1.一種通式(I)所示的化合物或其立體異構(gòu)體、水合物、代謝產(chǎn)物、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽、共晶或前藥,其中:
R1、R2和R3各自獨(dú)立的選自H或C1-6烷基,所述的烷基任選進(jìn)一步被選自0至4個(gè)選自F、Cl、Br或I的取代基所取代;
R4選自H或C1-6烷基,所述的烷基任選進(jìn)一步被選自0至4個(gè)選自F、Cl、Br或I的取代基所取代;
X1選自-(CX1aX1b)x-、-C(=O)-或者不存在;
X2選自-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NHC(=O)-、-O-、-S-、-CX2a=CX2b-、-(CX2cX2d)x-、-(CX2cX2d)x-O-、-NH-、-N(C1-4烷基)-或者不存在;
X3和X4各自獨(dú)立的選自-O-、-S-、-NH-、-CH=、-N(C1-4烷基)-或者不存在;
X1a、X1b、X2c和X2d各自獨(dú)立的選自H、F、Cl、Br、I或C1-6烷基,所述的烷基任選進(jìn)一步被選自0至4個(gè)選自F、Cl、Br或I的取代基所取代;
X2a和X2b各自獨(dú)立的選自H、F、Cl、Br、I或C1-6烷基,所述的烷基任選進(jìn)一步被選自0至4個(gè)選自F、Cl、Br或I的取代基所取代;
作為選擇,X1a、X1b、X2c、X2d、R4中的任意一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)與它們相連的原子一起形成C3-6碳環(huán)或3至9元的雜環(huán),所述的雜環(huán)或碳環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自R5的取代基所取代,且所述雜環(huán)含有1至2個(gè)選自N、O或S的雜原子;
R5選自F、Cl、Br、I、NH2、氰基、羧基、C1-6烷基、-C(=O)O-C1-6烷基或-C(=O)NR5aR5b,所述的烷基任選進(jìn)一步被選自0至4個(gè)選自F、Cl、Br或I的取代基所取代;
R5a、R5b各自獨(dú)立的選自H、羥基或C1-6烷基,所述烷基任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、NH2、CF3、氰基、羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-NHC1-6烷基、-N(-C1-6烷基)-C1-6烷基、-S(=O)C1-6烷基、-S(=O)2C1-6烷基、C6-10碳環(huán)基或3至9元的雜環(huán)基的取代基所取代,所述的碳環(huán)基或雜環(huán)基任選進(jìn)一步被選自0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、羥基、NH2、CF3、CHF2、CH2F、硝基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-NHC1-6烷基或-N(C1-6烷基)-C1-6烷基的取代基所取代,且所述雜環(huán)基含有1至4個(gè)選自N、O、S、S(=O)或S(=O)2的雜原子或基團(tuán);
作為選擇,兩個(gè)R5與它們相連的原子一起形成3至6元雜環(huán)或C3-6碳環(huán),所述雜環(huán)或碳環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、羥基、氨基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-NHC1-6烷基或-N(C1-6烷基)-C1-6烷基的取代基所取代;
環(huán)A、環(huán)B各自獨(dú)立的選自C6-14碳環(huán)或5至15元雜環(huán),所述的碳環(huán)或雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至6個(gè)選自R6的取代基所取代,且所述的雜環(huán)含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子;
環(huán)C選自C6-10碳環(huán)、3至15元雜環(huán)或者不存在,所述碳環(huán)或雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自R6的取代基所取代,且所述的雜環(huán)含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子;
R6選自F、Cl、Br、I、NH2、羥基、氰基、硝基、羧基、巰基、丙烯酰胺基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基、C1-10烷硫基、至9元雜環(huán)、-O-(CH2)q-C(=O)C1-10烷基、-O-(CH2)q-O-C(=O)C1-10烷基、-O-(CH2)q-O-C1-10烷基、-C(=O)C1-10烷基、=O、-C(=O)C2-10烯基、-C(=O)C2-10炔基、-S(=O)2-C1-10烷基、-S(=O)2-C3-10碳環(huán)、-S(=O)2-NH2、-C(=O)NH-C1-10烷基、-Q-(CH2)q-OH、-Q-(CH2)qR6a、-Q-(CH2)q-NR6bR6c、C3-10碳環(huán)或3至15元雜環(huán),所述CH2、NH2、烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳環(huán)或雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、=O、NH2、CF3、-OCF3、羥基、氰基、丙烯酰胺基、硝基、C1-6烷基、C2-6炔基、-C(=O)C1-6烷基、C1-6烷氧基、-NHC1-6烷基、-N(C1-6烷基)-C1-6烷基、C3-10碳環(huán)或3至10元雜環(huán)的取代基所取代,且所述雜環(huán)含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子;
