專利名稱：殺真菌劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作殺真菌劑的丙烯酸衍生物及其制備方法，還涉及包含所述化合物的殺真菌組合物及用它們抗真菌、尤其抗植物真菌感染的方法。
歐洲專利申請(qǐng)0260794號(hào)介紹一系列殺真菌組合物，它們是2-(任意取代的)雜環(huán)氧基(或硫基)苯基-3-甲氧基丙烯酸甲酯，該雜環(huán)基是碳連接的六元雜環(huán)基，環(huán)中含有2至4個(gè)氮原子。其中包括三嗪基氧基化合物。
本發(fā)明提供式(Ⅰ)化合物
式中K、L和M中的任意兩個(gè)是氮，另一個(gè)是CY，其中Y是H、鹵素、C1-4烷基(例如甲基)、C1-4烷氧基(例如甲氧基)、氰基、硝基或三氟甲基;
n是0或1;
X是任意取代的芳環(huán)或雜芳環(huán)。
由于丙烯酸酯基團(tuán)的不對(duì)稱取代雙鍵，本發(fā)明化合物可以得到(E)式和(Z)式幾何異構(gòu)體混合物。然而，這些混合物可以分離成單個(gè)的異構(gòu)體，本發(fā)明包括這類異構(gòu)體單體及其按各種不同比例組成的混合物，它們包括基本上由(Z)式異構(gòu)體和基本上由(E)式異構(gòu)體組成的混合物。(E)式異構(gòu)體更具殺菌活性，即-CO2CH3和-OCH3基團(tuán)位于丙烯酸酯基烯鍵的對(duì)側(cè)，這是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例。
式(Ⅰ)中的環(huán)
它是三嗪環(huán)，它可以是對(duì)稱的三嗪環(huán)，其中K和M均為氮，L為CY;或者是不對(duì)稱三嗪環(huán)，其中K和L均為氮，M為CY，或L和M均為氮，K為CY。
基團(tuán)Y一般為H或鹵素，最好為氯。
基團(tuán)X可以是任何任意取代的芳環(huán)或雜芳環(huán)，當(dāng)X是任意取代的芳環(huán)時(shí)，該芳環(huán)最好是苯基;當(dāng)X是任意取代的雜芳環(huán)時(shí)，該雜芳環(huán)可以是下列雜環(huán)之一，其中，只要化合價(jià)允許，環(huán)X的任何一個(gè)環(huán)原子均可與分子相連接，所述雜環(huán)是例如呋喃，噻吩，吡咯，咪唑，吡唑，噻唑，異噻唑，噁唑，異噁唑，1，2，4-三唑，1，2，3-三唑，1，2，4-噻二唑，1，3，4-噻二唑，吡啶，嘧啶，吡嗪，噠嗪，1，2，4-三嗪或1，3，5-三嗪。
芳環(huán)或雜芳環(huán)X的任意取代基包括1個(gè)或多個(gè)取代基，它們選自下列基團(tuán)鹵素，C1-4烷基，C3-6環(huán)烷基，C2-4鏈烯基，C2-4炔基，C2-4炔氧基，苯基，芐氧基，氰基，異氰基，異硫氰基，硝基，NR1R2，NR1OR2，N3，NHCOR1，NR1COR2，NHCONR1R2，N＝CHNR1R2，NHSO2R1，OR1，OCOR1，OSO2R1，SR1，SOR1，SO2R1，SO2OR1，SO2NR1R2，COR1，CR1＝NOR2，CHR1CO2R2，COR1，CONR1R2，CSNR1R2，CH3O2C.CCHOCH3，1-(咪唑-1-基)乙烯基，含有1、2或3個(gè)氮雜原子的5元雜環(huán)，或含有1或2個(gè)氧或硫雜原子的5元或6元雜環(huán)，任意的1個(gè)氮雜原子和任意的1個(gè)或2個(gè)氧代或硫代取代基;或者當(dāng)兩個(gè)取代基互為鄰位時(shí)，它們連接形成任意含1個(gè)或多個(gè)氧、硫或氮原子的5元或6元脂環(huán)或芳環(huán)。R1和R2分別是氫，C1-4烷基，C2-4鏈烯基或苯基。任一取代基的脂族部分本身可被1個(gè)或多個(gè)鹵素、氰基、OR1、SR1、NR1R2、SiR13或OCOR1取代;任一取代基的苯基部分本身可被1個(gè)或多個(gè)鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，硝基或氰基取代。
芳環(huán)或雜芳環(huán)X的任意取代基一般是鹵素，C1-4烷基，C3-6環(huán)烷基，C2-4鏈烯基，C2-4炔基，C2-4鏈烯基氧基，C2-4炔氧基，苯基，芐氧基，氰基，異氰基，異硫氰基，硝基，NR1R2，NHCOR1，NHCONR1R2，NHSO2R1，OR1，OCOR1，OSO2R1，SR1，SOR1，SO2R1，COR1，CR1＝NOR2，CO2R1，CONR1R2，CSNR1R2。當(dāng)取代基互為鄰位時(shí)，它們可連接形成任意含1個(gè)或多個(gè)氧、硫或氮原子的5元或6元脂環(huán)或芳環(huán)。R1和R2分別為氫，C1-4烷基或苯基。任一取代基的脂族部分本身可被1個(gè)或多個(gè)鹵素、氰基、OR1或OCOR1取代;任一取代基的苯基部分本身可被1個(gè)或多個(gè)鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基取代。
烷基含1至4個(gè)碳原子，可呈直鏈或支鏈形式，例如甲基、乙基、異丙基、正丁基和叔丁基。環(huán)烷基含3至6個(gè)碳原子，可包括環(huán)丙基和環(huán)己基。
鏈烯基和炔基含2至4個(gè)碳原子，可以是直鏈或支鏈，例如乙烯基、烯丙基、甲基烯丙基和炔丙基。
鹵素一般是氟、氯或溴。
可被取代的脂族部分包括特別是C1-4烷基。
下述式(Ⅰ)化合物特別有意義，即式中X是未取代的苯基或被鹵素(尤其是氯)、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氯甲基、氰基或硝基取代的苯基。
本發(fā)明的一個(gè)方面是提供式(Ⅰ.1)化合物
式中Y是H或氯;Q是H、鹵素(尤其是氯)、氰基、硝基或三氟甲基。
本發(fā)明的另一方面是提供式(Ⅰ.2)化合物
式中Y是H或氯;Q是鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基(尤其是甲氧基)、氰基、硝基、三氟甲基或CH3O2C·CCH·OCH3。
由下述表Ⅰ至Ⅵ列舉的化合物說(shuō)明本發(fā)明，這些表中的3-甲氧基丙烯酸甲酯基團(tuán)具有(E)式構(gòu)型。
表Ⅱ包括具有表Ⅰ中X和n值和上述通式結(jié)構(gòu)的280個(gè)化合物。也就是說(shuō)在表Ⅱ中除了表Ⅰ中1，2，4-三嗪環(huán)的3-和5-取代基之外，表Ⅱ的化合物1-280均與表Ⅰ的那些化合物一樣。
＊除另有說(shuō)明外，化學(xué)位移是β-甲氧基丙烯酸酯基團(tuán)上烯氫質(zhì)子的化學(xué)位移，單峰(四甲基硅作內(nèi)標(biāo)，單位ppm);溶劑是CDCl3。
表Ⅲ
表Ⅲ包括具有表Ⅰ全部X和n值和上述通式結(jié)構(gòu)的280個(gè)化合物。即除了三嗪環(huán)表Ⅰ中是3，5-二取代的1，2，4-三嗪而表Ⅲ中是2，4-二取代的1，3，5-三嗪外，表Ⅲ的化合物1-280均與表Ⅰ的那些化合物相同。

＊除另有說(shuō)明外，化學(xué)位移是β-甲氧基丙烯酸酯基團(tuán)上烯氫質(zhì)子的化學(xué)位移，單峰(四甲基硅作內(nèi)標(biāo)，單位ppm);溶劑是CDCl3。
