1.一種取代苯胺類產(chǎn)物2的制備方法,其特征在于,其包括下述步驟:在有機(jī)溶劑中,在Lewis酸的存在下,將化合物3和化合物4進(jìn)行傅克反應(yīng),得到取代苯胺類產(chǎn)物2即可;所述的取代苯胺類產(chǎn)物2為化合物2a、2b、2c和2d中的一種或多種;反應(yīng)過(guò)程中將所述的傅克反應(yīng)生成的水從反應(yīng)體系中除去,以使反應(yīng)正向進(jìn)行;
其中,R1、R2、R3和R4獨(dú)立地為氫或C1~C6的烷基;R5為氫或三氟甲基;所述的化合物2a、2b和4中、與R1和R2相連的*碳原子同時(shí)為非手性碳原子或手性碳原子,所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子;所述的化合物2c、2d和4中、與R3和R4相連的*碳原子同時(shí)為非手性碳原子或手性碳原子,所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的有機(jī)溶劑為能夠共沸除水的有機(jī)溶劑;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的化合物3與所述的有機(jī)溶劑的摩爾體積比為0.1~3.0mol/L;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的Lewis酸為對(duì)甲基苯磺酸、脯氨酸、三氯化鋁和三氟化硼乙醚中的一種或多種;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的Lewis酸與所述的化合物3的摩爾 比為0.01~1.0;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的化合物4與所述的化合物3的摩爾比為1~5;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的“水從反應(yīng)體系中除去”中采用的除去手段為加入吸水劑和/或“所述的傅克反應(yīng)生成的水與所述的有機(jī)溶劑通過(guò)共沸分離”;
和/或,所述的傅克反應(yīng)結(jié)束后,所述的傅克反應(yīng)的反應(yīng)液用堿的水溶液洗滌;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的C1~C6的烷基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、戊基或己基;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,當(dāng)所述的化合物4具有手性碳原子時(shí),其為各立體異構(gòu)體的混合物;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的傅克反應(yīng)的溫度為50℃~150℃;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的傅克反應(yīng)以化合物3不再反應(yīng)時(shí)為反應(yīng)終點(diǎn)。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法,其特征在于,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的能夠共沸除水的有機(jī)溶劑為苯、甲苯和二甲苯中的一種或多種;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的化合物3與所述的有機(jī)溶劑的摩爾體積比為1.1~1.5mol/L;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的Lewis酸為對(duì)甲基苯磺酸和/或脯氨酸;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的Lewis酸與所述的化合物3的摩爾比為0.05~0.08;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的化合物4與所述的化合物3的摩爾比為2.0~3.5;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的吸水劑為分子篩;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的共沸分離的裝置為回流分水器;
和/或,所述的“堿的水溶液”中的堿為碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀和氫氧化鈣中的一種或多種;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的C1~C6的烷基為異丙基;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的傅克反應(yīng)的溫度為80℃~111℃或138℃~145℃;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的傅克反應(yīng)的時(shí)間為0.5小時(shí)~15小時(shí)。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的Lewis酸與所述的化合物3的摩爾比為0.07;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的化合物4與所述的化合物3的摩爾比為2.5;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的“堿的水溶液”中的堿為碳酸鈉;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,當(dāng)R1、R2、R3和R5為氫、R4為異丙基時(shí),所述的取代苯胺類產(chǎn)物2為化合物2b、2c和2d;
和/或,在所述的傅克反應(yīng)中,所述的傅克反應(yīng)的時(shí)間為2小時(shí)~5小時(shí)。
5.一種如式1所示的取代苯胺類化合物的制備方法,其特征在于,其包括下述步驟:
(1)按照權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)所述的取代苯胺類產(chǎn)物2的制備方法,制得取代苯胺類產(chǎn)物2;
(2)將步驟(1)制得的取代苯胺類產(chǎn)物2進(jìn)行如下的氫化反應(yīng),得到如式1所示的取代苯胺類化合物即可;
