二萜生物堿類化合物及制劑在抑防作物病毒病害中的應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明二萜生物堿類化合物及制劑在抑防作物病毒病害中的應用，涉及化工和農(nóng)藥，所指二萜生物堿類化合物是從烏頭快根中提取分離出的二萜生物堿類化合物，結構通式如式(I)，主要用于防治或抑制作物煙草花葉病毒病害，由于二萜類化合物結構新穎，是一類新農(nóng)藥，農(nóng)藥市面上沒有此類農(nóng)藥，因此，不會和現(xiàn)有農(nóng)藥產(chǎn)生交互抗性。式(I)。
【專利說明】二萜生物堿類化合物及制劑在抑防作物病毒病害中的應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及化工和農(nóng)藥，具體的說是一類二萜生物堿類化合物及制劑在抑制和防治作物煙草花葉病毒病害的應用。
【背景技術】
[0002]煙草花葉病毒(Tobacco mosaic virus,縮寫:TMV)是煙草花葉病等的病原體，屬于Tobamovirus群,其寄主范圍很廣,可侵染十字花科、爺科、菊科、藜科及覓科等36科350種植物，包括煙草、番茄、茄子、辣椒、菠菜等。作為世界上最先發(fā)現(xiàn)并確定的病毒，已經(jīng)有了一百多年的歷史，由其引起的煙草花葉病在世界各煙區(qū)普遍發(fā)生。煙草植株染病后，幼嫩葉片側脈及支脈組織呈半透明狀，即明脈，葉脈兩側葉肉組織漸呈淡綠色。病毒在葉片組織內大量增殖，使部分葉肉細胞增大或增多，出現(xiàn)葉片薄厚不勻，顏色黃綠相間，呈花葉狀。后花葉斑駁程度加大，并現(xiàn)大面積深褐色壞死斑，中下部老葉尤甚，發(fā)病重的葉片皺縮、畸形、扭曲。早期發(fā)病的植株節(jié)間縮短，嚴重矮化，生長緩慢，不能正常開花結實，并易脫落。能發(fā)育的蔭果小而皺縮，種子量少且小，多不能發(fā)芽。煙草花葉病毒具有寄主范圍廣、抗逆性強和在生產(chǎn)上造成的危害大等特點，在我國南北煙區(qū)均有發(fā)生，尤其南方煙區(qū)發(fā)病較重，田間株發(fā)病率一般5%~20%，個別田塊可高達90%~100%，早期發(fā)病的損失可達50%~70%，甚至失收。此外，病葉在烤曬后顏色不均，煙味差，品質大為降低。全世界每年因TMV而造成的經(jīng)濟損失就超過I億美元。由于病毒一旦侵入寄主，其增殖就與寄主的代謝融為一體，抑制病毒增殖的藥劑很難不傷害寄主，因此，該病毒病的防治一直以來是植物病害防治的難點。(李才華，凌受恒，沈力，周向平，黃石旺.幾種防治煙草花葉病的藥劑篩選，安徽農(nóng)業(yè)科學，2009，37(34): 16909-16910)。
[0003]為了開發(fā)理想的抗煙草花葉病毒病藥劑，化學工作者進行了許多的定向合成和篩選，但至今仍然沒有開發(fā)出高效而友好的抗病毒劑。目前，從天然藥物中獲取新藥已經(jīng)在全球范圍內形成了有組織、有計`劃的創(chuàng)新行為，來自天然藥物活性成分的新藥已經(jīng)在臨床上大范圍使用，全球藥品市場中天然來源的藥物制劑已經(jīng)占臨床藥物的30%，青蒿素、紫杉醇等已經(jīng)成為臨床不可或缺的一線藥物。同時，越來越多的研究工作更注重于天然產(chǎn)物的生物活性研究。如汪清明等首次發(fā)現(xiàn)廣泛分布于我國西北旱沙荒漠地帶的牛心樸子草提取物中生物堿部位對危害極大的煙草花葉病毒具有很高的抑制活性，經(jīng)生物活性跟蹤與色譜分離，結構鑒定確認主要活性成分是安托芬(汪清民等，牛心樸子草抑制植物病毒活性成分安托芬的室內和田間活性測定，農(nóng)藥，2007，46 (6), 425-427).本課題組在貴州省農(nóng)業(yè)公關項目的支持下，針對黔產(chǎn)草烏中的二萜生物堿在農(nóng)藥上的應用而展開研究，首先分離并鑒定草烏中的二萜生物堿，生物活性測試評價表明目標化合物對煙草花葉病毒具有較好的活性。

