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一種阿司咪唑藥物中間體N?(4?氟苯甲基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法與流程

文檔序號:12241460閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種阿司咪唑藥物中間體N-(4-氟苯甲基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法,其特征在于,包括如下步驟:(i)在安裝有攪拌器、溫度計、回流冷凝器、滴液漏斗的反應(yīng)容器中,加入氯化亞錫0.21mol,硝基甲烷230ml,N-氨基甲基鄰苯二甲酰亞胺(2)0.51mol,控制攪拌速度130—170rpm,升高溶液溫度至60--65℃,保持回流3—4h,加入氟苯(3)0.71—0.73mol,加完后升溫至70--75℃,反應(yīng)19—21h,降低溶液溫度至10--15℃,加入230ml氯化鉀溶液,90ml草酸溶液,保持?jǐn)嚢杷俣?40—160rpm,維持90—120min,析出固體,抽濾,鹽溶液洗滌,脫水劑脫水,環(huán)己烷洗滌,在乙腈中重結(jié)晶,得白色晶體N-(4-氟苯甲基)鄰苯二甲酰亞胺(1);其中,步驟(i)所述的氯化鉀溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10—15%,步驟(i)所述的草酸溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25—30%,步驟(i)所述的鹽溶液為溴化鉀、硫酸鈉中的任意一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種阿司咪唑藥物中間體N-(4-氟苯甲基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的脫水劑為無水碳酸鉀、五氧化二磷中的任意一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種阿司咪唑藥物中間體N-(4-氟苯甲基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的環(huán)己烷質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65—70%。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種阿司咪唑藥物中間體N-(4-氟苯甲基)鄰苯二甲酰亞胺的合成方法,其特征在于,步驟(i)所述的乙腈質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90—95%。

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