所述的化合物1中,R1、R2、R3、R4和R5的定義均如權(quán)利要求1~4中 任一項(xiàng)所述;所述的化合物1中、與R1和R2相連的*碳原子為非手性碳原子或手性碳原子,所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子;所述的化合物1中、與R3和R4相連的*碳原子為非手性碳原子或手性碳原子,所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法,其特征在于,當(dāng)所述的化合物1具有手性碳原子時(shí),其為各立體異構(gòu)體的混合物;
和/或,所述的氫化反應(yīng)的反應(yīng)條件為:在有機(jī)溶劑中,在氫氣和金屬催化劑的存在下,將步驟(1)制得的取代苯胺類產(chǎn)物2進(jìn)行催化氫化反應(yīng),得到如式1所示的取代苯胺類化合物即可。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的有機(jī)溶劑為醇類溶劑、酯類溶劑、醚類溶劑、芳烴類溶劑和腈類溶劑中的一種或多種;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的取代苯胺類產(chǎn)物2與所述的有機(jī)溶劑的摩爾體積比為0.1~3.0mol/L;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的金屬催化劑為單金屬催化劑、多金屬催化劑、負(fù)載型和非負(fù)載型金屬催化劑中的一種或多種;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的金屬催化劑與所述的取代苯胺類產(chǎn)物2的質(zhì)量比為0.01~0.5;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的氫氣的壓力為1~10bar;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的催化氫化反應(yīng)的溫度為20℃~200℃;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的催化氫化反應(yīng)以取代苯胺類產(chǎn)物2不再反應(yīng)時(shí)為反應(yīng)終點(diǎn)。
8.如權(quán)利要求7所述的制備方法,其特征在于,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇和正丙醇中的一種或多種;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的酯類溶劑為乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸丁酯中的一種或多種;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的醚類溶劑為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃和對(duì)二噁烷中的一種或多種;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的芳烴類溶劑為苯、甲苯和氯苯中的一種或多種;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的腈類溶劑為乙腈和/或丙腈;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的取代苯胺類產(chǎn)物2與所述的有機(jī)溶劑的摩爾體積比為1.1~1.3mol/L;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的單金屬催化劑為鉑、鈀、鈷或鎳;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的多金屬催化劑為銅-鎳、銅-鈀、鈀-銀、鉑-金或鉑-銅;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的負(fù)載型金屬催化劑為鉑碳和/或鈀碳;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的非負(fù)載型金屬催化劑為雷尼鎳、雷尼銅或雷尼鈷;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的金屬催化劑與所述的取代苯胺類產(chǎn)物2的質(zhì)量比為0.06~0.12;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的氫氣的壓力為1~5bar;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的催化氫化反應(yīng)的溫度為20℃~30℃;
和/或,在所述的催化氫化反應(yīng)中,所述的催化氫化反應(yīng)的時(shí)間為1小時(shí)~20小時(shí)。
9.一種傅克反應(yīng)的方法,其特征在于,包括下述步驟:在有機(jī)溶劑中,在Lewis酸的存在下,將化合物3和化合物4進(jìn)行傅克反應(yīng),即可;反應(yīng)過(guò)程中將所述的傅克反應(yīng)生成的水從反應(yīng)體系中除去,以使反應(yīng)正向進(jìn)行;
其中,R1、R2、R3和R4獨(dú)立地為氫或C1~C6的烷基;R5為氫或三氟甲基;所述的化合物4中、與R1和R2相連的*碳原子同時(shí)為非手性碳原子或手性碳原子,所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子;所述的化合物4中、與R3和R4相連的*碳原子同時(shí)為非手性碳原子或手性碳原子,所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子;
所述的傅克反應(yīng)的反應(yīng)條件如權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)所述。
10.一種如式1所示的取代苯胺類化合物的制備方法,其包括下述步驟:
(a)如權(quán)利要求9所述的傅克反應(yīng)的方法;
(b)將步驟(a)的產(chǎn)物進(jìn)行如下的氫化反應(yīng),得到如式1所示的取代苯胺類化合物即可;
所述的化合物1中,R1、R2、R3、R4和R5的定義均如前所述;所述的化合物1中、與R1和R2相連的*碳原子為非手性碳原子或手性碳原子,所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子;所述的化合物1中、與R3和R4相連的*碳原子為非手性碳原子或手性碳原子,所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子;
所述的氫化反應(yīng)的反應(yīng)條件如權(quán)利要求5~8中任一項(xiàng)所述。