一種醋酸可的松的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種醋酸可的松的制備方法，本發(fā)明以表氫化可的松為起始物，經(jīng)乙?；?、氧化等工序制備。在氧化反應(yīng)中使用價格低廉、環(huán)境友好的次氯酸鈉替代昂貴、毒性較大的鉻酐作為氧化劑，并且在氧化反應(yīng)過程中不需要加入無法回收、無法重復(fù)利用的催化劑。本發(fā)明降低了生產(chǎn)成本，簡化了生產(chǎn)操作，避免了排放危害環(huán)境的鉻離子廢水，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種醋酸可的松的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及留體藥物制備【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種醋酸可的松的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]醋酸可的松是腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，主要用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，能夠減輕機(jī)體組織對損害性刺激所產(chǎn)生的病理性反應(yīng)。醋酸可的松還可以作為重要中間體，用于生產(chǎn)氫化可的松、甲基強(qiáng)的松龍等留體藥物，市場前景非常廣闊。
[0003]《全國原料藥工藝匯編》(國家醫(yī)藥管理總局，一九八零年)中介紹了醋酸可的松的制備工藝。其中一種制備工藝以表氫化可的松為起始原料，經(jīng)過酯化、氧化得到醋酸可的松，該工藝對原料表氫化可的松的質(zhì)量總收率為70%。表氫化可的松是氫化可的松生產(chǎn)過程中發(fā)酵副產(chǎn)物，其產(chǎn)量約占?xì)浠傻乃煽偭康?0%，大量該副產(chǎn)物必須經(jīng)過進(jìn)一步結(jié)構(gòu)改造生成醋酸可的松、氫化可的松等產(chǎn)品才能得以綜合利用。國內(nèi)絕大多數(shù)生產(chǎn)廠家是以表氫化可的松為原料進(jìn)行醋酸可的松生產(chǎn)的?；瘜W(xué)反應(yīng)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種醋酸可的松的制備方法，其工藝步驟為: 乙酰化反應(yīng):以表氫化可的松為原料，通過一步乙酰化反應(yīng)得到化合物表氫化可的松醋酸酯的溶液(乙?；磻?yīng)液); 氧化反應(yīng):乙?；磻?yīng)完全后，中間體表氫化可的松醋酸酯不經(jīng)過出料分離，在乙?；磻?yīng)液中通過一步氧化反應(yīng)得到醋酸可的松粗品，再將醋酸可的松粗品脫色精制得到醋酸可的松精品； 其特征在于氧化反應(yīng)具體包括以下步驟: 氧化反應(yīng):乙酰化反應(yīng)完全后，中間體表氫化可的松醋酸酯不經(jīng)過出料分離，在乙?；磻?yīng)液中直接與次氯酸鹽、堿金屬溴化物發(fā)生氧化反應(yīng)得到醋酸可的松粗品，再將醋酸可的松粗品加入至混合溶劑甲醇-二氯甲烷中脫色精制得到醋酸可的松精品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于:氧化反應(yīng)中所述的次氯酸鹽為以有效氯計、次氯酸鈉含量> 8.0%的次氯酸鈉溶液。
3.根據(jù)權(quán)利 要求1所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于:氧化反應(yīng)中所述的堿金屬溴化物為溴化鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于:氧化反應(yīng)中表氫化可的松與以有效氯計、次氯酸鈉含量> 8.0%的次氯酸鈉溶液的重量體積比為1:2~4。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于:氧化反應(yīng)中表氫化可的松與溴化鈉的重量比為1:0.02~0.04。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于:氧化反應(yīng)溫度為5°C~35°C，優(yōu)選10°C~15°C ;氧化反應(yīng)時間為I~8小時，優(yōu)選3~4小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于:氧化反應(yīng)中所述的混合溶劑甲醇-二氯甲烷中甲醇與二氯甲烷的體積比為1:0.8~1.7。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或7所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于:氧化反應(yīng)中表氫化可的松與混合溶劑甲醇-二氯甲烷的重量體積比為12~16。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于:氧化反應(yīng)中所述的乙?；磻?yīng)液是通過乙?；磻?yīng)得到的，乙?；磻?yīng)具體包括以下步驟: 乙?；磻?yīng):以表氫化可的松為原料，在冰醋酸作溶劑，在催化劑醋酸鋇的存在下，與醋酐發(fā)生乙?；磻?yīng)得到化合物表氫化可的松醋酸酯的溶液； 其中，表氫化可的松與冰醋酸的重量體積比為1:4~6 ;表氫化可的松與醋酐的重量體積比為1:0.7~2 ;表氫化可的松與醋酸鋇的重量比為1:0.18~0.28。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或9所述的一種醋酸可的松的制備方法，其特征在于:乙?；磻?yīng)保溫反應(yīng)溫度為20°C~35°C，乙酰化反應(yīng)保溫反應(yīng)時間為6~8小時。
【文檔編號】C07J5/00GK103724386SQ201310576848
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年11月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月19日
【發(fā)明者】廖俊, 曾建華, 湯鑫欣, 仇玲玲, 喻致蓉, 劉小波, 李桂蓮, 魏旭力, 薛俊, 馮旋 申請人:華中藥業(yè)股份有限公司