＊除另有說(shuō)明外，化學(xué)位移是β-甲氧基丙烯酸酯基團(tuán)上烯氫質(zhì)子的化學(xué)位移，單峰(四甲基硅作內(nèi)標(biāo)，單位ppm);溶劑是CDCl3。
表Ⅶ選擇的質(zhì)子NMR數(shù)據(jù)表Ⅶ表示表Ⅰ-Ⅶ化合物的選擇質(zhì)子NMR數(shù)據(jù)，如表Ⅰ-Ⅵ所示，化學(xué)位移是以四甲基硅烷為內(nèi)標(biāo)測(cè)得的，單位是ppm;用氘代氯仿作溶劑，NMR儀器的操作頻率為270MHz。采用下述縮寫字母S＝單峰d＝雙峰t＝三峰q＝四峰m＝多峰ppm＝百萬(wàn)分之一
本發(fā)明的式(Ⅰ)化合物[當(dāng)W是CH3O2C＝CH.OCH3時(shí)，即為式(ⅠA)化合物]可按下述反應(yīng)路線Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ制備。在這些反應(yīng)路線中，X′是任意取代的芳環(huán)或雜芳環(huán)或可以轉(zhuǎn)化為這種環(huán)的基團(tuán);W是CH3O2C.C＝CH.OCH3或者是可用上述方法(參見(jiàn)歐洲專利申請(qǐng)0242081號(hào))轉(zhuǎn)化為CH3O2C.C＝CH.OCH3的基團(tuán);Z1和Z2(可以相同或不同)是離去基團(tuán)(例如鹵素或CH3SO2-)，如果(a)Z1和Z2均存在于同一化合物中，或(b)Z1和Z均存在于偶合反應(yīng)的不同化合物中，則Z1是較易取代的離去基團(tuán);T是氫或金屬(例如鈉);和K、L和M中任意兩個(gè)是氮，另一個(gè)是CY(或可以轉(zhuǎn)化成CY的基團(tuán)，例如可轉(zhuǎn)化成CH的C-鹵素)。反應(yīng)路線Ⅰ-Ⅲ所示各反應(yīng)可在適宜溫度下，于適宜溶劑中或無(wú)溶劑情況下進(jìn)行。
在堿(例如碳酸鉀)存在下，使通式(Ⅲ)的取代三嗪與式(Ⅱ)酚(式中W定義同前，T是氫)反應(yīng)，可制得本發(fā)明的式(ⅠA，n＝0)化合物(反應(yīng)路線Ⅰ)。
此外，使通式(Ⅲ)的取代三嗪與式(Ⅱ)(式中W的定義同前，T是金屬，例如鈉)的酚鹽反應(yīng)，也可制得式(ⅠA，n＝0)化合物。
反應(yīng)路線Ⅰ
采用適當(dāng)官能團(tuán)化的苯和三嗪中間體，通過(guò)兩步連續(xù)的烏爾曼(Ullmann)反應(yīng)可制得本發(fā)明的式(ⅠA，n＝1)(式中W是CH3O2C.C＝CH.OCH3)化合物。反應(yīng)路線Ⅱ和Ⅲ所示方法解釋將苯和三嗪結(jié)合起來(lái)的反應(yīng)步驟的順序是可以改變的。
例如，在堿(例如碳酸鉀)存在下，用式(Ⅴ)的酚(其中T是氫)處理式(Ⅳ)化合物可制得式(ⅠA，n＝1)化合物。另外，使式(Ⅳ)化合物與式中T是金屬(例如鈉)的式(Ⅴ)的酚鹽反應(yīng)，也可制得式(ⅠA，n＝1)化合物(見(jiàn)反應(yīng)路線Ⅱ)。
在堿(例如碳酸鉀)存在下，式(Ⅵ)化合物與式中T是氫的式(Ⅱ)酚反應(yīng)，可制得式(Ⅳ)化合物。另外，式(Ⅵ)化合物與式中T是金屬(例如鈉)的式(Ⅱ)酚鹽反應(yīng)，也可制得式(Ⅳ)化合物。
在堿(例如碳酸鉀)存在下，式(Ⅶ)化合物與式中T是氫的式(Ⅱ)酚反應(yīng)，可制得式(ⅠA，n＝1)的化合物。另外，式(Ⅶ)化合物與式中T是金屬(例如鈉)的式(Ⅱ)的酚鹽反應(yīng)，也可制得式(ⅠA，n＝1)化合物(見(jiàn)反應(yīng)路線Ⅲ)。
在堿(例如碳酸鉀)存在下，式(Ⅷ)的三嗪與式中T是氫的式(Ⅴ)化合物反應(yīng)，可制得式(Ⅶ)化合物。另外，式(Ⅷ)的三嗪與式中T是金屬(例如鈉)的式(Ⅴ)化合物反應(yīng)，也可制得式(Ⅶ)化合物。
在某些情況下，采用中間體(Ⅳ)是有利的，在式(Ⅳ)中Z2是基團(tuán)2-W-C6H4O，這一基團(tuán)在與化合物(Ⅴ)反應(yīng)時(shí)起離去離團(tuán)的作用。通過(guò)三嗪(Ⅵ)與過(guò)量的化合物(Ⅱ)反應(yīng)，可制得式中Z2是2-W-C6H4O的中間體(Ⅳ)。同樣，可采用式中Z2是X1O的中間體(Ⅶ)，基團(tuán)X1O在與酚或酚鹽(Ⅱ)反應(yīng)時(shí)起離去基團(tuán)的作用。通過(guò)三嗪(Ⅷ)與過(guò)量的化合物(Ⅴ)反應(yīng)，可制得式中Z2是X1O的中間體(Ⅶ)。
因此，本發(fā)明化合物的最后合成步驟可以是下述四種步驟之一(ⅰ)形成基團(tuán)CH3O2C.C＝CH.OCH3[在這種情況下，在反應(yīng)路線Ⅰ所示的偶合反應(yīng)期間，化合物(Ⅱ)和(ⅠA)中的基團(tuán)W代表基團(tuán)CH3O2C.C＝CH.OCH3的適當(dāng)前體];或(ⅱ)反應(yīng)路線Ⅰ-Ⅲ所示的最終的偶合反應(yīng)[在此種情況下，中間體(Ⅱ)的基團(tuán)W代表基團(tuán)CH3O2C.C＝CH.OCH3];或(ⅲ)改變基團(tuán)X1，或者將其轉(zhuǎn)化為芳環(huán)或雜芳環(huán)，或者如果它已是這種環(huán)，則改變環(huán)上的取代基;或(ⅳ)除去式(ⅠA)三嗪環(huán)上的取代基(例如鹵素)，獲得式中K、L和M中任兩個(gè)是氮，另一個(gè)是CH的三嗪。
可采用化學(xué)文獻(xiàn)中介紹的標(biāo)準(zhǔn)方法制備式(Ⅲ)、(Ⅵ)和(Ⅶ)的三嗪以及式(Ⅴ)的化合物，式(Ⅱ)化合物也可用化學(xué)文獻(xiàn)中介紹的方法進(jìn)行制備，或者當(dāng)W是CH3O2C.C＝CH.OCH3時(shí)，也可采用歐洲專利申請(qǐng)0242081號(hào)介紹的方法進(jìn)行制備。
如本文所述，本發(fā)明的另一方面是提供制備本發(fā)明化合物的方法。
本發(fā)明化合物是活性殺真菌劑，可用來(lái)控制一種或多種下述病原體稻谷上的稻瘟病菌(Pyricularia oryzae);
小麥上的隱匿柄銹菌(Puccinia recondita)、條形柄銹菌(Puccinia striiformis)和其它銹斑，大麥上的柄銹菌(Puccinia hordei)、條形柄銹菌和其它銹斑，以及其它宿主例如梨、蘋果、花生、蔬菜和觀賞植物上的銹斑;
大麥和小麥上的禾白粉菌(Ergsiphe graminis)(白粉菌)以及各種宿主上的其它的粉菌，例如蛇麻草上的班點(diǎn)單絲殼菌(Sphaerotheca macularis)、葫蘆類(例如黃瓜)上的蒼耳單絲殼菌(Sphaerotheca fuliginea)、蘋果上的白叉絲單囊殼菌(Podosphaeraleucotricha)和葡萄樹上的葡萄鉤絲殼菌(Uncinula necator);在谷物上的長(zhǎng)蠕孢菌(Helminthosporium spp.)，喙孢菌(Rhynchosporium spp.)，殼針孢菌(Septoria spp.)，核球殼菌(Pyrenophora spp.)假尾孢蔓毛殼菌(Pseudocercosporella herpotricholdes)和禾頂囊殼菌(Gacumannomyces graminis);
