一種合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法。該方法是將起始物雙烯醇酮醋酸酯、反應(yīng)溶劑和RaneyNi催化劑放入高壓反應(yīng)釜內(nèi)，密封后以≤0.09MPa的氫氣充分置換反應(yīng)釜內(nèi)的空氣，然后關(guān)閉閥門(mén)，加熱至所需要的反應(yīng)溫度后，再通入氫氣至所需壓力，于攪拌狀態(tài)下進(jìn)行加氫反應(yīng)，所述的反應(yīng)溫度為20~50℃，所述的RaneyNi催化劑是具有海綿孔狀結(jié)構(gòu)的含有金屬助劑M的鎳鋁合金催化劑，所述的M為Ca、Mn、Fe、Co、Sn中的一種或幾種。其可在溫和的條件下實(shí)現(xiàn)雙烯醇酮醋酸酯的高活性高選擇性氫化。其最高可達(dá)到98.5%的轉(zhuǎn)化率和97.0%的選擇性。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及合成黃體酮中間體的反應(yīng)，具體地說(shuō)是一種合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]黃體酮也叫孕酮、激孕酮、黃體素、助孕素，為孕激素，化學(xué)名為孕-4-孕甾烯-3，20-二酮,英文名:Progesterone,其結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]

【權(quán)利要求】
1.一種合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法，其特征在于:步驟如下:
將起始物雙烯醇酮醋酸酯、反應(yīng)溶劑和Raney Ni催化劑放入高壓反應(yīng)釜內(nèi)，密封后以^ 0.09MPa的氫氣充分置換反應(yīng)釜內(nèi)的空氣，然后關(guān)閉閥門(mén)，加熱至所需要的反應(yīng)溫度后，再通入氫氣至所需壓力，于攪拌狀態(tài)下進(jìn)行加氫反應(yīng)，所述的反應(yīng)溫度為20~50°C，所述的RaneyNi催化劑是具有海綿孔狀結(jié)構(gòu)的含有金屬助劑M的鎳鋁合金催化劑，所述的M為Ca、Mn、Fe、Co、Sn中的一種或幾種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法，其特征在于:所述Raney Ni催化劑是采用合金融合法制備得到的: 1)按比例稱(chēng)取金屬鎳，金屬鋁和金屬助劑M，其中金屬鎳，金屬鋁和金屬助劑M的混合體系中各物質(zhì)的含量按質(zhì)量百分比計(jì)為鋁50~54wt% ;鎳41~49wt% ;金屬助劑Ml~5wt%，在熔爐中熔合，得到的熔體進(jìn)行淬火冷卻，然后粉碎成為均勻的顆粒； 2)催化劑的活化:用濃堿溶液洗滌，以洗去合金中的大部分鋁，從而得到具有海綿孔狀結(jié)構(gòu)的Raney Ni催化劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法，其特征在于:所述金屬助劑M為Sn。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法，其特征在于:所述濃堿溶液是指物質(zhì)的量濃度為0.1~0.5M的氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀或碳酸鈉的溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法，其特征在于:所述催化劑的用量為0.5~1.5g/g起始物雙烯醇酮醋酸酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法，其特征在于:所述的溶劑為體積百分?jǐn)?shù)為95%的乙醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法，其特征在于:所述用氫氣置換反應(yīng)斧內(nèi)空氣時(shí)，反復(fù)進(jìn)行4~5次。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法，其特征在于:所述的反應(yīng)溫度為30~40°C，所述的反應(yīng)時(shí)間為I~3h，所述通入氫氣后的體系壓力為0.05~0.15MPa。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法，其特征在于:所述通入氫氣后的體系壓力為0.08~0.12MPa。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成黃體酮中間體孕烯醇醋酸酯的方法，其特征在于:所述的方法包括在將反應(yīng)后的產(chǎn)物經(jīng)堿水解制備孕烯醇酮。
【文檔編號(hào)】C07J7/00GK104130305SQ201410334808
【公開(kāi)日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年7月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月15日
【發(fā)明者】吳謙, 趙靜, 狄飛飛, 蔡嘯 申請(qǐng)人:湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司