本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，涉及一種由二甲基亞砜(DMSO)合成茚酮衍生物的方法。

技術(shù)背景

茚酮衍生物是有機(jī)合成領(lǐng)域中一種重要的合成中間體。許多天然化合物和藥物的結(jié)構(gòu)中也具有該片段，這一特殊的結(jié)構(gòu)使其具有較好的生物活性和藥理作用。因此，二羰基茚酮衍生物的合成是有機(jī)合成中的重要課題。目前已報(bào)道的合成方法中使用的方法主要有如下幾種：

文獻(xiàn)1(Anna Maria Zawisza,et al.Heck-type reactions of allylic alcohols:Part IV:(2-Substituted)-1-indanones via,5-endo-trig,cyclizations[J].Journal of Molecular Catalysis A Chemical,2008,283(s 1–2):140-145.)使用烯烴醇為原料，在弱堿條件下，以醋酸鈀合奎寧衍生物辛可寧為催化劑，在DMF溶劑中合成茚酮衍生物。該方法所用原料需要自制，也具有較廣的底物適用性，其反應(yīng)式如下：

文獻(xiàn)2(Brown D S,et al.Epoxidation with dioxiranes derived from 2-fluoro-2-substituted-1-tetralones and-1-indanones[J].ChemInform,1995,51(33):3587-3606.)使用茚酮作為原料，鈉氫作為催化劑，在THF溶劑中與碳酸二乙酯反應(yīng)合成茚酮衍生物。該方法原料易得，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，其反應(yīng)式如下：

文獻(xiàn)3(Sartori G,et al.ChemInform Abstract:Selective Synthesis of 1-Indanones via Tandem Knoevenagel Condensation-Cycloalkylation ofβ-Dicarbonyl Compounds and Aldehydes.[J].ChemInform,1996,27(9):12179-12192.)使用苯乙酰乙酸乙酯為原料，路易斯酸催化下，與甲醛反應(yīng)，硝基乙烷為溶劑，合成茚酮衍生物。其反應(yīng)式如下：

以上方法中有的使用的原料昂貴難得，有的反應(yīng)條件苛刻，有的采用毒性較大的甲醛，有的反應(yīng)步驟較復(fù)雜。因此，減少反應(yīng)成本，避免使用對(duì)環(huán)境影響較大的試劑參與反應(yīng)，有著非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種工藝合理、低毒性、產(chǎn)品質(zhì)量好的由DMSO合成茚酮衍生物的方法。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：

一種由DMSO合成茚酮衍生物的方法，反應(yīng)式為：

步驟如下：以苯乙酰乙酸乙酯和二甲基亞砜為原料，在三氟甲磺酸亞銅(CuOTf)的催化下，以過(guò)量的DMSO為溶劑，在80～120℃下反應(yīng)8～24h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)分離純化得到2-乙氧基甲?；?1-茚酮。

所述的苯乙酰乙酸乙酯和DMSO的摩爾比為1:20～1:30，優(yōu)選為1:25～1:30。

所述的催化劑三氟甲磺酸亞銅用量為苯乙酰乙酸乙酯摩爾量的1～2.5倍，優(yōu)選為1～2倍。

所述的反應(yīng)溫度優(yōu)選為100～120℃。

所述的反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為8～12h。

所述的反應(yīng)液經(jīng)分離純化方法為：反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液加入乙酸乙酯稀釋?zhuān)柡褪雏}水洗滌3次，分離取有機(jī)層，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后減壓蒸餾除去溶劑，得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物經(jīng)由以乙酸乙酯和石油醚的體積比為6：1的洗脫劑柱層析分離得到2-乙氧基甲?；?1-茚酮。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的顯著優(yōu)點(diǎn)是：

(1)工藝條件合理，操作簡(jiǎn)單安全，原料便宜易得；

(2)三廢少，環(huán)境友好；

(3)利用DMSO作為碳源，是DMSO的新應(yīng)用。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳述。

實(shí)施例1

在25mL真空反應(yīng)管中加入0.960g(5mmol)苯乙酰乙酸乙酯、7.1mL DMSO和1.805g(5mmol)三氟甲基亞磺酸銅。80℃攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液加入20mL乙酸乙酯稀釋?zhuān)柡褪雏}水洗滌3次，分離取有機(jī)層，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后減壓蒸餾除去溶劑。粗產(chǎn)物經(jīng)由柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚混合液，二者體積比為6：1)分離得到2-乙氧基甲?；?1-茚酮0.810g，產(chǎn)率為79％。

實(shí)施例2

在25mL真空反應(yīng)管中加入0.960g(5mmol)苯乙酰乙酸乙酯、10.7mL DMSO和4.513g(12.5mmol)三氟甲基亞磺酸銅。100℃攪拌反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液加入20mL乙酸乙酯稀釋?zhuān)柡褪雏}水洗滌3次，分離取有機(jī)層，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后減壓蒸餾除去溶劑。粗產(chǎn)物經(jīng)由柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚混合液，二者體積比為6：1)分離得到2-乙氧基甲?；?1-茚酮0.850g，產(chǎn)率為83％。

實(shí)施例3

在25mL真空反應(yīng)管中加入0.960g(5mmol)苯乙酰乙酸乙酯、8.9mL DMSO和3.610g(1mmol)三氟甲基亞磺酸銅。120℃攪拌反應(yīng)8h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液加入20mL乙酸乙酯稀釋?zhuān)柡褪雏}水洗滌3次，分離取有機(jī)層，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后減壓蒸餾除去溶劑。粗產(chǎn)物經(jīng)由柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯和石油醚混合液，二者體積比為6：1)分離得到2-乙氧基甲?；?1-茚酮0.830g，產(chǎn)率為81％。