Q選自化學(xué)鍵、-O-、-S-、-NH-、-N(C1-4烷基)-或-NHC(=O)NH-;
R6a選自C1-10烷氧基、C3-10碳環(huán)或3至10元雜環(huán),所述的雜環(huán)含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子,所述的烷氧基、碳環(huán)或雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、NH2、CF3、CHF2、CH2F、硝基、巰基、氰基、丙烯酰胺基、=O、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-C(=O)NH-C1-6烷基、-NHC1-6烷基、-N(C1-6烷基)-C1-6烷基、-C(=O)C1-6烷基或-OC(=O)C1-6烷基的取代基所取代;
R6b和R6c各自獨(dú)立的選自H、C1-10烷基、-C(=O)C1-10烷基、-C(=O)C1-10烷氧基或3至6元碳環(huán);
作為選擇,R6b、R6c可以與其相連接的氮原子形成一個(gè)4至7元的雜環(huán),所述的雜環(huán)含有1至2個(gè)選自N、O或S的雜原子,所述的雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、NH2、氰基、丙烯酰胺基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、=O、-C(=O)C1-6烷基、-C(=O)NH-C1-6烷基、-NHC1-6烷基或-N(C1-6烷基)-C1-6烷基的取代基所取代;
q選自0、1、2或3;
x選自1、2、3、4、5或6。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其立體異構(gòu)體、水合物、代謝產(chǎn)物、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽、共晶或前藥,其中:
環(huán)A、環(huán)B各自獨(dú)立的選自C6-10碳環(huán)或者5至10元雜環(huán),所述的碳環(huán)或雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至6個(gè)選自R6的取代基所取代,且所述的雜環(huán)含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子;
環(huán)C不存在;
X4不存在;
R6選自F、Cl、Br、I、NH2、羥基、氰基、硝基、巰基、丙烯酰胺基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、至9元雜環(huán)、-O-(CH2)q-C(=O)C1-6烷基、-O-(CH2)q-O-C(=O)C1-6烷基、-O-(CH2)q-O-C1-6烷基、-C(=O)C1-6烷基、=O、-C(=O)C2-6烯基、-C(=O)C2-6炔基、-S(=O)2-C1-6烷基、-C(=O)NH-C1-6烷基、-Q-(CH2)qR6a、-Q-(CH2)q-NR6bR6c、C3-10碳環(huán)或3至15元雜環(huán),所述CH2、烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳環(huán)或雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、=O、NH2、CF3、-OCF3、羥基、氰基、硝基、丙烯酰胺基、C1-4烷基、-C(=O)C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NHC1-4烷基、-N(-C1-4烷基)-C1-4烷基或3至10元雜環(huán)的取代基所取代,且所述雜環(huán)含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子;
R6a選自C1-6烷氧基、C3-10碳環(huán)或3至10元雜環(huán),所述的雜環(huán)含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子,所述的烷氧基、碳環(huán)或雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、NH2、CF3、CHF2、CH2F、硝基、巰基、氰基、丙烯酰胺基、乙?;1-4烷基、C1-4烷氧基、=O、-C(=O)NH-C1-4烷基、-NHC1-4烷基或-N(C1-4烷基)-C1-4烷基的取代基所取代;
R6b和R6c各自獨(dú)立的選自H、C1-4烷基、-C(=O)C1-4烷基、-C(=O)C1-4烷氧基或3至6元碳環(huán);
作為選擇,R6b、R6c可以與其相連接的氮原子形成一個(gè)4至7元的雜環(huán),所述的雜環(huán)含有1至2個(gè)選自N、O或S的雜原子,所述的雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、NH2、氰基、=O、-C(=O)C1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NHC1-4烷基或-N(C1-4烷基)-C1-4烷基的取代基所取代;
Q選自化學(xué)鍵、-O-、-S-、-NH-、-N(C1-4烷基)-或-NHC(=O)NH-;
q選自0、1、2或3。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物或其立體異構(gòu)體、水合物、代謝產(chǎn)物、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽、共晶或前藥,其中,該化合物選自通式(II)所示的化合物:
R1、R2和R3各自獨(dú)立的選自H或C1-4烷基,所述的烷基任選進(jìn)一步被選自0至4個(gè)選自F、Cl、Br或I的取代基所取代;
R4選自H或C1-4烷基,所述的烷基任選進(jìn)一步被選自0至4個(gè)選自F、Cl、Br或I的取代基所取代;
