本發(fā)明涉及化學合成領(lǐng)域，具體涉及一種十四烷基硫酸鈉的合成方法。
背景技術(shù)：
十四烷基硫酸鈉(sodium tetradecyl sulfate)是一種陰離子的表面活性劑，分子式C14H29NaSO4；分子量316.44。結(jié)構(gòu)式為：
1946年Reiner將十四烷基硫酸鈉作為泡沫硬化劑用于硬化淺表性靜脈曲張及毛細血管擴張的治療，由此將其引入到靜脈擴張的治療中，自1950年以來被廣泛使用。但對其制備工藝的研究一直鮮有報道。想要得到較為理想的、滿足應(yīng)用于藥劑研究及藥物應(yīng)用方面的制備工藝，一直成為為之探討的眾多科學家及學者頭疼的難題，長時間內(nèi)未研究出合宜方案。但通過幾十年的不斷努力，通過優(yōu)化改進的制備方法已能夠得到較高純度的十四烷基硫酸鈉，對藥劑研究起到重大作用。
專利號為US 2088014的美國專利提供了幾種十四烷基硫酸鈉的合成方法，如方法一：2-乙基己醇在甲醇中同甲基異丁基酮發(fā)生縮合反應(yīng)，經(jīng)脫水、還原、磺化等一系列反應(yīng)制備十四烷基硫酸鈉。如方法二：以2-甲基-7-乙基十一醇-4為原料，與無水硫酸酐和氯磺酸在鹵代二羥基酯中反應(yīng)，再經(jīng)中和、減壓等方法制備目標物。然而上述方法一在第一階段即生成復雜的雜質(zhì)混合物，通過常規(guī)工藝難以去除，同時高壓氫化反應(yīng)限制了方法的實用性。方法二中使用了高沸點的鹵代試劑，價格昂貴，且難以除去殘留，不利于產(chǎn)業(yè)化的應(yīng)用。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種十四烷基硫酸鈉的合成方法，所述合成方法合成工藝穩(wěn)定，制得的十四烷基硫酸鈉收率高，質(zhì)量均一，有關(guān)物質(zhì)含量低，適合產(chǎn)業(yè)化需要。
一種十四烷基硫酸鈉的合成方法，十四烷基硫酸鈉的粗產(chǎn)品經(jīng)親脂性有機溶劑萃取，收集有機相。
在一些實施方案中，本發(fā)明所述合成方法中所述親脂性有機溶劑為乙酸乙酯、正己烷、乙醚和石油醚中的至少一種。如分別以乙酸乙酯、正己烷、乙醚或石油醚為萃取劑萃取，也可以以乙酸乙酯、正己烷、乙醚和石油醚中的任意兩種或三種的混合物為萃取劑萃取。當然也可以以乙酸乙酯、正己烷、乙醚和石油醚的混合物為萃取劑萃取。
在一些優(yōu)選實施方案中，所述親脂性有機溶劑為正己烷和乙醚的混合物。本發(fā)明對正己烷和乙醚的混合比例沒有限定，正己烷和乙醚的任意比例混合都被視為包括在本發(fā)明保護的范圍內(nèi)。
優(yōu)選的，正己烷和乙醚所述正己烷與乙醚體積比≥1:1。
在一些實施方案中，本發(fā)明所述合成方法中所述萃取的次數(shù)為3次以上。如3次，4次，5次、6次或7次。
在一些實施方案中，本發(fā)明所述合成方法還包括活性炭純化步驟。
在一些具體實施例中，所述活性炭純化具體為以純化水稀釋收集的有機相，向稀釋液中加入活性炭，在60～65℃下，混勻，抽濾。
進一步的，在一些優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明所述合成方法在活性炭純化后還包括干燥的步驟。所述干燥可以但不限于為冷凍干燥。
本發(fā)明所述十四烷基硫酸鈉的粗產(chǎn)品可以為任意方法合成的1-羥基-3，5-二甲基-4-氯苯粗品可以為任意含有1-羥基-3，5-二甲基-4-氯苯的產(chǎn)品。
在一些實施方案中，本發(fā)明所述合成方法中所述十四烷基硫酸鈉的粗產(chǎn)品的制備方法為7-乙基-2-甲基-十一醇磺化后，堿性鈉鹽調(diào)節(jié)pH>7，經(jīng)有機溶劑萃取得到。
進一步的，在一些優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明所述合成方法中所述十四烷基硫酸鈉的粗產(chǎn)品的制備方法中的有機溶劑為乙醚或乙酸乙酯。
當然，本本領(lǐng)域技術(shù)人員可以采用任意一種方法對7-乙基-2-甲基-十一醇進行磺化，它們都被視為包括在本發(fā)明保護的范圍內(nèi)。
在一些優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明所述合成方法中所述7-乙基-2-甲基-十一醇磺化具體為7-乙基-2-甲基-十一醇與氯磺酸反應(yīng)磺化。
在一些具體實施例中，本發(fā)明所述合成方法中對7-乙基-2-甲基-十一醇進行磺化具體為將氯磺酸與無水乙醚充分混合，控溫下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇和乙酸乙酯的混合液，滴加結(jié)束，反應(yīng)2小時。
