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用于減弱抗病毒轉(zhuǎn)移載體免疫應(yīng)答的方法和組合物與流程

文檔序號(hào):12070537閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.包括以下的方法:

通過(guò)向?qū)ο蟀殡S施用靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體來(lái)在所述對(duì)象中建立減弱的抗病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答,

其中所述對(duì)象不具有針對(duì)所述病毒轉(zhuǎn)移載體的預(yù)先存在的免疫力。

2.權(quán)利要求1所述的方法,其中所述減弱的抗病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答是針對(duì)所述病毒轉(zhuǎn)移載體的T細(xì)胞應(yīng)答,并且所述方法還包括在所述伴隨施用所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體之前,向所述對(duì)象施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體而不施用所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑。

3.權(quán)利要求2所述的方法,其中所述伴隨施用所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體是重復(fù)地伴隨施用所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體。

4.包括以下的方法:

通過(guò)向?qū)ο蟀殡S施用靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體來(lái)在所述對(duì)象中建立減弱的抗病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答,以及

向所述對(duì)象施用一個(gè)或更多個(gè)重復(fù)劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體。

5.權(quán)利要求4所述的方法,其中所述減弱的抗病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答是針對(duì)所述病毒轉(zhuǎn)移載體的T細(xì)胞應(yīng)答,并且所述方法還包括在所述伴隨施用所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體以及所述一個(gè)或更多個(gè)重復(fù)劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體之前,向所述對(duì)象施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體而不施用所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑。

6.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述方法還包括單獨(dú)地或與病毒轉(zhuǎn)移載體組合地提供或獲得靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑。

7.包括以下的方法:

通過(guò)首先向?qū)ο笫┯貌《巨D(zhuǎn)移載體而不施用靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑來(lái)減弱抗病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答,其中所述抗病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答是T細(xì)胞應(yīng)答,以及

隨后向所述對(duì)象伴隨施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體和靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑。

8.權(quán)利要求7所述的方法,其還包括在向所述對(duì)象伴隨施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體和所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑之后,向所述對(duì)象施用一個(gè)或更多個(gè)重復(fù)劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體。

9.包括以下的方法:

在向?qū)ο笫┯貌《巨D(zhuǎn)移載體之前,確定所述對(duì)象中針對(duì)所述病毒轉(zhuǎn)移載體的預(yù)先存在的免疫力水平,

向所述對(duì)象伴隨施用靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體,以及

向所述對(duì)象施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體的劑量。

10.權(quán)利要求9所述的方法,其中所述確定包括在向所述對(duì)象施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體之前測(cè)量所述對(duì)象中抗病毒轉(zhuǎn)移載體抗體的水平。

11.權(quán)利要求10所述的方法,其中所述確定包括在向所述對(duì)象施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體之前測(cè)量所述對(duì)象中針對(duì)所述病毒轉(zhuǎn)移載體的T細(xì)胞應(yīng)答水平。

12.權(quán)利要求9至11中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述方法還包括一個(gè)或更多個(gè)重復(fù)劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體。

13.權(quán)利要求9至12中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述預(yù)先存在的免疫力水平針對(duì)的是所述病毒轉(zhuǎn)移載體的病毒抗原。

14.權(quán)利要求9至12中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述預(yù)先存在的免疫力水平針對(duì)的是所述病毒轉(zhuǎn)移載體的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)基因表達(dá)產(chǎn)物的抗原。

15.包括以下的方法:

通過(guò)向?qū)ο笾貜?fù)地伴隨施用靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體來(lái)提高所述對(duì)象中病毒轉(zhuǎn)移載體的轉(zhuǎn)基因表達(dá)。

16.權(quán)利要求15所述的方法,其中所述方法還包括確定提高對(duì)象中所述轉(zhuǎn)基因表達(dá)的重復(fù)地伴隨施用所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體的頻率和劑量。

17.包括以下的方法:

向?qū)ο笾貜?fù)地伴隨施用靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體,以及

選擇所述病毒轉(zhuǎn)移載體的一個(gè)或更多個(gè)劑量以使其小于當(dāng)所述對(duì)象預(yù)期由于重復(fù)施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體而發(fā)生抗病毒轉(zhuǎn)移載體免疫應(yīng)答時(shí)會(huì)為所述對(duì)象選擇的病毒轉(zhuǎn)移載體劑量。