X1選自-(CX1aX1b)x-或者不存在;
X2選自-C(=O)-、-C(=O)NH-、-NHC(=O)-、-O-、-S-、-CX2a=CX2b-、-NH-、-N(C1-4烷基)-或者不存在;
X1a、X1b、X2c和X2d各自獨(dú)立的選自H、F、Cl、Br、I或C1-4烷基,所述的烷基任選進(jìn)一步被選自0至4個(gè)選自F、Cl、Br或I的取代基所取代;
X2a和X2b各自獨(dú)立的選自H、F、Cl、Br、I或C1-4烷基;
作為選擇,X1a、X1b、X2c、X2d和R4中的任意一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)與它們相連的原子一起形成C3-6碳環(huán)或3至9元的雜環(huán),所述的碳環(huán)或雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自R5的取代基所取代,且所述雜環(huán)含有1至2個(gè)選自N、O或S的雜原子;
R5選自F、Cl、Br、I、NH2、氰基、羧基、C1-4烷基、-C(=O)O-C1-4烷基或-C(=O)NR5aR5b,所述的烷基任選進(jìn)一步被選自0至4個(gè)選自F、Cl、Br或I的取代基所取代;
R5a、R5b各自獨(dú)立的選自H、羥基或C1-4烷基,所述烷基任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、NH2、CF3、氰基、羥基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NHC1-4烷基、-N(-C1-4烷基)-C1-4烷基、-S(=O)C1-4烷基、-S(=O)2C1-4烷基、C6-10碳環(huán)基或3至9元的雜環(huán)基的取代基所取代,所述的碳環(huán)基或雜環(huán)基任選進(jìn)一步被選自0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、羥基、NH2、CF3、CHF2、CH2F、硝基、氰基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、-NHC1-4烷基或-N(C1-4烷基)-C1-4烷基的取代基所取代,且所述雜環(huán)基含有1至4個(gè)選自N、O、S、S(=O)或S(=O)2的雜原子或基團(tuán);
作為選擇,兩個(gè)R5與它們相連的原子一起形成3至6元雜環(huán)或C3-6碳環(huán),所述雜 環(huán)或碳環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、羥基、氨基、硝基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NHC1-4烷基或-N(-C1-4烷基)-C1-4烷基的取代基所取代;
R7選自H、F、Cl、Br、I、NH2、羥基、氰基、C1-4烷基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、至9元雜環(huán)、-O-(CH2)q-C(=O)C1-4烷基、-O-(CH2)q-O-C(=O)C1-4烷基、-O-(CH2)q-O-C1-4烷基、-Y-(CH2)qR7a或-Y-(CH2)q-NR7bR7c,所述的CH2、烷基、炔基、烷氧基或雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NH2、羥基、=O、乙?;?、氰基、-OCF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)-C1-4烷基或3至6元雜環(huán)基的取代基所取代,所述的雜環(huán)含有1至2個(gè)選自N、O或S的雜原子;
Y選自-O-、-S-、-NH-或-N(C1-4烷基)-;
R7a選自C1-4烷氧基、C3-10碳環(huán)或3至10元雜環(huán),所述的雜環(huán)含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子,所述的烷氧基、碳環(huán)或雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、NH2、氰基、=O、乙?;?、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NHC1-4烷基或-N(C1-4烷基)-C1-4烷基的取代基所取代;
R7b和R7c各自獨(dú)立的選自H、C1-4烷基或3至6元碳環(huán);
作為選擇,R7b、R7c可以與其相連接的氮原子形成一個(gè)4至7元的雜環(huán),所述的雜環(huán)含有1至2個(gè)選自N、O或S的雜原子,所述的雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、NH2、氰基、=O、乙酰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-NHC1-4烷基或-N(C1-4烷基)-C1-4烷基的取代基所取代;
R8選自H、F、Cl或Br;
Z選自-N-或
R9選自H或C1-4烷基;
R10選自C6-10碳環(huán)或5至10元雜環(huán),所述雜環(huán)含有1至3個(gè)選自N、O或S的雜原子,且所述的碳環(huán)或者雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至5個(gè)選自R11的取代基所取代;
R11選自F、Cl、Br、I、NH2、氰基、硝基、巰基、丙烯酰胺基、C1-4烷基、C2-4炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、-O-C6-10碳環(huán)、-O-5至10元雜環(huán)、-OC1-3烷基-C6-10碳環(huán)、-OC1-3烷基-5至10元雜環(huán)、-NHC1-4烷基或-N(C1-4烷基)-C1-4烷基,所述烷基、炔基、烷氧基、碳環(huán)或雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NH2、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基或丙烯酰胺基的取代基所取代,且所述的雜環(huán)含有1至3個(gè)選自N、O或S的雜原子;