在花生上的落花生尾孢菌(Cercospora arachidicola)和球座尾孢菌(Cercosporidium personata)，以及在其它宿主例如糖用甜菜、香蕉、大豆和稻上的尾孢菌(Cercospora);
在西紅柿、草莓、蔬菜、葡萄樹和其它宿主上的灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)(灰霉菌);
在蔬菜(例如黃瓜)、油菜、蘋果、西紅柿和其它蓿主上的交鏈孢霉菌(Alternaria spp.);
在蘋果上的蘋果黑星菌(Venturia inaequalis)(瘡痂病);
在葡萄樹上的葡萄生單軸霉菌(Plasmopara viticola);
在萵苣上的其它霜霉，例如萵苣盤梗霉(Bremia lactucae)，在大豆、煙草、洋蔥和其它宿主上的霜霉菌(Peronospora spp.)，在蛇麻草上的律草假霜霉菌(Pseudoperonospora humuli)以及在葫蘆上的古巴假霜霉菌(Pseudoperonospora cubensis);
在馬鈴薯和西紅柿上的致病疫霉菌(Phytophthora infestans)以及在蔬菜、草莓、油梨、胡椒、觀賞植物、煙草、可可和其它宿主上的疫霉菌(Phytophthora spp.);在稻谷上的瓜亡革菌(Thanatephorus cucumeris)以及在各種宿主如小麥和大麥、蔬菜、棉花和草地上的其它絲核菌(Rhizoctonia)。
某些化合物顯示出很寬范圍的體外抗真菌活性，它們具有抗各種水果采后病的活性[例如在橙上的指狀青霉菌(Penicillium digitatum)、白孢意大利青霉菌(Penicillium italicum)和綠色木霉菌(Trichoderma vivide)，在香蕉上的香蕉盤長(zhǎng)孢菌(Gloeosporium musarum)和在葡萄上的灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)]。
此外，某些化合物可用作拌種，抵抗在谷物上的鐮孢霉菌(Fusarium spp.)、殼針孢菌(Septoria spp.)、腥黑粉菌(Tilletia spp.)(小麥的腥黑穗病和種子傳播的病害)和長(zhǎng)孺孢菌(Helminthosporium spp.)、在棉花上的立枯絲核菌(Rhizoctonia solani)和在稻草上的Pyricularia oryzae菌。
本發(fā)明化合物可在植物組織內(nèi)向頂/局部移動(dòng)，另外，這些化合物具有足夠的揮發(fā)性，使它們?cè)跉庀嘞戮哂锌怪参镎婢幕钚浴?br> 因此，本發(fā)明提供一種抗真菌的方法，該方法包括將殺真菌有效量的前述定義的化合物或含該化合物的組合物施用于植物、植物種子、或植物及種子的所在地。
這些化合物可直接用于農(nóng)業(yè)目的，但更方便的是用載體或稀釋劑將其制成組合物，因此，本發(fā)明提供包括前面定義的化合物和可接受的載體或稀釋劑的殺真菌組合物。
可以按許多種方式施用本發(fā)明化合物，例如，它們可配制成組合物或不經(jīng)配制直接施用于植物的葉、種子或施用于正在生長(zhǎng)植物的其它介質(zhì)或待種植物的其它介質(zhì)中;或者它們可以噴霧、撒粉或作為乳劑或糊劑施用;或者它們可作為蒸汽或緩釋顆粒施用。
可以施用于植物的任何部位，包括葉、莖、枝或根;也可施用于植物根周圍的土壤，或待種植物的種子，或一般的土壤;也可施用于水稻水或水栽法栽培系統(tǒng)。本發(fā)明化合物還可注入植物體內(nèi)或采用電動(dòng)噴霧技術(shù)或其它少量噴霧法噴霧到植物上。
本文所用的“植物”一詞包括禾苗、灌木和樹。此外，本發(fā)明的殺真菌方法包括預(yù)防、保護(hù)、有預(yù)防作用和根除作用的處理。
本發(fā)明化合物最好以組合物形式用于農(nóng)業(yè)和園藝目的。在任何情況下，所用的組合物類型取決于具體的預(yù)期目的。
本發(fā)明組合物可以是撒粉或顆粒劑型，它們包括活性成分(本發(fā)明化合物)和土壤稀釋劑或載體，例如填充劑，如高嶺土、膨潤(rùn)土、硅藻土、白云石、碳酸鈣、滑石粉、鎂土粉、漂白土、石膏、硅土和瓷土。所述顆粒型組合物可制成適于不再作進(jìn)一步處理而直接施用的顆粒?？捎没钚猿煞纸n填充劑顆粒制成顆粒組合物，也可將活性成分和粉質(zhì)填充劑混合制成顆粒組合物。用于拌種的組合物可包括輔助組合物粘附于種子的試劑(例如礦物油)。另外，可用有機(jī)溶劑(例如N-吡咯烷酮，丙二醇或二甲基甲酰胺)配制用于拌種的活性成分。本發(fā)明組合物還可以是可濕性粉劑或水分散性顆粒，它包括致濕劑或有助于在液體中分散的分散劑。該粉劑和顆粒劑還可包含填充劑和混懸劑。
乳油或乳劑可按下述方法制備即將活性成分溶于任意含有致濕劑或乳化劑的有機(jī)溶劑中，然后將該混合物加到水中，所述水中也可含有致濕劑或乳化劑。適宜的有機(jī)溶劑是芳族溶劑，例如烷基苯和烷基萘;酮，例如異佛爾酮、環(huán)己烷酮和甲基環(huán)己烷酮;氯代烴類，例如氯苯和三氯乙烷;醇類，例如芐基醇、糠醇、丁醇和乙二醇醚。
含大量不溶固體的濃混懸劑可按下法制備與含有阻止固定沉淀的混懸劑的分散劑一起球磨。
欲用作噴霧的組合物可呈煙霧劑形式，該制劑在推進(jìn)劑(例如氟甲烷或二氯二氟甲烷)壓力下被裝于一容器中。
本發(fā)明化合物可在無(wú)水狀態(tài)下與煙火混合物混合形成一種組合物，該組合物于密閉空間中產(chǎn)生含有本發(fā)明化合物的煙。
另外，還可以微膠囊形式使用本發(fā)明化合物。它們還可制成生物降解聚合物制劑，以便緩慢地控制釋放活性物質(zhì)。
通過(guò)添加適宜的添加劑，例如改進(jìn)分布度、粘著力和已處理表面的抗雨水等作用的添加劑，這樣組分不同的組合物可更好地適用于各種用途。
可將本發(fā)明化合物與肥料(例如氮肥、鉀肥或磷肥)混合使用。優(yōu)選的組合物是僅包含摻有本發(fā)明化合物的化肥顆粒，例如將本發(fā)明化合物包衣于肥料顆粒上。這種顆粒最好含多至25%(重量)的本發(fā)明化合物。因此，本發(fā)明還提供化肥組合物，它包括化肥和通式(Ⅰ)的化合物或其鹽或其金屬?gòu)?fù)合物。
可濕性粉、乳油和濃混懸液通常含表面活性劑(例如致濕劑)，分散劑，乳化劑或混懸劑。這些試劑可以是陽(yáng)離子、陰離子或非離子試劑。
適宜的陽(yáng)離子試劑是季銨鹽化合物，例如十六烷基三甲基溴化銨。適宜的陰離試劑是單脂肪醇酯、硫酸鹽(例如十二烷基硫酸鈉)和芳磺酸鹽化合物(例如十二烷基苯磺酸鈉，木素磺酸鈉，木素磺酸鈣或木素磺酸銨，丁基萘磺酸鹽及二異丙基萘磺酸鈉和三異丙基萘磺酸鈉的混合物)。
適宜的非離子試劑是環(huán)氧乙烷與脂肪醇(例如油醇或鯨蠟醇)或烷基苯酚(例如辛基酚或壬基酚和辛基甲酚)的縮合產(chǎn)物。其它非離子試劑是由長(zhǎng)鏈脂肪酸和己糖醇酐衍生物的偏脂、所述偏脂與環(huán)氧乙烷的縮合產(chǎn)物、以及卵磷酯。適宜的混懸劑是親水膠體(例如聚乙烯吡咯烷酮和羧甲基纖維素鈉)和膨脹粘土(例如膨潤(rùn)土或硅鎂土)。
