技術(shù)特征：

1.一種8,8-二氟-苦馬豆素[(-)-Swainsonine]衍生物的制備方法，其特征在于，按以下流程制備：

所述制備方法包含以下步驟：

步驟1：由式5的S-叔丁基亞磺酰胺與式6的丙烯醛反應(yīng)，制備式7的S-叔丁基亞磺酰亞胺；

步驟2：由式7的S-叔丁基亞磺酰亞胺、鋅粉與二氟溴乙酸乙酯(BrCF₂CO₂Et)發(fā)生加成反應(yīng)生成式4的化合物；

步驟3：采用二異丁基氫化鋁(DIBAL-H)還原式4的化合物中的酯基，得到式8的醛；

步驟4：將所得的式8的醛直接進(jìn)行維蒂希(Wittig)反應(yīng)得到式9的α,β-不飽和酯；

步驟5：采用LiAlH₄還原式9的α,β-不飽和酯中的酯基，得到式10的伯醇；

步驟6：對(duì)式10的伯醇的伯羥基上甲磺?；玫降幕衔镏苯釉谑宥〈尖?t-BuOK)的作用下發(fā)生分子內(nèi)親核取代反應(yīng)，得到式11的化合物；

步驟7：將式11的化合物脫去亞磺?；玫绞?2的鹽酸鹽；

步驟8：對(duì)所得的式12的鹽酸鹽上烯丙基，得到式3的化合物；

步驟9：以式3的化合物為原料，添加樟腦磺酸(CSA)，在格拉布(Grubbs’)二代催化劑的催化下，進(jìn)行回流反應(yīng)，然后加入固體K₂CO₃處理后得到式1的目標(biāo)產(chǎn)物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1的反應(yīng)條件為：加入鈦酸四丁酯(Ti(OEt)4)，溶劑為二氯甲烷(DCM)，室溫，過(guò)夜；步驟2包括將活化過(guò)的鋅粉加入到干燥的四氫呋喃(THF)中，加熱至充分回流后，將式7的S-叔丁基亞磺酰亞胺與二氟溴乙酸乙酯(BrCF₂CO₂Et)的THF溶液加至其中，式7的S-叔丁基亞磺酰亞胺即與現(xiàn)場(chǎng)生成的二氟溴乙酸乙酯鋅試劑發(fā)生雷福爾馬茨基(Reformatskii)加成反應(yīng)生成式4的酯；步驟3的反應(yīng)條件為：溶劑為DCM，反應(yīng)溫度為-78℃，反應(yīng)時(shí)間為1h；步驟4的反應(yīng)條件為：加入溴代三苯基膦乙酸乙酯(BrPh₃PCH₂CO₃Et)、三乙胺(Et₃N)，溶劑為T(mén)HF；步驟5的反應(yīng)條件為：溶劑為T(mén)HF，反應(yīng)溫度為0℃到室溫；步驟6的反應(yīng)條件為：加入甲磺酰氯(MsCl)、二甲基氨基吡啶(DMAP)、Et₃N進(jìn)行上甲磺酰基反應(yīng)，溶劑為DCM，反應(yīng)溫度為0℃到室溫，分子內(nèi)親核取代反應(yīng)的溶劑為DCM，反應(yīng)溫度為0℃；步驟7的反應(yīng)條件為：在HCl的二氧六環(huán)溶液中(HCl-dioxane)中反應(yīng)，加入甲醇(MeOH)，室溫反應(yīng)2h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟8的反應(yīng)條件為：以K₂CO₃作堿，DMF為溶劑，室溫或50℃反應(yīng)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟8的反應(yīng)條件為：加入3-溴丙烯(3-bromoprop-1-ene)，以NaH(60％，分散在油中)作堿，THF和DMF(體積比2:1)為溶劑，50℃反應(yīng)過(guò)夜。

5.一種采用權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的制備方法制備的式1的8,8-二氟-苦馬豆素[(-)-Swainsonine]衍生物，其分子結(jié)構(gòu)如下所示：

6.一種8,8-二氟-苦馬豆素[(-)-Swainsonine]衍生物的制備方法，其特征在于，按以下途徑制備：

所述制備方法包含以下步驟：

步驟1：由式5的S-叔丁基亞磺酰胺與式6的丙烯醛反應(yīng)，制備式7的S-叔丁基亞磺酰亞胺；

步驟2：由式7的S-叔丁基亞磺酰亞胺、鋅粉與二氟溴乙酸乙酯(BrCF₂CO₂Et)發(fā)生加成反應(yīng)生成式4的化合物；

步驟3：采用二異丁基氫化鋁(DIBAL-H)還原式4的化合物中的酯基，得到式8的醛；

步驟4：將所得的式8的醛直接進(jìn)行維蒂希(Wittig)反應(yīng)得到式9的α,β-不飽和酯；

步驟5：采用LiAlH₄還原式9的α,β-不飽和酯中的酯基，得到式10的伯醇；

步驟6：對(duì)式10的伯醇的伯羥基上甲磺?；?，所得到的化合物直接在叔丁醇鉀(t-BuOK)的作用下發(fā)生分子內(nèi)親核取代反應(yīng)，得到式14的化合物；

