一種丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法。包括在第二鹽酸和還原劑Zn-Hg存在的條件下，β-(3,4-二羥基苯基)丙酮酸與異丙酯在溶劑中反應(yīng)生成丹參素異丙酯。其中的β-(3,4-二羥基苯基)丙酮酸是2-甲基-4-(3,4-二乙酰氧基芐叉基)噁唑酮在第一鹽酸中水解得到。本發(fā)明的方法中酯化和改性還原反應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。省去了合成方法內(nèi)中間產(chǎn)物丹參素的合成，簡化了工藝操作，縮短了生產(chǎn)周期。另外，由2-甲基-4-(3,4-二乙酰氧基芐叉基)噁唑酮在鹽酸溶液中水解直接得到β-(3,4-二羥基苯基)丙酮酸，進(jìn)一步簡化了工藝操作。
【專利說明】一種丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種丹參素異丙酯的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]二^^一世紀(jì)，心腦血管疾病已成為危害人類生命和健康的重大疾病之一，其致死率已超過腫瘤而躍居第一，藥物預(yù)防和治療仍是最主要手段。丹參素異丙酯是復(fù)方丹參方體內(nèi)作用的效應(yīng)成分，可作為抗心腦缺血和抗高原缺氧一類化學(xué)新藥進(jìn)行開發(fā)，其具有良好的抗心腦缺血活性。
[0003]現(xiàn)有技術(shù)關(guān)于丹參素異丙酯的合成方法是通過丹參素與異丙醇進(jìn)行酯化反應(yīng)得到目標(biāo)化合物(I)。
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法，其特征在于，包括以下步驟: (I)在第二鹽酸和還原劑Zn-Hg存在的條件下，β-(3，4-二羥基苯基)丙酮酸與異丙醇在溶劑中反應(yīng)生成丹參素異丙酯。
2.如權(quán)利要求1所述的丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法，其特征在于，步驟(1)中的第二鹽酸濃度為10-14mol/L。
3.如權(quán)利要求1所述的丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法，其特征在于，所述β-(3，4-二羥基苯基)丙酮酸與還原劑Zn-Hg的質(zhì)量比為1: (1.5~2.5)。
4.如權(quán)利要求1所述的丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法，其特征在于，所述溶劑為異丙醇，所述β-(3，4-二羥基苯基)丙酮酸與溶劑的質(zhì)量比為1: (36~46)。
5.如權(quán)利要求1所述的丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法，其特征在于，所述步驟(1)的反應(yīng)溫度為70°C _85°C，反應(yīng)時(shí)間為20h-24h。
6.如權(quán)利要求1所述的丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法，其特征在于，所述β-(3，4-二羥基苯基)丙酮酸和第二鹽酸的質(zhì)量比為1: (4~6)。
7.如權(quán)利要求1所述的丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法，其特征在于，進(jìn)一步地，所述丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法還包括以下步驟:(2)2-甲基-4-(3，4- 二乙酰氧基芐叉基)噁唑酮在第一鹽酸中水 解得到β-(3，4-二羥基苯基)丙酮酸。
8.如權(quán)利要求1所述的丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法，其特征在于，所述步驟(2)所述反應(yīng)在丙酮中進(jìn)行。
9.如權(quán)利要求8所述的丹參素異丙酯的工業(yè)化合成方法，其特征在于，步驟(2)所述的第一鹽酸濃度為0.8-1.2mol/L。
【文檔編號】C07C59/90GK103570547SQ201310470980
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2013年10月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月9日
【發(fā)明者】南葉飛, 張群正, 鄭曉暉, 白亞軍, 楊凌鑒, 熊迅宇, 顧雪凡 申請人:西安石油大學(xué), 西北大學(xué)