18.權(quán)利要求3至17中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述重復(fù)劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量至少等于先前劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量。

19.權(quán)利要求3至17中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述重復(fù)劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量小于先前劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量。

20.權(quán)利要求3至19中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑還與所述一個(gè)或更多個(gè)重復(fù)劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體伴隨施用于所述對(duì)象。

21.權(quán)利要求3至19中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑不還與所述一個(gè)或更多個(gè)重復(fù)劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體中的至少一個(gè)伴隨施用于所述對(duì)象。

22.權(quán)利要求4至21中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述對(duì)象不具有針對(duì)所述病毒轉(zhuǎn)移載體的預(yù)先存在的免疫力。

23.權(quán)利要求1至22中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述伴隨施用是同時(shí)施用。

24.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述方法還包括確定所述對(duì)象中針對(duì)所述病毒轉(zhuǎn)移載體的預(yù)先存在的免疫力水平。

25.包括以下的方法:

通過(guò)向?qū)嶓w傳達(dá)伴隨施用靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體導(dǎo)致對(duì)象中減弱的抗病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答,來(lái)誘導(dǎo)所述實(shí)體購(gòu)買(mǎi)或獲得單獨(dú)或與所述病毒轉(zhuǎn)移載體組合的所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑。

26.包括以下的方法:

通過(guò)向?qū)嶓w傳達(dá)通過(guò)向?qū)ο蟀殡S施用靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體進(jìn)行有效的重復(fù)病毒轉(zhuǎn)移載體給藥是可能的,來(lái)誘導(dǎo)所述實(shí)體購(gòu)買(mǎi)或獲得單獨(dú)或與所述病毒轉(zhuǎn)移載體組合的所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑。

27.權(quán)利要求25或26所述的方法,其中所述對(duì)象不具有針對(duì)所述病毒轉(zhuǎn)移載體的預(yù)先存在的免疫力。

28.權(quán)利要求25至27中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述伴隨施用是同時(shí)施用。

29.權(quán)利要求25至28中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述傳達(dá)還包括用于實(shí)施本文中所述的任一種方法的指導(dǎo)。

30.權(quán)利要求25至29中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述方法還包括將靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑或病毒轉(zhuǎn)移載體或二者分發(fā)至所述實(shí)體。

31.包括以下的方法:

確定伴隨施用靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體以在對(duì)象中產(chǎn)生減弱的抗病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答的頻率和劑量,以及

根據(jù)所確定的頻率和劑量指導(dǎo)向?qū)ο蟀殡S施用所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體。

32.包括以下的方法:

確定與一個(gè)或更多個(gè)重復(fù)劑量的病毒轉(zhuǎn)移載體組合地伴隨施用靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體以在對(duì)象中產(chǎn)生減弱的抗病毒轉(zhuǎn)移載體應(yīng)答的頻率和劑量,以及

根據(jù)所確定的頻率和劑量指導(dǎo)向?qū)ο蟀殡S施用所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體,以及施用所述一個(gè)或更多個(gè)重復(fù)劑量的病毒轉(zhuǎn)移載體。

33.權(quán)利要求32所述的方法,其中在至少一個(gè)所述重復(fù)劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量至少等于先前劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量。

34.權(quán)利要求32所述的方法,其中在至少一個(gè)所述重復(fù)劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量小于先前劑量中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的量。

35.權(quán)利要求32至34中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑還與所述一個(gè)或更多個(gè)重復(fù)劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體伴隨施用于所述對(duì)象。

36.權(quán)利要求32至34中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑不還與所述一個(gè)或更多個(gè)重復(fù)劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體中的至少一個(gè)伴隨施用于所述對(duì)象。

37.權(quán)利要求32至36中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述方法還包括在向?qū)ο蟀殡S施用所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑和病毒轉(zhuǎn)移載體以及施用所述一個(gè)或更多個(gè)重復(fù)劑量的所述病毒轉(zhuǎn)移載體之前,指導(dǎo)向所述對(duì)象施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體的劑量。

