專利名稱：N-(3-(((芳基)氨基)磺?；?-1h-1，2，4-三唑-5-基)胺的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及N-(3-(((2，6-二鹵代苯基)氨基)-磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺的制備方法。更具體地講，本發(fā)明涉及自4-溴苯胺制備上述胺的方法。
式(Ⅰ)所示的取代1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺酰苯胺，如US4，740，233所述，是用以選擇防治農(nóng)作物雜草的有價值的除草劑。
該族化合物的通常制備方法是在叔胺堿(US4，740，233)或過量苯胺(UK951，652)存在下，使適當?shù)娜〈桨?Ⅱ)與取代的1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺?；然?Ⅲ)反應。
當所用的取代苯胺是苯胺本身或是作為親核試劑具有相似活性的取代的苯胺衍生物時，用該方法制備取代1，2，4-三唑并-(1，5-a)嘧啶-2-磺酰苯胺是令人滿意的。當取代苯胺反應物由于在環(huán)上存在吸電子取代基，尤其是由于在氨基官能團的鄰位存在這種取代基，使其親核反應活性大為降低時，該反應非常慢并且所得產(chǎn)物的收率低。這種反應性問題是無法回避的，因為大多數(shù)降草有效的取代1，2，4-三唑并-(1，5-a)嘧啶-2-磺酰苯胺都具有這種取代基。
為了解決反應性問題，采用強堿如烷基堿金屬或堿金屬氫化物代替叔胺，使親核性差的取代苯胺轉(zhuǎn)化成相應的金屬衍生物，如US4，740，233所述。金屬衍生物預制成后使其與取代1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺?；u化物反應。用該方法可制備所需化合物，但是該方法需要過量的取代苯胺金屬衍生物，并且在低于0℃下進行反應，因此從商業(yè)角度講是不理想的。
對于與制備1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺酰基鹵化物或隨后的磺酰胺的反應條件不相容的帶有雜環(huán)取代基(A，B和C)的1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺酰苯胺，US4，740，233和4，734，123推薦了一種涉及中間體N-(3-(((芳基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(Ⅳ)的方法
在這種情況下，首先制備與化學反應相匹配的帶有雜環(huán)取代基的1，2，4-三唑并(1，5-a)-嘧啶-2-磺酰苯胺。然后使其進行氧化環(huán)裂解和水解得到N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)-胺(Ⅳ)，后者與取代1，3-二羰基化合物進行環(huán)化反應，得到所需的1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺酰苯胺。
由于式(Ⅰ)磺酰苯胺具有可觀的除草性質(zhì)，非常需要一種直接方法，制備N-(3-(((芳基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺中間體(Ⅳ)，后者可用來制備具有多種雜環(huán)取代基的許多化合物。同時還需要該方法能夠不借助于延長反應時間或使用強堿如烷基堿金屬或堿金屬氫化物，制備N-(3-(((芳基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(其中芳基含有吸電子取代基)。
本發(fā)明涉及一種制備式(Ⅴ)所示N-(3-(((2，6-二鹵代苯基)氨基)-磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺的新方法
式中R代表H或C1～C4烷基;
X分別代表Cl或Br。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，按照以下反應式，從4-溴苯胺(Ⅵ)和5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺?；然?Ⅶ)出發(fā)，可以以高收率直接制備中間體(Ⅴ)。