q選自0、1、2或3。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物或其立體異構(gòu)體、水合物、代謝產(chǎn)物、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽、共晶或前藥,其中:
R1、R2和R3各自獨(dú)立的選自H、甲基或乙基;
R4選自H、甲基、乙基或丙基;
X1不存在或者選自-CH2CH2CHX1b-,當(dāng)X1選自-CH2CH2CHX1b-時(shí),X1b、R4與其相連的原子一起形成6元含氮雜環(huán);
X2選自-O-、-NH-、-N(CH3)-或者不存在;
R7選自H、F、Cl、Br、I、CF3、NH2、羥基、氰基、甲基、乙基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、-Y-(CH2)qR7a或者-Y-(CH2)q-NR7bR7c;
Y選自-O-、-S-、-NH-或-N(CH3)-;
q選自0、1、2或3;
R7a選自取代的或者未取代的甲氧基、乙氧基、環(huán)丙基、四氫呋喃基、四氫吡咯基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、當(dāng)被取代時(shí),任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、NH2、氰基、=O、乙?;?、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-NHCH3或-N(CH3)2的取代基所取代;
R7b和R7c各自獨(dú)立的選自H、甲基、乙基或3至6元碳環(huán);
作為選擇,R7b、R7c可以與其相連接的氮原子形成四氫吡咯基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基,所述的四氫吡咯基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自F、Cl、Br、I、NH2、氰基、乙酰基、=O、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、-NHCH3或-N(CH3)2的取代基所取代;
R8選自H、F或Cl;
Z選自-N-;
R9選自H或甲基;
R10選自苯基,所述的苯基任選進(jìn)一步被0至5個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、CHF2、CH2F、NH2、氰基、硝基、甲基、乙基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、-O-C6-10碳環(huán)、-O-5至10元雜環(huán)、-OCH2C6-10碳環(huán)或-OCH2-5至10元雜環(huán),所述碳環(huán)或雜環(huán)任選進(jìn)一步被0至5個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、CHF2、CH2F、NH2、氰基、甲基、乙基、甲氧基或 乙氧基的取代基所取代,所述的雜環(huán)含有1至3個(gè)選自N、O或S的雜原子。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物或其立體異構(gòu)體、水合物、代謝產(chǎn)物、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽、共晶或前藥,其中:
R1、R2和R3各自獨(dú)立的選自H、甲基或乙基;
R4選自H、甲基、乙基或丙基;
X1不存在或者選自-CH2CH2CHX1b-,當(dāng)X1選自-CH2CH2CHX1b-時(shí),X1b、R4與其相連的原子一起形成6元含氮雜環(huán);
X2選自-O-、-NH-、-N(CH3)-或者不存在;
R7選自H、F、氰基、甲基、乙基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、甲氧乙氧基、
R8選自H、F或Cl;
Z選自-N-;
R9選自H;
R10選自苯基,所述的苯基任選進(jìn)一步被0至5個(gè)選自F、Cl、Br、CF3、CHF2、CH2F、NH2、氰基、甲基、乙基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、的取代基所取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物或其立體異構(gòu)體、水合物、代謝產(chǎn)物、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽、共晶或前藥,其中所述化合物選自如下結(jié)構(gòu):
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的化合物或其立體異構(gòu)體、水合物、代謝產(chǎn)物、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽、共晶或前藥,其中其藥學(xué)上可接受的鹽中所述的鹽選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、硫氰酸鹽、馬來(lái)酸鹽、羥基馬來(lái)酸鹽、戊二酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、水楊酸鹽、苯乙酸鹽、肉桂酸鹽、乳酸鹽、丙二酸鹽、特戊酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、蘋果酸鹽、扁桃酸鹽、酒石酸鹽、沒(méi)食子酸鹽、葡萄糖酸鹽、月桂酸鹽、棕櫚酸鹽、果膠酸鹽、苦味酸鹽、檸檬酸鹽或者它們的組合。