38.權(quán)利要求31至37中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述對(duì)象不具有針對(duì)所述病毒轉(zhuǎn)移載體的預(yù)先存在的免疫力。

39.權(quán)利要求31至38中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述伴隨施用是同時(shí)施用。

40.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述對(duì)象是先前未曾向其施用所述病毒轉(zhuǎn)移載體的對(duì)象。

41.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體是逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)移載體、腺病毒轉(zhuǎn)移載體、慢病毒轉(zhuǎn)移載體或腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)移載體。

42.權(quán)利要求41所述的方法,其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體是腺病毒轉(zhuǎn)移載體,并且所述腺病毒轉(zhuǎn)移載體是亞組A、亞組B、亞組C、亞組D、亞組E或亞組F腺病毒轉(zhuǎn)移載體。

43.權(quán)利要求41所述的方法,其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體是慢病毒轉(zhuǎn)移載體,并且所述慢病毒轉(zhuǎn)移載體是HIV、SIV、FIV、EIAV或綿羊慢病毒載體。

44.權(quán)利要求41所述的方法,其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體是腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)移載體,并且所述腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)移載體是AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV6.2、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10或AAV11腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)移載體。

45.權(quán)利要求1至40中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體是嵌合病毒轉(zhuǎn)移載體。

46.權(quán)利要求45所述的方法,其中所述嵌合病毒轉(zhuǎn)移載體是AAV-腺病毒轉(zhuǎn)移載體。

47.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體的轉(zhuǎn)基因包含基因治療轉(zhuǎn)基因、基因編輯轉(zhuǎn)基因、外顯子跳讀轉(zhuǎn)基因或基因表達(dá)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)基因。

48.權(quán)利要求47所述的方法,其中當(dāng)所述轉(zhuǎn)基因是基因治療轉(zhuǎn)基因時(shí),所述基因治療轉(zhuǎn)基因編碼治療性蛋白質(zhì)。

49.權(quán)利要求48所述的方法,其中所述治療性蛋白質(zhì)是可輸注或可注射的治療性蛋白質(zhì)、酶、酶輔因子、激素、血液或凝血因子、細(xì)胞因子、干擾素或生長(zhǎng)因子。

50.權(quán)利要求48所述的方法,其中所述治療性蛋白質(zhì)是與脂質(zhì)和鞘脂降解障礙、黏多糖降解障礙、糖蛋白降解障礙、溶酶體貯積癥或腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)的蛋白質(zhì)。

51.權(quán)利要求47所述的方法,其中當(dāng)所述轉(zhuǎn)基因是基因編輯轉(zhuǎn)基因時(shí),所述基因編輯轉(zhuǎn)基因編碼內(nèi)切核酸酶。

52.權(quán)利要求51所述的方法,其中所述內(nèi)切核酸酶是大范圍核酸酶、鋅指核酸酶(ZFN)、轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶(TALEN)、成簇規(guī)律間隔短回文重復(fù)序列(CRISPR)內(nèi)切核酸酶或歸巢內(nèi)切核酸酶。

53.權(quán)利要求52所述的方法,其中所述內(nèi)切核酸酶是成簇規(guī)律間隔短回文重復(fù)序列(CRISPR)內(nèi)切核酸酶,并且所述成簇規(guī)律間隔短回文重復(fù)序列(CRISPR)內(nèi)切核酸酶是Cas9內(nèi)切核酸酶。

54.權(quán)利要求53所述的方法,其中所述Cas9內(nèi)切核酸酶是野生型Cas9內(nèi)切核酸酶。

55.權(quán)利要求54所述的方法,其中所述Cas9內(nèi)切核酸酶是化膿鏈球菌(Streptococcus pyogenes)(II型)或嗜熱鏈球菌(S.thermophilus)的Cas9內(nèi)切核酸酶。

56.權(quán)利要求53所述的方法,其中所述Cas9內(nèi)切核酸酶是Cas9內(nèi)切核酸酶變體。

57.權(quán)利要求56所述的方法,其中所述Cas9變體與野生型Cas9具有至少90%的序列同一性。

58.權(quán)利要求57所述的方法,其中所述Cas9變體具有至少95%的同一性。

59.權(quán)利要求58所述的方法,其中所述Cas9變體具有至少99%的同一性。

60.權(quán)利要求56所述的方法,其中所述Cas9變體是Cas9二聚體、Cas9融合蛋白、Cas9片段、最小化的Cas9蛋白、沒(méi)有切割結(jié)構(gòu)域的Cas9變體、沒(méi)有g(shù)RNA結(jié)構(gòu)域的Cas9變體或Cas9-重組酶融合物。

