本發(fā)明涉及一種取代苯胺的制備方法。
背景技術(shù)：
：吡唑酰胺類殺菌劑是今年來發(fā)展起來的一類新型殺菌劑，由近期蜂擁上市的吡唑酰胺類殺菌劑新品鐘，即可端倪其開發(fā)之熱。其中，氟唑菌苯胺(Penflufen)是拜耳公司開發(fā)的一個吡唑酰胺類殺菌劑，于2006年申請專利，主要用于種子處理，對多種植物病原真菌具有良好活性。該殺菌劑為琥珀酸脫氫酶(SDH)抑制劑，主要作用于呼吸鏈電子傳遞復(fù)合體II，阻斷能量代謝。經(jīng)過處理后的種子在萌發(fā)過程中可以吸收氟唑菌苯胺，并通過木質(zhì)部傳導(dǎo)到植物體的其他部位，從而起到保護(hù)作物的作用。氟唑菌苯胺(Penflufen)的合成方法主要是通過2-(1，3-二甲基丁基)苯胺與5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰氟反應(yīng)得到，該反應(yīng)在2，6-二甲基吡啶作堿的條件下，能取得88％的反應(yīng)收率(以2-(1，3-二甲基丁基)苯胺計(jì))。因此，2-(1，3-二甲基丁基)苯胺是合成農(nóng)藥氟唑菌苯胺(Penflufen)的一個重要中間體。CN1178791和CN1338452(同時也可參考專利EP824099、JP10251240、US5914344、CN1067063、US5965774的內(nèi)容)公開了3種制備2-(1，3-二甲基丁基)苯胺的方法。第一種方法，是以2-氨基苯乙酮為原料，與異丁基氯化鎂格氏試劑發(fā)生 加成反應(yīng)，得到中間體2-(2-氨基苯基)-4-甲基-2-戊醇，再經(jīng)脫水、加氫得到2-(1，3-二甲基丁基)苯胺，3步收率78％(以2-氨基苯乙酮計(jì))；方法(一)：第二種方法，以對氯硝基苯為原料，先與格氏試劑加成、高錳酸鉀氧化得到2-(1，3-二甲基丁基)-4-氯硝基苯，再經(jīng)鈀碳還原氫化得到2-(1，3-二甲基丁基)苯胺。此方法雖然步驟較短，但是收率僅為21％(以對氯硝基苯計(jì))；方法(二)：第三種方法，以2-氨基-5-氯苯乙酮為原料，通過與異丁基氯化鎂反應(yīng)得到相應(yīng)的醇。在催化量的對甲基苯磺酸存在下，將醇在甲苯中共沸脫水得到相應(yīng)的烯烴。最后，烯烴在鈀碳、氫氣和乙酸鈉的條件下，催化還原得到2-(1，3-二甲基丁基)苯胺。方法(三)：WO2009007033公開了使用2-(1，3-二甲基丁基)氯苯為原料，在堿和催化 量鈀絡(luò)合物的作用下，與尿素一步直接氨化反應(yīng)得到2-(1，3-二甲基丁基)苯胺產(chǎn)物，其中鈀絡(luò)合物結(jié)構(gòu)中包含了二茂鐵-雙磷骨架的配體。同時也可參考專利EP2014642、KR1514224、EP2176212、JP5368439、US8426646、CN101687765的內(nèi)容。WO2009029383公開了使用苯胺作為起始原料，在烷基鋁作為催化劑的條件下，與4-甲基-1-戊烯的傅克反應(yīng)得到2-(1，3-二甲基丁基)苯胺產(chǎn)物。反應(yīng)需要在較高的溫度和壓力下進(jìn)行，且收率較低。綜上所述，現(xiàn)有的合成2-(1，3-二甲基丁基)苯胺方法需要采用危險的格氏試劑，或者使用昂貴的貴金屬鈀催化劑，或者需要高溫高壓的反應(yīng)條件。同時，這些方法的起始原料的生產(chǎn)成本也比較高。由于這些原因，制約了該產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模(還可參考專利EP2181088、US20110237835、US8236988、CN101808977)。此外，CN1267671A的實(shí)施例9記載了下述反應(yīng)：在甲苯中，在對甲苯磺酸的催化下，N-(3-噻吩基)苯甲酰胺與4-甲基-2-戊酮在111℃發(fā)生傅克反應(yīng)，收率為93％；同時，Analyst，139(21)，5358-5361的supplementaryinformation中記載在130℃進(jìn)行該傅克反應(yīng)，收率僅為61％；因此，本領(lǐng)域亟需一種原料價廉易得、工藝簡便、收率高且對環(huán)境友好，適于工業(yè)化生產(chǎn)的取代苯胺的制備方法。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有的取代苯胺的制備方法成本高、工藝繁瑣、反應(yīng)條件苛刻、操作危險、污染大、收率低、不適于工業(yè)化生產(chǎn)等缺陷，而提供了一種取代苯胺的制備方法，該方法成本低、工藝簡便、反應(yīng)條件溫和、操作安全、對環(huán)境友好、收率高、且適于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明提供了一種取代苯胺類產(chǎn)物2的制備方法，其包括下述步驟：在有機(jī)溶劑中，在Lewis酸的存在下，將化合物3和化合物4進(jìn)行傅克反應(yīng)，得到取代苯胺類產(chǎn)物2即可；所述的取代苯胺類產(chǎn)物2為化合物2a、2b、2c和2d中的一種或多種；反應(yīng)過程中將所述的傅克反應(yīng)生成的水從反應(yīng)體系中除去，以使反應(yīng)正向進(jìn)行；其中，R1、R2、R3和R4獨(dú)立地為氫或C1～C6的烷基；R5為氫或三氟甲基；所述的化合物2a、2b和4中、與R1和R2相連的*碳原子同時為非手性碳原子或手性碳原子，所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子；所述的化合物2c、2d和4中、與R3和R4相連的*碳原子同時為非手性碳原子或手性碳原子，所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的有機(jī)溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的有機(jī)溶劑，較佳地為能夠共沸除水的有機(jī)溶劑，例如苯、甲苯和二甲苯中的一種或多種。