在上述反應式中，R和X如上定義，Y代表-NH3
;其中R1代表H，C1～C4烷基或苯基。
因此，本發(fā)明涉及式(Ⅴ)所示N-(3-(((2，6-二鹵代苯基)-氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺的制備方法
式中R代表H或C1～C4烷基，X分別代表Cl或Br，該方法包括(a)使式(Ⅵ)所示4-溴苯胺與式(Ⅶ)所示的被保護5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰基氯偶合
(式中R代表H，C1～C4烷基或C1～C4烷氧基;)
(式中Y代表-NH3
;R1代表H，C1～C4烷基或苯基，)得到式(Ⅷ)所示被保護的N-(3-(((4-溴苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺
式中Y，R和R1如上定義;
(b)用氯或溴鹵化式(Ⅷ)被保護的N-(3-(((4-溴苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺，得到式(Ⅳ)所示的被保護的N-(3-(((4-溴-2，6-二鹵代苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺，
式中Y，R和R1如上定義，X分別代表Cl或Br;以及(c)還原式(Ⅳ)所示被保護的N-(3-(((4-溴-2，6-二鹵代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4，三唑-5-基)胺得到N-(3-(((2，6-二鹵代苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺。
在偶合反應之后的鹵代中，發(fā)現(xiàn)，在2位和6位無吸電子基的苯胺(Ⅵ)只需在叔胺堿或過量苯胺本身存在下便易于與磺酰氯(Ⅶ)偶合。在苯環(huán)2位和6位特定鹵代之后發(fā)現(xiàn)，4-溴基團可被選擇地還原為所需的N-(3-(((2，6-二鹵代苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(Ⅴ)。本發(fā)明無需強堿，便以高產(chǎn)率直接提供所需的中間體。
這里所用的術語“鹵素”是指氯和溴。優(yōu)選的鹵素是氯。
術語“C1～C4”烷基是指至多含4個碳原子的直鏈或支鏈烴基，條件是所有取代基相互空間相容。術語“空間相容”用以說明沒有空間位阻影響的取代基，見“The Condensed Chemical Dictionary”，第7版，Reinhold出版公司，N.Y，893頁(1966)，其定義如下“位阻，是一種分子結(jié)構(gòu)特征，其中分子中的原子空間排列阻止或延遲與另一分子的特定反應的速率”。
空間相容可以進一步定義為反應化合物具有的取代基的物理體積不需要被限制在不足以發(fā)揮其正常功能的空間內(nèi)。見D.J.Gram和G.Hammond，“OrganicChemistry”，第二版，McGraw-Hill圖書公司，紐約，215頁(1964)。
優(yōu)選的“C1～C4”烷基是-CH3和-CH2CH3。最佳基團是-CH3。
Y最好為-NHC(O)R1，R1最好是H，-CH3或苯基。
4-溴苯胺起始原料(Ⅵ)是已知化合物或可以利用適當?shù)?-烷基苯胺的溴化反應來制備，或者利用溴化相應的N-乙酰苯胺，隨后水解成苯胺來制備。
Y代表-NHC(O)R1、R1代表H，C1～C4烷基或苯基的被保護的5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺?；然?Ⅶ)可按如下制備在生成酰胺的常規(guī)條件下，使5-氨基-3-巰基-1，2，4-三唑與適當?shù)聂人?R1COOH)或其相應的酐，酯或酰基鹵反應。就功能而言，Y代表被保護氨基，以防止一旦巰基轉(zhuǎn)化成磺酰氯，發(fā)生分子內(nèi)自身縮合。利用在鹽酸水介質(zhì)或其他有機水介質(zhì)中氯的氧化作用，可將硫醇轉(zhuǎn)化成磺酰氯。
