng)時(shí)間為20~30h。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,S3步驟中反應(yīng)溫度為60~70℃,反應(yīng)時(shí)間為5~7h。
5.一種天然產(chǎn)物selaginpulvilin的衍生物,其特征在于,所述天然產(chǎn)物
selaginpulvilin的衍生物的結(jié)構(gòu)式如式(I)或式(II)所示,
其中,R1為烷基、醛基、羧基、醇基、羥基、?;驓?;R2為氫或羥基;R3為烷氧基、?;蛄u基;R4為鹵素、芳乙炔基、苯基或取代苯基、芳乙烯基;R5為氫、羥基、苯基或取代苯基;R6為氫、苯基或取代苯基;取代基選自烷氧基、酰基或羥基。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的衍生物,其特征在于,R1為氫、羧基、醛基、羥基、羥甲基、C1~5烷基、二甲氧基甲烷基、乙?;?、甲氧基或乙氧基;R2為氫或羥基;R3為甲氧基、羥基、乙酰基;R4為鹵素、對(duì)甲氧基苯乙炔基、對(duì)羥基苯乙炔基、對(duì)乙?;揭胰不?、4-羥基苯基、(Z)-1-溴-2-(對(duì)羥基苯基)乙烯基、;R5為氫、羥基、4-羥基苯基、對(duì)甲氧基苯基或?qū)σ阴;交籖6為氫、4-羥基苯基、對(duì)甲氧基苯基或?qū)σ阴;交?/p>
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的衍生物,其特征在于,當(dāng)R2為氫時(shí),R1不同時(shí)為氫、甲基、醛基或羥甲基;
當(dāng)R6為4-羥基苯基時(shí),R1不同時(shí)為甲基或羥甲基。
8.權(quán)利要求7所述的衍生物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物為PDE4抑制型抗炎藥物。