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的化合物3與所述的有機(jī)溶劑的摩爾體積比可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的體積摩爾比，例如0.1～3.0mol/L、1.0～2.0mol/L，較佳地為1.1～1.5mol/L。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的Lewis酸可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的Lewis酸(例如對甲基苯磺酸、脯氨酸、三氯化鋁和三氟化硼乙醚中的一種或多種)，較佳地為對甲基苯磺酸和/或脯氨酸。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的Lewis酸與所述的化合物3的摩爾比可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的摩爾比，例如0.01～1.0、0.01～0.5，較佳地為0.05～0.08(例如0.07)。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的化合物4與所述的化合物3的摩爾比可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的摩爾比，例如1～5、1.5～3，較佳地為2.0～3.5(例如2.5)。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的“水從反應(yīng)體系中除去”中除去水的時機(jī)可由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)經(jīng)驗(yàn)確定，以促進(jìn)反應(yīng)正向進(jìn)行為準(zhǔn)。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的“水從反應(yīng)體系中除去”可采用本領(lǐng)域常規(guī)的除去手段，例如加入吸水劑(分子篩)和/或“所述的傅克反應(yīng)生成的水與所述的有機(jī)溶劑通過共沸分離”；所述的共沸的具體裝置和參數(shù)可由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選用，例如，采用回流分水器(例如Dean-Stark裝置)使蒸出的有機(jī)溶劑返回反應(yīng)體系。所述的傅克反應(yīng)結(jié)束后，所述的傅克反應(yīng)的反應(yīng)液較佳地用堿的水溶液洗滌。所述的堿的水溶液中的堿可為本領(lǐng)域常規(guī)的堿，較佳地為無機(jī)堿，例如碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀和氫氧化鈣中的一種或多種。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的C1～C6的烷基是指1～6個碳原子的支鏈或直鏈的飽和脂族烴基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、戊基或己基，較佳地為異丙基。在所述的傅克反應(yīng)中，當(dāng)R1、R2、R3和R5為氫、R4為異丙基時，所述 的取代苯胺類產(chǎn)物2較佳地為化合物2b、2c和2d(此時化合物2c和2d相同)。在所述的傅克反應(yīng)中，如所述的化合物4具有手性碳原子，其可為各立體異構(gòu)體的混合物，例如外消旋物。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的傅克反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的溫度(例如50℃～150℃)，較佳地為80℃～111℃或138℃～145℃。所述的溫度為反應(yīng)體系內(nèi)的溫度。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的傅克反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)監(jiān)測方法(例如TLC、HPLC或NMR)進(jìn)行監(jiān)測，一般以化合物3不再反應(yīng)時為反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)時間例如0.5小時～15小時、2小時～5小時。本發(fā)明還提供了一種如式1所示的取代苯胺類化合物的制備方法，其包括下述步驟：(1)按照上述的取代苯胺類產(chǎn)物2的制備方法，制得取代苯胺類產(chǎn)物2；(2)將步驟(1)制得的取代苯胺類產(chǎn)物2進(jìn)行如下的氫化反應(yīng)，得到如式1所示的取代苯胺類化合物即可；所述的化合物1中，R1、R2、R3、R4和R5的定義均如前所述；所述的化合物1中、與R1和R2相連的*碳原子為非手性碳原子或手性碳原子，所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子；所述的化合物1中、與R3和R4相連的*碳原子為非手性碳原子或手性碳原子，所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子。在所述的氫化反應(yīng)中，如所述的化合物1具有手性碳原子，其可為各立體異構(gòu)體的混合物，例如外消旋物。