在偶合反應中，4-溴苯胺(Ⅵ)與被保護的5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰氯(Ⅶ)在堿存在下反應。堿可以是叔胺堿或是過量的苯胺本身。對每當量的磺酰氯需要至少一當量的堿。堿的作用是作為副產(chǎn)物HCl的接受劑。如果采用4-溴苯胺本身作為堿，則需要至少兩當量的苯胺，其中一當量與磺酰氯反應，一當量與釋放的HCl反應。最好采用過量的溴代苯胺作為堿。溴代苯胺對磺酰氯的摩爾比為2∶1至3∶1是最佳的。
偶合反應最好在對反應條件呈惰性的極性非質(zhì)子有機溶劑存在下進行。優(yōu)選的溶劑包括但并不限于烷基腈如乙腈;醚如四氫呋喃;羧酸酯如乙酸乙酯。
偶合反應通常在40～150℃下進行，最好在60～125℃下進行。利用在溶劑的回流溫度下操作，很容易地將溫度保持在某特定的范圍內(nèi)。
偶合反應最好在惰性氣氛下如氮氣或氬氣層下進行。盡管反應可以在常壓下方便地進行，但是最好在惰性氣體層至多為5磅/吋2(psig)(136Kpa)的略微正壓下進行，以使反應保持干燥。
在一個代表性的反應中，將2當量4-溴苯胺和1當量被保護5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺?；热芙庠跇O性非質(zhì)子有機溶劑中并且在氮氣氛下回流直至反應完畢，通常需要1-8小時。冷卻反應混合物并利用常規(guī)技術回收沉淀的產(chǎn)物。例如，可利用過濾，用酸水溶液洗滌并且干燥分離產(chǎn)物。
在鹵化反應中，被保護的N-(3-(((4-溴苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(Ⅷ)與氯或溴反應，選擇性地在磺酰苯胺環(huán)的活化的2位和6位進行鹵化。對每個需鹵化的環(huán)位置，至少需要1當量鹵素。2位和6位不一定等同，取決于3位取代基的大小，較大的溴取代基可在不太擁擠的6位，而較小的氯取代基可在較位阻的2位。若需要在2位和6位的鹵素均相同，最好采用過量的鹵素。一般采用2.2至6倍的摩爾比的過量鹵素。
由于磺酰苯胺環(huán)對親電芳香取代是活潑的，鹵代反應相對容易些，可在5～65℃溫度范圍內(nèi)進行，最好在10～30℃下進行。
被保護的N-(3-(((4-溴苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(Ⅷ)在大多數(shù)溶劑中是微溶的。因此，鹵代反應通常在含1～5%作用物(Ⅷ)的相對稀溶液中進行。適當?shù)娜軇┦桥c水混溶的并且本身不易于鹵化的極性有機溶劑。這樣的溶劑例如有低級烷基腈如乙腈。上述極性有機溶劑與水的混合物是優(yōu)選的反應介質(zhì)。
在典型的鹵代反應中，被保護的N-(3-(((4-溴苯)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺溶解在極性有機溶劑與水的混合物中。當引入鹵素時，快速攪拌于冰浴中冷卻的溶液。反應混合物在室溫下攪拌1至3小時，利用常規(guī)手段分離產(chǎn)物。例如，在大多數(shù)情況下，產(chǎn)物從反應混合物中沉淀出，并可通過過濾和干燥容易地分離。
在還原步驟，被保護的N-(3-(((4-溴-2，6-二鹵代苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(Ⅸ)與氫在載體貴金屬催化劑存在下反應。在反應過程中，4位的溴被選擇性地由氫取代，除去保護基得到游離胺。載體貴金屬催化劑是指進行溴取代基還原和胺脫除保護反應的在各種載體上的任何貴金屬催化劑。這種催化劑包括但不限于鉑，鈀和釕。典型的載體包括二氧化硅，氧化鋁，氧化鎂和碳。優(yōu)選的催化劑是承載在碳上的鉑和鈀。更優(yōu)選的催化劑是0.5～10%鈀/碳。一般情況下，每當量式(Ⅸ)，采用0.001～0.05當量貴金屬;最好采用0.01～0.03當量貴金屬。
還原反應可以用過量的氫方便地進行。例如，氫氣可在常壓下方便地鼓入反應混合物中。另種作法是，用氫氣對封閉的反應器加壓。
還原反應通常在對反應條件呈惰性的有機溶劑中進行。例如，特別優(yōu)選醇如乙醇，丙醇和丁醇。