61.權(quán)利要求56所述的方法,其中所述Cas9變體是fCas9或FokI-dCas9。

62.權(quán)利要求47所述的方法,其中當(dāng)所述轉(zhuǎn)基因是基因編輯轉(zhuǎn)基因時(shí),所述基因編輯轉(zhuǎn)基因編碼指導(dǎo)RNA。

63.權(quán)利要求47所述的方法,其中當(dāng)所述轉(zhuǎn)基因是基因表達(dá)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)基因時(shí),所述基因表達(dá)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)基因編碼DNA結(jié)合蛋白或治療性RNA。

64.權(quán)利要求63所述的方法,其中所述DNA結(jié)合蛋白是人工轉(zhuǎn)錄因子。

65.權(quán)利要求63所述的方法,其中所述治療性RNA是mRNA翻譯抑制劑、RNA干擾(RNAi)劑、催化活性RNA分子(核酶)、轉(zhuǎn)移RNA(tRNA)或結(jié)合蛋白質(zhì)或其他分子配體的RNA(適配體)。

66.權(quán)利要求65所述的方法,其中所述RNAi劑是雙鏈RNA、單鏈RNA、微RNA、短干擾RNA、短發(fā)夾RNA或三鏈體形成寡核苷酸。

67.權(quán)利要求47所述的方法,其中當(dāng)所述轉(zhuǎn)基因是外顯子跳讀轉(zhuǎn)基因時(shí),所述外顯子跳讀轉(zhuǎn)基因編碼反義寡核苷酸。

68.權(quán)利要求67所述的方法,其中所述反義寡核苷酸是snRNA。

69.權(quán)利要求67或68所述的方法,其中所述對(duì)象患有營(yíng)養(yǎng)不良。

70.權(quán)利要求69所述的方法,其中所述對(duì)象患有肌營(yíng)養(yǎng)不良。

71.權(quán)利要求67至70中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述反義寡核苷酸結(jié)合肌養(yǎng)蛋白。

72.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑包含紅細(xì)胞結(jié)合治療劑。

73.權(quán)利要求72所述的方法,其中所述紅細(xì)胞結(jié)合治療劑包含ERY1、ERY19、ERY59、ERY64、ERY123、ERY141和ERY162。

74.權(quán)利要求72或73所述的方法,其中所述紅細(xì)胞結(jié)合治療劑還包含病毒轉(zhuǎn)移載體抗原。

75.權(quán)利要求74所述的方法,其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體抗原是病毒抗原。

76.權(quán)利要求1至71中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑包含帶負(fù)電荷的顆粒。

77.權(quán)利要求76所述的方法,其中所述帶負(fù)電荷的顆粒是聚苯乙烯、PLGA或金剛石顆粒。

78.權(quán)利要求76或77所述的方法,其中所述顆粒的ζ電位為負(fù)。

79.權(quán)利要求78所述的方法,其中所述顆粒的ζ電位低于-50mV。

80.權(quán)利要求78所述的方法,其中所述顆粒的ζ電位低于-100mV。

81.權(quán)利要求1至71中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑包含凋亡小體模擬物和一種或更多種病毒轉(zhuǎn)移載體抗原。

82.權(quán)利要求81所述的方法,其中所述凋亡小體模擬物是包含所述一種或更多種病毒轉(zhuǎn)移載體抗原和任選的一種或更多種凋亡信號(hào)分子的顆粒。

83.權(quán)利要求82所述的方法,其中所述一種或更多種病毒轉(zhuǎn)移載體抗原包含一種或更多種病毒抗原。

84.權(quán)利要求82或83所述的方法,其中所述顆粒包含聚乙醇酸聚合物(PGA)、聚乳酸聚合物(PLA)、聚癸二酸聚合物(PSA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-癸二酸共聚物(PLSA)、聚乙醇酸-癸二酸共聚物(PGSA)、聚丙交酯-乙交酯共聚物(PLG)或聚乙二醇(PEG)。