所述的氫化反應(yīng)為本領(lǐng)域常規(guī)的氫化反應(yīng)，例如催化氫化或硼氫化等，特別優(yōu)選下述反應(yīng)條件：在有機(jī)溶劑中，在氫氣和金屬催化劑的存在下，將步驟(1)制得的取代苯胺類產(chǎn)物2進(jìn)行催化氫化反應(yīng)，得到如式1所示的取代苯胺類化合物即可。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的有機(jī)溶劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的有機(jī)溶劑，例如醇類溶劑、酯類溶劑、醚類溶劑、芳烴類溶劑和腈類溶劑中的一種或多種；所述的醇類溶劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的醇類溶劑，較佳地為甲醇、乙醇、異丙醇和正丙醇中的一種或多種；所述的酯類溶劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的酯類溶劑，較佳地為乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸丁酯中的一種或多種；所述的醚類溶劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的醚類溶劑，較佳地為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃和對二噁烷中的一種或多種；所述的芳烴類溶劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的芳烴類溶劑，較佳地為苯、甲苯和氯苯中的一種或多種；所述的腈類溶劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的腈類溶劑，較佳地為乙腈和/或丙腈。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的取代苯胺類產(chǎn)物2與所述的有機(jī)溶劑的摩爾體積比可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的體積摩爾比，例如0.1～3.0mol/L、0.5～1.5mol/L，較佳地為1.1～1.3mol/L。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的金屬催化劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的金屬催化劑，例如單金屬催化劑、多金屬催化劑、負(fù)載型和非負(fù)載型金屬催化劑中的一種或多種；所述的單金屬催化劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的單金屬催化劑，例如鉑、鈀、鈷或鎳；所述的多金屬催化劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的多金屬催化劑，例如二元合金催化劑銅-鎳、銅-鈀、鈀-銀、鉑-金或鉑-銅；所述的負(fù)載型金屬催化劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的負(fù)載型金屬催化劑，較佳地為鉑碳和/或鈀碳；所述的鈀碳可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的鈀碳，較佳地為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.5～20％的鈀碳，更佳地為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的鈀碳，最佳地為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％、含水量為55％的鈀碳；所述的非負(fù)載型金屬催化劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的非負(fù)載型金屬催化劑，例如雷尼鎳、雷尼銅或 雷尼鈷。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的金屬催化劑與取代苯胺類產(chǎn)物2的質(zhì)量比可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的質(zhì)量比，例如0.01～0.5，較佳地為0.06～0.12(例如0.07)。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的氫氣的壓力可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的壓力，例如1～10bar，較佳地為1～5bar。所述的壓力是指絕對壓力。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的催化氫化反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的溫度，較佳地為20℃～200℃，更佳地為20℃～80℃，例如20～30℃。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的催化氫化反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)監(jiān)測方法(例如TLC、HPLC或NMR)進(jìn)行監(jiān)測，一般以取代苯胺類產(chǎn)物2不再反應(yīng)時為反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)時間例如1小時～20小時，更佳地為6小時～10小時。