還原反應在0～150℃下，最好在75～125℃下進行。利用在溶劑回流溫度下操作容易地將溫度保持在特定范圍內(nèi)。工作壓力不關鍵，可在常壓至超大氣壓內(nèi)變化。常壓是理想的并且是優(yōu)選的。
在典型的還原反應中，將被保護的N-(3-(((4-溴-2，6-二鹵代苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(Ⅸ)溶解在醇中?？焖贁嚢枞芤翰⑶夜娜氲獨?，加入載體貴金屬催化劑。在不斷引入氫同時，加熱混合物至回流。反應完畢后，向混合物中鼓入氮氣并且濾除載體催化劑。通過蒸發(fā)濾液，可容易地分離產(chǎn)物。
下述實施例用以說明本發(fā)明但并非限制本發(fā)明范圍。所有熔點均未經(jīng)校準。
起始原料的制備實施例1 5-氨基-3-氯磺?；?1，2，4-三唑(式ⅦY＝-NH2)的制備將5-氨基-3-巰基-1，2，4-三唑(58g，0.50mol)和400ml10%鹽酸水溶液裝入反應容器，反應容器配有燒結(jié)的氣體入口管，攪拌器，溫度計和氣體出口，并且浸沒在干冰/異丙醇浴槽中。當混合物溫度降至-10℃時，通過通氣管加入氯，同時攪拌和冷卻。在-7～-11℃下歷時50分鐘加入總量113g(1.6mol)。起始的懸浮液變稀而后又變稠，顏色首先變?yōu)辄S橙色隨后變回淡黃色。形成的懸浮液歷時1小時加熱至15℃然后濾集固體。該固體溶解于水并釋放出某種氣體，然后以橙色固體沉淀出。過濾回收該固體并且空氣干燥，得到16.8g(理論值的18%)標題化合物熔點157.5～158℃(分解)。
元素分析C2H3ClN4O2SC%H%N%計算值13.21.6630.7分析值13.21.7930.5C-13NMR譜在161.5和158.8PPm處有吸收峰，實驗確定分別是3位和5位的碳原子。該化合物在熱的鹽酸水溶液中分解成5-氨基-3-氯-1，2，4-三唑和二氧化硫，并且水解成5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酸，后者在加熱330℃以上時分解。這些化合物的NMR譜與指定結(jié)構(gòu)一致。
實施例25-氨基-3-氯磺?；?1，2，4-三唑的制備1升底部放泄玻璃反應器裝上燒結(jié)玻璃的氣體導入管，帶有硫酸洗滌器的出氣管，槳式攪拌器，溫度計和連接循環(huán)系統(tǒng)的夾套，將可調(diào)溫度的浴槽維持在18℃。將含有116g(1.0mol)5-氨基-3-巰基-1，2，4-三唑和800ml20%鹽酸水溶液(自432ml37%鹽酸和368ml水中制備)的混合物裝入反應器，并且在攪拌和冷卻下歷時165分鐘通過氣體導入管加入222g(3.13mol)氯。在上述條件下將混合物溫度維持在22～32℃?；旌衔镱伾珡牡S色變至橙色，初始懸浮液較稀，隨著反應的進行又變稠。所有的氯均加入后(吸熱和放熱均停止)，將溫度降至約5℃，混合物通過底部放泄閥放出。濾集固體，用500ml冷水洗滌，并且空氣干燥得到124g(理論值的68%)標題化合物，淡黃色固體，熔點169.5～170℃(分解)。經(jīng)分析，該物質(zhì)由95.5%標題化合物和約4.5%相應的磺酸組成。
實施例35-苯甲酰氨基-3-巰基-1，2，4-三唑的制備向適當裝配的反應容器中加入116g(1.0mol)5-氨基-3-巰基-1，2，4-三唑和500ml吡啶。歷時25分鐘加入總量147.5g(1.05mol)苯甲酰氯并強烈攪拌。期間將溫度從24℃升至59℃。將得到的流動的淡黃色懸浮液加熱回流并且攪拌。固體物質(zhì)溶解后再過約40分鐘，有固體析出。另加入200ml吡啶以助混合，反應在117～122℃下繼續(xù)7小時，過濾得到的稠的白色懸浮液，用水和二氯甲烷洗滌并且干燥得到186g(理論的84%)標題化合物，熔點311～312℃(分解)。
元素分析(典型樣品)C9H8N4OSC%H%N%計算值47.43.9224.6分析值47.53.6124.413C-NMRδ＝165.90，165.40，145.00，132.68，131.98，128.56，127.961H-NMRδ＝8.50-7.90(m，2H)，7.72-7.61(m.3H)實施例4苯甲酰氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑(式ⅦY＝-NHC(O)苯基)的制備向反應器中加入61g(0.28mol)5-苯甲酰氨基-3-巰基-1，2，4-三唑和1升1N鹽酸。所得懸浮液冷卻至-5℃，通過燒結(jié)的玻璃分布器歷時40分鐘加入總計83g(0.8mol)的氯氣，同時利用冰/鹽浴維持溫度-6～4℃。濾集形成的固體，用冷水洗滌并且干燥，得到64g(理論值的84%)標題化合物，為淡黃色固體，熔點203～205℃(分解)。樣品在乙腈中重結(jié)晶提純，得到白色針晶，熔點209～210℃。C-NMR譜與指定結(jié)構(gòu)一致。