85.權(quán)利要求76至80和82至84中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述顆粒的平均直徑為0.1至5μm、0.1至4μm、0.1至3μm、0.1至2μm、0.1至1μm或0.1至500nm。

86.權(quán)利要求1至71中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述靶向抗原呈遞細(xì)胞之免疫抑制劑包含含有免疫抑制劑的合成納米載體。

87.權(quán)利要求86所述的方法,其中所述合成納米載體還包含病毒轉(zhuǎn)移載體抗原。

88.權(quán)利要求87所述的方法,其中所述病毒轉(zhuǎn)移載體抗原是病毒抗原。

89.權(quán)利要求86至88中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述免疫抑制劑和/或所述抗原如果存在的話則包封在所述合成納米載體中。

90.權(quán)利要求86至89中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述合成納米載體包含脂質(zhì)納米顆粒、聚合物納米顆粒、金屬納米顆粒、基于表面活性劑的乳液、樹(shù)枝狀聚合物、巴基球、納米線、病毒樣顆粒或者肽或蛋白質(zhì)顆粒。

91.權(quán)利要求90所述的方法,其中所述合成納米載體包含聚合物納米顆粒。

92.權(quán)利要求91所述的方法,其中所述聚合物納米顆粒包含聚合物,其為非甲氧基封端的普朗尼克聚合物。

93.權(quán)利要求91或92所述的方法,其中所述聚合物納米顆粒包含聚酯、與聚醚連接的聚酯、聚氨基酸、聚碳酸酯、聚縮醛、聚縮酮、多糖、聚乙基唑啉或聚乙烯亞胺。

94.權(quán)利要求93所述的方法,其中所述聚酯包含聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚乳酸-乙醇酸共聚物或聚己內(nèi)酯。

95.權(quán)利要求93或94所述的方法,其中所述聚合物納米顆粒包含聚酯和與聚醚連接的聚酯。

96.權(quán)利要求93至95中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述聚醚包含聚乙二醇或聚丙二醇。

97.權(quán)利要求86至96中任一項(xiàng)所述的方法,其中使用所述合成納米載體群體的動(dòng)態(tài)光散射獲得的粒度分布的均值為大于110nm的直徑。

98.權(quán)利要求97所述的方法,其中所述直徑大于150nm。

99.權(quán)利要求98所述的方法,其中所述直徑大于200nm。

100.權(quán)利要求99所述的方法,其中所述直徑大于250nm。

101.權(quán)利要求97至100中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述直徑小于5μm。

102.權(quán)利要求101所述的方法,其中所述直徑小于4μm。

103.權(quán)利要求102所述的方法,其中所述直徑小于3μm。

104.權(quán)利要求103所述的方法,其中所述直徑小于2μm。

105.權(quán)利要求104所述的方法,其中所述直徑小于1μm。

106.權(quán)利要求105所述的方法,其中所述直徑小于500nm。

107.權(quán)利要求106所述的方法,其中所述直徑小于450nm。

108.權(quán)利要求107所述的方法,其中所述直徑小于400nm。

109.權(quán)利要求108所述的方法,其中所述直徑小于350nm。

110.權(quán)利要求109所述的方法,其中所述直徑小于300nm。

111.權(quán)利要求86至110中任一項(xiàng)所述的方法,其中在所述合成納米載體中所包含的免疫抑制劑的載荷在所述合成納米載體中平均為0.1%至50%(重量/重量)。

112.權(quán)利要求111所述的方法,其中所述載荷為0.1%至25%。

113.權(quán)利要求112所述的方法,其中所述載荷為1%至25%。

114.權(quán)利要求113所述的方法,其中所述載荷為2%至25%。

115.權(quán)利要求86至114中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述免疫抑制劑為NF-kB途徑的抑制劑。

116.權(quán)利要求86至114中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述免疫抑制劑為雷帕霉素。

117.權(quán)利要求86至116中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述合成納米載體群體的縱橫比大于1∶1、1∶1.2、1∶1.5、1∶2、1∶3、1∶5、1∶7或1∶10。

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