本發(fā)明提供了一種傅克反應(yīng)的方法，其包括下述步驟：在有機(jī)溶劑中，在Lewis酸的存在下，將化合物3和化合物4進(jìn)行傅克反應(yīng)，即可；反應(yīng)過程中將所述的傅克反應(yīng)生成的水從反應(yīng)體系中除去，以使反應(yīng)正向進(jìn)行；其中，R1、R2、R3和R4獨(dú)立地為氫或C1～C6的烷基；R5為氫或三氟甲基；所述的化合物4中、與R1和R2相連的*碳原子同時為非手性碳原子或手性碳原子，所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子；所述的化合物4中、與R3和R4相連的*碳原子同時為非手性碳原子或手性碳原子，所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的有機(jī)溶劑可為本領(lǐng)域常規(guī)的有機(jī)溶劑，較佳地為能夠除水的有機(jī)溶劑，例如苯、甲苯和二甲苯中的一種或多種。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的化合物3與所述的有機(jī)溶劑的摩爾體積比可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的體積摩爾比，例如0.1～3.0mol/L、1.0～2.0mol/L，較佳地為1.1～1.5mol/L。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的Lewis酸可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的Lewis酸(例如對甲基苯磺酸、脯氨酸、三氯化鋁和三氟化硼乙醚中的一種或多種)，較佳地為對甲基苯磺酸和/或脯氨酸。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的Lewis酸與所述的化合物3的摩爾比可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的摩爾比，例如0.01～1.0、0.01～0.5，較佳地為0.05～0.08(例如0.07)。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的化合物4與所述的化合物3的摩爾比可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的摩爾比，例如1～5、1.5～3，較佳地為2.0～3.5(例如2.5)。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的“水從反應(yīng)體系中除去”中除去水的時機(jī)可由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)經(jīng)驗(yàn)確定，以促進(jìn)反應(yīng)正向進(jìn)行為準(zhǔn)。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的“水從反應(yīng)體系中除去”可采用本領(lǐng)域常規(guī)的除去手段，例如加入吸水劑(分子篩)和/或“所述的傅克反應(yīng)生成的水與所述的有機(jī)溶劑通過共沸分離”；所述的共沸的具體裝置和參數(shù)可由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選用，例如，采用回流分水器(例如Dean-Stark裝置)使蒸出的有機(jī)溶劑返回反應(yīng)體系。所述的傅克反應(yīng)結(jié)束后，所述的傅克反應(yīng)的反應(yīng)液較佳地用堿的水溶液洗滌。所述的堿的水溶液中的堿可為本領(lǐng)域常規(guī)的堿，較佳地為無機(jī)堿，例如碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀和氫氧化鈣中的一種或多種。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的C1～C6的烷基是指1～6個碳原子的支鏈或直鏈的飽和脂族烴基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、戊基或己基，較佳地為異丙基。在所述的傅克反應(yīng)中，如所述的化合物4具有手性碳原子，其可為各立 體異構(gòu)體的混合物，例如外消旋物。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的傅克反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的溫度(例如50℃～150℃)，較佳地為80℃～111℃或138℃～145℃。所述的溫度為反應(yīng)體系內(nèi)的溫度。在所述的傅克反應(yīng)中，所述的傅克反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)監(jiān)測方法(例如TLC、HPLC或NMR)進(jìn)行監(jiān)測，一般以化合物3不再反應(yīng)時為反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)時間例如0.5小時～15小時、2小時～5小時。本發(fā)明還提供了一種如式1所示的取代苯胺類化合物的制備方法，其包括下述步驟：(a)如上述的傅克反應(yīng)的方法；(b)將步驟(a)的產(chǎn)物進(jìn)行如下的氫化反應(yīng)，得到如式1所示的取代苯胺類化合物即可；所述的化合物1中，R1、R2、R3、R4和R5的定義均如前所述；所述的化合物1中、與R1和R2相連的*碳原子為非手性碳原子或手性碳原子，所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子；所述的化合物1中、與R3和R4相連的*碳原子為非手性碳原子或手性碳原子，所述的手性碳原子為R構(gòu)型碳原子和/或S構(gòu)型碳原子。