實施例55-苯甲酰氨基-3-氯磺酰基-1，2，4-三唑的制備以相似于實施例4的方法，用64g(0.9mol)氯氣在-2°～1℃氯化66g(0.3mol)5-苯甲酰氨基-3-巰基-1，2，4-三唑在1.5升40%乙酸中的溶液，歷時30分鐘，得到反應液，過濾、水洗并在50-55℃真空烘箱干燥24小時后，得到74g(理論的86%)標題化合物，熔點200-203℃(分解)。
實施例65-乙酰氨基-3-巰基-1，2，4-三唑的制備向配有高效攪拌器，回流冷凝器和溫度計的2升三頸燒瓶加入116g(1.0mol)5-氨基-3-巰基-1，2，4-三唑，1升冰醋酸和153g(1.5mol)乙酐?；旌衔飻嚢杓訜嶂粱亓?118-120℃)2小時然后冷卻至10℃。過濾并干燥固體得到102g(理論值的65%)標題化合物，熔點326～328℃(分解)，為白色晶體。經(jīng)用2-丙醇洗滌并干燥提純的樣品，熔點336℃(分解)。該化合物的C-NMR譜(在169.29，164.99，144.77和22.73PPm處有吸收)，H-NMR譜(在-2.00PPm處有吸收)和元素分析(C，H和N)與指定結(jié)構(gòu)一致。
實施例7 5-乙酰氨基-3-氯磺?；?1，2，4-三唑(式ⅦY＝-NHC(O)CH3)的制備向配有高效攪拌器，溫度計，冷卻浴，燒結(jié)玻璃的氣體導入管和氫氧化鈉洗滌器的3升三頸燒瓶中加入79g(0.5mol)5-乙酰氨基-3-巰基-1，2，4-三唑和250ml10%的鹽酸水溶液?；旌衔锢鋮s至-5℃并在良好攪拌下開始通氯氣。在溫度保持在-3～-10℃下，歷時1.7小時加入總計114g(1.6mol)的氯。輕度攪拌下使混合物升至15℃，然后過濾。用冷水洗滌得到的固體，并且干燥得到標題化合物，為白色固體，熔點184～184.5℃。產(chǎn)量90.4g(理論值的81%)。C-NMR譜與指定結(jié)構(gòu)一致，在161.0，151.3，170.8和22.9PPm處有吸收。
將該化合物樣品溶解于丙酮，濾除固體，蒸發(fā)除去丙酮，進行提純。熔點177℃(分解)。
元素分析 C4H4ClN4O3SC%H%N%計算值21.51.8025.1分析值21.32.2025.1實施例85-甲酰氨基-3-巰基-1，2，4-三唑的制備向配有機械攪拌器，帶氮氣出口管的回流冷凝器和溫度計的500ml3頸燒瓶加入24.4g(0.2mol)純度為95%的5-氨基-3-巰基-1，2，4-三唑和140ml甲酸?；旌衔飻嚢杓訜嶂粱亓?小時并且冷卻至室溫。濾集生成的固體，用水洗滌并且干燥，得到28.2g(理論值的98%)標題化合物，為白色固體，熔點260～262℃。紅外光譜分析(羰基拉伸1700cm-1)，和質(zhì)譜(主峰144(M+))與指定結(jié)構(gòu)一致。
實施例95-甲酰氨基-3-氯磺?；?1，2，4-三唑(式ⅦY＝-NHC(O)H)的制備向配有機械攪拌器，導氯分布器，低溫溫度計和氮氣出口管的500ml4頸燒瓶中加入7g(48.6mmol)5-甲酰氨基-
-巰基-1，2，4-三唑和150ml0.5M鹽酸水溶液?；旌衔飻嚢枥鋮s至0℃，鼓入氯氣(160mmol)，并維持溫度低于5℃。用水稀釋混合物(20ml)，過濾，干燥得到的固體，得到8.8g(理論值的86%)標題化合物，為白色固體，熔點194-196℃。紅外光譜分析(在1400和1175Cm-1處存在與氯磺?；嘘P的吸收峰)和質(zhì)譜(主峰212(M+))與指定的結(jié)構(gòu)一致。
本發(fā)明實施例實施例A N-(3-(((4-溴-3-甲基苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)甲酰胺(式ⅧR＝CH3;Y＝-NHC(O)H〕的制備4-溴-3-甲基苯胺(3.72g，20mmol)和5-甲酰氨基-1，2，4-三唑-3-磺?；?2.10g，10mmol)在50ml乙腈中的混合物在氮氣下回流直至所有的磺酰氯均消耗完畢(約1小時)?；旌衔锢鋮s并過濾。將沉淀物分散于200ml1%HCl水溶液中并再次過濾得到標題化合物，為白色固體，3.0g(84%)，熔點282～284℃，M+280。
