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合成鹽酸沃尼妙林的中間體化合物以及鹽酸沃尼妙林的制備方法與流程

文檔序號(hào):12103375閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種合成鹽酸沃尼妙林的中間體化合物,所述中間體化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:。

2.權(quán)利要求1所述的中間體化合物的制備方法,包括如下步驟:

(1)β-羥基異戊酸通過Curtius重排反應(yīng)得到2-甲基-2-羥基丙胺;

(2)2-甲基-2-羥基丙胺與D-纈氨酸鄧鹽通過混合酸酐法反應(yīng)生成酰胺產(chǎn)物:

(3)步驟(2)的酰胺產(chǎn)物在堿性條件下先用甲磺酰氯活化羥基,再與硫代乙酸鉀反應(yīng),即得到所述中間體化合物:。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)所述的Curtius重排反應(yīng)的過程包括:在堿性條件下,β-羥基異戊酸先與疊氮磷酸二苯酯反應(yīng),反應(yīng)完畢后,再加水回流反應(yīng),得到2-甲基-2-羥基丙胺。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法,其特征在于,用三乙胺、N甲基嗎啉或吡啶提供堿性條件。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:步驟(2)所述的混合酸酐法反應(yīng)的過程包括:以N-甲基嗎啉為催化劑,氯甲酸異丁酯為活化劑,2-甲基-2-羥基丙胺與D-纈氨酸鄧鹽反應(yīng)得到酰胺產(chǎn)物:。

6.鹽酸沃尼妙林的制備方法,包括如下步驟:

(i)截短側(cè)耳素與對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng),生成截短側(cè)耳素對(duì)甲苯磺酸酯;

(ii)步驟(i)生成的截短側(cè)耳素對(duì)甲苯磺酸酯與權(quán)利要求1所述的中間體化合物反應(yīng),最后經(jīng)鹽酸脫保護(hù)后生成鹽酸沃尼妙林。

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