用作水分散體或水乳濁液的組合物一般以濃縮液的形式供給，其中活性成分的比例較高，該濃縮液在使用前用水稀釋。這樣的濃縮物最好能長(zhǎng)期貯存，并且在長(zhǎng)期貯存后能用水稀釋，形成在足夠長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)仍保持勻相的水制備液，以便它們可藉普通噴霧設(shè)備而被應(yīng)用，該濃縮物一般可含有多至95%、優(yōu)選為10-85%(例如25-60%)(重量)的活性成分。稀釋后形成含水制劑，這類制劑可含不同量的活性成分，這取決于應(yīng)用目的?？刹捎煤?.0005%或0.01至10%(重量)活性成分的含水制劑。
本發(fā)明組合物可含有其它具有生物活性的化合物，例如具有相同或輔助殺真菌活性的化合物，或者具有植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑、除草劑或殺蟲劑活性的化合物。
可存在于本發(fā)明組合物中的殺真菌化合物可以是這樣一種化合物，即能抗谷物(如小麥)的穗病，例如針孢菌(Septoria)、赤霉菌(Gibberella)和長(zhǎng)孺孢菌(Helminthosporium spp.);抗葡萄的種子和土壤傳播的病害以及霜霉菌和白粉菌;抗蘋果的班點(diǎn)病等的化合物。由于包括其它殺蟲劑，本發(fā)明組合物可以具有比單獨(dú)的通式(Ⅰ)化合物更寬的抗菌譜。此外，其它殺真菌劑對(duì)通式(Ⅰ)化合物的殺真菌活性具有協(xié)同作用?？砂ㄔ诒景l(fā)明組合物中的殺真菌化合物的實(shí)例如下(RS)-1-氨丙基膦酸，(RS)-4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)丁腈，(Z)-N-丁-2-烯基氧甲基-2-氯-2′，6′-二乙基乙酰苯胺，1-(2-氰基-2-甲氧基亞氨基乙?；?-3-乙基脲，1-[(2RS，4RS;2RS，4RS)-4-溴-2-(2，4-二氯苯基)四氫呋喃基]-1H-1，2，4-三唑，3-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-喹唑啉-4(3H)-酮，3-氯-4-[4-甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-甲基)-1，3-二氧戊環(huán)-2-基]苯基-4-氯苯基醚，3-氯-5-乙基亞硫?；绶?2，4-二腈，4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺，5-乙基-5，6-二氫-8-氧(1，3)-間二氧雜環(huán)戊烯(4，5-g)-喹啉-7-羧酸，α-[N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基]-γ-丁內(nèi)酯，敵菌靈，benalaxyl，苯菌靈，biloxazol，樂(lè)殺螨，bitertanol，殺稻瘟菌素S，bupirimate，buthiobate，敵菌丹，克菌丹，苯咪氨甲酯，萎銹靈，氯苯噻唑酮，地茂散，百菌清，chlorozolinate，含銅化合物如氯氧化銅、硫酸銅和波爾多液，放線菌酮，cymoxanil，cyproconazole，cyprofuram，二-2-吡啶基二硫化物1，1′-二氧化物，抑菌靈，二氯萘醌，diclobutrazol，diclomezine，氯硝胺，difenoconazole，dimethamorph，甲菌定，diniconazole，敵滿普，ditalimfos，二硫二氰蒽醌，嗎菌靈，十二烷基胍醋酸鹽，克瘟散，etaconazole，乙菌定，(Z)-N-芐基-N-([甲基-(甲硫基亞乙基氨基-氧羰基)氨基]硫基)-β-丙氨酸乙酯，etridiazole，丁基苯基咪唑丙腈，fenarimol，fenfuram，fenpiclonil，fenpropidin，fenpropimorph，薯瘟錫，毒菌錫，flutolanil，flutriafol，fluzilazole，滅菌丹，fosetylaluminium，呋喃基苯并咪唑，furalaxyl，furconazolecis，雙胍鹽，hexaconazole，土菌消，imazalil，imibenconazole，iprobenfos，二氯苯基甲乙基二氧咪唑烷羧酰胺，富士一號(hào)，春雷霉素，代森錳鋅，代森錳，mep-ronil，metalaxyl，三甲基苯基呋喃羧酰胺，metsulfovax，myclobutanil，N-(4-甲基-6-丙-1-炔基嘧啶-2-基)苯胺，甲胂鐵胺，二甲基二硫代氨基甲酸酯，nitrothal-isopropyl，nuarimol，ofurace，有機(jī)汞化合物，oxadixyl，氧化萎銹靈，pefurazoate，penconazole，pencycuron，葉枯凈，苯酞，多氧菌素D，代森聯(lián)，噻菌靈，prochloraz，procymidone，propamocarb，propiconazole，甲基代森鋅，胺丙威，定菌磷，pyrifenox，pyroquilon，pyroxyfur，硝砒咯菌素，滅螨猛，五氯硝基苯，鏈霉素，硫磺，techlofthalam，四氯硝基苯，tebuconazole，tetraconazole，涕必靈，甲基托布津，福美雙，tolclofos-methyl，1，1′-亞氨基二(1，8-亞辛基)二胍，triadimefon，氯苯氧基二甲基乙基三唑乙醇，丁基三唑，tricyclazole，二甲十三烷嗎唑，嗪胺靈，有效霉素A，vinclozolin，zarilamid和代森鋅。通式(Ⅰ)的化合物可與土壤、泥炭或其它根部介質(zhì)混合，用來(lái)保護(hù)植物抗種子傳播的病害、土壤傳播的病害或葉的霉菌病。
可摻入本發(fā)明化合物中的優(yōu)選殺蟲藥劑包括buprofezin，西維因，蟲滿威，caxbosulfan，毒死蜱，cycloprothrin，內(nèi)吸磷-S-甲基，二嗪農(nóng)，樂(lè)果，ethofenprox，殺螟松，fenobucarb，倍硫磷，安果，甲基乙基苯酚甲基氨基甲酸酯，異噁唑磷，久效磷，稻來(lái)散，抗蚜威，丙蟲磷和二甲威。
植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑化合物是下述化合物能控制雜草或苗尖的形成或者選擇性控制不希望植物(例如禾草)生長(zhǎng)的化合物。
適合于與本發(fā)明化合物一起使用的植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑化合物如下3，6-二氯吡啶甲酸，1-(4-氯苯基)-4，6-二甲基-2-氧-1，2-二氫吡啶-3-羧酸，3，6-二氯茴香酸甲酯，脫落酸，黃草靈，新燕靈，長(zhǎng)殺草，丁酰肼，difenzoquat，dikequlac，乙烯利，fenpentezol，fluoridamid，草甘膦，增甘膦，羥基芐腈(例如溴苯腈)，inabenfide，isopyrimol，長(zhǎng)鏈脂肪醇和酸，馬來(lái)酰肼，mefluidide，形態(tài)素(例如chlorfluoroecol)，paclobutrazol，苯氧基乙酸(例如2，4-D或MCPA)，取代的苯甲酸(例如三碘苯甲酸，取代的季銨鹽和鏻化合物(例如Chloromequat，氯化鏻或mepiquatchloride)，四氯硝基苯，茁長(zhǎng)素(例如吲哚乙酸，吲哚丁酸，萘乙酸或羥氧基乙酸)，細(xì)胞分裂素類(例如苯并咪唑，芐腺嘌呤，芐氨基嘌呤，二苯脲或激動(dòng)素)，赤霉類(例如GA，GA或GA)和triaPenthenol。