8.一種藥物組合物,所述的組合物包括:有效劑量的根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體、水合物、代謝產(chǎn)物、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽、共晶或前藥,以及藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑、佐劑、媒介物或賦形劑;所述的組合物還可進(jìn)一步包括一種或多種其他治療劑;
優(yōu)選地,所述的其他治療劑是順鉑(cisplatin)、卡鉑(carboplatin)、奧沙利鉑(oxaliplatin)、達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)、替莫唑胺(temozolomide)、丙卡巴肼(procarbazine)、甲氨蝶呤(methotrexate)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、阿糖胞苷(cytarabine)、吉西他濱(gemcitabine)、巰基嘌呤(mercaptopurine)、氟達(dá)拉濱(fludarabine)、長(zhǎng)春堿(vinblastine)、長(zhǎng)春新堿(vincristine)、長(zhǎng)春瑞濱(vinorelbine)、紫杉醇(paclitaxel)、多西紫杉醇(docetaxel)、拓?fù)涮婵?topotecan)、伊立替康(irinotecan)、依托泊苷(etoposide)、曲貝替定(trabectedin)、更生霉素(dactinomycin)、多柔比星(doxorubicin)、表柔比星(epirubicin)、道諾霉素(daunorubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、博來(lái)霉素(bleomycin)、 絲裂霉素C(mitomycin),伊沙匹隆(ixabepilone)、他莫昔芬(tamoxifen)、氟他胺(flutamide)、西羅莫司(sirolimus)、阿法替尼(afatinib)、alisertib、amuvatinib、阿帕替尼(apatinib)、阿西替尼(axitinib)、硼替佐米(bortezomib)、波舒替尼(bosutinib)、布立尼布(brivanib)、卡博替尼(cabozantinib)、西地尼布(cediranib)、crenolanib、克卓替尼(crizotinib)、達(dá)拉非尼(dabrafenib),達(dá)可替尼(dacomitinib)、達(dá)魯舍替(danusertib)、達(dá)沙替尼(dasatinib)、多韋替尼(dovitinib)、厄洛替尼(erlotinib)、foretinib、ganetespib、吉非替尼(gefitinib)、依魯替尼(ibrutinib)、??颂婺?icotinib)、伊馬替尼(imatinib)、iniparib、拉帕替尼(lapatinib)、lenvatinib、linifanib、linsitinib、馬賽替尼(masitinib)、momelotinib、莫替沙尼(motesanib)、來(lái)那替尼(neratinib)、尼羅替尼(nilotinib)、尼拉帕尼(niraparib)、oprozomib、奧拉帕尼(olaparib)、帕唑帕尼(pazopanib)、pictilisib、帕納替尼(ponatinib)、奎扎替尼(quizartinib)、瑞格非尼(regorafenib)、氯構(gòu)色替(rigosertib)、rucaparib、魯索替尼(ruxolitinib)、塞卡替尼(saracatinib)、saridegib、索拉非尼(sorafenib)、舒尼替尼(sunitinib)、、替拉替尼(telatinib)、tivantinib、替肟扎尼(tivozanib)、托法替尼(tofacitinib)、曲美替尼(trametinib)、凡德他尼(vandetanib)、維利帕尼(veliparib)、威羅菲尼(vemurafenib)、維莫德吉(vismodegib)、volasertib、阿侖單抗(alemtuzumab)、貝伐單抗(bevacizumab)、布妥昔單抗(brentuximab vedotin)、卡妥索單抗(catumaxomab)、西妥昔單抗(cetuximab)、地諾單抗(denosumab),吉妥珠單抗(gemtuzumab)、伊匹單抗(ipilimumab)、尼妥珠單抗(nimotuzumab)、奧法木單抗(ofatumumab)、帕尼單抗(panitumumab)、利妥昔單抗(rituximab)、托西莫單抗(tositumomab)、曲妥珠單抗(trastuzumab)或它們的組合。
9.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體、水合物、代謝產(chǎn)物、溶劑化物、藥學(xué)上可接受的鹽、共晶或前藥或者權(quán)利要求8所述的藥物組合物在作為EGFR受體酪氨酸激酶抑制劑在制備藥物制劑中的應(yīng)用,特別是在制備用于治療和/或預(yù)防過(guò)度增殖性疾病的藥物制劑中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用,其中所述的過(guò)度增殖性疾病包括腦瘤、非小細(xì)胞肺癌、表皮鱗癌、膀胱癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、腎癌、食管腺癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、實(shí)體瘤、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌,皮膚癌、甲狀腺癌、頭頸癌、前列腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤及鼻咽癌中的一種或多種;優(yōu)選地,所述過(guò)度增殖性疾病包括非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、表皮鱗癌、胃癌及結(jié)腸癌中的一種或多種。