1.一種合成鹽酸沃尼妙林的中間體化合物,所述中間體化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:。
2.權(quán)利要求1所述的中間體化合物的制備方法,包括如下步驟:
(1)β-羥基異戊酸通過Curtius重排反應(yīng)得到2-甲基-2-羥基丙胺;
(2)2-甲基-2-羥基丙胺與D-纈氨酸鄧鹽通過混合酸酐法反應(yīng)生成酰胺產(chǎn)物:
(3)步驟(2)的酰胺產(chǎn)物在堿性條件下先用甲磺酰氯活化羥基,再與硫代乙酸鉀反應(yīng),即得到所述中間體化合物:。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:步驟(1)所述的Curtius重排反應(yīng)的過程包括:在堿性條件下,β-羥基異戊酸先與疊氮磷酸二苯酯反應(yīng),反應(yīng)完畢后,再加水回流反應(yīng),得到2-甲基-2-羥基丙胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法,其特征在于,用三乙胺、N甲基嗎啉或吡啶提供堿性條件。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于:步驟(2)所述的混合酸酐法反應(yīng)的過程包括:以N-甲基嗎啉為催化劑,氯甲酸異丁酯為活化劑,2-甲基-2-羥基丙胺與D-纈氨酸鄧鹽反應(yīng)得到酰胺產(chǎn)物:。
6.鹽酸沃尼妙林的制備方法,包括如下步驟:
(i)截短側(cè)耳素與對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng),生成截短側(cè)耳素對(duì)甲苯磺酸酯;
(ii)步驟(i)生成的截短側(cè)耳素對(duì)甲苯磺酸酯與權(quán)利要求1所述的中間體化合物反應(yīng),最后經(jīng)鹽酸脫保護(hù)后生成鹽酸沃尼妙林。