下述實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明，在這些實(shí)施例中，“醚”一詞意指乙醚，無(wú)水硫酸鎂用于干燥溶劑;溶液在減壓下濃縮?？諝饣蛩舾械闹虚g體的反應(yīng)在氮?dú)夥障逻M(jìn)行，而且反應(yīng)的溶劑用前干燥。除另有說(shuō)明外，以硅膠柱作為固定相進(jìn)行色譜層析。NMR數(shù)據(jù)是經(jīng)過(guò)選擇的，不打算列出所有的吸收譜。用CDCl3為溶劑記錄1H NMR譜。采用下述縮寫字母DMSO＝二甲基亞砜DMF＝N，N-二甲基甲酰胺NMR＝核磁共振譜IR＝紅外光譜GC＝氣相色譜S＝單峰d＝雙峰m＝多峰mp＝熔點(diǎn)ppm＝百萬(wàn)分之一實(shí)施例1本實(shí)施例說(shuō)明(E)-2-[2-(5-(4-氯苯基)-1，2，4-三嗪-3-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(表Ⅰ化合物編號(hào)7)的制備在0-2℃下、充氮下，于10分鐘內(nèi)，將5-(4-氯苯基)-3-甲磺酰-1，2，4-三嗪(0.54g，2.0mmol;按E.C.Taylor，J.E.Macor和J.L.Pont在Tetrahedron，1987，43，5145中介紹的方法制得)溶于無(wú)水DMF(5ml)中，攪拌下將其滴入(E)-2-(2-羥苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(0.44g，2.1mmol;按歐洲專利申請(qǐng)0242081號(hào)中介紹的方法制得)和無(wú)水碳酸鉀(0.276g，2.0mmol)的無(wú)水DMF(5ml)溶劑中。該反應(yīng)混合物攪拌15分鐘，然后加熱至室溫，1小時(shí)后，再加入0.11g上述的磺?；衔?，然后在室溫?cái)嚢?小時(shí)，倒入水中，用醚提取(X3)，合并黃色醚提取液，先用稀氫氧化鈉溶液洗滌(X3)，再用水洗滌(X3)，然后干燥，減壓下除去醚，得到黃色固體(0.46g)，用醚研制，過(guò)濾，得到淺黃色固定狀標(biāo)題化合物(0.374g)，m.p.140-142℃;IR最大吸收峰1721，1621cm-1;1H NMR(CDCl3)δ3.51(3H，S);3.71(3H，S);7.29-7.47(5H，m，包括1H單峰7.43);7.48-7.52(2H，d);8.02-8.06(2H，d);9.03(1H，S)ppm。
實(shí)施例2本實(shí)施例說(shuō)明(E)-2-[2-(4-苯基-1，3，5-三嗪-2-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(表Ⅲ化合物編號(hào)1)的制備在0-2℃下、充氮下，于5分鐘內(nèi)，將2-氯-4-苯基)-1，3，5-三嗪(383mg，2.0mmol;按R.L.N.Harris在Synthesis，1980，841，中介紹的方法制得)的無(wú)水DMF(5ml)溶液，攪拌下滴入(E)-2-(2-羥苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(0.458g，2.2mmol;按歐洲專利申請(qǐng)0242081號(hào)中介紹的方法制得)和無(wú)水碳酸鉀(276mg，2.0mmol)的無(wú)水DMF(5ml)溶液中。該反應(yīng)混合物攪拌3.75小時(shí)，然后加熱至室溫，加入水，把形成的白色沉淀提入乙酸乙酯(X3)中合并有機(jī)提取液，先用稀氫氧化鈉溶液洗滌(X2)，再用水洗滌(X3)，然后干燥，減壓下除去醚，得到淺黃色粘膠狀固體(0.46g)，用汽油研制，過(guò)濾，得到0.49g標(biāo)題化合物，乳色固體，m.p.142-143℃;IR最大吸收峰1710，1631cm-1;1H NMR(CDCl3)δ3.55(3H，S);3.68(3H，S);7.28-7.62(8H，m，包括1H單峰7.46);8.40-8.44(2H，d);8.95(1H，d)ppm。
實(shí)施例3本實(shí)施例說(shuō)明(E)-2-[2-(4-苯氧基)-1，3，5-三嗪-2-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(表Ⅲ化合物編號(hào)115)的制備將(E)-2-(2-羥苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(2.58g，12.40mmol)、2，4-二氯-6-苯氧基-1，3，5-三嗪(3.00g，12.40mmol)、無(wú)水碳酸鉀(1.71g，12.40mmol)和4A分子篩的混合物的無(wú)水四氫呋喃(THF 60ml)溶液在室溫下攪拌2天，用水(50ml)稀釋該混濁的反應(yīng)混合物，然后用二氯甲烷(2×60ml)提取(形成的乳濁液用硅藻土過(guò)濾使其分散，合并有機(jī)提取液，干燥，蒸發(fā)，得到淺黃色油(5.68g)，色譜層析(醚/正己烷1∶1洗脫)得到白色發(fā)泡物，在低溫下用醚/正己烷重結(jié)晶，得到(E)-2-[2-(4-氯-6-苯氧基-1，3，5-三嗪-2-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯甲酯，白色粉末(3.10g，60%)，m.p.103-104℃。
在室溫下，將(E)-2-[2-(4-氯-6-苯氧基-1，3，5-三嗪-2-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(2.00g，4.84mmol)與次磷酸鈉(NaH2PO2，1.28g，14.51mmol)、碳酸鈉(2.30g，16.66mmol)、5%鈀-炭(0.30g)溶于THF(45ml)和水(15ml)中，攪拌過(guò)周末，用硅藻土過(guò)濾，用二氯甲烷和水充分洗滌，分離出有機(jī)層，用二氯甲烷提取水相，合并有機(jī)層，干燥，蒸發(fā)，得到無(wú)色油(1.79g)經(jīng)色譜層析(用醚/正己烷2∶1洗脫)得到白色固體(0.88g)，用醚(含微量二氯甲烷和正己烷重結(jié)晶，得到白色粉狀標(biāo)題化合物(0.78g，43%)，m.p.104-105℃;IR最大吸收峰1694，1638cm-1;質(zhì)譜m/e 379(M+);1H NMR(CDCl3)δ3.63(3H，S);3.75(3H，S);7.13-7.50(9H，m);7.48(1H，S);8.64(1H，S);7.13-7.50(9H，m);7.48(1H，S)ppm。