實施例BN-(3-(((4-溴-2，6-二氯-3-甲基苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)甲酰胺(式ⅨX＝Cl;R＝CH3;Y＝-NHC(O)H)的制備向配有攪拌棒，溫度計，氯導入管和堿金屬洗滌器出口管的3-頸燒瓶中加入實施例A產(chǎn)物(2g，5.5mmol)，60ml乙腈和40ml水。溶液快速攪拌并且在冰水浴中冷卻至15℃。將氯氣(2.2g)鼓入混合物中然后在室溫下攪拌2小時。過濾混合物，干燥沉淀物，得到所需產(chǎn)品，為白色固體，1.95g(81%)，熔點＞290℃，M+430。
實施例C N-(3-(((2，6-二氯-3-甲基苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺(式ⅤX＝Cl;R＝CH3)的制備向配有溫度計，帶氮氣出口管的回流冷凝器，氫導管和攪拌棒的3-頸燒瓶中，加入實施例B產(chǎn)物(1.95g，4.66mmol)和100ml95%乙醇?；旌衔锟焖贁嚢瑁⒂玫祾?，加入150mg10%Pd/C。將氫氣鼓入混合物同時加熱至回流?；亓?小時后，反應基本完畢?；旌衔镉玫祾卟⑶疫^濾。濃縮濾液，得到標題化合物，為灰白色，1.5g(98%)，熔點198-200℃。
權利要求
1.制備式(Ⅴ)N-(3-(((2，6-二鹵代苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺的方法
(式中R代表H或C1～C4烷基和X分別代表Cl或Br)該方法包括(a)使式(Ⅵ)4-溴苯胺與式(Ⅶ)被保護的5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰氯偶合
(式中R代表H，C1～C4烷基或C1～C4烷氧基)
(式中Y代表
，R1代表H，C1～C4烷基或苯基)得到式(Ⅷ)被保護的N-(3-(((4-溴苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺
(式中Y，R和R1如上定義)；(b)用氯或溴鹵化(式Ⅷ)被保護的N-(3-(((4-溴苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺，得到式(IX)被保護的N-(3-(((4-溴-2，6-二鹵代苯基)氨基)磺酰基)-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺
(式中Y，R和R1如上所述，X分別代表Cl或Br)；以及(c)還原式(IX)被保護的N-(3-(((4-溴-2，6-二鹵代苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺，得到N-(3-(((2，6-二鹵代苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺。
2.權利要求1的方法，其中R是CH3。
3.權利要求1或2的方法，其中X是Cl。
4.權利要求1～3任一項的方法，其中Y是-NHC(O)R1。
5.權利要求4的方法，其中R1是H，-CH3或苯基。
6.權利要求1的方法，其中R是-CH3，X是Cl，Y是-NHC(O)R1和R1是H，-CH3或苯基。
全文摘要
具有除草作用的取代的1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶-2-磺酰苯胺的中間體N(3-(((2，6-二鹵代苯基)氨基)磺?；?-1H-1，2，4-三唑-5-基)胺，可自適當?shù)娜〈?-溴苯胺和被保護的5-氨基-1，2，4-三唑-3-磺酰氯直接制備。改進的反應流程包括反應步驟(a)偶合，(b)鹵代和(c)還原。
文檔編號C07D249/14GK1047862SQ9010407
公開日1990年12月19日 申請日期1990年6月5日 優(yōu)先權日1989年6月5日
發(fā)明者拉維·B·珊卡, 嘎丁·皮尤斯 申請人:道伊蘭科公司