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生物可降解的氨基脂質類化合物及其制備方法和應用與流程

文檔序號:12689210閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種生物可降解的氨基脂質類化合物,其特征在于,選自如下化合物及其藥學上可接受的鹽:

其中:

A為-N(R5)2,R5獨立地選自:氫、?;?、甲硅烷基、磺?;被Wo基團、取代或未取代的烷基、取代或未取代的鏈烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的雜烷基、取代或未取代的雜烯基、取代或未取代的雜炔基、被取代的或未被取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、或是以下通式iii'基團:

其中:R3獨立地選自:氫、取的或未取代的烷基、取代或未取代的鏈烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的雜烷基、取代或未取代的雜烯基、取代或未取代的雜炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基;

R4獨立地選自:氫、?;?、甲硅烷基、巰基保護基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的鏈烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的雜烷基、取代或未取代的雜烯基、取代或未取代的雜炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、膽固醇、親水性聚合物或疏水性聚合物;

q獨立地選自:1-6的整數;

V獨立地選自:O或者NH,

L1相同或者不同的獨立選自:

r獨立地選自:1-6的整數;

R1獨立地選自:氫、C1-6烷基;

R2、R6獨立地選自:氫、酰基、甲硅烷基、磺?;?、氨基保護基、取代或未取代的烷基、 取代或未取代的鏈烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的雜烷基、取代或未取代的雜烯基、取代或未取代的雜炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、取代或未取代的聚乙烯亞胺、或是通式iii'基團;

n選自:0-45的整數;

Z獨立地選自:氫、?;?、甲硅烷基、磺?;?、氨基保護基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的鏈烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的雜烷基、取代或未取代的雜烯基、取代或未取代的雜炔基、取的或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、或是通式iii'基團;

并且,A,L1或者Z中至少有一個片段含有通式iii'所示的基團。

2.根據權利要求1所述的生物可降解的氨基脂質類化合物,其特征在于,

A為-N(R5)2,R5獨立地選自:氫,甲基,乙基,或者通式iii'基團;

Z獨立地選自:氫,甲基,乙基,或者通式iii'基團;

L1相同或者不同的獨立選自:

r選自:1,2或者3;

R1選自:氫,甲基,或乙基;

R2、R6獨立地選自:氫、甲基、乙基、取代或未取代的聚乙烯亞胺、或是通式iii'基團。

3.根據權利要求1-2任一項所述的生物可降解的氨基脂質類化合物,其特征在于,R3選自:氫或甲基,q選自:2;V選自:O或NH;R4選自:2位取代吡啶,C6-18直鏈烷烴。

4.根據權利要求1所述的生物可降解的氨基脂質類化合物,其特征在于,所述L1選自不相同的如下組合:

組合1:

組合2:

組合3:

組合4:

組合5:

組合6:

組合7:

組合8:

組合9:

組合10:

組合11:

組合12:

組合13:

組合14:

組合15:

組合16:

組合17:

組合18:

組合19:

組合20:

組合21:

組合22:

組合23:

組合24:

組合25:

組合26:

組合27:

組合28:

組合29:

組合30:

組合31:

組合32:

組合33:

組合34:

組合35:

組合36:

組合37:

組合38:

組合39:

組合40:

5.根據權利要求1所述的生物可降解的氨基脂質類化合物,其特征在于,A選自如下基團:

L1獨立地選自不相同的如下組合:

其中:R2獨立地選自:H,取代或未取代的聚乙烯亞胺、C1-6烷基、或是通式iii'的基團;R4選自:C8-C16直鏈烷烴;

Z選自:氫、通式iii'基團;

n選自:13-46。

6.根據權利要求1所述的生物可降解的氨基脂質類化合物,其特征在于,R2獨立地選自:取代或未取代的聚乙烯亞胺,該取代或未取代的聚乙烯亞胺基團為如下式xii結構:

其中:t選自:1-50的整數;

P獨立地選自:氫、?;?、甲硅烷基、磺?;被Wo基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的鏈烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的雜烷基、取代或未取代的雜烯基、取代或未取代的雜炔基、取代或未取代的碳環(huán)基、取代或未取代的雜環(huán)基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、或是通式iii'基團;

R9獨立地選自:氫、如下通式ii'基團、或是通式iii'基團:

7.權利要求1-6任一項所述的生物可降解的氨基脂質類化合物的制備方法,其特征在于,將通式I的氨基化合物與通式X化合物反應,使式X化合物中碳-碳雙鍵斷裂后與I的氨基化合物中氨基邁克爾加成反應;

其反應路線如下:

其中,R7獨立地選自:氫、C1-C6烷基、或是通式ii'基團:

并且,通式I的氨基化合物中,R5、R2和R6及其所包含的次級R2和R6基團、Z中至少有一個是氫。

8.權利要求1-6任一項所述的生物可降解的氨基脂質類化合物作為載體在制備試劑或藥物輸送系統(tǒng)中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用,其特征在于,所述試劑或藥物為多核苷酸。

10.根據權利要求9所述的應用,其特征在于,所述多核苷酸和生物可降解的氨基脂質類化合物形成的復合物粒徑為50nm-370nm。

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