本領(lǐng)域就是人員可以理解本發(fā)明所述合成方法中所述堿性鈉鹽可以為任何呈堿性的鈉鹽，如氫氧化鈉、碳酸鈉等。在一些優(yōu)選實施方案中，所述堿性鈉鹽為氫氧化鈉。在一些具體實施例中，為10％氫氧化鈉。
在一些具體實施例中，所述有機溶劑萃取具體為反應(yīng)液調(diào)節(jié)至pH>7后攪拌抽濾，用有機溶劑萃取水相，合并有機溶劑相，干燥，抽濾，濾液濃縮至粘稠。
本發(fā)明所述十四烷基硫酸鈉的合成方法使用親脂性有機溶劑對十四烷基硫酸鈉粗品進行萃取，有效去除工藝雜質(zhì)，避免使用高沸點的鹵代試劑，操作簡便，成本低廉。同時得到的十四烷基硫酸鈉成品純度高，有關(guān)物質(zhì)含量在0.1％以下，質(zhì)量可控，適合于十四烷基硫酸鈉的工業(yè)生產(chǎn)。
具體實施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進行詳細闡述。其中，2-甲基-7-乙基-4-十一醇購自日本TCI公司；正己烷購自三菱化學；無水乙醚，無水乙醇、氯磺酸、無水硫酸鈉、碳酸鈉、活性炭等購自國藥試劑。20L雙層玻璃反應(yīng)釜、20L多功能反應(yīng)器、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器、50L分液器、低溫冷卻循環(huán)泵均購自大顏儀器，2000質(zhì)譜儀購自美國PE公司，BS-1100+電子天平購自上海友聲衡器有限公司。
實施例1：
將氯磺酸與無水乙醚充分混合，控溫下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g和乙酸乙酯的混合液，滴加結(jié)束，反應(yīng)2小時。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，將PH調(diào)節(jié)至堿性，攪拌抽濾，用乙酸乙酯萃取水相，合并乙酸乙酯相，無水Na2SO4干燥過夜。抽濾，濾液濃縮至粘稠。
向上述粘稠液中加入純化水，混勻后，以正己烷連續(xù)萃取3次，萃取結(jié)束，下層分出，減壓濃縮有機溶劑。以純化水稀釋均勻，向稀釋液中加入活性炭，攪拌20分鐘，抽濾，濾液進冷凍干燥箱干燥小時，得十四烷基硫酸鈉成品24g，產(chǎn)率82％，單雜小于0.1％，總雜小于0.1％。
實施例:2
將氯磺酸與無水乙醚充分混合，控溫下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g和乙醚的混合液，滴加結(jié)束，反應(yīng)2小時。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，將PH調(diào)節(jié)至堿性，攪拌抽濾，用乙醚萃取水相，合并乙醚相，無水Na2SO4干燥過夜。抽濾，濾液濃縮至粘稠。
向上述粘稠液中加入純化水，混勻后，以石油醚連續(xù)萃取3次，萃取結(jié)束，下層分出，減壓濃縮有機溶劑。以純化水稀釋均勻，向稀釋液中加入活性炭，攪拌20分鐘，抽濾，濾液進冷凍干燥箱干燥小時，得十四烷基硫酸鈉成品25g，產(chǎn)率85％，單雜小于0.1％，總雜小于0.1％。
實施例3：
將氯磺酸與無水乙醚充分混合，控溫下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g和乙酸乙酯的混合液，滴加結(jié)束，反應(yīng)2小時。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，將PH調(diào)節(jié)至堿性，攪拌抽濾，用乙酸乙酯萃取水相，合并乙酸乙酯相，無水Na2SO4干燥過夜。抽濾，濾液濃縮至粘稠。
向上述粘稠液中加入純化水，混勻后，以乙醚連續(xù)萃取3次，萃取結(jié)束，下層分出，減壓濃縮有機溶劑。以純化水稀釋均勻，向稀釋液中加入活性炭，攪拌20分鐘，抽濾，濾液進冷凍干燥箱干燥小時，得十四烷基硫酸鈉成品24g，產(chǎn)率82％，單雜小于0.1％，總雜小于0.1％。
實施例4：
將氯磺酸與無水乙醚充分混合，控溫下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g和乙醚的混合液，滴加結(jié)束，反應(yīng)2小時。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，將pH調(diào)節(jié)至堿性，攪拌抽濾，用乙醚萃取水相，合并乙醚相，無水Na2SO4干燥過夜。抽濾，濾液濃縮至粘稠。
向上述粘稠液中加入純化水，混勻后，以正己烷和乙醚的混合物以2:1體積比連續(xù)萃取3次，萃取結(jié)束，下層分出，減壓濃縮有機溶劑。以純化水稀釋均勻，向稀釋液中加入活性炭，攪拌20分鐘，抽濾，濾液進冷凍干燥箱干燥小時，得十四烷基硫酸鈉成品21g，產(chǎn)率73％，單雜小于0.1％，總雜小于0.1％。