實(shí)施例4本實(shí)施例說(shuō)明(E)-2-[2-(4-(2-溴苯氧基)-1，3，5-三嗪-2-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(表Ⅲ化合物編號(hào)122)的制備在0℃、充氮下，于10分鐘內(nèi)，將(E)-2-(2-羥苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(0.42g，2mmol)的無(wú)水乙腈(7ml)溶液攪拌下滴入2，6-二氯-1，3，5-三嗪(0.3g，2mmol);按RLN Harris在Synthesis，1981，907中介紹的方法制得)和碳酸鉀的無(wú)水乙腈(25ml)溶液中，攪拌下加入無(wú)水氟化銫(0.30g，2mmol)和催化量的18-冠醚-6，將溫度升至室溫，攪拌過(guò)夜后，過(guò)濾該反應(yīng)混合物，蒸發(fā)得到黃色/橙色糊狀物，色譜層離(乙醚洗脫)得到(E)-2-[2-(4-氯-1，3，5-三嗪-2-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(0.42g)，白色固體，m.p.137-140℃;IR最大吸收峰1704，1631cm-1;1H NMR(CDCl3)δ3.63(3H，S);3.75(3H，S);7.19-7.29(1H，m);7.31-7.45(3H，m)7.47(1H，S);8.74(1H，S)ppm。
充氮下，將2-溴酚(0.14g，0.787mmol)和碳酸鉀(0.11g，0.787mmol)置于無(wú)水DMF(20ml)中加熱15分鐘，加入(E)-2-[2-(4-氯-1，3，5-三嗪-2-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(0.23g，0.712mmol)的DMF溶液和催化量的氯化酮(Ⅰ)，得到的混合物在60℃攪拌2小時(shí)，倒入水中，然后用醚提取(X3)，合并醚提取液，依次用鹽水、氫氧化鈉水溶液(X2)和水(X3)洗滌，然后干燥，蒸發(fā)溶劑，得到黃色膠狀物(0.22g)，色譜分離(乙醚洗脫)得到白色粉狀標(biāo)題化合物(0.13g)，m.p.52-55℃;IR最大吸收峰1709，1632cm-1;1H NMR(CDCl3)δ3.63(3H，S);3.74(3H，S);7.14-7.44(7H，m);7.48(1H，S);7.66(1H，dd);8.65(1H，S)ppm。
實(shí)施例5本實(shí)施例說(shuō)明供合成本發(fā)明化合物的中間體(E)-2-[2-(4，6-二氯-1，3，5-三嗪-2-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制備室溫下，將(E)-2-(2-羥苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(2.08g，10mmol)的無(wú)水THF(7ml)溶液攪拌下加入含氰基脲酰氯(1.85g，10mmol)、碳酸鉀(1.38g，10mmol)和分子篩的混合物的無(wú)水THF(40ml)溶液中，攪拌過(guò)夜后，加入水，過(guò)濾除去分子篩，再攪拌過(guò)夜后，將該反應(yīng)混合物滴入另一等當(dāng)量的氰基脲酰氯和碳酸鉀的THF溶液中，然后攪拌過(guò)夜，過(guò)濾，用水稀釋，然后用乙酸乙酯充分提取，合并提取液，干燥，蒸發(fā)，得到黃色膠狀物(2.02g)，色譜分離得到黃色粉狀標(biāo)題化合物(200mg)，1H NMR(CDCl3)δ3.65(3H，S);3.77(3H，S);7.18-7.29(1H，m);7.31-7.46(3H，m);7.48(1H，S)ppm;質(zhì)譜m/e355(M+)，324，296。
實(shí)施例6本實(shí)施例說(shuō)明(E)-2-[2-(6-氯-3-苯氧基)-1，2，4-三嗪-5-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(表Ⅴ化合物編號(hào)1)的制備。
充氮和攪拌下，將酚(2.13g，22.76mmol，新鮮蒸餾的)加到氫化鈉(0.99g，11.38mmol，55%油分散體，用無(wú)水THF預(yù)洗)的無(wú)水THF(10ml)混懸液中，當(dāng)泡騰完全停止時(shí)，將該稍混濁的溶液在充氮、攪拌下滴入3，5，6-三氯-1，2，4-三嗪(2.10g，11.38mmol;按BA Loving等人在J.Het.CHem.，1971，8，1095-6中介紹的方法制得)的無(wú)水THF(25ml)溶液中，發(fā)生放熱反應(yīng)，產(chǎn)生帶白色沉淀的黃色溶液。在室溫下保持90分鐘之后，過(guò)濾該反應(yīng)混合物，蒸發(fā)得黃色油(4.24g)，用乙醚-二氯甲烷研制該油，得到乳色粘膠狀固體(0.79g)，蒸發(fā)該研制濾液，得到淺黃色油(3.30g)，該油經(jīng)色譜分離(用乙酸乙酯∶正己烷∶乙酸＝1∶10∶0.1洗脫)，得到無(wú)色油狀的3，5-二苯氧基-6-氯-1，2，4-三嗪(1.92g)，用醚-正己烷結(jié)晶得白色固體(1.38g，40.5%收率)，m.p.63-64℃。
在0℃、充氮下，將碳酸鉀(0.55g，4.00mmol)和分子篩攪拌下加入3，5-二苯氧基-6-氯-1，2，4-三嗪(0.60g，2.00mmol)的無(wú)水THF(12ml)溶液中，再滴入(E)-2-(2-羥苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(0.83g，4.00mmol)的無(wú)水THF(8ml)溶液，升溫至室溫，連續(xù)攪拌過(guò)夜，將該反應(yīng)混合物冷卻至0℃，加入碘甲烷(1.14g，8.00mmol)和碳酸鉀(0.55g，4.00mmol)，該反應(yīng)混合物可慢慢地升溫至室溫，然后攪拌過(guò)周末，用二氯甲烷(25ml)稀釋，過(guò)濾，然后用水(2×20ml)洗滌，干燥有機(jī)層，蒸發(fā)得到淺棕色油(1.73g)，反復(fù)進(jìn)入色譜分離(用乙酸乙酯、正己烷、乙酸混合物洗脫)，得到標(biāo)題化合物，粘稠油(0.28g，34%)，1H NMR(CDCl3)δ3.66(3H，S);3.78(3H，S);7.09-7.42(9H，m);7.50(1H，S)ppm;IR最大吸收峰1707，1631cm-1，質(zhì)譜m/e413(M+)。