在所述的氫化反應(yīng)中，如所述的化合物1具有手性碳原子，其可為各立體異構(gòu)體的混合物，例如外消旋物。所述的氫化反應(yīng)為本領(lǐng)域常規(guī)的氫化反應(yīng)，例如催化氫化或硼氫化等，特別優(yōu)選下述反應(yīng)條件：在有機(jī)溶劑中，在氫氣和金屬催化劑的存在下，將步驟(a)的產(chǎn)物進(jìn)行催化氫化反應(yīng)，得到如式1所示的取代苯胺類化合物 即可。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的有機(jī)溶劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的有機(jī)溶劑，例如醇類溶劑、酯類溶劑、醚類溶劑、芳烴類溶劑和腈類溶劑中的一種或多種；所述的醇類溶劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的醇類溶劑，較佳地為甲醇、乙醇、異丙醇和正丙醇中的一種或多種；所述的酯類溶劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的酯類溶劑，較佳地為乙酸甲酯、乙酸乙酯和乙酸丁酯中的一種或多種；所述的醚類溶劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的醚類溶劑，較佳地為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃和對二噁烷中的一種或多種；所述的芳烴類溶劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的芳烴類溶劑，較佳地為苯、甲苯和氯苯中的一種或多種；所述的腈類溶劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的腈類溶劑，較佳地為乙腈和/或丙腈。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的步驟(a)的產(chǎn)物與所述的有機(jī)溶劑的摩爾體積比可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的體積摩爾比，例如0.1～3.0mol/L、0.5～1.5mol/L，較佳地為1.1～1.3mol/L。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的金屬催化劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的金屬催化劑，例如單金屬催化劑、多金屬催化劑、負(fù)載型和非負(fù)載型金屬催化劑中的一種或多種；所述的單金屬催化劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的單金屬催化劑，例如鉑、鈀、鈷或鎳；所述的多金屬催化劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的多金屬催化劑，例如二元合金催化劑銅-鎳、銅-鈀、鈀-銀、鉑-金或鉑-銅；所述的負(fù)載型金屬催化劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的負(fù)載型金屬催化劑，較佳地為鉑碳和/或鈀碳；所述的鈀碳可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的鈀碳，較佳地為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.5～20％的鈀碳，更佳地為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的鈀碳，最佳地為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％、含水量為55％的鈀碳；所述的非負(fù)載型金屬催化劑可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的非負(fù)載型金屬催化劑，例如雷尼鎳、雷尼銅或雷尼鈷。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的金屬催化劑與步驟(a)的產(chǎn)物的質(zhì)量比可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的質(zhì)量比，例如0.01～0.5，較佳地為0.06～0.12 (例如0.07)。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的氫氣的壓力可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的壓力，例如1～10bar，較佳地為1～5bar。所述的壓力是指絕對壓力。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的催化氫化反應(yīng)的溫度可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的溫度，較佳地為20℃～200℃，更佳地為20℃～80℃，例如20～30℃。