步驟7：:式14的化合物脫除亞磺?；笈c3-烯丁酸反應(yīng)，得到式15的關(guān)環(huán)前體；

步驟8：式15的關(guān)環(huán)前體在格拉布二代催化劑的催化下生成式16的目標(biāo)產(chǎn)物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟1的反應(yīng)條件為：加入鈦酸四丁酯(Ti(OEt)4)，溶劑為二氯甲烷(DCM)，室溫，過(guò)夜；步驟2包括將活化過(guò)的鋅粉加入到干燥的四氫呋喃(THF)中，加熱至充分回流后，將式7的S-叔丁基亞磺酰亞胺與二氟溴乙酸乙酯(BrCF₂CO₂Et)的THF溶液加至其中，式7的S-叔丁基亞磺酰亞胺即與現(xiàn)場(chǎng)生成的二氟溴乙酸乙酯鋅試劑發(fā)生雷福爾馬茨基(Reformatskii)加成反應(yīng)生成式4的酯；步驟3的反應(yīng)條件為：溶劑為DCM，反應(yīng)溫度為-78℃，反應(yīng)時(shí)間為1h；步驟4的反應(yīng)條件為：加入BrPh₃PCH₂CO₃Et、三乙胺(Et₃N)，溶劑為T(mén)HF；步驟5的反應(yīng)條件為：溶劑為T(mén)HF，反應(yīng)溫度為0℃到室溫；步驟6的反應(yīng)條件為：加入甲磺酰氯(MsCl)、二甲基氨基吡啶(DMAP)、Et₃N進(jìn)行上甲磺酰基反應(yīng)，溶劑為DCM，反應(yīng)溫度為0℃到室溫，分子內(nèi)親核取代反應(yīng)的溶劑為DCM，反應(yīng)溫度為0℃；步驟7脫除亞磺?；窃贖Cl/MeOH(甲醇)溶液中進(jìn)行，與3-烯丁酸反應(yīng)時(shí)，加入DEDC、Et₃N，DMF；步驟8是在甲苯溶液中進(jìn)行的；步驟9的反應(yīng)條件為：加入Pd/C、MeOH、HCOOH。

8.一種采用權(quán)利要求6或7所述的制備方法制備的式16的8,8-二氟-苦馬豆素[(-)-Swainsonine]衍生物，其分子結(jié)構(gòu)如下所示：

9.一種8,8-二氟-苦馬豆素[(-)-Swainsonine]衍生物的制備方法，其特征在于，按以下途徑制備：

所述制備方法包含以下步驟：

步驟1：由式5的S-叔丁基亞磺酰胺與式6的丙烯醛反應(yīng)，制備式7的S-叔丁基亞磺酰亞胺；

步驟2：由式7的S-叔丁基亞磺酰亞胺、鋅粉與二氟溴乙酸乙酯(BrCF₂CO₂Et)發(fā)生加成反應(yīng)生成式4的化合物；

步驟3：采用二異丁基氫化鋁(DIBAL-H)還原式4的化合物中的酯基，得到式8的醛；

步驟4：將所得的式8的醛直接進(jìn)行維蒂希(Wittig)反應(yīng)得到式9的α,β-不飽和酯；

步驟5：采用LiAlH₄還原式9的α,β-不飽和酯中的酯基，得到式10的伯醇；

步驟6：對(duì)式10的伯醇的伯羥基上甲磺酰基，所得到的化合物直接在叔丁醇鉀(t-BuOK)的作用下發(fā)生分子內(nèi)親核取代反應(yīng)，得到式14的化合物；

步驟7：:式14的化合物脫除亞磺?；笈c3-烯丁酸反應(yīng)，得到式15的關(guān)環(huán)前體；

步驟8：式15的關(guān)環(huán)前體在格拉布二代催化劑的催化下生成式16的化合物；

步驟9：氫化還原式16的化合物的雙鍵后，得到式17的目標(biāo)產(chǎn)物。

10.一種采用權(quán)利要求9所述的制備方法制備的式17的8,8-二氟-苦馬豆素[(-)-Swainsonine]衍生物，其分子結(jié)構(gòu)如下所示：