實(shí)施例7本實(shí)施例說(shuō)明(E)-2-[2-(3-苯氧基-1，2，4-三嗪基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(表Ⅱ化合物編號(hào)1)的制備攪拌下，將次磷酸鈉(0.0638g，0.72mmol)的水(1ml)溶液滴入(E)-2-[2-(6-氯-3-苯氧基-1，2，4-三嗪-5-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(0.1g，0.24mmol，按實(shí)施例6制備)、碳酸鉀(0.116g，0.84mmol)和5%鈀-炭(20mg)的THF(4ml)溶液中，攪拌過(guò)夜后，加入第二批每種試劑，再連續(xù)攪拌過(guò)夜，然后加入第三批每種試劑，連續(xù)攪拌過(guò)周末，然后通入氫氣5.5小時(shí)，將該反應(yīng)混合物于水(5ml)和二氯甲烷(15ml)中分配，過(guò)濾，分離出二氯甲烷層，用二氯甲烷(2×10ml)進(jìn)一步提取水層，合并有機(jī)提取液，干燥，過(guò)濾，蒸發(fā)得到稠厚的淺棕色油(50mg)，經(jīng)二氧化硅色譜分離(用醚-正己烷3∶1洗脫)，得到標(biāo)題化合物，白色發(fā)泡體(25mg，27%)，1H NMR(CDCl3)δ3.61(3H，S);3.72(3H，S);7.11-7.45(9H，m);7.48(1H，S);8.71(1H，S);IR最大吸收峰1707，1631cm-1。
實(shí)施例8本實(shí)施例說(shuō)明下式化合物(表Ⅴ化合物編號(hào)3)的制備
在0℃、充氮和攪拌下，將3，5，6-三氯-1，2，4-三嗪(3.69g，20mmol)的THF(25ml)溶液用15分鐘滴入(E)-2-(2-羥苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯(4.16g，20mmol)的含4A分子篩和碳酸鉀(2.76g，20mmol)的無(wú)水THF(5ml)溶液中，該反應(yīng)混合物在0℃下攪拌30分鐘，然后升溫至室溫過(guò)夜，用二氯甲烷稀釋，過(guò)濾，蒸發(fā)得到橙色膠狀物(7.58g)，色譜分離(用乙醚-正己烷，1∶1洗脫)得到乳色固體(E)-2-[2-(3，6-二氯-1，2，4-三嗪-5-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(5.90g，83%)，m.p.140-142℃;IR最大吸收峰1696，1624cm-1;1H NMR(CDCl3)δ3.65(3H，S);3.78(3H，S);7.26-7.49(4H，m);7.47(1H，S)ppm。
在室溫、充氮和攪拌下，將(E)-2-(2-羥苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯加入(E)-2-[2-(3，6-二氯-1，2，4-三嗪-5-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(0.30g，0.84mmol)和碳酸鉀(0.12g，0.84mmol)的無(wú)水乙腈(7ml)溶液中，加入無(wú)水氟化銫(0.13g，0.84mmol)和催化量的18-冠醚-6，得到的混合物在室溫下攪拌過(guò)夜，過(guò)濾，蒸發(fā)得到稠厚的油(0.45g)，經(jīng)色譜分離(用乙醚-正己烷，2∶1洗脫)得到白色蠟狀固體(0.39g)，用正己烷研制，得到白色粉末(0.26g，59%)，m.p.67-70℃。1H NMR(CDCl3)δ3.55(3H，S);3.63(3H，S);3.68(3H，S);3.77(3H，S);7.10-7.41(8H，m);7.42(1H，S);7.52(1H，S)ppm;質(zhì)譜m/e527(M+)。
實(shí)施例9本實(shí)施例說(shuō)明下式化合物(表Ⅵ化合物編號(hào)1)的制備
在0℃、充氮下，將碳酸鉀(0.039g，0.284mmol)和某些4A分子篩加到實(shí)施例8產(chǎn)物(0.15g，0.284mmol)的無(wú)水THF(3ml)中，攪拌下滴入含新蒸餾的酚(0.027mg，0.284mmol)的無(wú)水THF(1ml)溶液，在室溫下攪拌過(guò)夜，再加入酚(0.027mg，0.284mmol)和碳酸鉀(0.039g，0.284mmol)，連續(xù)攪拌過(guò)周末，將該反應(yīng)混合物倒入水(8ml)中，然后用二氯甲烷(3×15ml)提取，合并提取液，干燥，蒸發(fā)得到棕色油(0.18g)，經(jīng)色譜分離(用乙醚-正己烷，3∶2洗脫)得到油(67mg)，再經(jīng)色譜分離(用乙酸乙酯-正己烷-乙酸，2∶7∶0.1洗脫)，得到(用堿洗滌除去微量乙酸后)標(biāo)題化合物，蠟狀膠(37mg)，1H NMR(CDCl3)δ3.55(3H，S);3.70(3H，S);7.10-7.48(9H，m);7.41(1H，S)ppm;IR最大吸叫峰1708，1631cm-1;質(zhì)譜m/e413(M+)。較大規(guī)模(1.71mmol)的重復(fù)制備，得黃色泡沫體產(chǎn)物(0.44g)。
實(shí)施例10本實(shí)施例說(shuō)明(E)-2-[2-(5-苯氧基-1，2，4-三嗪基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(表Ⅰ化合物 編號(hào)115)的制備將碳酸鈉(0.35g，2.54mmol)、5%鈀-炭(45mg)和水(1.5ml)加入實(shí)施例9產(chǎn)物(0.30g，0.725mmol)的THF(20ml)溶液中，然后，在室溫和攪拌下通入氫氣，3.5小時(shí)后，用水(15ml)和二氯甲烷(20ml)稀釋，過(guò)濾，分離出二氯甲烷層，再用二氯甲烷提取(2×20ml)水層，合并有機(jī)提取液，干燥，過(guò)濾，蒸發(fā)，得到淺黃色油(0.44g)，該油經(jīng)色譜分離(用乙醚-正己烷，3∶1洗脫)，得到白色蠟狀發(fā)泡體(0.18g)，用冷的乙酸-正己烷(含微量二氯甲烷)結(jié)晶，得到的白色粉狀標(biāo)題化合物(0.17g，63%)，m.p.78-80℃;IR最大吸收峰1708，1631cm-1，1H NMR(CDCl3)δ3.56(3H，S);3.70(3H，S);7.13-7.47(9H，m);7.41(1H，S);8.79(1H，S)ppm;質(zhì)譜m/e 379(M+)。
用本發(fā)明化合物制備的適于農(nóng)業(yè)和園藝目的的組合物實(shí)例詳述如下。這類組合物構(gòu)成本發(fā)明的另一方面。所有百分比為重量百分比。
實(shí)施例11將各種成分混合和攪拌，直至全部溶解，制得可乳化的濃縮物表Ⅰ化合物編號(hào)7 10%芐醇 30%十二烷基苯磺酸鈣 5%
乙氧基化壬基酚(13mole環(huán)氧乙烷) 10%烷基苯 45%實(shí)施例12將活性成分溶于二氯甲烷中，得到的液體噴霧到粘土顆粒上，然后，使溶劑蒸發(fā)，得到顆粒組合物。
表Ⅰ化合物編號(hào)7 5%粘土顆粒 95%實(shí)施例13研磨、混合下述3種成分，制得適于用作拌種的組合物表Ⅰ化合物編號(hào)7 50%礦物油 2%瓷土 48%實(shí)施例14將下述活性成分與滑石粉研磨、混合，制得塵粉表Ⅰ化合物編號(hào)7 5%滑石粉 95%實(shí)施例15按下述方法制備混懸濃縮物即球磨下述活性成分，使磨細(xì)混合物與水形成混懸水液表Ⅰ化合物編號(hào)7 40%木素磺酸鈉 10%膨潤(rùn)土 1%水 49%這些制劑可用水稀釋，用于噴霧，或直接用于種子。
實(shí)施例16將下述活性成分一起混合和研磨，直至全部都充分混合，可制得可濕性粉劑表Ⅰ化合物編號(hào)7 25%十二烷基硫酸鈉 2%木素磺酸鈉 5%二氧化硅 25%瓷土 43%實(shí)施例17試驗(yàn)本發(fā)明化合物抗各種植物葉的真菌病害，所采用的技術(shù)如下所述。