在所述的催化氫化反應(yīng)中，所述的催化氫化反應(yīng)的進(jìn)程可以采用本領(lǐng)域中的常規(guī)監(jiān)測方法(例如TLC、HPLC或NMR)進(jìn)行監(jiān)測，一般以步驟(a)的產(chǎn)物不再反應(yīng)時為反應(yīng)終點(diǎn)，反應(yīng)時間例如1小時～20小時，更佳地為6效時～10效時。在不違背本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，上述各優(yōu)選條件，可任意組合，即得本發(fā)明各較佳實(shí)例。本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于：該方法成本低、工藝簡便、反應(yīng)條件溫和、操作安全、對環(huán)境友好、收率高、且適于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，按照常規(guī)方法和條件，或按照商品說明書選擇。產(chǎn)品純度通過液相色譜來分析，具體儀器及參數(shù)設(shè)置如下：1.1儀器設(shè)備高效液相色譜儀：AgilentLC1200(LC化學(xué)工作站)或與之相當(dāng)?shù)腍PLC系統(tǒng)色譜柱：AgilentZorbaxSB-C18，150mm×4.6mm×5.0μm1.2主要試劑與材料甲醇(HPLC級)、純化水、85％磷酸、己烷磺酸鈉(Merck)1.3色譜條件：檢測波長：220nm、流速：1.0ml/min、柱溫：40℃、運(yùn)行時間：25min、平衡時間：5min1.4流動相流動相A：10mmol己烷磺酸鈉溶液(1.88g己烷磺酸鈉至1000ml水中，磷酸調(diào)節(jié)PH＝2.5±0.02)；流動相B：甲醇(100％)梯度洗脫程序?yàn)椋簳r間(min)流動相A％流動相B％0901085050201090251090實(shí)施例1傅克脫水反應(yīng)：在100mL蛋形瓶內(nèi)，加入2mL(22mmol)苯胺，隨后加入20mL甲苯，攪拌溶解。加入0.2g對甲基苯磺酸作催化劑，加入5.5g(55mmol)4-甲基-2-戊酮，加熱回流(反應(yīng)內(nèi)溫：111℃)分水2小時，停止反應(yīng)。后處理：用飽和碳酸鈉溶液水洗有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用硅膠層析柱純化，得到2.99g黃色油狀混合物(1∶1，產(chǎn)品純度98％)，產(chǎn)率78％。H1NMR(400MHz，CDCl3)δ0.86-1.05(6H，m)，1.60(0.5H，sept，J＝6.6Hz)，1.91-1.95(1.5H，m)，2.28(1H，d，J＝6.6Hz)，2.63-2.76(0.5H，m)，3.64(2H，brs)，5.10(0.5H，d，J＝1.5Hz)，5.24-5.33(1H，m)，6.67-6.75(2H，m)，6.96-7.08(2H，m)反應(yīng)過程中沒有觀察到生成異構(gòu)體推測可能原因在于異丙基和苯基都屬于比較大的基團(tuán)，當(dāng)同時連在雙鍵上時，順式取代的情況在熱力學(xué)上屬于位阻較大，因此不穩(wěn)定。實(shí)施例2傅克脫水反應(yīng)：Step1：在100mL蛋形瓶內(nèi)，加入2mL(22mmol)苯胺，隨后加入20mL甲苯，攪拌溶解。加入0.2g脯氨酸作催化劑，加入5.5g(55mmol)4-甲基-2-戊酮，加熱回流(反應(yīng)內(nèi)溫：111℃)分水2小時，停止反應(yīng)。后處理：用飽和碳酸鈉溶液水洗有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用硅膠層析柱純化，得到2.88g黃色油狀混合物(1∶1，產(chǎn)品純度98％)，產(chǎn)率75％。產(chǎn)物鑒定數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。實(shí)施例3傅克脫水反應(yīng)：Step1：在100mL蛋形瓶內(nèi)，加入2mL(22mmol)苯胺，隨后加入20mL甲苯，攪拌溶解。加入0.2g對甲基苯磺酸作催化劑，加入4.4g(44mmol)4-甲基-2-戊酮，加熱回流(反應(yīng)內(nèi)溫：111℃)分水2小時，停止反應(yīng)。后處理：用飽和碳酸鈉溶液水洗有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用硅膠層析柱純化，得到2.50g黃色油狀混合物(1∶1，產(chǎn)品純度98％)，產(chǎn)率65％。產(chǎn)物鑒定數(shù)據(jù)同實(shí)施例1。實(shí)施例4氫化反應(yīng)Step2：在50mL的蛋形瓶中，加入2.88g(17mmol)實(shí)施例1制得的黃色油狀烯烴混合物和15mL甲醇，加入0.2g鈀碳(10％Pd/C，含水量55％)，室溫下(20℃～30℃)氫氣環(huán)境(氫氣的絕對壓力稍大于1bar，例如氫氣球)中攪拌6小時。停止反應(yīng)。后處理：硅藻土過濾除去反應(yīng)液中的鈀碳催化劑，將得到的濾液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，接著將得到的殘余物溶解在乙酸乙酯中，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。減壓下蒸去溶劑，得到2.7g褐色油狀產(chǎn)物，產(chǎn)率91％(產(chǎn)品純度98％)。H1NMR(400MHz，CDCl3)δ0.88-0.93(6H，m)，1.21(3H，d，J＝6.6Hz)，1.36-1.44(1H，m)，1.51-1.66(2H，m)，2.85(1H，sext，J＝6.6Hz)，3.64(2H，brs)，6.66-6.80(2H，m)，6.98-7.10(2H，m)。當(dāng)前第1頁1 2 3