【發(fā)明內容】

[0004]式(I)所示的二萜生物堿類化合物用于防治或抑制作物煙草花葉病毒病害的用途，
【權利要求】
1.式(I)所示的二萜生物堿類化合物及制劑用于防治或抑制作物病毒病害的用途，頓:
2.根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于，所述的取代苯甲酰基選自鄰氟苯甲?；?、間氟苯甲?；?、對氟苯甲?；?、鄰氯苯甲?；?、間氯苯甲?；?、對氯苯甲?；?、2，3-二氟苯甲?；?、3，4- 二氟苯甲?；?，3- 二氯苯甲?；?、3，4- 二氯苯甲酰基。
3.根據(jù)權利要求1所述的用途，其特征在于，式(I)所示的二萜生物堿類化合物中，
當 R1=CH3, R2=OH, R3=H, R4= (S) OH, R5= (S) OCH3 時，為次烏頭堿(Hypaconitine)；
當 R1=CH3, R2=OH, R3=H, R4= (S)OH, R5=(S)OCH3 時，為中烏頭堿(Mesaconitine);
當 R1=CH2CH3, R2=H, R3=H, R4= (S) OH, R5= (S) OCH3 時，為烏頭堿(Aconitine);
當 R1=CH3, R2=OH, R3= (S)OH, R4= (S)OH, R5=(S)OCH3 時，為附子靈(Fuziline);
當 R1=CH3, R2=OH, R3= (S) OH, R4=H, R5=H 時，為牛扁堿(Lycoctonine); 化合物g，中烏頭堿3-位乙酰化產(chǎn)物； 化合物h，中烏頭堿3-位鄰氟苯甲?；a(chǎn)物。
4.權利要求1至3之一所述的用途，其中，所述二萜生物堿類化合物用于防治或抑制作物病毒病害。
5.權利要求4所述的用途，其中，所述二萜生物堿類化合物用于防治或抑制煙草花葉病毒病害、黃瓜花葉病毒病害、水稻條紋葉枯病毒病害、水稻矮縮病毒病害、玉米粗縮病毒病害、水稻黑條矮縮病毒病害、番爺病毒病毒病害。
6.用于防治作物病毒病害或抑制植物病毒病害的制劑，其特征在于，所述制劑含有所述的二萜生物堿類化合物，并且所述制劑的劑型為乳油、微乳、水乳、懸浮劑、種衣劑、拌種劑、可濕性粉劑、緩釋顆粒劑、控釋顆粒劑、水分散粒劑、干懸浮劑或其他顆粒劑。
7.根據(jù)權利要求6所述的制劑，其特征在于，所述制劑的劑型中，有效成分二萜生物堿類化合物占制劑總重量的1%~90%，更具體的含量是10%~85%。
8.權利要求1至3之一所述的二萜生物堿類化合物用于處理病毒、病毒棲息地或需防治病毒侵襲的材料、植物、區(qū)域、土壤、種子或空間的用途。
【文檔編號】C07D221/22GK103749456SQ201310726275
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2013年12月25日 優(yōu)先權日:2013年12月25日
【發(fā)明者】徐維明, 胡德禹, 宋寶安, 楊松, 賀鳴, 陳卓, 薛偉, 黎世澤 申請人:貴州大學