將植物種植于裝有John Innes盆栽混合肥料(編號(hào)1或2)的直徑4cm小缽中，試驗(yàn)化合物按下述方法配制將試驗(yàn)化合物與狄司潘素T分散液(Dispersol T)一起球磨或溶于丙酮或丙酮/乙醇中，試驗(yàn)前將其直接稀釋成所需濃度。就葉病害而言，將該制劑(100ppm活性成分)噴霧到葉上和施用于土壤中的植物根部。此外，只有當(dāng)化合物濃度為10ppm或25ppm時(shí)，才可用作葉噴霧劑。噴霧至最大滯留量，根部浸透至干土中最終濃度等于約40ppm a.i.。當(dāng)噴霧劑施用于谷物時(shí)，加入吐溫20(Tween 20)，得到的最終濃度為0.05%。
就多數(shù)試驗(yàn)而言，在植物感染病害之前1或2天，將試驗(yàn)化合物施用于土壤(根部)和葉子(噴霧);而禾白粉菌(Erysiphegramins)的試驗(yàn)例外，在試驗(yàn)中，植物感染病害24小時(shí)之后再施用化合物。將葉病原體作為孢子混懸液噴霧到試驗(yàn)植物的葉子上，感染上病害后，把植物置于適當(dāng)?shù)沫h(huán)境中，使感染發(fā)展，培養(yǎng)細(xì)菌直至病害很容易檢測(cè)為止。根據(jù)病害種類和環(huán)境，感染細(xì)菌和檢測(cè)病害之間的時(shí)間周期可為4至14天。
按下述等級(jí)記錄病害情況4＝無(wú)病害
3＝未處理植物上微量-5%的病害2＝未處理植物上6-25%的病害1＝未處理植物上26-59%的病害0＝未處理植物上60-100%的病害試驗(yàn)結(jié)果列于表Ⅷ。
表Ⅲ中采用下述縮寫字母Pr＝隱匿柄銹菌(小麥)Egh＝禾白粉菌(大麥)Egt＝禾白粉菌(小麥)Sn＝殼針孢菌(小麥)Vi＝蘋果黑星菌(蘋果)Po＝Pyricularia oryzae(稻谷)Tc＝瓜亡蘋菌(稻谷)Ca＝落花生尾孢菌(花生)Pv＝葡萄生單軸霉菌(葡萄樹)Pil＝致病疫霉菌(西紅柿)
權(quán)利要求
1.通式(Ⅰ)的化合物
式中K、L和M中的任兩個(gè)是氮，另一個(gè)是CY，其中Y是H、鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基、硝基或三氟甲基；n是0或1；X是任意取代的芳環(huán)或雜芳環(huán)。
2.按權(quán)利要求1的化合物，其中Y是H或鹵素。
3.按權(quán)利要求1或2的化合物，其中任意取代的芳環(huán)或雜芳環(huán)X的任意取代基選自一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)鹵素，C1-4烷基，C3-6環(huán)烷基，C2-4鏈烯基，C2-4炔基，C2-4炔氧基，苯基，芐氧基，氰基，異氰基，異硫氰基，硝基，NR1R2，NR1OR2，N3，NHCOR1，NR1COR2，NHCONR1R2，N＝CHNR1R2，NHSOR1，OR1，OCOR1，OSO2R1，SR1，SOR1，SO2R1，SO2OR1，SO2NR1R2，COR1，CR1＝NOR2，CHR1COR2，CO2R1，CONR1R2，CSNR1R2，CH3O2C·CCHOCH3，1-(咪唑-1-基)乙烯基，含有1、2或3個(gè)氮雜原子的5元雜環(huán)，或含有1或2個(gè)氧或硫雜原子的5元或6元雜環(huán)，任意的1個(gè)氮雜原子和任意的1個(gè)或2個(gè)氧代或硫代取代基;或者當(dāng)兩個(gè)取代基互當(dāng)鄰位時(shí)，它們連接形成任意含1個(gè)或多個(gè)氧、硫或氮原子的5元或6元脂環(huán)或芳環(huán);R1和R2分別是氫，C1-4烷基，C2-4鏈烯基或苯基;任一取代基的脂族部分本身可被1個(gè)或多個(gè)鹵素、氰基、OR1、SR1、NR1R2、SiR13或OCOR1取代;任一取代基的苯基部分本身可被1個(gè)或多個(gè)鹵素，C1-4烷基，C1-4烷氧基、硝基或氰基取代。
4.按權(quán)利要求1或2的化合物，其中，任意取代的芳環(huán)或雜芳環(huán)X的任意取代基選自一個(gè)或多個(gè)下列基團(tuán)鹵素，C1-4烷基，C3-6環(huán)烷基，C2-4鏈烯基，C2-4炔基，C2-4鏈烯基氧基，C2-4炔氧基，苯基，芐氧基，氰基，異氰基，異硫氰基，硝基，NR1R2，NHCOR1，NHCONR1R2，NHSO2R1，OR1，OCOR1，OSO2R1，SR1，SOR1，SO2R1，COR1，CR1＝NOR2，CO2R1，CONR1R2，CSNR1R2;或當(dāng)兩個(gè)取代基互為鄰位時(shí)，它們可連接起來(lái)形成任意含1個(gè)或多個(gè)氧、硫或氮原子的5元或6元脂環(huán)或芳環(huán);R1和R2分別為氫，C1-4烷基或苯基;所述任一取代基的脂族部分本身可被1個(gè)或多個(gè)鹵素、氰基、OR1或OCOR1取代;所述任一取代基的苯基部分本身可被1個(gè)或多個(gè)鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基或氰基取代。
5.式(Ⅰ.1)化合物
式中Y是H或氯;Q是H、鹵素、氰基、硝基或三氟甲基。
6.式(1.2)化合物
式中Y是H或氯;Q是鹵素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、氰基、硝基或三氟甲基或CH3O2C.CCO.OCH3。
7.按權(quán)利要求1的化合物的制備方法，該方法包括a)當(dāng)n＝0時(shí)，將式(Ⅲ)化合物與式(Ⅱ)化合物反應(yīng)，所述式(Ⅲ)和式(Ⅱ)如下
b)當(dāng)n＝1時(shí)，將式(Ⅳ)化合物與式X′-OT化合物反應(yīng)，所述式(Ⅳ)如下
c)當(dāng)n＝1時(shí)，將式(Ⅶ)化合物與式(Ⅱ)化合物反應(yīng)，所述式(Ⅶ)和式(Ⅱ)如下
式中K、L和M的定義同權(quán)利要求1;X′是X，其定義同權(quán)利要求1，或者是可以轉(zhuǎn)化為X的基團(tuán);T是H或金屬原子;Z1和Z2是離去基團(tuán);W是CH3O2C.C＝CH.OCH3或可轉(zhuǎn)化成CH3O2C.C＝CH.OCH3的基團(tuán);其中當(dāng)T是H時(shí)，在堿存在下實(shí)施該反應(yīng)。
8.殺真菌組合物，該組合包括殺真菌有效量的權(quán)利要求1化合物和殺真菌可接受的載體或稀釋劑。
9.抗真菌的方法，該方法包括將權(quán)利要求1的化合物或權(quán)利要求8的組合物施用于植物、植物的種子、或者植物或種子的所在地。
全文摘要
本文介紹式(1)的殺真菌化合物
文檔編號(hào)C07D409/12GK1048383SQ90103339
公開日1991年1月9日 申請(qǐng)日期1990年6月28日 優(yōu)先權(quán)日1989年6月28日
發(fā)明者J·M·克拉夫, C·R·A·戈弗雷, I·T·斯特里丁 申請(qǐng)人:帝國(guó)化學(xué)工業(yè)公司